人乳腺癌中D2-40标记的微淋巴管密度与淋巴结转移关系的研究

目的:探讨人类乳腺癌组织中D2-40标记的微淋巴管的形态特征及微淋巴管密度(Lymphatic mlcroves-sel density,LMVD)与乳腺癌淋巴结转移的关系.方法:收集沈阳军区总医院2003年1月～2006年10月手术切除的乳腺癌术后组织石蜡标本102例,另选取乳腺纤维腺瘤标本25例为对照组.采用单标及双标免疫组织化学法分别检测D2-40和CD31的表达,计数D2-40阳性微淋巴管密度(LMVD),分析其与乳腺癌淋巴结转移的关系.结果:102例乳腺癌组织中D2-40阳性率为76.5%(78/102),25例对照组D2-40阳性表达率为24.0%(6/25),显著低于乳腺癌组织(X2=24.685,P=0.000).102例浸润性乳腺癌组织中D2-40阳性的微淋巴管中位LMVD为21.61(19.72±5.11)个微淋巴管/100倍视野,且癌周组织中位LMVD显著高于瘤内(P<0.05).单因素方差分析和Pearson相关性分析显示腋淋巴结转移数目和乳腺癌瘤周D2-40标记淋巴管密度有关(P＜0.01.r=0.964).而与瘤内D2-40标记的淋巴管密度无统计学相关(P>0.05).结论:D2-40可以特异性标记乳腺癌组织中微淋巴管内皮细胞,其标记的癌周微淋巴管密度与乳腺癌的淋巴结转移数目密切相关,因此抑制癌周微淋巴管生成有望成为抗肿瘤治疗新的靶点.     

血管内皮生长因子C在肿瘤相关巨噬细胞中的表达与乳腺癌淋巴管新生及淋巴转移的关系

[目的]探讨肿瘤相关巨噬细胞（TAM）表达的血管内皮生长因子C（VEGF-C）在人乳腺癌淋巴管新生及转移中的作用。[方法]采用免疫组织化学双重染色法检测75例乳腺癌组织TAM计数、TAM中VEGF-C表达率,以及癌内、癌周和正常乳腺组织中D2-40阳性微淋巴管密度（LMVD）和淋巴管内皮细胞增殖（LECP）,并计数癌细胞淋巴管侵入（LVI）,分析它们之间的相关性。[结果]在乳腺癌TAM中VEGF-C呈强阳性表达,且主要分布于癌周。TAM计数为（133.96±46.96）/（×200,0.74mm2）。VEGF-C在TAM中的阳性表达率为26.56%±13.93%。癌周LMVD和LECP分别为12.99±7.97、6.24%±4.00%,显著高于癌内及正常乳腺组织（P〈0.05）。癌周LMVD与TAM计数、VEGF-C阳性表达率呈正相关（r=0.528,P=0.001;r=0.874,P〈0.001）;癌周LECP与TAM计数、VEGF-C阳性表达率呈正相关（r=0.849,P〈0.001;r=0.413,P〈0.001）。淋巴结转移阳性组LMVD和LECP分别为15.36±8.36和8.98%±2.92%,显著高于阴性组（P〈0.05）。LVI阳性组的LMVD和LECP分别为18.12±9.06和11.11%±6.76%,显著高于阴性组（P〈0.001）。[结论]TAM在肿瘤微淋巴管新生中起重要角色,可能通过分泌VEGF-C来诱导癌周组织中LECP,从而LMVD增加,最终增加了乳腺癌淋巴转移的可能性。     

VEGF-C阳性肥大细胞与乳腺癌淋巴管生成及淋巴结转移的关系

目的 研究乳腺浸润性导管癌中肥大细胞内VEGF-C的表达以探讨MC影响乳腺癌淋巴管生成及淋巴结转移的机制.方法 用免疫组织化学双重染色检查乳腺良性病变和乳腺浸润性导管癌间质中肥大细胞内VEGF-C,用VEGF-C经SP法标记乳腺良性病变和癌组织,用D2-40标记淋巴管并计数.结果乳腺良性病变MC中极少或无蓝黑色VEGF-C颗粒,而乳腺浸润性导管癌MC中均含有较明显,并且前者MC数量(7.80±1.22),明显低于后者MC数量(15.44±2.39),差异有统计学意义(P＜0.01).在浸润性导管癌中,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级MC数量分别为(10.75±2.61)、(13.70±1.92)、(15.33±0.62),差异亦有统计学意义(P＜0.01).浸润性导管癌有淋巴结转移组的MC数量及癌周边LVD(14.03±2.01,11.21±4.60)明显高于无淋巴结转移组(11.22±0.55,5.78±3.02),差异均有统计学意义(P＜0.01);MC数量与乳腺癌淋巴管数量呈正相关(r=0.18).结论 乳腺癌可诱导MC表达VEGF-C,MC数量与乳腺癌淋巴结转移及淋巴管生成呈正相关性.     

