Ezrin蛋白在胃癌组织芯片中的表达及意义

目的:探讨细胞骨架蛋白Ezrin在胃癌组织芯片中的表达及临床意义。方法:利用组织芯片技术和免疫组化EnVision法检测Ezrin蛋白在385例胃癌包括淋巴结未转移的胃癌(n=114)、淋巴结转移的胃癌(n=271)及40例距肿瘤7厘米的正常胃组织中的Ezrin蛋白的表达情况。所有病人均经外科手术治疗,病理诊断明确,术前未经放、化疗。结果:Ezrin蛋白在胃癌中的阳性率为64.9%(211+39/385),而在正常胃黏膜组织中的阳性表达率为5.0%(2/40);胃癌淋巴结未转移者为16.6%(57+7/114),淋巴结转移者为48.3%(154+32/271)。Ezrin蛋白在淋巴结转移性胃癌中的表达高于非转移性胃癌(P<0.05);与胃癌仅侵犯至肌层者相比,胃癌侵犯至浆膜及浆膜外者Ezrin蛋白呈高表达(P<0.05)。结论:胃癌组织中Ezrin蛋白的阳性表达显著高于正常胃组织,并与胃癌的浸润及转移相关。     

胃癌和癌旁组织ECM 1基因水平检测及其临床意义

目的检测细胞外基质蛋白1基因在胃癌和癌旁组织中的表达,并分析及其临床意义。方法基于TagMan-MGB荧光探针技术,建立实时荧光定量RT-PCR方法,检测胃癌癌旁组织(n=38),胃癌(淋巴结未转移)(n=18)和胃癌(淋巴结转移)(n=20)中ECM1基因的表达。结果癌旁组织、淋巴结未转移和淋巴结已转移的胃癌组织ECM1基因的表达均值分别为(6.67±2.29)×108拷贝/gRNA,(7.41±2.65)×108拷贝/gRNA,(5.01±2.22)×109拷贝/gRNA。淋巴结未转移的胃癌组织ECM1基因表达均值高于癌旁组织,但两者差异无统计学意义(P>0.05);淋巴结已发生转移的胃癌组织ECM1基因表达明显高于癌旁和淋巴结未转移的胃癌组织,差异有统计学意义(P<0.01)。结论ECM1基因在转移性胃癌中表达升高,可能与胃癌转移相关。     

血管生成素与血管内皮细胞生长因子在乳腺癌中的表达及临床意义

目的:探讨乳腺癌组织中血管生成素(Ang-2)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达及相关性。方法:采用免疫组织化学SP法,检测76例乳腺癌及36例乳腺腺瘤中Ang-2和VEGF的表达情况,并评价其与乳腺癌临床病理学因素之间的关系。结果:乳腺癌组织中Ang-2阳性率为67.11%(51/76),明显高于乳腺腺瘤[33.33%(12/36,P<0.05)];VEGF在乳腺癌中的阳性率为60.52%(51/76),在乳腺腺瘤中阳性表达率为19.44%(7/36),两者有极显著性差异(P<0.01)。Ang-2,VEGF在乳腺癌组织表达与患者年龄无明显相关(P>0.05)。它们在、期乳腺癌者的阳性率高于、期乳腺癌者(P<0.05);有淋巴结转移者的Ang-2和VEGF阳性率明显高于无淋巴结转移者(P<0.01)。结论:乳腺癌组织中Ang-2和VEGF的异常表达与预后有关,检测乳腺癌组织中Ang-2和VEGF有利于抗肿瘤治疗的靶点选择。     

