Toll样受体功能研究进展

表达在免疫细胞上的Toll样受体(TLRs)通过识别已知的病原体相关的分子模式(PAMPs)在宿主防御入侵的病原体过程中起着决定性的作用,是针对病原体和肿瘤细胞的固有免疫应答的感受器.Toll样受体不仅在激活天然免疫中发挥重要的作用,而且还调节获得性免疫,是连接天然免疫和获得性免疫的桥梁.Toll样受体也表达在非免疫细胞上,如内皮细胞和上皮细胞等.细菌感染可能通过Toll样受体影响这些细胞的功能,从而导致局部感染或炎症进程并因此来促进肿瘤发生;而且表达在肿瘤细胞上的Toll样受体被认为可以通过TLRs信号传导引起肿瘤细胞增殖、转移和抵抗细胞凋亡.     

TLRs介导调控Treg细胞功能的研究进展

Toll样受体(toll like receptors,TLRs)属模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR),是重要的天然免疫分子,被视为联系固有免疫和适应性免疫的重要桥梁[1].Treg细胞(regulatory T cells,Tregs)是一群具有抑制功能的T细胞亚群,能够抑制效应性T细胞的增殖、激活以及B细胞产生免疫球蛋白等.近来有研究表明[2],Treg细胞上TLRs的激活可增强或削弱Treg细胞的免疫抑制功能,TLRs对Treg细胞功能的调节作用可能对感染、肿瘤免疫监视、移植排斥等过程产生影响.因此,了解Treg细胞和TLRs间的联系,可能有助于发现新的治疗靶目标和治疗方法.     

Toll样受体与树突状细胞的研究进展

Toll样受体(Toll likereceptors,TLRs)是机体感知微生物病原体并激活细胞直接产生免疫防御的天然免疫受体。TLRs在树突状细胞(Dendriticcell,DC)中的表达及树突状细胞的分化和信号转导,具有激活初始型T细胞,分泌各种免疫调节细胞因子,从而启动免疫应答的功能。不同的TLRs在同种     

Toll样受体4与急性肺损伤关系的研究进展

急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)是一种复杂的临床综合征,发病率和病死率很高,目前发病机制仍不完全明确,大量研究表明细胞因子的过度表达及其相互作用是发生ALI/ARDS的根本原因.Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)在病原体的识别和激活天然免疫方面发挥着非常重要作用,激活TLRs不仅可以诱导天然免疫应答,而且有利于特异性免疫反应的发生,是天然免疫与获得性免疫之间的桥梁.尤其是研究比较深入的Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4),调节炎症反应中细胞因子网络,在ALI/ARDS的发生发展过程中有十分重要的作用.     

病毒感染相关Toll样受体及其基因多态性的种族差异研究进展

Toll样受体（toll-like receptors,TLRs）是哺乳动物先天性模式识别受体,识别病原谱广泛,在人类多个系统感染性疾病中参与信号传递,激活抗感染免疫反应,在感染相关性疾病中发挥重要作用。TLRs参与了天然免疫系统对病毒的识别,在抗病毒感染中发挥重要的作用;近年来对TLRs的表达及在病毒等感染性疾病中的基因多态性、基因变异因种族而异。     

过敏性哮喘中的树突状细胞和TOLL样受体信号转导

TLRs是哺乳动物中最具特点的能传递信号的模式识别受体（PRRs），能识别病原相关分子模式（PAMPs）。TLRs是一个序列高度保守而古老的天然免疫受体家族，广泛存在于植物、昆虫、哺乳动物和人类，它不仅依赖胚系基因编码的保守序列识别病原微生物和激活天然免疫，而且调节获得性免疫和诱导免疫耐受，与哮喘密切相关。过敏性哮喘是一种多基因参与的具有遗传易感性的慢性气道炎症性疾病，树突状细胞（DC）在这一过程中发挥着关键作用，它成为PAMPs的优先目标。衔接在DC上的TLRs导致T细胞应答的极化，TLR2和TLR4分别使辅助性T细胞1（Th1）和辅助性T细胞2（Th2）发生应答。     

Toll样受体在调节性T细胞增殖和功能中的作用

Toll样受体家族（TLRs）是重要的天然免疫分子，在适应性免疫应答中起重要的调节作用。各类TLRs在调节性T细胞（Treg）上表达，其配体能够影响Treg细胞增殖和功能，具有潜在阻止Treg细胞发挥抑制功能的作用。本文就TLRs对Treg细胞的影响和其作用机制作一综述。     