乳腺浸润性导管癌癌周淋巴管密度及其临床意义

目的探讨乳腺浸润性导管癌(IDC)癌周淋巴管密度(LMVD)与其临床病理特征及预后的关系.方法选取65例临床病理资料完整的乳腺IDC组织,用免疫组化二步法以单克隆抗体D2-40标记淋巴管内皮细胞,光镜下观察癌周LMVD.结果乳腺IDC LMVD为13.17±2.89,明显高于乳腺纤维腺瘤组织(4.21±2.76),两者差异有统计学意义,P=0.000.LMVD与年龄、组织学分级、绝经状态以及雌激素受体状况之间差异无统计学意义,P均＞0.05;与肿瘤最大直径、腋窝淋巴结转移数目和pTNM分期之间差异有统计学意义,P均＜0.05.高LMVD组的5年DFS明显低于低LMVD组,乳腺癌LMVD与患者5年DFS呈负相关.结论MVD在乳腺IDC的扩散转移中起重要作用,可作为选择乳腺IDC治疗方式及预测其淋巴结转移及预后的重要指标.     

MMP-9、MMP-14、MMP-2和VEGF-C在乳腺癌中的表达及意义

[目的]探讨MMP-9、MMP-14、MMP-2和VEGF-C在乳腺癌中的表达及意义.[方法]用组织芯片和免疫组化技术检测乳腺良性病变及乳腺癌组织中MMP-2、MMP-9、MMP-14、VEGF-C的表达水平;用D2-40标记淋巴管并计数.[结果]MMP-9、MMP-14、MMP-2与VEGF-C在乳腺癌组织中的表达率及表达强度远高于乳腺良性病变组织,并呈正相关关系(r=-0.27、0.35、0.27、0.26);浸润性乳腺癌VEGF-C阳性表达率有淋巴结转移者明显高于无淋巴结转移者,差异有统计学意义(P＜0.01).[结论] MMP-9、MMP-14、MMP-2与VEGF-C的表达与乳腺癌淋巴管生成及淋巴结转移关系密切并呈正相关.     

VEGF-C及其受体VEGFR3在乳腺癌的表达、定位及其在淋巴结转移中的作用

目的:研究VEGF-C及其VEGFR3在乳腺癌组织及癌周组织中的表达情况、分布定位及其在乳腺癌淋巴结转移中的作用。方法:采用免疫组化SP法检测70例患者乳腺癌组织及其癌周组织中VEGF-C和VEGFR3的表达情况,CK19染色检测腋窝淋巴结微转移情况。结果:乳腺癌70例,VEGF-C在乳腺癌组织阳性表达率为78.6%,在癌周组织中的表达率为54.3%(P<0.01)。VEGFR3阳性的脉管数在乳腺癌组织为7.90±5.57,瘤周组织中为10.31±6.52(P<0.01)。VEGFR3的表达主要受乳腺癌细胞VEGF-C表达的影响,两者具有明显的相关性(r=0.66,P<0.05)。乳腺癌淋巴管主要定位于癌周组织及肿瘤间质内,癌巢内未发现成熟淋巴管。VEGF-C在乳腺癌组织内的阳性表达率淋巴结微转移阳性组为87.5%,在淋巴转移阴性组为71.1%,两组差异有统计学意义(P<0.01)。VEGFR3阳性脉管数在乳腺癌瘤周组织中淋巴转移阳性组为12.48±6.51,淋巴转移阴性组为8.47±6.02,两组差异有统计学意义(P<0.01)。结论:VEGF-C在乳腺癌组织肿瘤细胞中呈高表达,而其受体VEGFR3则表达乳腺癌间质和癌周组织的淋巴内皮细胞;乳腺癌新生淋巴管主要定位于癌周及间质;VEGF-C在乳腺癌组织、VEGFR3在癌周组织的表达与乳腺癌淋巴浸润和淋巴结转移密切相关。     

