腹膜透析对急性重症胰腺炎大鼠胰腺微循环的影响

目的：探讨腹膜透析（PD）对急性重症胰腺炎（ASP）大鼠胰腺微循环的影响。方法：SD大鼠72只随机分为对照组（24只）、ASP组（24只）和ASP加PD组（24只）；观察各组血清血栓素A2／前列腺素（TXA2／6-K．PGF1a）和内皮素（ET—1）水平，以及胰腺血流波幅和胰腺病理变化。结果：ASP组和PD组血清ET-1水平较对照组明显升高；在同时段病例中，ASP组与加PD组比较，后者的水平明显降低；ASP组和加PD组血清TXA2／6-K—PGF1a水平较对照组明显升高：同时段ASP组与加PD组比较，后者的水平明显降低。ASP组胰腺血流波幅明显降低，加PD治疗后波幅有显著提高。加PD组大鼠的胰腺病理损害较ASP组明显减轻。结论：微循环障碍是ASP的重要病理生理基础．早期行PD治疗能有效地改善ASP所致之血微循环障碍，对胰腺有保护作用。     

甘遂对重症急性胰腺炎大鼠胰腺组织微循环的影响及其机制

目的： 探讨甘遂对重症急性胰腺炎（SAP）大鼠胰腺组织微循环的影响及其机制。方法：SD大鼠随机分为假手术组（S组）、SAP组和甘遂治疗组（K组），每组40只。检测各组手术后2，6，12，24h的血清淀粉酶水平，胰腺组织TXB2和6-Keto-PGF1α含量、COX-2mRNA和蛋白表达水平、光镜和电镜观察胰腺组织结构，以及术后72h死亡率。结果：（1）胰腺组织TXB2，6-Keto-PGF1α水平及TXB2/PGF1α比值：SAP组在各时间点均较S组显著升高（P<0.01）；K组TXB2及TXB2/PGF1α比值在6，12，24h点均较SAP组显著降低（P<0.01），但仍高于S组（P<0.01）。(2)COX-2mRNA和蛋白表达：S组COX-2mRNA和COX-2蛋白表达均极弱；SAP组表达均明显；K组COX-2mRNA表达6，12h明显弱于SAP组（P<0.05），COX-2蛋白表达6，12，24h均显著低于SAP组（P<0.01）。(3)胰腺组织TXB2/PGF1α比值与COX-2蛋白表达呈显著正相关（r=0.867,P<0.01）。(4)光镜和电镜观察：S组胰腺组织结构正常；SAP组胰腺组织有出血坏死，微血管内大量血栓形成；K组胰腺组织损害较SAP组减轻，微血管内血栓明显减少。（5）72h死亡率：S组为0%，K组为12.5%，两者均明显低于SAP组（62.5%）（均P<0.05）。结论：重症急性胰腺炎时有COX-2 的高表达和TXA2/PGI2之间的失衡，甘遂可以下调COX-2的表达，纠正TXA2/PGI2之间的失衡，而改善胰腺微循环。这可能是其治疗大鼠SAP的作用机理之一。     

早期改善胰腺微循环对重症急性胰腺炎的影响

目的　探讨早期改善胰腺微循环对治疗重症急性胰腺炎 (SAP)的疗效。方法　回顾性分析对比 1995～ 1998年 44例 (前期 )和 1998～ 2 0 0 1年 40例 (后期 )SAP患者的治疗效果。前期采取常规统一治疗 ,后期增加改善胰腺缺血及防止细胞钙超负荷的措施。结果　后期患者治愈率(85 .0 % )显著高于前期SAP患者治愈率 (68.2 % ) (P <0 .0 5 ) ;后期死亡率 (15 .0 % )、中转手术率(2 2 .5 % )、并发症率 (3 5 .0 % )明显地低于前期 (3 1.8%、40 .9%、5 4.5 % ) (P <0 .0 5 )。后期平均住院日 (2 2± 4)d ,较前期平均住院日 (3 2± 7)d明显缩短 (P <0 .0 5 )。结论　改善胰腺缺血和防止细胞钙超负荷有助于限制SAP恶化进程 ,改善SAP的预后     

