大肠腺瘤及大肠癌细胞动力学的免疫组织化学观察

收集的活检标木包括:正常大肠粘膜5例、大肠腺瘤18例、大肠癌8例,应用体外组织培养技术掺入5-溴脱氧尿核甙(BrdUrd),并以Brd Urd单克隆抗体免疫组织化学方法检测具有分裂能力的阳性细胞,计算标记指数(LI),观察细胞增殖带范围。结果发现:大肠腺瘤及大肠癌的LI明显高于正常粘膜(P<0.001)°腺瘤伴不同程度异型增生的LI也不同,中、重度异型增生高于轻度异型增生腺瘤(P<0.05),而与腺癌无明显差异。正常粘膜增殖带局限于隐窝下半部,而腺瘤及大肠癌的具有分裂能力的细胞则散布整个肿瘤细胞区域。这一结果证实从异型增生发展到癌的组织发生过程。     

大肠癌表皮生长因子受体和p53蛋白表达与病理特征和预后的关系

为了研究大肠癌表皮生长因子受体和ｐ５３蛋白表达与病理特征和预后的关系。应用免疫组化检测ＧＥＦＲ和ｐ５３对６１例大肠癌的表达。结果提示：正常大肠粘膜未发现ＥＧＦＲ和ｐ５３阳性表达，而两者在大肠癌均有较高表达。ＥＧＦＲ表达与大肠癌Ｄｕｋｅｓ分期有关。     

表皮生长因子受体在喉癌及癌前病变中的表达

目的：探讨表皮生长因子受体的表达在喉癌和癌前病变中的作用。方法：应用免疫组化ＡＢＣ法检测喉鳞癌３１例，喉上皮非典型增生１６例，正常喉粘膜１０例的表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）的表达。结果：发现正常喉粘膜组织全部阴性，喉癌的ＥＧＦＲ阳性率为４８％，非典型增生ＥＧＦＲ的阳性率为５６％，并随异型增生程度的增高ＥＧＦＲ表达增加，其差异有显著性（Ｐ〈０．０５）。但ＥＧＦＲ的表达与喉癌发生部位、肿瘤分期、组织分     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ在大肠肿瘤中的表达及意义

目的 在蛋白及mRNA水平确定过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxiome proliferator activated receptor γ, PPARγ）在大肠肿瘤中的表达。方法 结肠镜下活检标本,分为正常大肠粘膜组、大肠腺瘤组及大肠癌组,免疫组化及RT PCR方法检测各组PPARγ的表达。结果 正常大肠粘膜中表达PPARγ蛋白的细胞主要是接近肠腔,分化良好的腺上皮细胞;而在大肠腺瘤中,PPARγ阳性的细胞呈弥漫分布。PPARγ蛋白及mRNA在大肠癌中的表达显著增加,明显高于大肠腺瘤和正常大肠粘膜(P<0.05)。PPARγ蛋白及mRNA在正常大肠粘膜及腺瘤中的表达无差异（P>0.05）。PPARγ mRNA在重度异型增生腺瘤中的表达高于正常大肠粘膜(P<0.05),接近于在大肠癌中的表达（P>0.05）。结论 大肠腺瘤最先发生PPARγ表达部位的变化,PPARγ在重度异型增生的大肠腺瘤及大肠癌中的表达水平较高,表明PPARγ可能在早期即参与大肠癌的发生发展。     

热休克蛋白10在大肠癌发生发展中的表达及其意义

目的了解热休克蛋白10（HSP10）在正常大肠粘膜、腺瘤和腺癌中的表达,并探讨其与大肠癌发生发展的关系.方法应用免疫组化Envision二步法,观察HSP10在正常大肠粘膜、腺瘤和腺癌中的表达,并比较其间是否存在差异.结果 HSP10在大肠腺瘤、腺癌中的阳性表达程度高于正常大肠粘膜（P〈0.001）;HSP10在不同程度不典型增生的大肠腺瘤、不同分化程度与淋巴结转移状态大肠腺癌中呈阳性至强阳性表达,统计学分析结果表明差异无显著性意义（P〉0.05）.结论提示HSP10与大肠癌的发生发展有关,有可能成为检测大肠癌的早期诊断标志物;HSP10的表达与大肠腺瘤的不典型增生程度和大肠癌的分化程度、淋巴结转移状态无关.     

ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ在大肠癌组织中的表达及临床意义

目的：通过免疫组化检测表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）、血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）在大肠癌（ＣＲＣ）和大肠正常组织中的表达,探讨其与临床病理特征的相关性。方法：应用免疫组化ＥｎＶｉｓｉｏｎ法检测５８例大肠癌组织（其中２０例患者年龄＜４０岁）和癌旁正常组织２８例中的ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ的表达水平,并结合临床资料进行统计学分析。结果：大肠癌组织中的ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ阳性表达率分别为４３.１０％和４８.２７％;癌旁正常组织ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ阳性表达率分别为７.１４％和１０.７１％,大肠癌组织中ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ表达率均明显高于癌旁正常组织（Ｐ＜０.０１）。ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ的表达与大肠癌的ＴＮＭ分期以及有无淋巴结转移有关（Ｐ＜０.０５）。ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ阳性表达率在年龄＜４０岁的大肠癌组明显高于其在年龄≥４０岁的大肠癌组（Ｐ＜０.０５）;在年龄＜４０岁的大肠癌组中,两者共阳性表达伴淋巴结转移率高（Ｐ＜０.０１）。结论：ＥＧＦＲ和ＶＥＧＲ在大肠癌组织中高表达,与大肠癌临床分期及淋巴结转移密切相关,可作为临床判断转移及预后等生物学行为的重要参考指标。年龄＜４０岁的早发性大肠癌具有更高的ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ阳性率及共表达率,提示其侵袭性更强、预后更差。     

HPV16型DNA在大肠腺癌组织中表达的研究

应用多聚酶链反应（ＰＣＲ）和Ｓｏｕｔｈｅｒｎｂｌｏｔ杂交技术，检测５０例大肠腺癌、３８例大肠腺瘤和２０例正常大肠粘膜组织的ＨＰＶ１６型ＤＮＡ序列。结果显示：三组病人ＨＰＶ１６型ＤＮＡ阳性率依次为４２％、３１．６％和０。大肠腺癌和腺瘤分别与正常大肠粘膜组织比较，ＨＰＶ１６型ＤＮＡ阳性率有显著差异（Ｐ＜０．０５）；大肠腺癌和腺瘤之间比较ＨＰＶ１６型ＤＮＡ阳性率无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。但ＨＰＶ１６型ＤＮＡ阳性的１２例大肠腺癌组织均伴组织细胞异型增生。结果表明：ＨＰＶ１６型与国人的大肠腺癌有关，是大肠癌的病因之一     

表皮生长因子受体在宫颈癌及宫颈癌前病变组织中的表达

表皮生长因子受体（ＥＧＦ－Ｒ）是原癌基因。ｃ－ｅｒｂＢ－１（也称ＨＥＲ－１）的表达产物,它与肿瘤形成的关系日渐受到人们的重视。本研究采用免疫组化方法检测正常宫颈粘膜。宫颈上皮异型增生及宫颈鳞癌组织中ＥＧＦ－Ｒ的表达,探讨ＥＧＦ－Ｒ与宫颈癌发生及生物学行为的关系。１材料与方法１．１材料收集宫颈活检及子宫切除标本１３６例,其中正常宫颈粘膜１０例,宫颈上皮轻度异型增生２２例,中度异型增生１８例,重度异型增生１５例,原位癌８例,早期浸润癌（癌组织浸润间质深度为距基底膜５ｍｍ之内）１５例,浸润癌（癌组织浸…     

大肠癌组织血管内皮生长因子的表达及其与复发转移的关系

目的：研究血管内皮细胞生长因子（ＶＥＧＦ）在大肠癌中的表达及其与复发转移的关系。方法：采用免疫组化法对正常肠粘膜、良性腺瘤入大肠癌中的ＶＥＧＦ进行了定位观察。结果：大肠癌ＶＥＧＦ的表达比正常粘膜上皮及腺瘤细胞明显提高,并且与癌的复发和转移有关,在有复发转移的大肠癌组,ＶＥＧＦ的表达更加明显,结论：ＶＥＧＦ表达水平反映了肿瘤血管内皮细胞增殖儿血管构建的水平,可作为肿瘤预后的一个指标。     

