辛伐他汀对厄贝沙坦药代动力学影响的研究

目的探讨辛伐他汀相同剂量(5 mg·kg-1)诱导不同时间(3 d和5 d)对新西兰大白兔体内厄贝沙坦药代动力学的影响。方法 24只新西兰大白兔随机分为4组,分别是:3 d对照组(以2%羧甲基纤维素溶液为对照,单用厄贝沙坦50 mg·kg-1)、5 d对照组(以2%羧甲基纤维素溶液为对照,单用厄贝沙坦50 mg·kg-1)、辛伐他汀3 d和辛伐他汀5d诱导组。采用HPLC-荧光法测定血药浓度,DAS3.0软件进行数据处理,计算药代动力学参数。Cmax和Tmax为实验测得。主要药代动力学参数用SPSS13.0软件包进行统计分析。结果经统计分析,与相应对照组比较,辛伐他汀3 d诱导组厄贝沙坦在兔体内的主要药代参数如AUC、CL、Cmax、T 12等差异无显著性(P>0.05);而辛伐他汀5 d诱导组的主要药代参数AUC(0-36)、AUC(0-∞)、MRT(0-36)、MRT(0-∞)、Cmax明显增加(P<0.05),CL明显降低(P<0.05);辛伐他汀5 d诱导组与辛伐他汀3 d诱导组相比,其主要药代参数AUC(0-36)、AUC(0-∞)、MRT(0-36)、MRT(0-∞)、Cmax增加(P<0.05),CL降低(P<0.05)。结论辛伐他汀诱导3 d对新西兰大白兔体内厄贝沙坦的药代动力学无影响;辛伐他汀诱导5 d明显影响新西兰大白兔体内厄贝沙坦的药代动力学;与辛伐他汀3 d诱导组比,辛伐他汀5 d诱导对新西兰大白兔体内厄贝沙坦的药代动力学影响明显。     

超快速液相色谱法研究厄贝沙坦的药代动力学

目的研究厄贝沙坦在比格犬体内的药代动力学。方法给比格犬口服厄贝沙坦片,用超快速液相色谱法检测厄贝沙坦的浓度。结果主要药代动力学参数如半衰期、峰浓度、AUC0-48分别为：（13．96±3．26）h、（2582．85±1265．69）ng／ml、（7951．13±2794．07）ng·h／ml。结论该方法灵敏、准确,能快速检测比格犬血浆中厄贝沙坦浓度。     

瑞格列奈对匹伐他汀药代动力学的影响

目的:研究健康志愿者服用瑞格列奈后对匹伐他汀药代动力学的影响。方法:用自身前后对照、随机交叉的试验方法,筛选出12例健康受试者,随机分为2组:一组口服匹伐他汀钙片和安慰剂(n=6);另一组同时口服瑞格列奈和匹伐他汀钙片(n=6)。洗脱2周后,两组交叉服用药物。用液相色谱-质谱联用(LC-MS)法测定血浆匹伐他汀的浓度,用DAS 2.1软件计算药代动力学参数。结果:联用瑞格列奈和匹伐他汀钙片与单用匹伐他汀钙片的主要药代动力学参数:AUC0～48分别为(182.37±70.37)和(94.62±7.55)ng.h.L-1;Cmax分别为(41.96±6.77)和(24.98±4.36)ng.L-1;Tmax分别为(0.75±0.00)和(0.75±0.20)h,t1/2分别为(9.91±2.28)和(8.68±3.00)h;CL分别为(0.010±0.00)和(0.02±0.00)L.h-1。结论:在健康受试者体内,瑞格列奈对匹伐他汀的主要药代动力学参数有显著性影响。     

