激素联合赛可平和他克莫司治疗狼疮性肾炎的前瞻性临床研究

目的:前瞻性观察激素联合赛可平(MMF)和他克莫司(FK506)(多靶点组)诱导治疗狼疮性肾炎(LN)的疗效及安全性,并与激素联合环磷酰胺静脉冲击疗法(IV-CYC)进行比较。方法:79例经肾活检确诊的IV型、Ⅴ+Ⅳ型和Ⅴ+Ⅲ型LN患者随机分为多靶点组(n=45)和IV-CYC组(n=34)。两组患者均先使用甲泼尼龙静脉冲击治疗后口服泼尼松。多靶点组中MMF(杭州中美华东制药有限公司)治疗剂量1g/d,MMF血药浓度(MPA-AUC0～12h)目标值为20～30mg·h/L;FK506(杭州中美华东制药有限公司)剂量4mg/d,FK506谷浓度维持4～7ng/ml。IV-CYC组CYC剂量0.5～0.75g/m2BSA,每月1次。诱导治疗疗程6～9个月。疗效主要指标为完全缓解率(定义为尿蛋白<0.4g/24h,血清白蛋白≥35g/L,血清肌酐正常,无肾外活动),比较两组的临床疗效和不良反应。结果:多靶点组[女39例,男6例,平均年龄(25.1±9.3)岁]与IV-CYC组[女30例,男4例,平均年龄(30.4±8.9)岁]的基础临床指标和病理类型无统计学差异。诱导6月(53.3%vs29.4%P<0.05)和9月(62.2%vs42.6%,P<0.05)的完全缓解率多靶点组均显著高于IV-CYC组。多靶点组Ⅴ+Ⅳ型的完全缓解率显著高于IV-CYC组(50.0%vs16.7%,P<0.05),Ⅴ+Ⅲ型的完全缓解率也高于IV-CYC(54.5%vs22.2%,P>0.05)。IV型LN两组缓解率无差异。多靶点组总不良反应发生率低于IV-CYC(31.1%vs70.6%,P<0.01),其中多靶点组的主要不良反应为高血压(11.1%)和带状疱疹(6.7%),IV-CYC组的主要不良反应为胃肠道反应(23.5%)、白细胞减少(13.7%)和皮肤感染(8.8%)。两组分别有2例和1例并发肺部感染,无一例死亡。结论:激素联合赛可平和他克莫司组成的多靶点疗法治疗LN的疗效优于CYC静脉冲击疗法,尤其对Ⅴ+Ⅳ型疗效更为显著且不良反应发生率低。多靶点疗法的临床疗效和对远期预后的影响还需要多中心和长期随访的临床研究。     

他克莫司与环磷酰胺诱导治疗狼疮性肾炎的临床疗效及安全性

目的探讨他克莫司与环磷酰胺诱导治疗狼疮性肾炎的临床疗效及安全性。方法狼疮性肾炎老年患者40例,依据治疗方法分为莫司组和酰胺组,每组20例,两组患者均给予基础治疗,即空腹口服1.5 mg·kg-1·d-1泼尼松。莫司组患者在基础治疗上给予0.1 mg·kg-1·d-1他克莫司空腹口服,酰胺组患者在基础治疗上给予2 mg·kg-1·d-1环磷酰胺间断性空腹口服冲击治疗,采用狼疮疾病活动指数(SLEDAI)评估病情。随访12个月,统计分析所有患者治疗疗效、治疗前后24 h尿蛋白、血清白蛋白水平和治疗前、治疗后6、9、12个月的SLEDAI得分及不良反应发生情况。结果莫司组患者治疗有效率、血清白蛋白水平明显高于酰胺组,前者治疗后24 h尿蛋白明显低于后者(P0.05);莫司组患者治疗后6、9、12个月的SLEDAI得分明显低于酰胺组(P0.05);莫司组患者不良反应发生率明显低于酰胺组(P0.05)。结论他克莫司与环磷酰胺诱导治疗对比,前者可有效改善狼疮性肾炎患者尿蛋白水平,提高临床疗效,缓解狼疮疾病活动度,且具有更良好的安全性,值得临床作进一步推广。     