大肠癌雌激素受体和P—糖蛋白表达的研究

为了研究大肠癌雌激素受体（ＥＲ）与Ｐ糖蛋白（Ｐｇｐ）表达之间的关系,采用免疫组化法检测６５例大肠癌组织及２１例正常大肠粘膜的ＥＲ及Ｐｇｐ表达情况。大肠癌组织ＥＲ与Ｐｇｐ的表达率分别为７５．４％、７３．８％。ＥＲ及Ｐｇｐ的表达率在大肠组织明显高于相邻正常粘模（Ｐ＜０．０５,Ｐ＜０．０１）,不论是大肠癌组织还是正常大肠粘膜,其ＥＲ与Ｐｇｐ的表达无相关性（Ｐ＞０．０５）,ＥＲ及Ｐｇｐ表达与患者性别、年龄、肿瘤大小、形态、部位及Ｄｕｋｅｓ′分期均无显著相关。研究表明大肠粘膜在癌变过程中ＥＲ和Ｐｇｐ的表达增加;ＥＲ、Ｐｇｐ作为单一指标尚难判断大肠癌病情及预后。     

PCNA在胃粘膜肠上皮化生、异型增生和胃癌中表达及意义的研究

目的研究增殖细胞核抗原(PCNA)在胃粘膜、肠上皮化生,异型增生及胃癌中的表达.评估胃癌前病变的发展趋势,进一步探讨胃癌发生的分子生物学机制.方法应用免疫组化技术测定115例患者的PCNA表达情况.其中50例肠上皮化生、15例异型增生、50例胃癌.结果PCNA的表达从肠上皮化生、异型增生到胃癌呈递增趋势.在肠上皮化生为轻度表达,异型增生以中度表达为主,而胃癌多呈重度和过度表达.PCNA强阳性表达与胃癌分化程度,侵润深度,淋巴结转移密切相关.结论PCNA在胃粘膜不同疾病细胞核内的表达、反映了细胞增殖状态和生长速度、有助于判断肠上皮化生、异型增生的发展趋势及判断与监测胃癌的预后.     

c－myc原癌基因产物在胃癌及癌前病变组织中的表达

应用抗ｃ－ｍｙｃ原癌基因蛋白（ｐ６２ｃ－ｍｙｃ）的单抗，采用免疫组化ＡＢＣ法对正常胃粘膜、胃粘膜异型增生及胃癌进行标记，发现正常胃粘膜腺体颈部偶见弱阳性表达，而胃粘膜异型增生则有较高的表达率，一旦胃粘膜癌变后，表达率有所下降。ｐ６２ｃ－ｍｙｃ的表达与胃癌的浸润深度呈正相关。本研究结果提示ｐ６２ｃ－ｍｙｃ可能参与正常胃粘膜的增殖及癌变过程，与胃癌的生物学行为有一定相关性。     

Mucous secretion in rat colonic mucosa during carcinogenesis induced by dimethylhydrazine. A morphological and histochemical study.

Our previous studies, in specimens of large intestine resected for carcinoma, have shown abnormal patterns of mucous secretion in areas of apparently "normal" mucosa, where goblet cells produce mainly sialomucins as compared with the true normal colonic mucosa in which sulphomucins predominate. In the present work, large bowel cancer was induced in rats by the administration of 1,2-dimethylhydrazine-2HCl (DMH). We attempted to study the sequential histological and secretory abnormalities which developed in the colonic epithelium during carcinogenesis, and to correlate these changes with those described above in the human. The microscopical and histological lesions observed in the colonic mucosa of DMH treated rats confirmed the findings of other authors and resembled the human colorectal cancer. The earliest changes detected were small foci of hyperplasia accompanied from the 6th week onwards by several foci of dysplasia. Carcinoma in situ appeared at the 15th week and finally invasive carcinoma developed from the 19th week onwards. Changes in the type of mucous secretion, with predominance of sialomucins, were observed in the majority of the areas showing mild to moderate dysplasia whilst the surrounding normal epithelium produced suphated material. Mucous depletion was a common feature in areas of severe dysplasia and carcinoma. These findings correlated well with the similar variations in the mucin composition observed in human colonic mucosa in carcinoma and further supported our previous hypothesis that mucin changes characterized by an increase in sialomucins might reflect early malignant transformation. If this hypothesis proved to be correct, the use of a simple method for the identification of mucins in large bowel biopsies would be of great help in detecting early malignancy.     