非小细胞肺癌hnRNP A2/B1免疫组化及定量测定的临床意义

目的:探讨hnRNP A2/B1对非小细胞肺癌(NSCLC)的诊断价值及与NSCLC临床病期、淋巴结转移的关系.方法:标本系胸外科手术切除的石蜡包埋组织或新近手术切除标本,其中原发性NSCLC 39例、肺良性肿瘤22例、正常肺50例,各组年龄、性别均具可比性.采用免疫组化S-P法和流式细胞术(FCM)分别检测肺组织hnRNP A2/B1的表达及细胞内hnRNP A2/B1的含量.结果:(1)NSCLC组hnRNP A2/B1免疫组化表达阳性率(74.4%)显著高于肺良性肿瘤组(40.1%,P<0.01)及正常肺组(38.0%,P<0.01),NSCLC组中有淋巴结转移者阳性率(94.7%)明显高于无淋巴结转移者(55.0%,P<0.05);(2)NSCLC细胞内hnRNP A2/B1定量测定含量(67.25±14.02,阳性率82.1%)显著高于肺良性肿瘤细胞(31.79±6.79,阳性率4.5%,P<0.01)及正常肺细胞(30.15±5.85,阳性率0,P<0.01),NSCLC组中有淋巴结转移者阳性率(100%)明显高于无淋巴结转移者(65.0%,P<0.05).结论:hnRNP A2/B1对NSCLC的诊断、病情预测、判断淋巴结转移的程度均具有重要的临床价值.FCM与免疫组化方法相比,具有阳性率高、简便、快速等优点.     

Snail mRNA在乳腺癌中的表达及临床意义

目的 观察Snail mRNA在人乳腺癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系,并探讨其在乳腺癌发生、发展中的作用及临床应用价值.方法 应用原位分子杂交方法,检测Snail mRNA在70例乳腺癌、30例乳腺导管内癌和30例乳腺单纯性增生组织中的表达.结果 70例乳腺癌组织中Snail mRNA阳性率为81.4%(57/70),分别高于乳腺导管内癌组织的阳性率46.7%(14/30)和乳腺单纯性增生组织的阳性率23.3%(7/30),三者比较差异有统计学意义(x2=32.4,P＜0.01).有淋巴结转移者Snail mRN阳性率为92.7%(38/41),无转移者阳性率为65.5%(19/29),两者比较差异有统计学意义(x2=8.29,P＜0.01);Snail mRNA的表达与年龄、肿瘤大小及组织学分级均无关(P＞0.05).结论 Snail mRNA的表达与乳腺癌的发生、发展及淋巴结转移密切相关,可作为判断乳腺癌预后、转移的生物学标志.     

基质金属蛋白酶-9及其组织金属蛋白酶抑制剂-1表达与大肠癌侵袭转移的研究

目的:探讨基质金属蛋白酶-9(MMP鄄9)及其相应组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP鄄1)在大肠癌组织中的表达与大肠癌侵袭转移的关系。方法:应用免疫组织化学SP法检测了48例大肠癌组织标本及23例正常大肠标本MMP鄄9、TIMP鄄1的表达。结果:48例大肠癌组织MMP鄄9阳性率为87.5%,显著高于正常大肠标本(P<0.05),伴有淋巴结转移或肝转移者MMP鄄9的阳性率明显高于无淋巴结转移或肝转移者(P<0.05)。大肠癌组织TIMP鄄1的阳性率为54.2%,明显高于正常大肠标本(P<0.05);MMP鄄9表达超过TIMP鄄1者,发生淋巴结转移和肝转移的比例明显高于TIMP鄄1表达超过MMP鄄9者。结论:MMP鄄9和TIMP鄄1表达失衡和大肠癌的浸润、淋巴结转移、肝转移密切相关,MMP鄄9有促进肿瘤侵袭转移的作用,TIMP鄄1和大肠癌的侵袭转移呈负相关;MMP鄄9表达超过TIMP鄄1者预后不良。     

KAI1/CD82在喉鳞状细胞癌中的表达及其临床意义

目的:探讨喉鳞状细胞癌(laryngeal squamous cell carcinoma,LSCC)中KAI1/CD82的表达及其与临床病理参数的关系.方法:应用免疫组织化学EliVisionTM plus法检测83例LSCC组织和20例正常喉组织中KAI1/CD82的表达情况.结果:KAI1/CD82在正常喉组织和LSCC组织中的阳性率分别为90.0%和41.0%,差异有统计学意义(P<0.01),且LSCC组织分化程度高、无淋巴结转移、临床Ⅰ～Ⅱ期者的KAI1/CD82阳性率均高于组织分化程度低、有淋巴结转移、临床Ⅲ～Ⅳ期者(P<0.05～P<0.01),而不同性别、年龄、肿瘤大小及肿瘤位置的LSCC者阳性率差异均无统计学意义(P>0.05).结论:KAI1/CD82参与了LSCC组织的侵袭及转移,早期检测KAI1/CD82的表达可作为临床判断LSCC组织侵袭、转移的指标之一.     

