人乳头状瘤病毒与癌症

人乳头状瘤病毒(HPV)除可引起良性肿瘤和疣外,还与癌有关,主要是鳞癌和疣状癌。 乳头状瘤病毒(PV)是DNA亲上皮病毒,感染宿主后染色体一般不插入宿主染色体中,但在宿主细胞核中保留许多环状DNA。PV有宿主特异性但各种动物PV均可感染人体,现已分离的HPV至少有42型,但均有共同的内抗原。HPV的类型,基因组成,免疫反应和其他因素均影响其感染结     

HBV基因经生殖细胞垂直传播与DNA甲基化研究进展

乙肝病毒(HBV)基因可能通过生殖细胞垂直传播并在早期胚胎中复制与表达.DNA甲基化模式的改变是胚胎发育的关键,HBV感染可导致宿主细胞表观基因组修饰异常,诱发染色体不稳定,影响胚胎的正常发育并增加肿瘤发生的风险.本文中对近年HBV基因的垂直传播及其与DNA甲基化的关系的研究进行综述.     

肝细胞癌和乙型肝炎病毒感染:恶变转化的肝细胞单克隆起源和扩展的分子证据

大量文献报道,在急、慢性乙型肝炎以及肝硬变和肝细胞癌患者的肝组织中,存在有整合的乙型肝炎病毒(HBV)DNA。但是,这些研究都未能在分子水平上清楚地揭示HBV的致癌作用。本文以宿主细胞基因组中整合的HBVDNA为标志物,研究转移性肝细胞癌(HCC)病人肿瘤细胞的起源问题。作者对一位有病毒性肝炎史的转移性HCC患者的肝和肺受损害部分进行了DNA限制性内切酶消化和Southern印迹分析。结果发现,由右叶肝癌组织中提取的DNA,未经内切酶消化时,在20kb左右有一弥散性杂交信号带,经不同内切酶消化后,在大于3.2kb的位置得到一些确定的杂交信号带;用内切酶HindⅢ和PuvⅡ充分消化,则产生一条杂交信号带。以     

RNA肿瘤病毒诱发的细胞表面抗原

致瘤性RNA病毒广泛分布于自然界,这些病毒按其形态或天然宿主可分为若干组。按一般规律,来自进化上相关种属的病毒的单股RNA基因组是同源的,因此它们的结构蛋白在生化上和抗元上是相关的,但不相同。因此水平式传播的鸡RNA肿瘤病毒与小鼠和猫的相应株不同,但是相关。 RNA肿瘤病毒感染并不导致细胞溶解,这是它的一种固有的优点,从而可以研究不同的和稳定的病毒-宿主细胞间的相互作用。根据所用的白血病病毒或肉瘤病毒,同种的细胞(天然宿主)或异种的细胞(其他宿主),病毒将复制或不将复制,引起或不引起恶性细胞转化。缺乏复制并不意味着感染病毒的消失,当     

腺病毒及腺相关病毒介导的自杀基因疗法对肿瘤的杀伤作用

用病毒治疗肿瘤是一种日益引起人们重视的肿瘤治疗手段 [1 ] 。早在 2 0世纪5 0年代 ,人们就开始利用腺病毒 (aden-ovirus,Ad)的细胞毒性进行治疗宫颈癌的试验。自杀基因疗法的原理是将“自杀”基因转移入宿主细胞的基因组中 ,这种基因编码的酶能使非活性的前药转化为细胞毒性的代谢物 ,诱导靶细胞产生“自杀”效应 ,从而达到清除肿瘤细胞的目的。Ad及 AAV介导的基因转移系统因其独特的生物学特性得到广泛的应用。1　腺病毒及腺相关病毒腺病毒基因组为线性双链 DNA ,长36 kb,10 0 m u(m apunit)。Ad基因组由非结构性早期基因 (E1 ～ E4…     

乙型肝炎病毒复制周期

慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是致癌性的。已对HBV基因组与肿瘤DNA之间关系进行过许多研究,但人类和动物慢性乙肝转变成肝细胞癌(HCC)的机理尚未清楚。持续感染是一个重要危险因素,可以相信如能治疗慢性感染就可防止发生肝癌,这促使许多人研究HBV在感染的肝细胞内复制和持续产生病毒的机制。     

鼻咽癌病人外周白细胞及血清中检出EB病毒基因组

30例鼻咽癌病人白细胞 DNA与 EB病毒内重复顺序“W”片段(BamHI)进行斑点(Spot)杂交试验,发现有87％白细胞 DNA存在 EB病毒基因组。在血清中也检出有 EB病毒基因组。对上述阳性白细胞 DNA及浓缩血清DNA,用 PstI酶切后,进行 Southrm吸引试验,呈现有3.1、2.0和 0.8kb带2—3条。对 EB病毒在白细胞及血清中存在特     