辛伐他汀对厄贝沙坦药代动力学影响的研究

目的：观察辛伐他汀对厄贝沙坦药代动力学的影响。方法：本次实验的对象为48只白兔。其中24只为雄兔,24只为雌兔。按照随机分配原则将所有入选的白兔分为4组,分别为对照3d组、诱导3d组、对照5d组、诱导5d组,每组12只。观察和对比4组实验对象的药代动力学指标。结果：经过观察对比分析,诱导3d组药代动力学参数同对照3d组数值相比差异无统计学意义（P>0.05）。诱导5d组药代动力学参数同对照5d组数值相比差异显著,具有统计学意义（P<0.05）。诱导3d组药代动力学参数同诱导5d组数值相比差异显著,具有统计学意义（P<0.05）。结论：辛伐他汀对厄贝沙坦药代动力学存在显著的影响。     

左氧氟沙星对厄贝沙坦药动学影响的研究

目的探讨左氧氟沙星(40mg/kg)诱导5天对新西兰大白兔体内厄贝沙坦药动学的影响。方法 12只新西兰大白兔随机分为2组,分别是对照组[第1-5天,1%羧甲基纤维素溶液灌胃,第6天,厄贝沙坦(50mg/kg)灌胃)和左氧氟沙星诱导组(第1~5天,左氧氟沙星(40mg/kg)灌胃,第6天,厄贝沙坦(50mg/kg)灌胃]。采用高效液相-荧光检测法(HPLC-FD)测定厄贝沙坦血药浓度,DAS3.0软件进行数据处理,计算药动学参数。Cmax和Tmax为实验测得。主要药动学参数用SPSS13.0软件包进行统计分析。结果对照组和左氧氟沙星诱导组的主要药动学参数如下:AUC0-36分别为:(10.13±4.81)和(16.51±4.79)μg.h/mL;AUC0-∞分别为:(11.97±5.67)和(20.43±7.44)μg.h/mL;CL分别为:(9.93±5.29)和(4.76±1.98)L/kg/h;Cmax分别为:(2.34±2.18)和(3.27±0.92)μg/mL;T1/2分别为:(4.75±1.09)和(6.46±5.70)h经统计分析,与对照组比较,左氧氟沙星(40mg/kg)诱导组对新西兰大白兔体内厄贝沙坦的主要药动学参数均无显著性差异(P>0.05)。结论左氧氟沙星对新西兰大白兔体内厄贝沙坦的药动学无影响。     

单次口服瑞舒伐他汀钙片在中国健康志愿者的药代动力学

目的研究瑞舒伐他汀钙片(降血脂药)在中国健康志愿者体内单次给药的药代动力学特征。方法选择健康受试者12例,按3×3拉丁方设计,分别单次给与瑞舒伐他汀钙片5,10和20mg后,采用LC-MS测定不同时间血中瑞舒伐他汀的浓度,以BAPP软件进行数据处理,求算药代动力学参数。结果3个不同剂量组瑞舒伐他汀的主要药代动力学参数:Cmax分别为(6.54±2.06),(10.61±3.35),(22.85±7.32)ng.mL-1;AUC0-72分别为(77.83±25.43),(136.12±48.63),(275.98±81.98)h.ng.mL-1;tmax分别为(3.7±1.2),(3.8±0.8),(3.4±1.0)h;t1/2分别为(23.26±5.54),(25.64±14.02),(20.54±5.80)h;CL/F分别为(65.40±19.05),(76.96±36.47),(76.18±33.35)L.h-1;各剂量组的Cmax、AUC0-72、AUC0-∞随剂量的增加而成比例的增大,各组的Ka、Ke、tmax、t1/2ka、t1/2、MRT、CL/F等差异无统计意义。结论口服给药剂量为5～20mg时,瑞舒伐他汀钙在国人体内具有线性药代动力学特征。     