他克莫司治疗狼疮性肾炎的研究进展

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）是一种常见的、累及多脏器的自身免疫性疾病。肾脏是SLE最易受累的器官之一,通过肾脏病理检查儿乎所有的SLE患者均有肾损害,通常称之为狼疮性肾炎（lupusnephritis,LN）。狼疮性肾炎严重影响狼疮患者的生存率,约20％的LN患者于10年内发展为尿毒症。随着糖皮质激素及细胞毒药物的应用,尤其是各种新犁免疫抑制剂的出现,LN的预后已有较大改善。     

他克莫司治疗难治性狼疮肾炎的疗效和安全性

目的 前瞻性研究环磷酰胺治疗无效的难治性狼疮肾炎患者应用他克莫司(FK506)治疗的临床效果和安全性.方法 收集2009年1月至2010年12月门诊或住院的16～60岁的狼疮肾炎患者.入选患者均符合美国风湿病学会(ACR) 1997年修订的系统性红斑狼疮(SLE)分类标准;尿蛋白定量(24h)≥1.5 g;应用环磷酰胺半年累计剂量超过8 g无效.他克莫司起始剂量2～3 mg/d(体质量≥60 kg,3 mg/d;体质量＜60 kg,2 mg/d),2个月后临床症状无好转,可逐渐调整剂量至4 mg/d,监测血药浓度,观察期为6个月.疗效评价分为完全缓解、部分缓解和无效,达到完全缓解或部分缓解为有效.统计学处理采用单因素方差分析和Pearson相关分析.结果 收集环磷酰胺治疗无效的狼疮肾炎患者14例,其中男性2例,女性12例,平均年龄(30±9)岁,SLE的平均病程(4±3)年;狼疮肾炎的平均病程(2.7±1.9)年.5例患者尿蛋白定量(24 h)1.5～2.9 g,9例患者尿蛋白定量(24 h)≥3.0 g;9例患者有活动性尿沉渣.应用他克莫司的治疗过程中,尿蛋白定量(24h)水平显著下降,从基线(6.2±5.1)g降至6个月(1.1±0.9)g,差异有统计学意义(F=16.21,P＜0.01);血清白蛋白水平呈逐渐上升趋势,从基线(27.9±9.7) g/L升至6个月(37.8±2.2) g/L,差异有统计学意义(F=16.71,P＜0.01).在治疗的第1个月末,8例无效,6例部分缓解;在治疗的第2个月末,3例无效,11例部分缓解;在治疗的第4个月末,2例无效,9例部分缓解,3例完全缓解;在研究6个月时,2例无效,5例完全缓解,7例部分缓解,共12例有效,有效率达86％.他克莫司的起效时间平均(1.7±0.9)个月,其中6例患者1个月内有效,5例患者2个月内有效,1例患者4个月内有效.12例有效患者他克莫司的平均剂量为0.03～0.06 mg/kg,所有他克莫司有效患者的药物浓度均低于3 ng/ml,完全缓解、部分缓解和无效的他克莫司的平均血药浓度分别为(1.6±0.4),(2.0±0.6)和(2.2±1.1)ng/ml,他克莫司的疗效和血药浓度之间无相关性.14例患者仅有1例出现新发高血压,1例出现脱发,观察期间未出现其他不良反应.结论 他克莫司联合糖皮质激素治疗环磷酰胺无效的狼疮肾炎有效,6个月有效率达86％,是一种快速有效的缓解狼疮肾炎的治疗方法,血药浓度3n/ml以下即可有效,其治疗狼疮肾炎的最佳剂量可能为0.03～0.06 mg·kg-1·d-1.     

激素联合他克莫司和咪唑立宾治疗伴乙肝病毒感染的狼疮性肾炎10例

<正>系统性红斑狼疮(SLE)病变可累及多个器官和组织,肾脏是最常受累的器官,狼疮性肾炎(LN)是我国最常见的继发性肾小球肾炎。在我国,乙型肝炎病毒(HBV)感染已超过1亿人,不乏出现合并HBV感染的LN患者,研究显示大剂量激素和免疫抑制剂的应用可以引起HBV的激活复制,导致肝脏损害加重。本文回顾性分析10例LN合并HBV感染患者给予小剂量甲泼尼龙、咪唑立宾、他克莫司及阿德福韦酯联合治疗,取     

