Fas/FasL与肿瘤免疫

对Ｆａｓ ＦａｓＬ在肿瘤细胞中表达的研究 ,是探讨肿瘤发生和判断预后以及进行Ｆａｓ ＦａｓＬ途径治疗的重要基础。近年许多研究已经证实肿瘤细胞膜有Ｆａｓ和 (或 )ＦａｓＬ表达〔1、2〕 。过去认为ＦａｓＬ主要在激活的Ｔ细胞、自然杀伤细胞 (ＮＫ)和免疫特殊部位的组织如眼和睾丸中表达。在一些特殊组织如眼和睾丸中可防止致伤性免疫反应在其中发生 ,在对肿瘤细胞和其相应的免疫效应细胞间相互作用的研究中发现Ｆａｓ ＦａｓＬ存在于很多肿瘤的细胞膜表面 ,包括黑色素瘤、结肠癌、卵巢癌、食管癌、肺癌、脑神经胶质瘤、胃癌等〔3、4〕 …     

Fas/FasL系统与肿瘤免疫逃逸

本世纪50～60年代,Ｂｕｒｎｅｔ和Ｔｈｏｍａｓ提出免疫监视(ｉｍｍｕｎｏｓｕｒｖｅｌｌａｎｃｅ)学说,认为机体免疫系统可以通过细胞免疫机制杀灭肿瘤细胞。此后,许多资料支持并丰富了这一学说。目前认为,Ｔ细胞、Ｂ细胞、ＮＫ细胞、巨噬细胞和多种细胞因子参与肿瘤杀伤过程。机体有一系列的免疫监视机制,但肿瘤仍能发生和持续发展,原因是肿瘤细胞存在多种免疫逃逸机制。近年研究显示,与凋亡有关的Ｆａｓ/ＦａｓＬ系统在免疫逃逸中有重要作用。本文就此方面研究进展作一综述。yh1　Ｆａｓ和ＦａｓＬＦａｓ和ＦａｓＬ相互作用是细胞凋亡的…     

非小细胞肺癌Fas,FasL蛋白的表达及意义

〔目的〕探讨肿瘤基因在非小细胞肺癌发病中的作用。〔方法〕采用免疫组织化学方法测定４５例非小细胞肺癌组织中Ｆａｓ和ＦａｓＬ蛋白的表达水平。〔结果〕１８例Ｆａｓ表达阳性,１４例ＦａｓＬ表达阳性,二之间表达具有正相关性。〔结论〕Ｆａｓ,ＦａｓＬ表达水平与肺癌组织类型有关,提示Ｆａｓ,ＦａｓＬ在肺癌细胞逃避机体免疫方面可能起重要作用。     

Fas/FasL与系统性红斑狼疮的关系

系统性红斑狼疮 (ＳｙｓｔｅｍｉｃＬｕｐｕｓＥｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ ,ＳＬＥ)是一种典型的自身免疫性疾病 ,其特征为机体免疫调节功能紊乱 ,导致自身反应性Ｔ、Ｂ淋巴细胞功能亢进 ,产生过量自身抗体和损伤因子 ,造成多器官免疫损伤。Ｆａｓ/ＦａｓＬ是介导细胞凋亡的信号分子之一 ,参与了免疫调节作用。近年来的研究表明 ,Ｆａｓ/ＦａｓＬ介导的细胞凋亡机制异常与ＳＬＥ有密切关系。本文拟对二者的相互关系概述如下。1　Ｆａｓ/ＦａｓＬ的结构、表达和生理功能1 1　Ｆａｓ/ＦａｓＬ的结构与表达 :Ｆａｓ(ＣＤ95 ,ＡＰＯ 1)抗原是Ｆ…     

Fas/FasL系统与肿瘤免疫逃逸

肿瘤细胞可通过多种机制逃避人体免疫系统监视 ,如肿瘤表面抗原缺失 ,致使免疫细胞不能识别肿瘤细胞 ,还可以产生多种免疫抑制因子以降低宿主免疫力等 ,因此 ,即使机体内具有一系列的免疫监视机制 ,但仍难以阻止肿瘤的发生和发展。Ｆａｓ是一种细胞表面受体 ,与其配体ＦａｓＬ相结合 ,可以诱发细胞凋亡 ,与体内多种生理功能和疾病发生有关。肿瘤细胞可通过Ｆａｓ途径逃避免疫监视 ,是一种新的肿瘤免疫逃逸机制 ,因而本文就这方面的研究作一综述。1　Ｆａｓ/ＦａｓＬ生物化学1.1　Ｆａｓ及ｓＦａｓ :人的Ｆａｓ包含 32 5个氨基酸 ,氨基端有信…     