齐墩果酸对氟伐他汀在大鼠体内药动学的影响

目的 探讨齐墩果酸对氟伐他汀在大鼠体内的药代动力学影响。方法 将16只健康大鼠随机分为单药组(5.0mg?kg-1 氟伐他汀)和联合用药组(5.0mg?kg-1氟伐他汀 60mg?kg-1 齐墩果酸),单药组和联合用药组分别灌胃空白溶剂和齐墩果酸5天,每天一次。第6天两组均给予氟伐他汀灌胃,给药后不同时间点采血,LC-MS法测定大鼠体内血药浓度,比较两组间主要的药代动力学参数。结果 与单药组比较,联合用药组氟伐他汀主要药代动力学参数Cmax、AUC0-t参数值显著上升,组间比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论 联合应用齐墩果酸可能影响大鼠体内氟伐他汀的药代动力学特性。     

单剂量口服匹伐他汀钙片在中国健康志愿者的药代动力学和安全性

目的 研究国产匹伐他汀钙片(降血脂药)在中国健康志愿者体内单次给药的药代动力学特征及安全性.方法 选择中国健康受试者12例,按3×3拉丁方设计,分别单次给予匹伐他汀钙片1,2,4 mg后,采用液相色谱-串联质谱联用法测定不同时间血中匹伐他汀的浓度,以DAS 2.0软件进行数据处理,求算药代动力学参数.结果 3个不同剂量组匹伐他汀的主要药代动力学参数:t_(1/2β)分别为(11.39±7.66),(10.00±7.30),(11.30±7.95)h;t_(max)分别为(0.83±0.29),(0.73±0.20),(0.85±0.46)h;C_(max)分别为(30.48±11.66),(60.80±22.97),(120.98±35.51)ng·mL~(-1);AUC_(0→72h)分别为(93.19±26.61),(179.46±52.86),(364.37±94.74)ng·mL~(-1)·h;AUC_(0→∞)分别为(96.70±27.42),(183.34±53.62),(372.86±95.84)ng·mL~(-1)·h;各剂量组的C_(max)、AuC_(0-72h)、AUC_(0→∞)随剂量的增加而成比例的增大,各组的K_(10)、t_(max)、t_(1/2β)、MRT_(0-72)、MRT_(0→∞)、CL/F、V/F等差异无统计意义.结论 口服给药剂量为1～4 mg时,匹伐他汀钙片在中国健康人体内具有线性药代动力学特征,其代谢特征基本与文献报道一致.     

基因多态性对氟伐他汀药代动力学和药效学特征的影响

氟伐他汀是第一个全化学合成的降胆固醇药物,在临床治疗应用中存在较大的个体疗效差异。肌毒性、肝毒性,横纹肌溶解等是氟伐他汀的潜在不良反应。为了降低不良反应的发生率,研究导致氟伐他汀个体差异大的原因具有重大意义。本文综述了CYP450酶、药物转运体（OATPlBl、OATPlB3、OATP281、ABCG2）多态性对氟伐他汀药代动力学特征的影响和药效基因（CETP、ApoE）的多态性对氟伐他汀药效学特征的影响。以期确保临床用药的安全性和有效性,真正实现临床上的个体化给药。     

口服洛美沙星的人体药物动力学

目的:研究健康志愿者单剂po国产洛美沙星400mg后的药物动力学特征.方法;采用HPCL法测定血清和尿中药物浓度.结果:该药在人体内的转运过程符合二室开放模型,C_(max)为 4.88 mg/L,T_(1/2β)为 7.19 h,Vd和AUC分别为 1.51L/kg和51.03(mg·h)/L,CL为 2.47 d/(min·kg),48h尿药排泄率为75.7%.洛美沙星的人血清蛋白结合率为16.3%.结论:洛美沙星400mg单剂po后血和尿中可迅速达到有效抗菌浓度且持续时间较长.     

溴莫普林片的人体药物动力学

目的测定国产溴莫普林(BDP)片在人体内的药物动力学.方法18名健康志愿受试者,单剂量po国产BDP片,用反相高效液相色谱法测定血浆中药物浓度.结果BDP药物动力学参数分别为cmax=(4.37±0.36)mg/L,tmax=(3.3±0.3)h,T1/2α=(5.54±6.24)h,T1/2β=(43.2±8.4)h,Cl=(1.84±0.27)L/h,Vd=(82.6±14.8)L,AUC0→∞=(198.89±26.91)h*mg/L.结论国产BDP片主要药物动力学参数与国外文献报道相似.     