肝癌患者C型乙型肝炎病毒前S基因突变研究

目的探讨肝癌患者C型乙型肝炎病毒(HBV)前S(pre-S)基因的突变情况。方法自肝癌患者血清中提取HBV基因组DNA,扩增其pre-S基因片段并进行序列分析,用MEGA3.1和C lustalx1.8作为所测基因进行分型,并对比pre-S基因序列。结果所测样品中,C型占56.0%,B型占20.0%,B/C混合感染型占24.0%。肝癌患者C型HBV前S区普遍存在基因突变。肝癌患者C型HBV pre-S1区域以个体化的点突变为主,而pre-S2区域则存在大量的缺失突变。结论 Pre-S基因是肝癌患者C型HBV的高变区。     

巯聚胞苷酸的抗肿瘤作用

一、引言自Bardos提出大分子抗代谢物(macro-molecular antimetabolitor)——抗模板物(Antitemplates)的概念以来,一些具有抗DNA模板作用的药物相继问世,如巯聚胞苷酸(Mercapto-Polycytidylic acid,MPC)、疏聚尿苷酸(Mercapto-Polyuridylic acidMPU)、脱氧巯聚尿苷酸等。这些药物结构类似于DNA链或RNA链,但只是一种伪模板或“死模板”(dead template),即无复制或转录功能。当伪模板与DNA聚合酶或RNA聚合酶结合后,就可影响DNA的复制及RNA的合成。Bardos提出凡药物符合以     

乙肝病毒诱导肝癌发生的基因组稳定性机制

0引言原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是全球高发的恶性肿瘤之一,死亡率高。我国是HCC的高发国家,乙型肝炎病毒(hepatitis Bvirus,HBV)感染是其首要原因,其重要机制之一是病毒基因组能够整合到宿主细胞的DNA中造成DNA损伤,并影响受损DNA的修复,从而导致     

巯聚胞苷酸的抗肿瘤作用

一、引定自Bardos提出大分子抗代谢物(macro-molecular antimetabolitor)——抗模板物(Antitemplates)的概念以来,一些具有抗DNA模板作用的药物相继问世,如巯聚胞苷酸(Mercapto-Polycytidylic acid,MPC)、巯聚尿苷酸(Mercapto-Polyuridylic acidMPU)、脱氧巯聚尿苷酸等。这些药物结构类似于DNA链或RNA链,但只是一种伪模板或“死模板”(dead template),即无复制或转录功能。当伪模板与DNA聚合酶或RNA聚合酶结合后,就可影响DNA的复制     

EB病毒基因片段的生物学活性——Ⅰ、基因片段转染、细胞转化与裸鼠成瘤的研究

过去有人提出EBV—DNA是通过病毒颗粒感染,或者是携带EBV基因的细胞与宿主细胞融合这两种途径之一,导致病毒基因转输入宿主细胞DNA。近年我们注意到:基因片段转染,是基因转移和导致细胞转化的一种重要形式。 本实验应用DNA介导的基因转移的钙沉淀改良法,在体外培养将EBV重复序列区的BamHl—W及其相邻片段转染宿主细胞(大鼠成纤维细胞,Rat—1),3周内出现转化灶,经半固体培养基进行转化选择,从而获得多株高效转化克隆,其中W_4和W_(10)通过裸鼠体内接种与鼠间移植,最后建立高移植成功率(94—100％)的可移植性裸鼠瘤(CH—1,CH—2)。 经SP6/T7RNA多聚酶诱导RNA探针、缺口翻译DNA探针和亚细胞定位的原位杂交探针综合应用,测知经EBV基因片转转染后多次传代的转化细胞(W_(10),W_4)和多次移植的裸鼠瘤(CH—1,CH—2)DNA中存在着EBV基因片段。另一方面,测知人类的鼻咽癌组织和Burkitt淋巴瘤细胞株以及绒猴的EBV转化细胞株中,恒定地整合着该基因片段。因此,EBV基因片段的活性及其在癌变过程中的作用,与癌基因激活等问题值得进一步研究。     

《中国肿瘤临床》文章推荐:环状RNA在头颈部肿瘤侵袭转移中的研究进展北大核心CSCD

环状RNA(circRNA,circularRNA,环状核糖核酸)是非编码RNA中的一种,以反向剪接方式形成,具有种类多、丰度高、表达稳定、组织特异性强的特点。根据来源不同,环状RNA可分为来自编码基因即外显子序列、定位于细胞质的ecircRNA,仅含有内含子序列、主要定位于细胞核的ciRNA和同时具有外显子和内含子序列、主要定位于细胞核的ElciRNA3种类型。随着高通量测序和生物信息技术的发展,已发现环状RNA具有多种生物学功能,如作为竞争的内源性RNA或miRNA海绵、进行蛋白质翻译、与蛋白质结合相互作用、调节母本基因的选择性剪接或转录,从而参与多种疾病的生物学过程.     