尿激酶区域动脉灌注对重症急性胰腺炎大鼠胰腺微循环的影响

目的探讨尿激酶区域动脉灌注（LAI）对重症急性胰腺炎（SAP）大鼠微循环的影响.方法将1 20只大鼠随机分成4组,每组40只.A组为假手术组（S组）;B组为SAP组;C组为SAP尿激酶LAI组;D组为SAP生理盐水LAI组（对照组）.以激光多普勒检测大鼠胰腺血流量,以伊文思蓝（Evans Blue）漏出率检测胰腺微循环血管的通透性,同时观察胰腺病理变化.结果（1）胰腺血流量（PBF）：A组1 h和3 h的胰腺PBF高于其他3组,差异有显著性（均P＜0.05）;B组1 h和3h的PBF与D组差异无显著性;C组1 h和3h的PBF明显高于B组和D组（P＜0.05）.（2）EB漏出率：B,C,D组胰腺组织EB的漏出率显著高于A组（均P＜0.05）,但B,C,D组之间无统计学差异（均P＞0.05）.（3）胰腺组织病理评分：术后1,3 h时,C组评分明显高于A组（P＜0.05）,但明显低于B,D组（均P＜0.05）,B,D组之间无明显差异（P＞0.05）.结论尿激酶LAI能改善SAP大鼠胰腺微循环,但不能完全阻止SAP的病理演变.     

丹参川芎嗪对重症急性胰腺炎大鼠胰腺微循环及血液流变学的影响

本研究旨在观察丹参川芎嗪对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠胰腺微循环的影响,现报道如下. 一、材料和方法: 1.材料:将Wistar大鼠随机分为A、B两组.A组采用多普勒血流仪测定测定胰腺微循环血流、采用keiji等的方法检测微血管通透性;B组测定血液流变学及病理评分.     

黄腐酸钠对大鼠重症胰腺炎胰腺微循环障碍的防治研究

目的 明确黄腐酸钠是否对大鼠重症胰腺炎胰腺微循环紊乱有防治效果。方法 采用胰腺被膜下注射5％牛磺胆酸钠液制备大鼠重症胰腺炎模型。结果 除正常组外．各组胰腺组织光镜病变程度随观察时间延长呈加重趋势．模型组胰腺病变程度明显重于同期黄腐酸钠治疗组(P<0．05)。空肠微循环改变结果近似上述胰腺微循环变化。黄腐酸钠治疗组同期血浆内皮素水平显著低于模型组(P<0．05)。上述结果提示各组胰腺微血流改变与其胰组织病理改变、血浆内皮素水平变化有相关性。结论 ①黄腐酸钠可明显改善重症胰腺炎微循环，并有控制病情发展的作用。②血浆内皮素变化是作为观察重症胰腺炎病变预后的客观指标之一。     

白藜芦醇对大鼠重症急性胰腺炎微循环障碍的治疗作用

急性胰腺炎(SAP)发生后胰腺局部和全身的肾素-血管紧张素系统(RAS)的活化以及血浆内皮素(ET)和一氧化氮(NO)水平的变化与微循环障碍发生之间有着密切的关系.白藜芦醇(RES)是从虎杖等植物中提取出来的一种多酚类化合物.现已证实白藜芦醇有多种的生物学活性,包括:抗炎、抗氧化和抗血小板凝聚等作用[1,2].我们通过观察SAP大鼠血浆中肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(Ang II)、ET和NO水平变化,探讨RES对SAP时微循环障碍的治疗作用及机制.     

胰腺微循环障碍与急性胰腺炎

急性坏死性胰腺炎（ＡＮＰ）以其高病死率而成为临床医学的一大难题，其发病机理至今尚不十分清楚。１００多年的临床和实验研究表明，传统的“自身消化学说”已不能满意地解释急性胰腺炎（ＡＰ）复杂的病理过程和不断加剧的临床现象。有大量依据证实，在ＡＰ的病理过程中，突出地存在以缺血为特征的胰腺微循环障碍。９０年代以来，有关ＡＰ与胰腺微循环关系的研究逐渐增多，对胰腺微循环紊乱在ＡＰ发病机理中的作用也有了更深层次的认识：胰腺微循环紊乱在ＡＰ的发病机理中是动因还是结果取决于ＡＰ的临床及病理类型、动物模型的选择、给药…     