他克莫司治疗老年激素抵抗型肾病综合征的临床疗效

目的评价他克莫司治疗老年激素抵抗型肾病综合征的临床疗效。方法选择该院2009年3月至2012年3月收治的激素抵抗型肾病综合征老年患者60例,随机分为对照组和实验组,各30例,检测其治疗前后24 h尿蛋白、血浆白蛋白及血清白介素(IL)-2、干扰素(INF)-γ、IL-13水平变化。结果与对照组比较,实验组总胆固醇、白蛋白在治疗后4、8、12 w有着显著的改变(P<0.05),24 h尿蛋白在治疗后4、8、12 w与对照组比较有更显著的统计学差异(P<0.01);在组内比较中,治疗后实验组的总胆固醇、白蛋白及24 h尿蛋白在治疗4 w后随治疗时间的延长,与治疗前比较有着显著改善(P<0.01)。与对照组比较,实验组IL-2、IL-13、INF-γ两指标在治疗后4、8、12 w后,血清水平有着显著改变(P<0.05,P<0.01);在组内比较中,治疗4 w后实验组的IL-2与INF-γ浓度较治疗前显著提高,IL-13浓度较治疗前显著下降(P<0.05)。结论他克莫司对老年激素抵抗型肾病综合征有着良好的临床疗效,其作用机制与纠正Th1/Th2失衡状态有关。     

他克莫司与环磷酰胺治疗儿童激素耐药型肾病综合征的临床疗效比较

目的比较他克莫司(TAC)与环磷酰胺(CTX)治疗儿童激素耐药型肾病综合征的临床疗效。方法选择2012-01～2018-01梅州市人民医院收治的40例激素耐药型肾病综合征为研究对象,按药物使用的不同分为治疗组和对照组各20例,治疗组使用糖皮质激素+TAC治疗,对照组使用糖皮质激素+CTX治疗。比较两组患者尿蛋白、下肢水肿、血白蛋白、胆固醇及药物不良反应(肾毒性、骨髓抑制及胃肠道紊乱等)。结果治疗6个月时,治疗组患者尿蛋白、血白蛋白及下肢水肿指标优于对照组患者,差异有统计学意义(P0.05);两组胆固醇水平比较差异无统计学意义(P0.05);治疗组治疗6个月时的临床疗效优于对照组,总药物不良反应发生率低于对照组(P0.05);治疗组与对照组治疗12个月时各观察指标差异无统计学意义(P0.05)。结论 TAC治疗儿童激素耐药型肾病综合征近期临床疗效略优于CTX,药物不良反应相对较小。     

他克莫司治疗Alport综合征的近期疗效

目的:观察他克莫司(tacrolimus,FK506)治疗Alport综合征(Alport syndrome,AS)的近期疗效.方法:前瞻性观察5例接受FK506治疗的AS患者的近期临床疗效与不良反应.5例患者均经肾活检确诊,男4例,女1例,年龄8～42岁,其中X连锁遗传患者4例,常染色体隐性遗传患者1例.起始FK506治疗剂量为0.15mg/(kg·d),8周后减至0.1 mg/(kg·d),目标血药浓度5～8 ng/dl.随访中每2～4周监测一次FK506的不良反应.4例患者行CYP3A5基因型检测,一例基因型为CYP3A5-* 1/* 1的患者FK506谷浓度始终未达到目标范围.结果:治疗2～4周5例患者蛋白尿明显减少,血清白蛋白升高,但随治疗时间延长,蛋白尿未进一步减少,甚至再次增多.2例延长治疗时间至36周和40周,血清白蛋白维持在33～35g/L,尿蛋白波动于0.5～2.5g/L.2例出现肾毒性和(或)糖代谢异常,FK506减量后不良反应消失,1例未达到目标血药浓度者治疗无效.结论:小样本临床观察显示短期FK506治疗能改善AS患者的蛋白尿及低白蛋白血症,其长期疗效有待进一步观察.     