乙肝病毒对DNA修复基因和肝癌发生的作用

目的　以HBV转基因动物模型研究乙型肝炎病毒 (HBV) ,黄曲霉毒素 (AFB1) ,DNA修复基因和肝细胞肝癌 (HCC)发生的关系。方法　对HBVx基因转基因小鼠以相同的方式和剂量给予黄曲霉毒素 (AFB1)攻击 ,比较肝癌的发生率 ;同时用逆转录———热标记扩增 (RT -HOT -PCR)的方法 ,检查HBVx基因转基因小鼠HBVx整合阳性和阴性以及AFB1攻击后 ,癌组织与癌旁组织的DNA修复基因Brca2和Nthl1的RNA表达水平。结果　 (1)黄曲霉毒素诱导 ,5 2周肝癌发生率HBVx整合阳性小鼠 2 9只 ,14只发生肝癌 (48.3% ) ;HBVx整合阴性小鼠 15只 ,3只发生肝癌 (2 0 .0 % )。两者有显著的差异 (P <0 .0 1)。(2 )HBVx整合阳性小鼠的肝组织DNA修复基因Brca2和Nthl1的RNA表达水平都低于HBVx整合阴性小鼠。经AFB1攻击形成的肝癌和癌旁组织 ,其DNA修复基因Brca2和Nthl1的RNA表达水平也低于HBVx整合阴性小鼠。结论　结果表明HBVx在宿主细胞的整合 ,影响了宿主DNA修复能力 ,从而导致宿主对致癌物质的敏感性增加 ,最终引起肝癌发生率的增加。     

CXCR4基因RNA干扰慢病毒载体的构建与鉴定

目的:构建人CXCR4基因RNAi(RNA interference,RNAi)慢病毒载体.方法:针对筛选确定的人CXCR4 基因RNAi有效靶序列,合成靶序列的Oligo DNA,退火形成双链DNA,与经Hpa I和Xho I酶切后的pGCL-GFP载体连接产生短发卡RNA 慢病毒载体,PCR 筛选阳性克隆,测序鉴定.结果:PCR鉴定与DNA测序证实合成的含CXCR4 shRNA慢病毒载体寡核苷酸链插入正确.结论:成功构建人CXCR4基因RNAi慢病毒载体.     

Epstein—Barr病毒在肝细胞癌发生中的作用探讨

目的：了解肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)患者的EpsteinBarr病毒(EBV)感染情况，探讨EBV与肝炎病毒有无协同致癌作用。方法：研究组为78例HCC石蜡标本，对照组为26例非癌症肝组织标本。用PCR检测EBV，DNA(BarnHl W，LMP1)、HBV DNA(S基因、X基因)，用RT—PCR检测HCV RNA和HDV RNA，用免疫组化检测EBV(LMP1)、HBV(HBsAg、HbcAg)和HCV。结果：EBV DNA在HCC组阳性率高于对照组(28．2％vs8．0％)，X^2=4．622，P=0．032；HBV DNA在HCC组阳性率高于对照组(56．4％vs23．1％)，X^2=8．681，P=0．008；EBV与HBV在HCC组无相关关系，X^2=0．835，P=0．375。HCV RNA、HDV RNA在18例HCC中阳性分别为1和0例。免疫细化测EBV在HCC组阳性率高于对照细(32．1％vs2．5％)，X^2=6．02，P=0．012；HBV在HCC组阳性率高于对照细(57．7％vs5．1％)，X^2=10．03。P=0．001。结论：EBV在HCC发生中可能起作用，与HBV无明显协同致癌作用;HCV、HDV检出率不高，与EBV关系未能确定。     

HBV准种与肝细胞癌发生发展关系的研究进展

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)为一嗜肝细胞性DNA病毒,具有复制率高、突变率高的特点,在宿主体内以准种形式存在.HBV感染不仅可以引起隐匿性、急性和慢性病毒性肝炎,还与肝硬化和肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)的发生发展密切相关.关注HBV准种的研究,有助于从整体和动态的角度认识HBV基因突变的特点、规律及其生物学特性,进而探究HBV准种与HCC发生、发展的关系,为早期预防、早期诊断和合理治疗提供新策略.本文就HBV准种与HCC发生发展的关系作一综述.     

抑癌基因p16与乙肝病毒相关性肝癌研究进展

p16蛋白是细胞周期素依赖性蛋白激酶CDK4特异性的抑制子，通过抑制CDK4的活性，使细胞分裂停滞于G1-S期而阻止细胞的异常增殖，因而p16基因为重要的抑癌基因。乙型肝炎病毒(HBV)感染后，其DNA可整合入宿主肝细胞基因组中，并引起抑癌基因的改变，HBV与p16的改变有相关性。p16基因的改变在HBV相关性肝癌的发病机制中占重要地位。