N-乙酰半胱氨酸改善重症急性胰腺炎胰腺微循环的研究

目的:探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对大鼠重症急性胰腺炎(SAP)微循环的改善作用。方法:取健康SD大鼠54只,雌雄各半,体质量200~250 g,随机分为正常对照组、SAP组和NAC治疗组各18只。应用3.5%的牛磺胆酸钠(0.1 mg/100g)通过逆行胰胆管注射建立大鼠SAP模型。NAC治疗组在制备大鼠SAP模型完成30 min后经腹腔给予100 mg/kg的NAC;正常对照组、SAP组大鼠腹腔注射等剂量的生理盐水。各组大鼠分别于造模成功后6 h、12 h、24 h分批处死,心脏取血检测大鼠血清中淀粉酶、血清白介素-6(IL-6)水平,检测胰腺组织血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素-F1a(6-Keto-PGF1α)含量,同时留取胰腺头颈部组织,观察病理学变化并进行病理学评分。结果:SAP组胰腺病理组织切片从6 h~24 h均可观察到胰腺组织水肿、白细胞浸润以及出血和坏死;在NAC治疗组出现相似的变化,但组织损伤明显减轻,水肿、白细胞浸润减少,出血及坏死显著减轻。NAC治疗组与SAP组比较,6 h时间点开始病理评分显著降低(P0.05);12 h及24 h时间点进一步降低(P0.05)。NAC治疗组IL-6含量在24 h内较SAP组显著降低(P0.05);与SAP组相比,NAC组的TXB26-Keto-PGF1α含量在6、12和24 h点显著降低(P0.05),但6-Keto-PGF1α含量无明显变化(P0.05),T/P值在不同时间点也明显降低(P0.05);SAP组、NAC治疗组与正常对照组相比,AMS含量显著性增高(P0.05)。与SAP组相比,NAC治疗组从6 h时间点AMS含量开始显著降低(P0.05),NAC治疗组进一步抑制了AMS的升高趋势。结论:NAC可通过改善SAP模型大鼠胰腺的微循环减轻胰腺炎的严重程度,在临床上治疗坏死性胰腺炎方面具有应用价值。     

高渗盐水对重症急性胰腺炎大鼠胰腺组织TNF-α、IL-10mRNA表达的影响

目的研究高渗盐水对重症急性胰腺炎大鼠胰腺组织TNF-α、IL-10mRNA表达的影响。方法Wistar大鼠48只，随机分为4组（每组12只）：正常对照组；SAP模型组；等渗盐水治疗组（NS）；高渗盐水治疗组（HTS）。制模后，等渗盐水和高渗盐水组于0、12、24、36h经右颈外静脉进行干预治疗，分别按2ml／kg给予0．9％和7．5％的NS、HTS，并于24、48h分两批处死大鼠，采用RT-PCR法检测胰腺组织TNF-α、IL-10mRNA转录水平，同时行胰腺组织学评分。结果SAP时胰腺组织TNF-α mRNA表达显著升高、IL-10mRNA表达略升高，高渗盐水干预可明显降低TNF-α mRNA表达而提高IL-10mRNA表达，同时使胰腺组织学评分得到改善。结论SAP时使用高渗盐水处理，可以改善促炎-抗炎细胞因子之间的平衡。     

环氧合酶-2在重症急性胰腺炎大鼠胰腺组织中表达的实验研究

目的　研究环氧合酶 -2 (COX 2 )在重症急性胰腺炎 (SAP)大鼠胰腺组织中的表达 ,探讨其在SAP发病中的机制。方法　健康成年雄性SD大鼠 40只随机分成重症急性胰腺炎组 (SAP ,n =2 0 )和正常对照组 (NC ,n =2 0 )。术后 12h两组各处死 10只大鼠 ,检测腹水量 ,血清淀粉酶活性、肿瘤坏死因子 -α(TNF α)浓度 ,血浆TXB2 和 6 keto PGF1α浓度及胰腺组织中COX 2的表达 ,光镜观察胰腺的病理变化 ,并进行评分。两组其余 10只大鼠观察 2 4h及 72h存活率。结果　SAP组 12h大鼠胰腺组织中COX 2蛋白表达为强阳性 ,而NC组中无COX 2的表达。血清淀粉酶活性、TNF α浓度 ,血浆TXB2 和 6 keto PGF1α浓度均显著高于NC组 (P <0 .0 1) ,SAP组腹水量生成显著增加 (P<0 .0 1)。光镜病理评分显示 ,SAP水肿、炎症、出血和坏死评分均较NC组有明显升高 (P <0 .0 5 )。SAP组大鼠 2 4h死亡率为 10 0 % ,NC组死亡率 2 4h为 0 ,48h为 10 .0 %。结论　重症急性胰腺炎时有COX 2的高表达和前列腺素 (PGs)升高 ,提示COX 2可能通过促进PGs升高而在SAP发病中起重要作用。     

白藜芦醇对重症急性胰腺炎大鼠血小板功能的影响

目的 探讨白藜芦醇(Res)对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠血小板功能的影响.方法 制作SAP大鼠模型,将36只大鼠随机分为假手术组、SAP组和Res组,分别于造模后6 h、12 h测定血小板1 min聚集率(PAR1)、最大聚集率(PAR-m)、血小板粘附率(PAR)及血浆血小板α颗粒膜蛋白水平(GMP-140)、血栓...     