环孢霉素A治疗Ⅴ型狼疮性肾炎的研究

目的Ⅴ型狼疮性肾炎(WHO分型LN-V型)主要表现为蛋白尿或肾病综合征,本文分析环孢霉素A(CsA)对LN-V型的疗效。方法分析16例经肾活检明确诊断为LN-V型患者CsA治疗的近期及远期的治疗反应。16例患者治疗前均处于肾病综合征状态。治疗方法CsA 5 mg／(kg·d)诱导治疗3个月,以后每月减1mg／(kg·d)直至2mg／(kg·d)维持,CsA治疗同时采用强的松维持。总疗程12～24月,随访时间18月～4年。结果诱导期CsA平均血药谷浓度为185±30.8μg／L。经CsA治疗3个月后,4例(25％)缓解,6例(37.5％)部分缓解。治疗6个月,平均尿蛋白为0.3±0.4g／24h,血清白蛋白为40.7±4.9g／L。12例(75％)缓解,3例(18.7％)部分缓解,1例(6.3％)无效,总有效率达93.7％。8例伴有镜下血尿者有6例血尿消失,血清学指标也有所改善。CsA停药两年后有5例(41.7％)复发。CsA治疗1月内81.2％患者(13／16)血尿素氮和肌酐有一过性升高。其它副作用有血压升高(6／16),少数患者出现多毛及齿龈增生。3例重复肾活检未见条索状间质纤维化或典型CsA导致的小动脉病变。结论本研究证实CsA治疗降低V型LN蛋白尿短期内疗效肯定,且CsA≤5mg／(kg·d)用于肾功能正常LN患者未出现严重肾毒性。但停用CsA后复发率高。CsA治疗V型LN的长期疗效及安全性有待严格的临床对照研究和随访。     

他克莫司在移植肾功能延迟恢复患者中的临床应用

目的:探讨他克莫司(FK506)在移植肾功能延迟恢复(DGF)患者中的临床应用价值与合理用药方案.方法:17例DGF患者临床结合移植肾病理确立诊断.肾移植术后早期均接受三联(FK506 MMF Pred)免疫抑制药物治疗至少3个月.不用任何生物制剂诱导治疗,观察临床疗效及副作用.结果:17例患者无一例死亡或摘除移植肾.15例在术后第2～3天开始血液透析(HD)/连续性血液净化(CBP)治疗,2例在术后第5天开始HD/CBP.HD/CBP治疗2～15次后,10例在术后7天内停止,7例在术后7天后仍需CBP治疗,最长1例在术后第18天停止透析.FK506治疗后8～17天患者尿量开始明显增多,SCr开始明显下降.17例患者诊断DGF时SCr水平在489～1028μmol/L,14例在治疗后8～17天降至＜200μmol/L,另3例中2例SCr分别在术后第24天,28天降至＜200μmol/L.副作用主要是腹泻(3例),血糖升高(1例)及手颤,肢体麻木(4例),但未出现CMV等严重感染病例.结论:FK506 MMF Pred三联免疫抑制治疗方案治疗肾移植DGF安全有效,可作为肾移植术后DGF患者的过渡治疗方法之一.     

Microangiopathic hemolytic anemia complicating FK506 (tacrolimus) therapy

We describe 3 episodes of microangiopathic hemolytic anemia (MAHA) in 2 solid organ recipients under FK506 (tacrolimus) therapy. In both cases, discontinuation of FK506 and treatment with plasma exchange, fresh frozen plasma replacement, corticosteroids, aspirin, and dipyridamole led to resolution of MAHA. In one patient, reintroduction of FK506 led to rapid recurrence of MAHA. FK506-associated MAHA is probably rare but physicians must be aware of this severe complication. In our experience and according to the literature, FK506 does not seem to cross-react with cyclosporin A (CyA), an immuno-suppressive drug already known to induce MAHA. © 1996 Wiley-Liss, Inc.     

Successful usage of tacrolimus (FK506) in resistant/relapsed rheumatic diseases

Aim: This study reports the first successful usage of tacrolimus in various resistant or relapsed rheumatic diseases in Asian patients Methods: This is an open prospective study of the efficacy of tacrolimus for patients with various relapsed/resistant rheumatic diseases who were intolerant of or failed conventional therapy. Patients were enrolled in the study from the period November 2001 to September 2002. Results: A total of 20 patients were included in the study. Their disease conditions were as follows: SLE with relapsed lupus nephritis (six patients); SLE with antiphospholipid syndrome (APS) (two patients); rheumatoid arthritis (five patients); psoriatic arthritis (three patients); scleroderma (two patients); anti–Jo?1 syndrome (two patients). Improvement in their conditions were noted in all but one patient who was intolerant to tacrolimus. Conclusions: Tacrolimus (FK506) is a new armamentarium that can be added to the choice of immunosuppressive agents for rheumatologists, especially for those patients with severe or resistant diseases.     