TOLL样受体在急性肺损伤发病机制中的研究进展

急性肺损伤 (ALI)是各种肺内外致病因素导致的以顽固性的低氧血症和呼吸窘迫为突出表现的全身炎症反应综合征。由于发病机制尚不完全明确 ,同时缺乏有效的治疗手段 ,因此 ,发病率和病死率仍居高不下。TOLL样受体 (Toll -likereceptors ,TLRs)是新近发现的天然免疫中细胞跨膜受体及病原模式识别受体 (PRRs)之一 ,在急性炎症反应调节中发挥着重要的作用。近几年来对TLRs与天然免疫之间的联系及其信号转导研究比较多 ,而在TLRs与ALI相互影响方面较少涉及。现就TLRs(主要是TLR2、TLR4 )在ALI发病机制中的研究进展简要综述如下。1…     

Toll样受体、热休克蛋白90与多发性骨髓瘤

Toll样受体（Toll like receptors,TLRs）是一类介导天然免疫的跨膜信号传递受体家族,在细胞活化信号的转导中起重要作用,是联系天然免疫与获得性免疫的桥梁。多发性骨髓瘤（multiplemyeloma,MM）是B细胞起源的恶性肿瘤,其病因至今不详。近年来的研究表明天然免疫在MM患者反复感染发生中起重要作用,国外有研究报道认为MM患者遭受频繁感染是因为病原体通过Toll样受体诱发B细胞多克隆活化所致。     

树突状细胞TLR7/8信号通路机制的研究进展

树突状细胞(dendritic cells,DCs)是抗原提呈功能最强的细胞,也是联接天然免疫和获得性免疫的桥梁和纽带。Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)是天然免疫中重要的模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR),在DCs分化和功能成熟中发挥重要作用。它能够识别细菌、真菌、病毒、原虫等病原体的高度保守结构基序——病原体相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns,PAMPs),在机体抗病原体感染中发挥重要作用。人浆细胞样DCs(plasmacytoid     

Toll样受体与疾病

天然免疫反应是机体抵御外界微生物感染的第一道防线。固有免疫系统通过模式识别受体(PRRs)识别病原微生物的病原相关分子模式(PAMPs)。PAMPs在结构上相对保守,主要存在于微生物。Toll样受体家族是最重要的PRRs,通过识别相应的PAMPs介导天然免疫反应,同时通过DCs启动适应性免疫应答。另外,TLRs能够识别某些内源性的TLR配体,这些配体称之为损伤相关分子模式(DAMPs)。研究发现TLRs在抗感染、变态反应、自身免疫性疾病、肿瘤等疾病的发生发展过程中起着重要的作用。在深入研究Toll样受体及其信号通路的基础上,以其作为药物干预靶点,对治疗相关感染性疾病、自身免疫性疾病、变态反应性疾病等具有重要的科学意义和应用价值。     

Toll样受体与临床疾病关系的研究进展

Toll样受体（Toll like receptors，TLRs）是一类表达于细胞膜上与微生物识别有关的受体家族。它们能够识别特定类型微生物保守的分子成分，即病原体相关分子模式（pathogen associated molecular patterns，PAMPs），通过激活细胞信号传导途径，激活天然免疫反应，还可以通过提供刺激分子和诱导T细胞分化的细胞因子，帮助机体建立获得性免疫。     

Toll-Like Receptor Expression in the Peripheral Nerve

Toll样受体(TLRs)是由进化上相对保守的蛋白家族构成的一组识别受体,是固有免疫系统的第一道防线。受到微生物配体刺激后,TLRs通过激活各种信号通路引发机体一系列防御反应。TLRs还能被内源性危险信号激活,因此推断神经退行性变也可能通过TLRs激活免疫反应。近来研究发现中枢神经系统表达各种类型的TLRs,但周围神经系统中TLRs的表达形式尚无定论。本研究结果显示,施万细胞上表达大量TLRs,主要为TLR3和TLR4。感觉神经元和运动神经元上几乎没有TLRs表达。对NF-κB信号通路的检测显示,施万细胞上所有的TLRs都是有功能的,可被细菌脂蛋白(TLR1/TLR2配体)激活,产生强烈反应。静息状态下,坐骨神经上TLRs的表达形式与施万细胞相似,主要为TLR3、TLR4和TLR7,可能在免疫监督中扮演重要角色。通过显微外科方式对坐骨神经造成急性神经退行性变后,诱导TLR1大量表达,其它TLRs的表达水平无变化。综上所述,本研究结果显示,施万细胞可能在周围神经中扮演类似中枢神经系统小胶质细胞的角色。急性神经退行性变诱导TLR表达变化,说明在分布于周围神经的TLRs在静息状态和激活状态下具有不同功能。     

Musashi-2在恶性血液病发病中作用的研究进展

以往研究发现,Musashi-2(Msi-2)主要通过抑制或激活作用发挥对翻译的必要调节从而调控干细胞群的基因表达,并以此调控干细胞的功能。目前的研究表明,Msi-2可通过不同作用机制参与多种恶性血液病的调控,在多种恶性血液病中异常表达,参与了多种恶性血液病的发生、发展过程。对其在恶性血液病中作用的深入研究,将进一步阐明恶性血液病的发病机制,为恶性血液病的诊治及预后提供新的依据。本文主要就Msi-2的结构与功能及与恶性血液病的关系及其最新研究进展作一综述     