盐酸戊乙奎醚在大鼠急性重症胰腺炎相关肺损伤中的作用

目的探讨盐酸戊乙奎醚在大鼠急性重症胰腺炎相关肺损伤(PALI)中的作用及对缺氧诱导因子(HIF)-1α相关炎症因子表达的影响。方法 40只健康雄性成年SD大鼠,应用随机数字法分为三组:假手术组(S组,n=8)、PALI模型组(ALI组,n=16)、盐酸戊乙奎醚+PALI模型组(P组,n=16)。ALI组和P组采用4%牛磺胆酸钠1ml/kg逆行性胰胆管注射法建立大鼠PALI模型。P组在建立模型后即刻给予大鼠腹腔内注射盐酸戊乙奎醚,S组和ALI组经腹腔注射等量生理盐水。造模后12h处死大鼠,取肺组织称重后计算肺湿干重比(W/D),光镜下观察胰腺及肺组织病理学评分,ELISA法测定肺组织HIF-1α、IL-1β、IL-6蛋白含量和血清胰淀粉酶含量,Western blot检测肺组织TLR4、NF-κB p65蛋白含量。结果 ALI组和P组大鼠的胰腺组织均存在广泛的中性粒细胞浸润、腺泡出血坏死和脂肪坏死。与S组比较,ALI组与P组胰腺病理评分、肺损伤评分、肺W/D明显升高,胰淀粉酶含量明显降低(P0.01);与ALI组比较,P组肺损伤评分、肺W/D明显降低(P0.05)。与S组比较,ALI组和P组大鼠肺组织HIF-1α、IL-1β、IL-6含量明显升高,肺组织TLR4、NF-κB p65含量明显升高(P0.01);与ALI组比较,P组肺组织HIF-1α、IL-1β、IL-6含量明显降低,TLR4、NF-κB p65蛋白含量明显降低(P0.05)。结论盐酸戊乙奎醚在不改变急性重症胰腺炎的胰腺组织损伤的情况下能够显著减轻急性重症胰腺炎相关肺损伤,机制可能与抑制HIF-1α等相关炎性因子的表达相关。     

重症急性胰腺炎iNOSmRNA对大鼠内分泌功能影响

目的探讨重症急性胰腺炎大鼠胰腺内分泌功能变化，研究iNOSmRNA在胰腺内分泌功能损伤中的作用。方法制作大鼠重症急性胰腺炎动物模型，对胰腺病理损伤评分；检测血清脂肪酶，血糖水平；分离胰岛，进行葡萄糖刺激胰岛素分泌试验；应用逆转录聚合酶链反应技术，检测胰岛iNOSmRNA的表达情况。结果重症急性胰腺炎大鼠病理学评分、血糖、血清脂肪酶升高，葡萄糖刺激胰岛素分泌量较对照组明显减少，差异有显著性；逆转录聚合酶链反应提示重症急性胰腺炎组胰岛的iNOSmRNA表达增强，差异有显著性。结论重症急性胰腺炎对胰腺内分泌有较大影响，重症急性胰腺炎iNOSmRNA对胰腺内分泌功能可能发挥作用。     

谷氨酰胺对重症急性胰腺炎大鼠肠道损伤影响的实验研究

目的通过建立实验性重症急性胰腺炎大鼠模型，谷氨酰胺灌胃，以期寻求谷氨酰胺在重症急性胰腺炎时的肠道保护作用及其分子机制。方法雄性SD大鼠90只，随机分为三组：假手术组、SAP组、谷氨酰胺治疗组。检测血浆D-乳酸OD值；免疫组化技术分析小肠组织ICAM-1的表达和肠黏膜细胞凋亡（TUNEL法）情况。结果SAP组在术后24h、48h和72h各点血浆D-乳酸OD值均明显高于OP组，同时也高于谷氨酰胺治疗组。造模后24h、48h和72h，SAP组肠组织血管内皮细胞ICAM-1表达光密度值与OP组相比明显增高。与谷氨酰胺治疗组相比，SAP组的ICAM-1的表达则有所下降。肠黏膜组织在SAP组发生细胞凋亡的数目与OP组相比明显增加。而谷氨酰胺治疗组与SAP组比较，细胞凋亡数目则有所降低。结论重症急性胰腺炎时肠黏膜屏障功能的损伤受多种因素的调节，而谷氨酰胺作为肠道的能源物质，对重症急性胰腺炎时肠黏膜屏障功能的破坏具有明显的保护作用。     