他克莫司防治移植肾急性排斥反应的临床研究

目的 :研究他克莫司 (Tacrolimus ,Prograf,FK5 0 6 )在肾移植术后抗排斥反应的效果及毒副作用。　方法 :2 94例肾移植受者术后服用FK5 0 6。其中 2 6 8例在术后 2 4h即开始服用FK5 0 6 ,起始量 0 15mg/ (kg·d) ;2 6例应用环孢素A(CsA)的患者在术后 7～ 14天内出现排斥反应 ,经甲基强的松龙 (MP)冲击治疗无效后改用FK5 0 6治疗。观察FK5 0 6的治疗效果、理想的治疗窗及毒副作用。　 结果 :连续使用FK5 0 6的 2 6 8例患者中 ,肾功能 2～ 7天恢复正常者 198例 ,8～ 15天恢复正常者 4 4例 ,16～ 2 0天恢复正常者 2 1例 ,肾功能未恢复正常者 5例。发生急性排斥反应 (AR) 10 5 % (2 8/ 2 6 8) ,糖代谢紊乱 9 33% (2 5 / 2 6 8) ,神经系统功能紊乱 1 4 9% (4 / 2 6 8) ,肝功能异常 2 99%(8/ 2 6 8) ,肾中毒 1 87% (5 / 2 6 8) ,消化功能紊乱 17 5 % (4 7/ 2 6 8) ,巨细胞病毒 (CMV)血症 2 99% (8/ 2 6 8) ,肺部非CMV感染 1 4 9% (4 / 2 6 8)。脑出血死亡 0 37% (1/ 2 6 8) ,移植肾功能丧失、摘除移植肾 1 12 % (3/ 2 6 8)。FK5 0 6血药浓度为5～ 2 0 μg/L。 2 6例由CsA切换FK5 0 6治疗的耐激素性排斥反应患者中 ,有 2 3例肾功能 8～ 15天恢复正常 ,治愈率88 4 6 % (2 3/ 2 6 ) ,3例 2 8～ 32天肾功能恢     

Metabolic and hormonal effects of tacrolimus (FK506) or cyclosporin immunosuppression following renal transplantation

Twelve renal transplant recipients randomised to receive immunosuppression with either tacrolimus (FK506) or cyclosporin underwent oral glucose tolerance tests (OGTT) a median of 8 months (range 7-9) after transplantation. Six healthy subjects acted as controls. Compared with the controls, both transplant groups had significantly elevated fasting (p < 0.05 for both groups) and postprandial (p < 0.001 for tacrolimus and p < 0.05 for cyclosporin) blood glucose concentrations. Fasting hyperinsulinaemia was observed in both transplant groups (p < 0.05) relative to the control subjects. Glucose-stimulated plasma immunoreactive insulin concentrations in the tacrolimus-treatment group were significantly higher than in the cyclosporin group (p < 0.05) and the controls (p < 0.001). Postprandial blood alanine concentrations were also significantly elevated in the tacrolimus group compared with both the controls (p < 0.001) and cyclosporin-treated patients (p < 0.001). The raised insulin concentrations with normal or increased blood glucose concentrations after renal transplantation suggests that insulin resistance was more marked in patients receiving tacrolimus-based immunosuppression.     

Ⅴ型狼疮性肾炎的远期预后

目的:回顾性分析Ⅴ型狼疮性肾炎(LN)的远期预后及影响预后的因素。方法:临床符合系统性红斑狼疮,经肾活检诊断为Ⅴ型LN(ISN/RPS2003肾脏病理分型标准)的患者100例[女性90例,男性10例,平均年龄(32±9)岁]。通过Kaplan-Meier法估算人肾存活率,并建立COX风险模型,分析影响预后的危险因素。结果:100例平均随访(77.6±56)个月(中位时间59.5个月)。共2例死亡,5年、10年人存活率均为98%,5年、10年肾存活率分别为96.1%、92.7%。肾小管间质严重损害(RR66.514)、治疗初大量蛋白尿(RR19.159)和持续不缓解(RR9.834)是影响肾存活率的独立危险因素。进入终末期肾衰6例中3例治疗初即有严重肾小管间质病变,2例随访中发生转型(1例转为Ⅴ型伴Ⅳ型,1例转为Ⅴ型伴Ⅲ型),1例CSA中毒。并发症:包括感染(13%),血栓(3%),股骨头坏死(3%),糖尿病(4%)和肿瘤(1%)。结论:Ⅴ型LN10年人肾存活率达98%和93%,严重肾小管间质病变、大量蛋白尿和持续不缓解是Ⅴ型LN进展为ESRF的危险因素。     