Fas抗原表达与慢性乙型肝炎关系的进展

细胞凋亡为近年来国内外医学界研究的热门课题 ,有其进展日新月异之感觉。研究认为 ,肝细胞凋亡和肝细胞坏死有非常密切的关系。肝内细胞毒性Ｔ细胞 (ＣＬＴ)包括ＣＤ 4及ＣＤ 8,其ＣＴＬ可以通过释放穿孔素 ,颗粒酶以及ＦａｓＬ系统引起肝细胞凋亡及坏死。国内外许多学者发现乙型肝炎患者肝细胞表达Ｆａｓ及ＦａｓＬ。肝内侵润的Ｔ细胞表达的ＦａｓＬ ,肝内Ｆａｓ及ＦａｓＬ表达程度和病情轻重程度相关。肝内表达ＦａｓＬ可以自身导致肝细胞凋亡 ,也可能做活化Ｔ细胞形成免疫耐受[1 ] 。1　Ｆａｓ系统与细胞凋亡Ｆａｓ是人体多种细胞的一种…     

caspase3蛋白在胃癌及非典型增生中的表达及其与细胞凋亡的关系

转化生长因子 β(ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ β ,ＴＧＦ β)是一个具有多种生物学活性的细胞因子 ,可抑制正常上皮细胞和部分肿瘤细胞的生长 ,但肿瘤细胞常常逃避ＴＧＦ β的生长控制而无限增殖而促进肿瘤的发展 ;ＴＧＦ - β还可以诱导肿瘤细胞发生凋亡。目前 ,具体的凋亡诱导机制尚不清楚。Ｃａｓｐａｓｅ 3是介导细胞凋亡的一类蛋白水解酶 ,即ｃａｓｐａｓｅ中的关键效应酶。研究发现 ,ＴＧＦ β诱导部分肿瘤细胞调亡时常伴有ｃａｓｐａｓｅ3的激活[1 ,2 ] ,ＴＧＦ - β通过诱导胃癌细胞的ＴＳＣ 2 2基因表达并产生细胞凋亡也与ｃａｓｐａｓｅ3的激活密切相关[3] 。     

Fas／FasL及其与肿瘤的关系

Ｆａｓ、ＦａｓＬ是一对细胞表面分子,Ｆａｓ与ＦａｓＬ结合将启动死亡信号,导致Ｆａｓ＾＋细胞出现凋亡,近年研究显示,Ｆａｓ、ＦａｓＬ的异常表达或功能紊乱,将直接影响细胞的生理活动,可能与肿瘤的发生、发展及转移有关。     

病毒调控细胞凋亡基因表达的分子生物学研究

细胞凋亡(ａｐｏｐｔｏｓｉｓ)又称为细胞程序性死亡,是细胞自主死亡的过程,在组织发生、免疫系统克隆选择、机体内环境稳定等诸多方面有着广泛的生物学意义[1]。在某些疾病,如肿瘤、艾滋病等发病机制中也具有重要意义。参与细胞凋亡基因很多,主要有ｂｃ1-2、ｍｙｃ、ｐ53、ｃｅｄ-3、Ｆａｓ/Ａｐｏ-1等。1　细胞凋亡主要调控基因细胞凋亡因子Ｆａｓ/Ａｐｏ-1:Ｆａｓ抗原是介导细胞凋亡的细胞表面蛋白,由319个氨基酸组成,分子量41ＫＤ,Ａｐｏ-1经纯化和ｃＤＮＡ克隆证实与Ｆａｓ为同一物质。Ｆａｓ结构表明,它属于肿瘤坏死因子α受体(ＴＮＦ…     

蟾皮提取液对肾癌细胞凋亡及Fas,FasL和bcl—2表达的影响

目的：探讨蟾皮对肾癌细胞ＧＲＣ－１凋亡的诱导作用及Ｆａｓ、Ｆａｓ配体（Ｆａｓ Ｌｉｎａｎｄ,ＦａｓＬ）和ｂｃｌ－２表达的影响,了解其抑制肿瘤的分子生物学机制。方法：用末端脱氧核苷酰转移酶法（ＴｄＴ－ｍｅｄｉａｔｅｄ ｄＵＴＰｎｉｃｋ ｅｎｄ ｌａｂｅｌｉｎｇ,ＴＵＮＥＬ）流式细胞技术检测细胞凋亡,免疫细胞化学检测Ｆａｓ、ＦａｓＬ和ｂｃｌ－２的表达。结果：当蟾皮提取液浓度分别为０μｇ／ｍｌ,０．０１     