肝细胞癌中血管内皮生长因子的表达与肿瘤进展的关系研究

目的 评估血管内皮生长因子(VEGF)的表达与肿瘤临床病理特点及复发的关系.方法 应用免疫组织化学法检测原发性肝癌组织(27例)、转移性肝癌组织(11例)及癌旁正常组织(38例)中VEGF蛋白表达情况;应用聚合酶链反应(PCR)技术检测上述3组肝组织中VEGF mRNA的表达水平;分析VEGF在肿瘤组织中的表达与临床病理特点及复发之间的关系.结果 原发性肝癌患者肝组织VEGF mRNA表达水平显著高于正常肝组织,差异有统计学意义(P＜0.05);原发性肝癌患者肝组织中VEGF蛋白表达阳性率(77.8%)显著高于正常肝组织(15.8%),差异有统计学意义(P＜0.01),而转移性肝癌组织VEGF蛋白表达阳性率(36.4%)与正常肝组织比较差异无统计学意义(P＞0.05).原发性肝癌患者中,肿瘤直径≥5 cm者VEGF表达升高者所占比例(85.7%)显著高于肿瘤直径＜5 cm者;2年内复发者肝组织VEGF表达升高者所占比例(87.5%)显著高于1年内复发者,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 原发性肝癌组织中VEGF的表达明显高于正常肝组织,且VEGF的表达与肿瘤大小及复发有关.     

宫颈鳞癌组织中肿瘤转移基因1、上皮钙黏素mRNA的表达

目的:探讨肿瘤转移基因1( MTA1)、上皮钙黏素(E-cadherin) mRNA表达与宫颈鳞癌发生发展及转移的关系.方法:应用原位杂交方法检测52例宫颈鳞癌组织、34例宫颈上皮内瘤变(CIN)组织和28例正常宫颈上皮组织中MTA1、E-cadherin mRNA的表达.结果:①宫颈鳞癌组织、CIN组织和正常宫颈黏膜组织中MTA1 mRNA的阳性表达率分别为88.5%(46/52)、63.6%(21/34)和7.1%(2/28),差异有统计学意义(P<0.05);宫颈鳞癌组织、CIN组织和正常宫颈黏膜组织中E-cadherin mRNA的阳性表达率分别为44.2%(23/52)、55.9%(19/34)和100.0%(28/28),差异亦有统计学意义(P<0.05).②有淋巴结转移组MTA1 mRNA阳性表达率高于无淋巴结转移组(P<0.05);有淋巴结转移组E-cadherin mRNA阳性表达率低于无淋巴结转移组(P<0.05).③宫颈鳞癌组织中MTA1与E-cadherin mRNA的表达呈负相关(r=-0.284,χ2=4.204,P<0.05).结论:MTA1 mRNA的高表达及E-cadherin mRNA表达缺失与宫颈鳞癌的发生发展及转移有关.     

PINCH蛋白在胃腺癌中的表达及临床意义

目的 探讨PINCH(particulary interesting new cysteine-histidine rich protein,PINCH)蛋白在胃腺癌和胃黏膜非典型增生、正常胃黏膜中的表达情况,分析PINCH蛋白表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、部位以及淋巴结转移的关系.方法 采用免疫组织化学SP法,检测30例正常胃黏膜、36例非典型增生胃黏膜及70例胃腺癌石蜡包埋标本中PINCH蛋白的表达,并分析其临床意义.结果 PINCH蛋白在胃腺癌组织相关间质中呈异质型表达,其阳性率为74.28%(52/70),明显高于正常胃黏膜组织,差异有统计学意义(P＜0.05);而PINCH蛋白胃黏膜非典型增生中的表达阳性率为38%(14/36),与正常胃黏膜相比,差异无统计学意义(P＞0.05);而且PINCH蛋白在肿瘤浸润的边缘阳性更为明显;在胃腺癌中,淋巴结转移组阳性表达率为77.78%(35/45),淋巴结无转移组表达率为48.00%(12/25),二者比较,差异有统计学意义(P＜0.05);PINCH蛋白的表达与患者性别、年龄、肿瘤大小、部位无相关性(P＞0.05).结论 PINCH蛋白在胃腺癌的发生、发展中可能起着重要作用,并与肿瘤的浸润和转移有关.     