COX-2的表达与甲状腺乳头状癌中淋巴管生成及淋巴结转移的关系

目的 探讨环氧化酶-2(COX-2)对甲状腺乳头状癌淋巴管生成的影响及与淋巴结转移的关系.方法 运用Envision免疫组化法测定60例甲状腺乳头状癌患者和15例癌旁正常甲状腺组织病理标本COX-2、血管内皮生长因子C(VEGF-C)的蛋白表达,并进行评分,同时用D2 40显色淋巴管进行淋巴管密度(LVD)计数.结果 甲状腺乳头状癌中COX-2、VEGF-C较正常组织表达明显增高;有淋巴结转移的甲状腺乳头状癌患者中COX-2、VEGF-C的阳性率明显高于无转移组(P<0.05;P<0.05);转移组LVD计数显著高于无转移组(P<0.01);COX-2与LVD(r=0.71;P<0.01)、VEGF-C与LVD(r=0.68;P<0.01)、COX-2与VEGF-C之间(r=0.65,P<0.01)存在显著正相关.结论 COX-2对甲状腺乳头状癌患者的淋巴管形成起着重要的作用,可能通过上调VEGF-C的表达促进肿瘤淋巴管的形成,有利于甲状腺乳头状癌淋巴结的转移.     

乳腺癌淋巴管生成与淋巴结转移、血管内皮生长因子-C表达的关系

目的 探讨乳腺癌中淋巴管生成的分布特点及与血管内皮生长因子-C(VEGF-C)的表达,淋巴结转移和预后的关系.方法 应用免疫组化方法检测70例乳腺癌组织VEGF-C蛋白的表达,并用淋巴管内皮细胞特异性抗体D2-40标记淋巴管,计数肿瘤淋巴管密度(LVD),结合临床病理特征和随访资料进行分析.结果 VEGF-C蛋白的高表达与淋巴结转移(P=0.010)、淋巴管浸润(P=0.031)呈正相关,与肿瘤组织学分级 (P＜0.001) 呈负相关.乳腺癌LVD与淋巴结转移(P＜0.001)、淋巴管浸润(LVI)(P=0.001)、VEGF-C表达(P=0.012)呈正相关,与无病生存率(P=0.011)及总生存率(P=0.001)呈显著负相关.多因素分析显示LVD是影响无病生存率(P=0.015)和总生存率(P=0.002)的独立因子.结论 乳腺癌组织中新生淋巴管主要分布于肿瘤间质,LVD与VEGF-C表达和癌细胞转移相关,乳腺癌微淋巴管密度测定对评估其淋巴结转移和预后判断可能具有意义.     

宫颈癌中iNOS的表达与肿瘤新生淋巴管及VEGF-C的关系

目的:探测人宫颈癌中的诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、血管内皮生长因子-C(vascular endothelial growth factor,VEGF-C)的表达与D2-40标记的淋巴管密度的关系.方法:采用免疫组化SP法检测宫颈鳞状细胞癌中iNOS、VEGF-C的表达情况,并用D2-40进行癌组织淋巴管染色,测定其淋巴管密度(lymphatic vessel density,LVD),另取正常宫颈组织10例作对照,观察上述因子在宫颈癌及正常宫颈中的表达及其与肿瘤病理参数之间的相关性.结果:与正常宫颈组织相比,宫颈癌组织中具有更高的iNOS、VEGF-C的表达率及淋巴管密度(t=2.39、3.08,P=0.021、0.003).与无淋巴结转移组相比,淋巴结转移组具有更高的iNOS、VEGF-C阳性表达率(P =0.044、0.035)及淋巴管密度(t=3.79,P＜0.001);iNOS、VEGF-C阳性共表达与肿瘤淋巴结转移之间存在正相关(P=0.046),宫颈癌组织中iNOS、VEGF-C的表达具有相关性(P＜0.001).结论:iNOS、VEGF-C在宫颈癌组织中呈过表达,其与宫颈癌的淋巴转移关系密切;iNOS可能通过催化产生NO上调VEGF-C的表达,诱导肿瘤淋巴管生成,导致宫颈癌的淋巴道转移.iNOS、VEGF-C均参与宫颈的发展、浸润和转移,可作为评估宫颈癌的生物学行为和判断预后的指标.针对iNOS、VEGF-C的靶向治疗可成为宫颈癌治疗的新靶点.     