凋亡的Fas/FasL与自身免疫病

机体的生存需要细胞增殖与死亡的平衡。细胞凋亡的过高或过低与自身免疫病的发生、发展密切相关。正常情况下免疫系统对自身成分不发生免疫应答 ,这主要依赖于免疫系统对自身产生免疫耐受 ,包括中枢耐受和外周耐受。其中Ｆａｓ/ＦａｓＬ在免疫耐受的发生中起重要的作用。当自身耐受被打破 ,免疫系统就会对自身成分产生免疫应答 ,进而发展成为自身免疫病。1　Ｆａｓ/ＦａｓＬ细胞凋亡受体Ｆａｓ(Ａｐｏ 1,ＣＤ95)是一种细胞表面蛋白 ,属于ＴＮＦ/ＮＧＦ受体家族 ,广泛存在于多种细胞表面。人的Ｆａｓ基因位于第 10号染色体上 ,小鼠的Ｆａｓ基…     

Fas系统在星形细胞瘤的表达及其与细胞凋亡的关系

目的 探讨星形细胞瘤组织中ＦａｓＬ的表达及其与细胞凋亡的关系。方法 采用免疫组织化学方法和ＴＵＮＥＬ技术检测４１例星形细胞瘤组织中Ｆａｓ和ＦａｓＬ的表达以及肿瘤细胞的凋记发指数。结果 ２７例（６６％）星形细胞瘤有Ｆａｓ的阳性表达,Ｆａｓ的表达水平较低,３４例（８３％）的瘤细胞是Ｆａｓ的表达完全丢失或阳性细胞数〈５％;３２例（７８％）星形细胞瘤有ＦａｓＬ的阳性表达,ＦａｓＬ的表达水平较高,１９例（４     

CTL与Th1/Th2极化

杀伤性Ｔ细胞又称为细胞毒性Ｔ细胞 (ＣＴＬ) ,主要参与抗病毒、肿瘤免疫以及移植排斥反应。静止的ＣＴＬ前体细胞通过其ＴＣＲαβ识别靶细胞或抗原提呈细胞表面的“抗原肽 ＭＨＣⅠ复合物” ,被活化为抗原特异性的细胞毒效应细胞 ,并通过颗粒外吐和受体介导的机制 (如Ｆａｓ/ＦａｓＬ途径、ＴＮＦ/ＴＮＦＲ途径等 )杀伤靶细胞。多年的研究表明 ,辅助性ＣＤ4+Ｔ细胞存在着功能性极化反应 ,而该极化反应的平衡对诱导或抑制ＣＴＬ的活化及功能有着重要的调节作用。1　现代Ｔｈ1/Ｔｈ2、Ｔｃ1/Ｔｃ2模式　　小鼠与人类的辅助性ＣＤ4+Ｔ细胞可…     

肿瘤坏死因子和干扰素上调大肠癌Fas配体的表达

我们曾用聚合酶链反应 (ＰＣＲ)发现人大肠癌细胞株表达功能性Ｆａｓ配体 (ＦａｓＬ) ,诱导人Ｆａｓ转基因淋巴细胞进入凋亡[1] 。为探讨内源性细胞因子对大肠癌ＦａｓＬ表达水平的调控作用 ,作者用Ｗｅｓｔｅｒｎ印迹法测定了细胞因子处理后大肠癌细胞的ＦａｓＬ表达水平。一、材料和方法1.细胞和药物 :ＲＰＭＩ 4788,ＨＣＴ 116 ,ＤＬＤ 1,ＬｏＶｏ,ＷｉＤｒ和ＳＷ6 2 0均是美国组织培养库 (ＡＴＣＣ)收录的人大肠癌细胞株 (日本冈山大学第一外科田中纪章教授惠赠 ) ,人外周血单核细胞 (ＰＢＭＣ)以Ｆｉｃｏｌｌ混合液常规连续密度梯度离…     

Fas／FasL系统及在胃癌组织中的表达

Ｆａｓ(又称Ａｐｏ - 1,ＣＤ95 )受体与Ｆａｓ配体 (Ｆａｓｌｉｇａｎｄ ,ＦａｓＬ)或抗体交联后 ,通过信号的传导而导致细胞凋亡迅速发生 ,在胚胎发育和维护机体的组织稳态过程中有重要意义 ,尤其在免疫系统的发育、自稳和功能调节中发挥着重要的作用 ;参与维持某些重要器官如眼、中枢神经系统的免疫赦免状态 ;还参与肿瘤的免疫逃逸。Ｆａｓ ＦａｓＬ与胃癌关系的研究 ,日益受到人们的关注和重视。1　Ｆａｓ、ＦａｓＬ的分子结构和分布Ｆａｓ(ＣＤ95 ＡＰＯ - 1)是“死亡受体”家族的一个重要成员。人Ｆａｓ基因定位于染色体 10 ｑ2 3,ｃ…     