肿瘤坏死因子在胆囊癌及结石组织中的表达

摘要:目的:研究从胆囊粘膜典型增生到胆囊癌的发展过程中肿瘤坏死因子( TNF) 的表达,进一步探讨它们在胆囊癌发生、发展中的意义。方法:用原位杂交及免疫组织化学方法检测胆囊结石引起的粘膜典型增生、非典型增生及胆囊癌的TNFmRNA、TNF 蛋白的表达。结果: ①TNFmRNA 在胆囊粘膜典型增生、非典型增生及胆囊癌组织上皮细胞或癌细胞和单个核细胞(MNC) 的阳性表达率及表达细胞数目均逐级增高。②在胆囊癌组织中,癌细胞及MNC 表达TNFmRNA 的细胞表达数目随肿瘤进展而增多(P < 0. 01) 。③TNF 蛋白与TNFmRNA 表达区域相似,阳性表达率较高。④癌细胞和MNC 的TNFmRNA及蛋白表达均呈正直线相关。结论: TNF 参与了胆囊结石致癌的发病过程,并与胆囊癌的进展有关。     

HPV16型-E6、E7在食管鳞癌组织与非癌组织中的表达

背景与目的:越来越多的证据表明高危型人乳头状瘤病毒(humanpapillomavirus,HPV),特别是HPV16型与多种肿瘤发生、发展密切相关。本研究旨在分析人乳头状瘤病毒HPV16型E6、E7在食管正常组织、不典型增生组织和癌组织中的表达,以探讨HPV16型在食管鳞癌发生、发展中的生物学意义。方法:采用PicTureTM免疫组织化学方法对70例食管癌切除标本上、下切缘的正常粘膜上皮组织、43例不典型增生组织以及18例癌组织中的HPV16型E6、E7蛋白表达情况进行研究。结果:E6蛋白阳性率在正常食管粘膜上皮组织中为59.3%,在上皮不典型增生组织中为88.4%,在癌组织中为83.3%;E7蛋白在上述3种组织中的阳性率分别为62.1%、90.7%和88.9%。与正常食管粘膜上皮相比,上皮不典型增生组织和癌组织中E6、E7蛋白表达均有显著性差异(P<0.05)。HPV16型E6、E7蛋白在正常食管粘膜组织中同时表达即同步率为25.7%,而在上皮不典型增生组织和癌组织中二者同步率分别为88.3%和83.3%。结论:HPV16型E6、E7蛋白与食管鳞癌发生、发展密切相关,二者协同作用可能是食管鳞癌发生、发展的重要因素之一。     

MMP-2与TIMP-2在大肠癌中的表达

目的探讨大肠癌组织中基质金属蛋白酶(Matrix Meralloproteinases,MMPS)和金属蛋白酶组织抑制物(Tissue Inhibitors of Meralloproteinases,TIMPS)基因表达与肿瘤发生,浸润深度,转移及预后之间的关系.方法采用免疫组化S-P法对98例大肠癌组织及40例大肠良性病变组织进行MMP-2和TIMP-2的检测.结果98例大肠癌组织中MMP-2、TIMP-2的表达分别为75.51%(74/98)、57.14%(56/98),而在癌旁组织及良性病变中大部分不着色,少部分有微弱着色,二者的表达与肿瘤的发生明显相关;MMP-2的高表达与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移及临床预后均呈明显的正相关(P＜0.05),TIMP-2的高表达与淋巴结转移及预后呈明显的负相关(P＜0.05).结论大肠癌组织中MMP-2的高表达预示着病人预后更差,评价MMP-2和TIMP-2之间的平衡比单独采用MMP-2指标更有利于了解肿瘤的进展及预后.     