直肠癌中肿瘤相关巨噬细胞与淋巴管密度间相关关系

目的:探讨直肠癌组织中淋巴管分布及微淋巴管密度(LMVD)与肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)数量的相关性.方法:采用免疫组化方法,用CD68标记TAMs,用D2-40标记淋巴管,光镜下对TAMs及LMVD进行计数、分析.结果:直肠癌组织中的淋巴管主要分布于肿瘤边缘区域,肿瘤周围微淋巴管密度明显高于肿瘤中心区(P＜0.001),直肠癌组织中TAMs计数与肿瘤周围LMVD呈明显正相关关系(P=0.039),TAMs计数与淋巴结转移也呈正相关关系.结论:TAMs可能在肿瘤周围淋巴管生成过程中发挥重要作用,继而进一步促进淋巴结癌转移.     

Lymphatic microvessel density using D2-40 is associated with nodal metastasis in non-small cell lung cancer

The monoclonal antibody D2-40 is a new selective marker for lymphatic endothelium. The lymphatic microvessel density (LMVD) using D2-40 has not yet been evaluated in non-small cell lung cancer (NSCLC). The aim of this study was to evaluate LMVD using D2-40 in NSCLC. We investigated LMVD in 77 patients with NSCLC who underwent curative tumor resection. We also determined the relation between LMVD and clinicopathologic factors, VEGF-C and Ang-2 and microvessel density (MVD) using factor VIII-related antigen. The median number of D2-40-positive vessels in the highest LMVD was 25 (range, 5-71). LMVD was significantly associated with tumor status, lymph node metastasis, stage, lymphatic invasion, VEGF-C protein and MVD (p=0.0149 for tumor status; p<0.0001 for nodal status; p<0.0001 for stage; p=0.0153 for lymphatic invasion; p=0.0030 for VEGF-C, and p=0.0029 for MVD). Furthermore, LMVD using D2-40 expression was shown to be an independent predictor of lymph node metastasis by multivariate analysis (p=0.0070). These data indicate that a high LMVD by D2-40 may be an indicator of lymph node metastasis in NSCLC.     

VEGF-A和VEGF-C在乳腺癌组织中的表达及其意义

背景与目的:VEGF家族都与血管生成相关,血管内皮生长因子-A(vascularendothelialgrowthfactorA,VEGF-A)和血管内皮生长因子-C(vascularendothelialgrowthfactorC,VEGF-C)与肿瘤的生长和转移关系密切。本研究探讨乳腺癌组织中VEGF-A、VEGF-C的表达与癌细胞增殖、微血管密度(microvesseldensity,MVD)和淋巴结转移的关系。方法:采用免疫组织化学方法观察98例乳腺癌组织中VEGF-A、VEGF-C、增殖细胞核抗原(proliferatingcellnuclearantigen,PCNA)、CD34的表达情况。结果:98例乳腺癌组织中,VEGF-A阳性率为85.7%(84/98),VEGF-C阳性率90.8%(89/98),两者在淋巴结转移组表达均高于未转移组,差异具有显著性(P<0.05)。PCNA的表达随着VEGF-A、VEGF-C表达强度增强,肿瘤细胞增殖活性也随之增强(r=0.432,P=0.000;r=0.294,P=0.001)。淋巴结转移组MVD值(64.26±26.40)明显高于未转移组(50.29±29.35)(P<0.05),且随着VEGF-A表达增强,MVD也随之增高(r=0.327,P<0.001),VEGF-C表达与MVD无相关性(r=0.123,P>0.05)。结论:VEGF-A主要介导了血管生成、细胞增殖和转移;VEGF-C促进乳腺癌细胞增殖,与血管密度无关,与淋巴结转移密切相关。     