结肠癌组织中miR-185的表达及其临床意义

目的探讨miR-185（HomosapiensmiR-185,miR-185）在结肠癌组织中的表达及其临床意义。方法运用原位杂交技术（hybridizationinsitu,ISH）检测miR-185在结肠癌及癌旁组织中的表达情况,分析其表达与结肠癌临床分期及淋巴结转移间的关系。结果ISH检测显示,在52例结肠癌组织中miR-185阳性表达率为13．46％,与癌旁对照组（84．62％）相比,差异有显著性（P〈0．01）;miR-185在结肠癌临床Ⅲ／Ⅳ期、Ⅰ／Ⅱ期和癌旁对照组中的光密度值分别为0．12±0．01、0．37±0．04、0．72±0．09,临床Ⅲ／Ⅳ期、Ⅰ／Ⅱ期分别与癌旁对照组比较,差异有显著性（P〈0．05）;淋巴结转移的与无淋巴结转移miR-185表达的光密度值分别为0．11±0．02、0．39±0．04,有淋巴结转移的miR-185表达水平低于无淋巴结转移,两者差异有显著性（P〈0．01）。miR-185的表达随着结肠癌临床分期演进而降低。结论nqiR-185与结肠癌的发生、临床进展、转移密切相关,其可能成为结肠癌治疗、预后判断的潜在生物学指标。     

hMLH1、hMSH2、COX-2蛋白在散发性大肠癌的表达及意义

目的：探讨错配修复基因hMLH1、hMSH2及COX-2蛋白在散发性大肠癌（sporadic colorectal carcinoma,SCC）中的表达及意义。方法：应用免疫组化SP法对60例SCC标本中的癌组织hMLH1、hMSH2和COX-2蛋白的表达进行检测。结果：（1）hMLH1、hMSH2在60例SCC组织中的阳性率为76．7％、51．7％,均较正常组有显著性差异（P〈0．05）;hMLH1、hMSH2左半结肠癌阳性率为92．0％、68．0％,右半结肠癌阳性率为65．7％、40．0％,两者比较均有显著性差异（P〈0．05）;淋巴结转移组中hMLH1和hMSH2蛋白阳性率分别为53．3％和26．7％,较无淋巴结转移组84．4％和60．0％均有显著性差异（P〈0．05）。（2）COX-2蛋白在60例SCC组织中的阳性率为73．3％,较正常组阳性率（25．0％）有显著性差异（P〈0．05）;COX-2蛋白淋巴结转移组中阳性率（93．3％）明显高于无淋巴结转移组66．7％,两组比较有显著性差异（P〈0．05）;浸润黏膜层及肌层阳性率（55．0％）低于浆膜层表达率82．5％,两组比较有显著性差异（P〈0．05）。（3）COX-2低表达的病例中hMLH1和hMSH2表达缺失。结论：hMLH1、hMSH2与COX-2蛋白通过不同的途径参与SCC的发生、发展。     

大肠癌核基质蛋白变化与其生物学行为的关系

目的：比较不同分化程度大肠癌及伴有或不伴有淋巴结转移大肠癌与切缘大肠正常组织核基质蛋白表达差异,初步探讨核基质蛋白变化与大肠癌生物学行为的关系及其机制.方法：应用高分辨率双向电泳分析12例大肠癌组织及切缘大肠正常组织核基质蛋白成分的差异.用免疫组织化学SP方法检测大肠癌MMP-9、CB的表达.结果：大肠癌组织中存在5个特异性核基质蛋白,在正常大肠组织中未表达.正常大肠组织中存在3个特异性核基质蛋白,在大肠癌组织中缺乏.不同分化程度大肠癌核基质蛋白表达也具差异.一核基质蛋白（N4）,存在于12例切缘正常大肠组织及9例中高分化不伴有淋巴结转移的癌组织中,而在3例低分化且伴有淋巴结转移的癌组织中则缺乏.免疫组织化学染色显示MMP-9、CB在缺乏核基质蛋白N4的低分化大肠癌中表达呈强阳性,明显强于具有核基质蛋白N4的中-高分化大肠癌.结论：大肠癌中存在肿瘤特异性核基质蛋白,不同分化程度及伴有或不伴有淋巴结转移大肠癌核基质蛋白表达也具有差异,大肠癌特异性核基质蛋白可望成为大肠癌的肿瘤标志物.大肠癌核基质蛋白改变可能与淋巴结转移有关,且可能与其对MMP-9、CB表达调节有关.     