白介素-10基因多态性与狼疮性肾炎的关系

目的 :探讨白介素 10 (IL 10 )基因多态性与狼疮性肾炎 (LN)的发病和临床病理损害的联系及其在LN分子诊断中的意义。　 方法 :提取 10 0例健康志愿者及 2 4 6例LN患者全血DNA ,限制性片断长度多态性法检测IL 10基因 5 92位点A/C单核苷酸多态性在正常人群和LN患者总体及不同病理亚型组的分布 ,比较不同基因型组的临床表现、病理损害的差异 ,并研究其对血清IL 10水平的影响。　 结果 :IL 10基因 5 92A/C多态性在正常人群和LN患者的分布无显著差别 ,IL 10高表达基因型AC&CC患者的疾病活动性指数、尿蛋白、尿沉渣红细胞和肾小球袢内血栓的发生率均显著高于IL 10低表达基因型AA患者 ;结合肾活检病理分型进行分析发现 ,IL 10高表达相关的基因型 (AC&CC)在Ⅳ型LN患者的分布显著高于Ⅱ型和Ⅴa型患者。LN患者各基因型组血清IL 10水平无统计学差异 ,但AA型 相似文献   

他克莫司作为急性加速性排斥反应补救治疗的临床观察--附5例报道

目的：探讨他克莫司(FK506)治疗急性加速性排斥反应(AAR)的疗效及副作用。方法：5例患者在肾移植术后5天内经移植肾活检发现均存在血管内膜炎、小管炎及小球炎。将患者环孢素A(CsA)切换为FK506，并给予行连续性静脉．静脉血液滤过(CVVH)。结果：FK506起始剂量为1．5mg/(kg．d)，调整剂量，使FK506谷值浓度维持在5～15ng／ml之间。在给予：FK506治疗10～19天后患者血肌酐(SCr)开始下降，治疗20～39天后SCr降至正常或稳定在134～157μmol／L之间。患者少尿过程中均给予CBP治疗，无一例出现心衰、肺水肿及电解质紊乱。3例患者分别在间隔6、6、2个月后行重复活检术，组织学结果提示肾小球炎、间质小管炎及血管内膜炎较前有明显好转。结论：FK506联合CVVH治疗能有效逆转移植肾AAR。     

Treatment of exostosin 1-associated membranous lupus nephritis with multiple low doses of rituximab: A case report

Rationale:Membranous glomerulonephritis (MN) is the leading cause of nephrotic syndrome in adults and is classified as primary or secondary. Secondary MN accounts for 20% to 30% of all MN cases and can arise from a number of conditions, including autoimmune diseases. Recently exostosin 1/exostosin 2 (EXT1/EXT2) have been identified as the common antigens in secondary autoimmune MN and are present in cases of pure membranous lupus nephritis (LN). The treatment of EXT1/EXT2-associated MN remains elusive.Patient concerns:We present the case of a 15-year-old female who presented with nephrotic syndrome, positive ANA and dsDNA, and low serum complements. A renal biopsy revealed pure membranous nephritis with IgG and C3 deposition. EXT1 was found along the glomerular capillary walls and stained positive, while phospholipase A2 receptor (PLA2R) and thrombospondin type-1 domain-containing 7A (THSD7A) were negative.Diagnosis:The patient was diagnosed with ETX1-associated membranous LN.Interventions:She was treated with prednisone and multiple low-dose rituximab (4 200 mg doses, approximately every 2 months, based on CD19+ cells counts).Outcomes:The patient had complete remission within 8 months later, and she remained in remission for the 16-month period of follow-up.Lessons:To our knowledge, this is the first case of EXT1-associated MN that has been successfully treated by multiple low-dose rituximab. Further studies can investigate the optimal dosage and treatment protocol.