扎来普隆片的人体药动学研究

目的 :研究国产扎来普隆片在中国人体内的药动学特征。方法 :20名健康志愿者单剂量口服15mg 扎来普隆片后 ,采用高效液相色谱法测定其血浆中扎来普隆浓度。结果与结论 :扎来普隆供试片药 -时曲线符合一房室模型 ,其Cmax 为 (55 90±16 20)ng/ml ,Tmax 为 (1 05±0 32)h ,Ke为 (0 74±0 18)h -1,T1/2ke 为 (1 00±0 29)h ,AUC0～8 为 (123 70±25 64) (ng·h)/ml,AUC0～∞为 (125 20±25 80) (ng·h)/ml ,与国外文献报道基本一致。     

间硝苯地平在Beagle犬体内的药代动力学

目的用反相高效液相色谱法研究间硝苯地平(m-nifedipine，m-Nif)在Beagle犬体内的药代动力学特征。方法正交设计优化色谱分离条件，Beagle犬分别iv给予m-Nif 0.288 mg·kg^-1和ig m-Nif 1.152，3.456，10.370 mg·kg^-1。用反相高效液相色谱法分析血浆中原型药物浓度，血浆药物浓度-时间数据用3P97药代动力学软件分析。结果Beagle犬iv m-Nif，其体内过程符合二室模型，T_1/2β为116.8 min；ig给予m-Nif 后在Beagle犬体内的代谢符合一室模型，其中低剂量(1.152 mg·kg^-1)组C_max为20 μg·L^-1， T_1/2(k_e)为147 min；中剂量(3.456 mg·kg^-1)组C_max为36 μg·L^-1，T_1/2(k_e) 为122 min；高剂量(10.37 mg·kg^-1)组C_max为69 μg·L^-1，T_1/2(k_e)为144 min。结论Beagle犬ig和iv m-Nif 后，血浆中药物消除迅速，口服绝对生物利用度较低。     

口服索法酮干混悬剂后的人体药动学研究

目的:建立HPLC-UV法测定人血浆中索法酮浓度,研究口服索法酮干混悬剂后的药动学。方法:20名健康志愿者分两组,分别口服低(50 mg)、中(100 mg)、高(200 mg)3种剂量的索法酮。进行单剂量药动学试验,并对中间剂量进行多次给药及稳态试验。用DAS 2.0进行药动学参数计算。结果:单次口服低、中、高3种不同剂量索法酮干混悬剂后的药动学参数:Cmax分别为(0.39±0.18),(1.27±0.51)和(2.11±0.68)μg.mL-1;Tmax分别为(0.8±0.1),(0.9±0.3)和(0.7±0.2)h;t1/2(λz)分别为(3.29±1.93),(2.17±0.32)和(3.38±0.97)h;AUC0~12分别为(1.26±0.54),(3.99±1.02)和(5.48±1.92)h.μg.mL-1;AUC0~∞分别为(1.35±0.57),(4.13±1.08)和(5.95±2.18)h.μg.mL-1;多剂量口服索法酮干混悬剂100 mg达稳后药动学参数:Css_min为(0.10±0.02)μg.mL-1;Css_max为(1.27±0.41)μg.mL-1;Css_av为(0.56±0.12)μg.mL-1;DF为(2.08±0.59);Tmax为(2.3±1.1)h;t1/2(λz)为(3.88±0.67)h;AUCss为(4.51±0.93)h.μg.mL-1。结论:建立的HPLC方法专属准确,适用于索法酮干混悬剂药动学研究。健康志愿者单剂量口服索法酮干混悬剂后的Tmax,t1/2(λz)和MRT基本不受剂量变化的影响,吸收(AUC,Cmax)随剂量的增大而增加。稳态时索法酮在体内基本无蓄积。主要药动学参数无显著性男女性别差异(P>0.05)。     