血管内皮生长因子及其受体Flt-1在乳腺癌中的表达及意义

目的　试图揭示血管内皮生长因子 (VEGF)及其受体 (Flt 1)在乳腺癌组织中的表达规律 ,探讨其与血管生成和肿瘤浸润、转移等生物学行为的关系。方法　应用原位杂交和免疫组织化学技术 ,检测 4 8例乳腺癌组织中VEGF和Flt 1的mRNA和蛋白表达特性。结果　乳腺癌细胞高表达VEGFmRNA和蛋白 ,阳性率分别为 75 %、70 8% ,而血管内皮细胞几乎不表达 ;血管内皮细胞主要表达受体Flt 1mRNA和蛋白 ,阳性血管数分别为 2 6个 / 0 72mm2 ± 12个 / 0 72mm2 、2 4个 / 0 72mm2 ± 12个 / 0 72mm2 ,而少数癌细胞有少量表达 ;VEGF和Flt 1高表达组血管密度明显高于低表达组 ;VEGF和Flt 1表达与组织学分级和淋巴结转移密切相关。结论　VEGF以旁分泌途径促进乳腺癌血管形成 ,并参与肿瘤浸润和淋巴道转移过程 ,检测VEGF和Flt 1表达可做为判定乳腺癌血管生成、恶性度以及浸润转移等生物学行为的可靠指标。     

乳腺癌组织中VEGF-D蛋白的表达及其与淋巴结转移相关性的临床病理研究

目的 测定乳腺癌组织中淋巴管生成因子VEGF-D的表达水平,分析乳腺癌组织VEGF-D表达特点及其与相关临床病理因素之间的关系,探讨乳腺癌淋巴结转移的可能机制.方法 应用免疫组化SABC法检测50例乳腺癌及其相应癌旁正常乳腺组织中VEGF-D表达,并分析其与乳腺癌相关临床病理因素之间的关系.结果 VEGF-D在乳腺癌、癌旁正常组织中的阳性表达率分别为54%、8%,其差异有统计学意义(P＜0.001).VEGF-D阳性表达与淋巴结转移、临床分期、C-erbB-2表达存在相关性(P＜0.01);与年龄,肿瘤大小,组织分型及雌、孕激素受体状态无关(P＞0.05).乳腺癌组织中VEGF-D阳性表达者其淋巴结转移率为70.4%(19/27),VEGF-D阴性者淋巴结转移率为34.8%(8/23),VEGF-D阳性表达与淋巴结转移呈正相关 (r=0.356,P＜0.01).结论 VEGF-D可作为判断乳腺癌生物学行为及预后的参考指标.VEGF-D 还可作为评估乳腺癌淋巴结转移的一项辅助指标.     

乳腺癌组织中E-选择素及其配体的表达及临床意义

目的:探讨乳腺癌组织中E-选择素(E-selectin)及其配体sLe-X(SialylLewis-X)的表达状况及其与肿瘤分化、转移及预后的关系。方法:采用免疫组化技术检测56例乳腺癌及癌旁组织中E-Selectin和sLe-X的表达,分析其表达水平与淋巴转移及临床病理特征之间的关系。20例乳腺纤维瘤标本为对照。结果:E-选择素和sLe-X在乳腺癌组织、癌旁组织、乳腺纤维瘤中阳性表达率分别为82.14%(46/56)、67.86%(38/56)、15.00%(3/20);73.21%(41/56)、58.93%(33/56)、30.00%(6/20)。E-选择素及sLe-X在乳腺癌组织中的表达显著高于癌旁组织及乳腺纤维癌中的表达(P<0.01);有淋巴结转移的乳腺癌组织sLe-X的表达高于无转移组(P<0.01),而E-Selectin在两组间的表达差异无统计学意义(P>0.05)。乳癌组织中E-选择素的表达与ER特征(P=0.001)、肿瘤分期(P=0.026)、肿瘤分化程度(P=0.013)、肿瘤直径(P=0.01)明显相关。单因素分析显示E-选择素表达状态与生存率相关(P=0.027)。结论:E-选择素和SLe-X协同介导了乳腺癌的发生发展及淋巴结转移。E-选择素可能是预测乳腺癌转移和预后的分子标志。     