新型的免疫佐剂:CpG寡聚脱氧核苷酸

1 背景 人体拥有两大在功能上互补的免疫系统:天然免疫系统和获得性免疫系统.获得性免疫系统在进化上高度成熟,其功能由B细胞和T细胞介导,具有免疫记忆和两次免疫的特征.相对于获得性免疫系统而言,天然免疫系统在进化上更为古老,为了保护机体免受感染,天然免疫必须完成4项基本任务:(1)快速识别感染源,无论感染源是细菌、病毒、真菌或寄生虫;(2)快速区分感染是属于细胞内或细胞外;(3)激活针对病原体的免疫防御体系,清除或至少暂时控制感染;(4)诱导相应的获得性免疫以清除感染并防止两次感染.当机体接触到各种病原微生物所表达的病原体相关分子模式(pathogen associated molecular pattern,PAMP)时,天然免疫系统被激活,而使机体识别PAMP并将其分类的是模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR).目前研究得最清楚的PRR是Toll样受体(Toll-like receptor,TLR),TLR作为一个家族存在,其成员不下10个,可以同二聚体或异二聚体的形式识别各种病原体.     

Toll样受体家族介导疼痛和痒觉信号的分子机制

疼痛和瘙痒是两种主观体验不同的躯体感觉,两者存在密切联系,又有其独特的机制。尤其是在慢性疾病的条件下,疼痛和瘙痒共享一些病理机制。神经系统和免疫系统的互作网络在慢性疼痛和瘙痒的发病机制中发挥关键的作用。位于神经免疫界面的Toll样受体(TLRs)作为一类研究较为深入的模式识别受体,负责识别病原体相关分子模式和危险相关分子模式,启动针对感染或组织损伤的天然或适应性免疫应答反应。外周组织感染或损伤后,表达在免疫细胞或者中枢神经系统中胶质细胞中的多种TLRs被激活,进而诱导细胞因子和趋化因子产生,间接的调节疼痛和瘙痒信号的产生和处理,并参与外周和中枢敏感化的形成。TLR家族成员还表达于背根神经节和三叉神经节的初级感觉神经元中,这些TLRs被激活后导致特定离子通道开放,诱导内向电流并启动动作电位的发放,进而直接激活感觉神经元或者增强其对致痛或致痒物质的敏感性。在慢性疼痛或瘙痒的病理条件下,TLRs的内源性配体可以被合成和释放,进而激活不同的TLR,最终促进慢性疼痛或瘙痒的外周或中枢敏化。总之,靶向TLR家族成员进行干预,有可能成为一种有前景的镇痛或止痒的新策略。     

小剂量肝素和低分子肝素治疗恶性血液病血栓前状态的临床研究

目的探讨D-二聚体(D-dimer,D-D)在恶性血液病患者中的临床意义,以及使用小剂量肝素和低分子肝素后的变化.方法正常对照20例.恶性血液病45例,分为3组:①单纯化疗组(15例);②小剂量肝素组(15例);③低分子肝素组(15例).采用酶联免疫吸附测定(ELISA)双抗夹心法对45例恶性血液病进行了D-D测定.结果恶性血液病组D-D较对照组明显增高,差异具有统计学意义(P<0.01),使用小剂量肝素和低分子肝素后D-D含量较初诊时明显降低(P<0.05),且低分子肝素组较小剂量肝素组降低更为明显(P<0.05).结论恶性血液病患者D-D含量可早期发现血栓前状态,低分子肝素较小剂量肝素具有更明显降低D-D含量的作用.低分子肝素改善血栓前状态有效、安全.     

血管内皮生长因子及其受体与恶性血液病

血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及其受体是血管新生的正调控因子,最近发现VEGF在多种恶性血液病细胞表达升高,是许多恶性血液病细胞生长转移的重要刺激因子之一,抑制VEGF及其受体的产生为治疗某些恶性血液病治疗新策略。     

血管内皮生长因子及其受体与恶性血液病

血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF)及其受体是血管新生的正调控因子，最近发现VEGF在多种恶性血液病细胞表达升高，是许多恶性血液病细胞生长转移的重要刺激因子之一，抑制VEGF及其受体的产生为治疗某些恶性血液病治疗新策略。     

Toll样受体的研究进展

Toll样受体（TLR）广泛表达在天然免疫系统．是一类Ⅰ型跨膜糖蛋白。由胞外区、跨膜区和胞质区组成。因其胞外区与一种果蝇蛋白Toll同源而得名，它们通过识别保守的病原体相关的分子位点（PAMPs），例如细菌的脂多糖、脂肽，或者是细菌和病毒的DNA、RNA等。来识别大量的异己抗原。TLRs在固有免疫和引导适应性免疫中扮演着重要的角色。本文将对目前Toll样受体的研究进展作一阐述．