D2-40标记微淋巴管密度对乳腺癌淋巴结转移的临床意义

目的:探讨D2-40标识微淋巴管密度（mocro-lymphatic vessel density,MLVD）对于乳腺癌淋巴结转移的临床意义。方法:应用免疫组化SP法,对2010年6月-2012年12月43例乳腺癌标本进行淋巴管特异性标记物D2-40的检测,计数MLVD,分析其对腋窝淋巴结转移的临床意义。结果:D2-40标识MLVD与乳腺癌临床分期相关,淋巴结转移组MLVD明显高于淋巴结转移阴性组(P<0.05)。MLVD与临床分期相关,分期越晚周边MLVD越大。结论:D2-40标识乳腺癌MLVD对于乳腺癌淋巴结转移有一定的预测作用,具有良好的临床病理应用价值。     

VEGF-C D2-40 E-Cad在乳腺癌中的表达及意义

目的:探讨VEGF-C、D2-40、E-Cad在乳腺癌中的表达及意义.方法:采用免疫组织化学方法,检测临床病理及随访资料完整的88例乳腺浸润性导管癌及54例导管内增生性病变组织中VEGF-C的表达情况,分析其与D2-40、E-Cad表达的关系及其临床病理意义.结果:VEGF-C在浸润癌组的阳性表达率显著性强于不典型增生组和普通型增生组;同时淋巴结转移组显著性强于无淋巴结转移组:乳腺癌变组LVD明显高于乳腺不典型增生组和普通型增生组,淋巴结转移阳性组LVD计数明显高于淋巴结转移阴性组;E-Cad在浸润癌组中的阳性表达率明显低于不典型增生组及普通型增生组,淋巴结转移组显著性低于无淋巴结转移组,VEGF-C与D2-40呈正相关,与E-Cad呈负相关.结论:VEGF-C与D2-40的联合检测可以作为临床评价肿瘤早期淋巴道转移的重要指标;VEGF-C与E-Cad的联合使用可作为乳腺癌预后的重要指标.     

肺腺癌瘤周微淋巴管密度的检测及其预后意义

目的　检测肺腺癌瘤周微淋巴管密度（ＬＭＶＤ）,探讨其与患者预后之间的关系。方法　应用免疫组化ＳＰ法检测６５例肺腺癌Ｄ２-４０蛋白表达并计数Ｄ２-４０表达阳性瘤内、瘤周的ＬＭＶＤ,分析其与患者临床病理特征的关系;观察患者总生存时间。结果　肺腺癌Ｄ２-４０表达阳性瘤周的ＬＭＶＤ为１１.５６±１０.７３,明显高于瘤内的３.９６±１.１５（Ｐ＜０.００１）。Ｄ２-４０表达阳性瘤周的ＬＭＶＤ与淋巴结转移密切相关（Ｐ＝０.００３）。瘤周高ＬＭＶＤ组（＞１０）中位生存时间为１３个月（９５％ＣＩ：１１.４～１４.６个月）,瘤周低ＬＭＶＤ组（≤１０）中位生存时间为３１个月（９５％ＣＩ：１７.８～４４.２个月）,两组间差异有统计学意义（Ｐ＝０.００５）。多因素分析显示,瘤周ＬＭＶＤ、有无淋巴结转移和ｐＴＮＭ分期是独立的预后因素。结论　Ｄ２-４０表达阳性的瘤周ＬＭＶＤ可以用于预测肺腺癌的预后。     

胃腺癌组织中微淋巴管密度的检测及其临床病理意义

 目的探讨原发性胃腺癌中微淋巴管密度的临床病理意义。方法应用单克隆抗体D2-40检测原发性胃腺癌组织周边区和中心区及其正常胃组织中微淋巴管密度(LMVD),分析其与淋巴管浸润、淋巴结转移及其他临床病理参数之间的关系。结果胃腺癌周边区LMVD明显高于中心区LMVD(P<0.05)和正常胃组织LMVD(P<0.05),且淋巴管为功能性的。周边区LMVD与肿瘤的Ming分型、淋巴管浸润及淋巴结转移密切相关(P<0.05),而与患者的年龄、性别、肿瘤的分化程度及浸润程度无关(P>0.05)。中心区LMVD与这些临床病理参数之间均无相关性(P>0.05)。结论原发性胃腺癌癌周LMVD和淋巴管浸润、淋巴结转移密切相关,检测癌周LMVD是预测胃癌淋巴结转移的有效指标之一,有助于判断胃癌的预后。