S100A4蛋白在甲状腺不同组织中的表达及与甲状腺癌转移的关系

目的:探讨S100A4蛋白的表达及与甲状腺癌转移的关系。方法:用免疫组化检测130份(例)甲状腺石蜡标本的S100A4蛋白表达情况,其中甲状腺癌80份(例)(乳头状癌55例、滤泡癌15例、髓样癌10例);甲状腺良性肿瘤50份(例)(结节性甲状腺肿、甲状腺滤泡型腺瘤各25例);癌旁甲状腺组织30例;正常甲状腺组织5例(对照)。结果:S100A4蛋白表达甲状腺癌组织阳性率77.5%(62/80),甲状腺良性肿瘤阳性率16.0%(8/50),癌旁甲状腺组织、甲状腺正常组织均呈阴性。甲状腺癌组织与后三者比,S100A4蛋白的表达均有统计学意义(P<0.01)。有、无淋巴结转移的癌组织S100A4蛋白表达阳性率分别为83.3%(25/30)和74.0%(37/50)(P<0.05)。有配对淋巴结转移的30例甲状腺癌中,S100A4表达率淋巴结转移癌高于相应原发灶(P<0.01)。结论:S100A4蛋白在甲状腺癌组织中过表达与转移有关,有希望成为一个能够预测肿瘤病情发展及指导临床治疗的标记物。     

B淋巴细胞刺激因子（Baff）在结肠癌及转移淋巴结中的表达及其意义

目的探讨结肠癌原发灶及淋巴结转移灶中B淋巴细胞刺激因子（Baff）的表达特点及其与临床病理特征的关系。方法对50例行结肠癌根治术的结肠癌组织标本及34例淋巴结转移灶,结肠正常组织20例采用免疫组化法检测Baff表达。结果Baff在72%（36/50）结肠癌组织中呈阳性表达,34例结肠癌原发灶和淋巴结转移灶中Baff高表达的阳性率分别为88.2%（30/34）,85.3%（29/34）,两部位Baff表达具有较高的同源性。而在结肠正常组织中,Baff的表达阳性检出率分别为：15%（3/20）。Baff表达与分化程度（P〈0.01）密切相关,但与手术年龄,性别,肿瘤大小,淋巴结转移无关。结论结肠癌的发生与Baff表达密切相关,Baff在结肠癌原发灶及转移淋巴结中的表达具有较高的同源性,Baff表达对结肠癌手术方式的选择具有指导价值。     

乳腺癌组织中微淋巴管分布及密度的临床病理意义

目的探讨乳腺癌组织中微淋巴管分布、密度及其与相关临床病理因素之间的关系,分析乳腺癌淋巴结转移的可能机制。方法应用免疫组化SABC法检测50例乳腺癌及其相应癌旁正常乳腺组织中D2-40的表达,并分别计数其微淋巴管密度(microlymphatic density,MLD)。结果乳腺癌组织中的MLD明显高于癌旁正常组织(P<0.01),且肿瘤不同区域中MLD有所差异,肿瘤边缘区MLD均值显著高于癌旁正常组织及肿瘤中心区均值(P<0.01);肿瘤中心区MLD与正常组织MLD无显著性差异(P>0.05);肿瘤边缘区MLD与乳腺癌的临床分期、淋巴结转移状态相关(P<0.01),与年龄、肿瘤大小、组织分型及雌、孕激素受体状态无关(P>0.05)。结论1)乳腺癌组织中存在淋巴管,且分布存在异质性,淋巴管主要分布于肿瘤边缘区,肿瘤边缘区MLD与淋巴结转移、临床分期状态相关,其MLD的增加可能与乳腺癌的侵袭及转移相关;2)乳腺癌组织中的MLD检测可作为评估乳腺癌淋巴结转移状况的一项辅助指标,为判断乳腺癌患者预后及确定临床治疗方案提供实验和理论依据。