高效液相色谱法测定人血浆中法莫替丁浓度及药动学研究

目的:建立人血浆中法莫替丁浓度的高效液相色谱测定方法,并用于药动学研究.方法:9名健康男性志愿者单剂量口服法莫替丁胶囊40 mg,给药后不同时间采集血样,1 mL血浆样品以乙酸乙酯提取,采用反相高效液相-二极管阵列检测器分离测定血浆中的法莫替丁浓度,以3P97程序计算其药动学参数.结果:法莫替丁检测浓度线性范围为12.5～400μg·L-1(r=0.999 6),最低定量限为12.5μg·L-1.高、中、低浓度的方法回收率分别为98.98%,99.16%,104.49%,日内及日闻RSD均小于15%.药动学研究表明,法莫替丁的药-时曲线符合-室模型.结论:本方法准确度好,灵敏度高、稳定、简便,适用于法莫替丁血药浓度测定及其药动学研究.     

环孢素A在健康人体内的药物动力学

目的:测定环孢素A(CsA)在健康人体的药物动力学参数.方法:10名健康志愿者单剂量po CsA 150mg后,固相萃取HPLC法测定其血药浓度,所得数据采用3P87程序拟合,求出有关药物动力学参数.结果:C_(max)=(815.35±210.72)ng/ml,t_(max)=(1.36±0.25)h,T_(1/2a)=(0.98±0.20)h,T_(1/2p)=(6·82±1.30)h.结论:CsA在健康人体内呈二房室开放模型分布,药物动力学参数个体差异大.     

中国健康志愿者的奥美拉唑及其代谢产物的药代动力学

目的　观察中国人CYP2C19基因型与奥美拉唑羟化代谢的关系。方法　采用高效液相 二极管阵列色谱法测定 2 5名po 2 0mg奥美拉唑胶囊后 2 4h内的奥美拉唑及其主要代谢产物的血药浓度 ,计算药代动力学参数。结果　在 2 5名奥美拉唑药物代谢的志愿受试者中 ,7名是CYP2C19强代谢者〔homoEMS(wt/wt,G1组 )〕 ;12名是CYP2C19中强代谢者〔heteroEMS(wt/m1orwt/m2 ,G2组 )〕 ;6名是CYP2C19弱代谢者〔PMS(m1/m1,G3组 )〕。奥美拉唑在G1,G2和G3组平均清除率分别为 2 2 .9,12 .7和 4 .9mL·h- 1,曲线下面积分别为 1.0 9,1.4 7和4 .87mg·L- 1·h ;G1,G2组的奥美拉唑的代谢动力学与G3组存在显著差别 ,表明奥美拉唑的代谢速率与CYP2C19的基因型有关系。结论　奥美拉唑羟化代谢存在着多态性。基因型为m1/m1的受试者的奥美拉唑羟化代谢明显低于基因型为wt/wt,wt/m1和wt/m2两组受试者     

口服大剂量左氧氟沙星片的人体药动学

目的:研究750mg盐酸左氧氟沙星片的人体药动学。方法:健康志愿者10名双周交叉给予盐酸左氧氟沙星片200mg和750mg。分别于服药后36h内多点抽取静脉血;用高效液相色谱(HPLC)法测定血浆中左氧氟沙星的浓度。用DAS药动学程序计算药动学参数。结果:单剂量口服200mg和750mg盐酸左氧氟沙星片的主要药动学参数为:Cmax分别为(2.1±0.3),(5.7±0.5)mg.L-1;tmax分别为(1.1±0.2),(1.5±0.4)h;t1/2α分别为(3.1±1.3),(3.2±1.9)h;t1/2β分别为(11.6±4.4),(10.9±4.4)h;AUC0-t分别为(13.2±1.8),(60.5±6.0)mg.h.L-1。结论:单剂量口服250mg和750mg盐酸左氧氟沙星片,其人体药动学均符合一级消除的二室模型。