胃球样异型增生细胞凋亡的组织芯片观察

目的　应用组织芯片技术探讨胃黏膜球样异型增生细胞凋亡的特点。方法　使用原位末端标记法和免疫组织化学染色 ,检测 10 7例胃球样异型增生和 41例正常胃黏膜、12 4例胃癌的细胞凋亡和调控基因bcl 2、bax蛋白的表达情况。结果　轻度球样异型增生bcl 2 /bax阳性表达的比值与正常胃黏膜及胃癌比较 ,均有非常显著性差异 (t =2 .12 7,P <0 .0 5 ;t =2 3 .2 71,P <0 .0 1) ;重度球样异型增生者显著高于正常胃黏膜及轻度球样异型增生 (t =7.2 5 8,P <0 .0 1;t =2 .65 9,P <0 .0 5 ) ,而与胃癌比较无显著性差异 (t =1.5 66,P >0 .0 5 )。轻度和重度球样异型增生的细胞凋亡指数与正常胃黏膜比较有非常显著性差异 (t =7.5 5 2 ,t =19 .81,P <0 .0 1) ,与胃癌比较无显著性差异 (t =1.85 3 ,t =0 .694,P >0 .0 5 )。从正常胃黏膜、轻度球样异型增生、重度球样异型增生到胃癌 ,细胞凋亡指数以重度球样异型增生为高峰 ,呈峰型变化。结论　重度球样异型增生细胞的bcl 2表达、bcl 2 /bax比值和细胞凋亡指数均增高 ,与胃癌的发生关系密切     

胃癌及癌前病变中MGMT的表达及其意义

目的:探讨DNA损伤修复基因产物-MGMT在胃癌及癌前病变中的表达及其意义。方法:采用免疫组化SP法检测MGMT在62例胃癌和42例胃黏膜异型增生组织中的表达。结果:MGMT蛋白在正常胃黏膜、轻度异型增生胃黏膜、中重度异型增生胃黏膜、早期胃癌、进展期胃癌中的阳性表达率分别为93.8%、94.4%、91.7%、66.7%、68.2%。MGMT蛋白在轻度异型增生胃黏膜的表达率明显高于早期胃癌及进展期胃癌(P<0.05);在中重度异型增生组中的表达率高于早期胃癌(P<0.05)。胃癌中MGMT表达与分化程度、淋巴结转移相关(P<0.05)。结论:MGMT基因可能在胃癌发生中起重要的作用,可能成为监测胃黏膜早期癌变及判断胃癌生物学行为的有用指标。     

Intramucosal carcinoma of the small intestine arising in regional enteritis (Crohn's disease). Report of a case studied for carcinoembryonic antigen and review of the literature

A case of carcinoma of the small intestine arising in a patient with regional enteritis (Crohn's disease) of the ileum is reported. The patient, a 54-year-old woman, had a 21-year history of regional enteritis which was treated intermittently with sulfasalazine and prednisone. Segmental resections of the ileum had been performed on two previous occasions. Because of recurrent low-grade intestinal obstruction, another segment of ileum was resected. The bowel demonstrated the typical gross and histologic appearance of regional enteritis. Histologic examination also disclosed a carcinoma that was confined to the ileal mucosa. This case is the first reported in which a small bowel carcinoma arising in regional enteritis has been found only in the mucosa. Adjacent to the carcinoma, the mucosa showed varying degrees of dysplasia consistent with the "precancerous" changes that have been described in inflammatory bowel disease. Using a peroxidase-antiperoxidase immunoperoxidase technique, carcinoembryonic antigen was identified in normal, hyperplastic, dysplastic, and carcinomatous mucosa, but the most intense staining was seen in hyperplastic and dysplastic cells. Carcinoembryonic staining, however, did not aid in differentiating between hyperplasia, dysplasia, and carcinoma because of an overlap in staining frequency and intensity.