低分子量肝素治疗重症急性胰腺炎大鼠胰性脑病的研究

目的探讨低分子量肝素(low molecular weight heparin,LMWH)对重症急性胰腺炎(severeacute pancreatitis,SAP)合并胰性脑病的治疗作用。方法SD大鼠随机分为3组:(1)假手术对照组(S组);(2)SAP组;(3)LMWH治疗组(LT组):SAP制模后4 h给予LMWH治疗。检测SAP组和S组制模术后24 h,LMWH治疗后24 h的血清淀粉酶,血清髓鞘碱性蛋白(MBP),IL-6,TNF-α,脑组织含水量,胰腺和脑组织形态学变化。结果(1)SAP组血清淀粉酶,TNF-α,IL-6水平显著高于S组和LT组(均P0.001),SAP组MBP水平显著高于S组和LT组(P0.01,P0.05);LT组血清淀粉酶和IL-6水平显著高于S组(P0.05,P0.001),但TNF-α和MBP在LT组及S组间差异无统计学意义(P0.05)。(2)SAP组的脑组织含水量显著高于S组和LT组(P0.01,P0.05)。(3)SAP组胰腺组织大片坏死、出血;LT组胰腺组织坏死、出血程度均较SAP组明显减轻。(4)SAP组的脑组织出现明显神经元细胞凋亡,线粒体空泡变性及有髓神经脱髓鞘改变;LT组的有髓神经脱髓鞘和线粒体水肿较SAP组明显减轻,未见神经元细胞凋亡。结论LMWH可减少胰酶的释放,抑制脑神经元细胞凋亡,同时下调炎症介质的产生,从而减少胰性脑病的发生。     

重症胰腺炎并发胰性脑病的临床分析

目的　探讨重症急性胰腺炎合并胰性脑病的发病机制、诊断与鉴别诊断以及临床防治措施。方法　对 2 0 0 0年 1月～ 2 0 0 3年 6月本中心收治的 30 1例急性重症胰腺炎中的 1 4例胰性脑病病人进行回顾性研究 ,分析其临床表现、治疗经过及预后。结果　 30 1例急性重症胰腺炎病人中 1 4例并发有胰性脑病 ,发生率为 4 .6 %。其中早期即SIRS期 9例 ,后期即感染期 5例。胰性脑病临床表现有烦躁不安、多语、定向能力障碍、嗜睡、狂躁、幻觉 ,甚至昏迷。神经系统检查发现有脑膜刺激征、颅内压增高以及脑脊髓并候群症以及脑脊液淀粉酶增高。晚期出现胰性脑病病人常并有深部真菌感染以及体液代谢紊乱。治疗上去除引起胰性脑病的各种诱因。SIRS期 9例中 3例死亡 ,均死于MOF ,感染期 5例中 1例死于严重感染并发MOF。其余病人症状缓解治愈出院。结论　胰性脑病是急性重症胰腺炎的少见的严重并发症 ,积极消除其各种诱因 ,有助于降低胰性脑病的发生率。早期发现 ,一旦发生胰性脑病积极给予脑复苏及神经营养支持治疗 ,对降低死亡率有重要意义。     

甘遂对重症急性胰腺炎大鼠胰腺环氧合酶-2表达的影响

目的探讨甘遂对重症急性胰腺炎（SAP）大鼠胰腺组织环氧合酶-2（COX-2）表达的影响及意义。方法将SD大鼠随机分为假手术组（S组）、SAP组、甘遂治疗组（K组），每组40只。建立SAP模型后K组立即给予甘遂灌胃（200mg／kg体重），每8h1次。各组动物在术后2、6、12、24h检测胰腺组织的COX-2mRNA和蛋白表达、血浆TXB2和6-Keto-PGF1α水平、胰腺光镜和电镜检查。结果SAP组COX-2mRNA和蛋白表达、血检查B2（TXB2）、6-酮-前列腺素F1α（6-Keto—PGF1α）水平及TXB2／PGF1α比值均显著高于S组（P〈0．01）。K组6，12hCOX-2mRNA表达显著低于SAP组（P〈0．05）；6、12、24hCOX-2蛋白表达、TXB2及TXB2／PGF1α比值均显著低于SAP组（P〈0．01）。TXB2／PGF1α比值与COX-2蛋白表达呈显著正相关（r=0．851，P〈0．01）。K组胰腺组织损害较SAP组减轻，微血管内血栓较SAP组明显减少。结论SAP时有COX-2的高表达，甘遂可以下调COX-2的表达，减轻炎症反应，并可能通过纠正TXA2和PGI2之间的失衡改善胰腺微循环。