原发性肝癌血清可溶性Fas与可溶性FasL的表达

目的：进行原发性肝癌血清可溶性ＦａｓＬ（ｓＦａｓＬ）与可溶性Ｆａｓ（ｓＦａｓ）的检测,以探讨其在肝癌发病机制中的作用。方法：采用双抗体夹心ＥＬＩＳＡ法检测１８例原发性肝癌血清ｓＦａｓ与ｓＦａｓＬ水平。结果：肝癌组ｓＦａｓ与ｓＦａｓＬ均高于对照组（Ｐ〈０．０５）。结论：可溶性Ｆａｓ与膜Ｆａｓ竞争性地与ＦａｓＬ结合,抑制肿瘤细胞凋亡。可溶性ＦａｓＬ可能通过转式机制导致别的表达Ｆａｓ的免疫细胞发生凋亡。从而使肿瘤细胞躲避免疫攻击。     

CTL细胞毒作用的颗粒依赖性途径

管孝鞠 (1 970 - ) ,女 ,安徽省马鞍山市人 ,博士 ,讲师 ,主要从事药学方面的研究 ,发表论文 2 0篇。电话 :(0 2 3) 68752 2 36细胞毒Ｔ淋巴细胞 (ＣＴＬ)是机体防御细胞内感染的主要成员之一 ,分为ＣＤ8+ＣＴＬｓ、ＣＤ4+ＣＴＬｓ和双阴性ＣＤ4-ＣＤ8-ＣＴＬｓ(ＤＮＣＴＬｓ)几个亚群。ＣＴＬ细胞毒性通过两条接触依赖性途径杀伤靶细胞 :Ｆａｓ配基 (ＦａｓＬ) Ｆａｓ介导的细胞凋亡作用和颗粒 胞吐途径介导的溶细胞作用。研究表明 ,在ＣＴＬ中起主要作用的ＣＤ8+ＣＴＬｓ通过颗粒依赖性途径识别和杀伤靶细胞和病原体 ,并可通过分泌细胞…     

非小细胞肺癌p16基因突变与表达的研究

目的 观察ｐ１６基因在非小细胞肺癌（Ｎｏｎ－ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ,ＮＳＣＬＣ）中的表达与突变情况与ＮＳＣＬＣ发生发展的关系。方法 应用免疫组织化学、ＰＣＲ、ＰＣＲ－ＳＳＣＰ技术对５２例非小细胞肺癌石蜡标本进行ｐ１６蛋白及ｐ１６蛋白表达阳性,ｐ１６蛋白在良、恶性细胞中均有表达,肿瘤细胞中ｐ１６表达呈现异质性。各肿瘤类型中鳞癌和大细胞癌阳性率高于腺癌,但无显著差异。高分化腺癌阳     

Fas及其配体与胃癌的关系研究进展

Ｆａｓ系统是近年来受到普遍重视的介导细胞凋亡的信号传导系统 ,主要由Ｆａｓ及其配体 (Ｆａｓｌ)构成 ,Ｆａｓ与Ｆａｓｌ结合 ,可向细胞传递死亡信号 ,引发细胞凋亡。肿瘤细胞通过Ｆａｓ/Ｆａｓｌ介导体内抗肿瘤Ｔ细胞凋亡来反击体内免疫系统 ,并且通过抵抗Ｆａｓ/Ｆａｓｌ介导的凋亡成为免疫逃逸部位而逃避免疫系统攻击。近年来 ,为了阐明胃癌发生过程中细胞凋亡异常的分子机制 ,对Ｆａｓ/Ｆａｓｌ系统在胃癌及癌前病变中的表达和作用进行了深入研究 ,现将有关研究进展综述如下。1 .Ｆａｓ/Ｆａｓｌ的基因定位及分子结构　　 1 989年 ,日…     

Fas/Fas L介导细胞凋亡在多发性骨髓瘤中的作用

细胞凋亡 (ａｐｏｐｔｏｓｉｓ)是指为维持内环境稳定 ,由基因控制的细胞自主的有序性死亡。它涉及一系列基因的激活、表达与调控。Ｆａｓ抗原 (ＡＰＯ 1,ＣＤ95)及其配体 (Ｆａｓｌｉｇａｎｄ ,ＦａｓＬ)的相互作用是引起细胞凋亡的主要途径之一 ,它们在免疫生物学方面的效应引起了人们广泛的兴趣。在肿瘤的发病机制方面 ,目前认为不仅是瘤细胞无限增殖 ,更重要的是细胞不凋亡 ,才导致肿瘤的发生。多药耐药也与凋亡缺陷有关。多发性骨髓瘤 (ｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ ,ＭＭ )是源于浆细胞的恶性肿瘤 ,其发病机制不清 ,尚不能治愈。对…