钙调磷酸酶抑制剂胰岛毒性作用的机制及临床意义

本文就钙调磷酸酶抑制剂引起胰岛毒性作用的机制予以综述,并着重探讨了钙调磷酸酶 抑制剂在肾移植、胰岛移植中的应用及前景。     

肾移植术后患者服用鱼油的意义

钙调磷酸酶抑制剂如环孢素A和他克莫司可通过减少一氧化氮和前列腺素、增加内皮素和血栓素A2引起内皮功能障碍，进而影响肾小球小动脉的收缩，降低肾小球滤过率。长期作用下，钙调磷酸酶抑制剂可以导致肾小管萎缩、肾间质纤维化和动脉硬化。心血管疾病是影响肾移植患者病死率重要因素，糖皮质激素以及钙调磷酸酶抑制剂的使用后，高血压、总胆固醇、低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白、载脂蛋白B水平均升高，因此钙调磷酸酶抑制剂具有肾毒性和导致心血管事件的危险，既往的一些研究报道鱼油可减少这些副作用。     

西罗莫司用于治疗肝癌肝移植术后肿瘤复发患者的疗效分析

目的 探讨原发性肝细胞癌(肝癌)肝移植术后肿瘤复发患者在减少钙调磷酸酶抑制剂(他克莫司或环孢素)剂量并联用西罗莫司的临床疗效.方法 24例复发患者随机分为两组:研究组12例,确诊复发后即将钙调磷酸酶抑制剂减量并联合应用西罗莫司(3 mg/d,连用3 d后改为1.5 mg/d,按血药谷浓度4～8 ng/ml调整用量)治疗...     

本刊可直接使用英文缩写的常用词汇（摘登）

白介素（interleukin，IL） 丙氨酸氨基转移酶（alanine amlnotransferase，ALT） 钙调磷酸酶抑制剂（calcineurin inhibitors，CNI） 环孢素（ciclosporin，CsA）     

不同的免疫抑制方案对肾移植受者免疫调节性T细胞及表面因子的影响

目的比较钙调磷酸酶抑制剂[环孢素A（CsA）和他克莫司（FK506）]与西罗莫司（SRL）对CD4^＋CD25^＋免疫调节性T细胞（CD4^＋CD25^＋Tregs）及其细胞表面标志性因子细胞毒T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）和叉状头／翅膀状螺旋转录因子（Foxp3）的影响，为临床合理选择免疫抑制方案提供依据。方法选择2004年1月至4月行。肾移植的患者30例，男女不限，年龄20～50岁，随机分为3组，每组10例。（1）CsA组：免疫抑制方案为CsA＋霉酚酸酯（MMF）＋泼尼松（Pred）；（2）FK506组：免疫抑制方案为FK506＋MMF＋Pred；（3）SRL组：免疫抑制方案为SRL＋MMF＋Pred；3组的免疫诱导治疗方案均相同。各组分别于术前、术后半年、1年、2年取血样检测CD4^＋CD25^＋high／CD4^＋T细胞比值及CD4^＋CD25^highT细胞表面CTLA-4和Foxp3的表达率；比较3组治疗方案对各项指标的影响。结果应用3种不同的免疫抑制方案后，各组受者CD4^＋CD25^high／CD4^＋T细胞比值及CD4^＋CD25^highT细胞表面CTLA-4和Foxp3的表达率均明显低于术前，虽然半年后有所上升，但CsA和FK506组各项指标上升明显较SRL组慢，SRL组各项指标恢复水平明显优于钙调磷酸酶抑制剂组。结论SRL与钙调磷酸酶抑制剂比较，对CD4^＋CD25^＋Treg细胞影响明显较轻，可能对器官移植术后移植免疫耐受的诱导和维持有促进作用。     

极晚抗原4拮抗剂与西罗莫司联合应用对大鼠移植心脏存活时间的影响

作为目前免疫抑制方案的主体,钙调磷酸酶抑制剂(CNI)的肾毒性日益受到关注.因此我们亟待建立一种不含CNI的新型免疫抑制方案,在有效预防急性排斥反应的同时,避免对移植肾的慢性毒性损害.     

本刊常用的不需要标注中文的缩略语(二)

间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)肺栓塞(pulmonary embolism,PE)呼吸机相关性肺炎(ventilator associated pneumonia,VAP)调整钙调磷酸酶抑制剂(calcineurin inhibitor,CNI)巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)。     

肾移植免疫诱导方案临床应用进展

随着免疫抑制剂的发展和免疫抑制方案的优化,肾移植受者和移植物的存活率显著提高,术后急性排斥反应发生率和移植物功能延迟恢复发生率也明显降低。但是标准的三联免疫抑制方案(钙调磷酸酶抑制剂+抗代谢药物+糖皮质激素)仍无法有效控制移植肾排斥反应,因此提出在移植前进行免疫诱导方案。免疫诱导治疗可推迟钙调磷酸酶抑制剂的应用时间,降低其使用剂量,减少术后短期急性排斥反应的发生,改善受者中远期预后。本文将从单克隆抗体为主的免疫诱导方案、多克隆抗体为主的免疫诱导方案以及间充质干细胞为主的免疫诱导方案进行探讨,以期为优化肾移植选择免疫诱导方案提供参考。     

2009美国移植会议上有关麦考酚钠肠溶片的临床研究进展

作为麦考酚酸(MPA)的2-乙基酯类衍生物,吗替麦考酚酯(MMF)在体内经脱酯后转化成为活性成分MPA.长期的临床实践证明,MMF与钙调磷酸酶抑制剂(CNI)联合应用能够显著改善移植物的长期存活.     

钙调磷酸酶抑制剂肾毒性致移植肾损伤1例并文献复习

钙调磷酸酶抑制剂(calcineurin inhibitor,CNI)、霉酚酸类药物和类固醇的联合用药是肾移植术后免疫抑制标准方案[1]。是因为基于CNI的免疫抑制方案对预防排斥反应、提高短期移植肾存活率及移植物功能有确定疗效[2]。然而,CNI的使用会增加肾毒性,这是导致慢性移植物肾病(chronic allograft nephropathy,CAN)发生的重要因素之一[3],也是导致慢性移植肾失功的原因之一[4]。我们报道病例为CNI肾毒性致移植肾损伤的患者。     

重视肾移植后监测,提高移植肾长期存活率

在过去的30年里，肾移植术后的短期存活率大幅提高，但是长期存活效果并无长足进步，尸体肾移植术后的半数患者存活期约在8～10年间。随着免疫抑制药物的研发，肾移植后BK病毒感染、钙调磷酸酶抑制剂（calcineurin inhibitors，CNI）肾毒性成为移植肾失功的重要危险因素。     

西罗莫司替换钙调磷酸酶抑制剂治疗老年亲属供肾移植受者移植肾功能减退的疗效

目的 观察西罗莫司替换钙调磷酸酶抑制剂(CNI)治疗老年亲属供肾移植受者移植肾功能减退的临床效果.方法 选择病理检查证实为CNI药物肾毒性(11例)和慢性移植肾肾病(chronic allograft nephropathy,CAN)(13例)并出现慢性移植肾功能减退的24例老年亲属供肾肾移植受者,将原有免疫抑制方案环...     

环孢素 A 转换为他克莫司治疗后对移植受者血压及血脂代谢的改善作用

环孢素A(CsA)和他克莫司(Tac)均属于钙调磷酸酶抑制剂,但是Tac的免疫抑制作用是CsA的10～100倍.Tac的临床应用极大地降低了急性排斥反应的发生率,而且还可以治疗激素抵抗性以及难治性的排斥反应.此外,Tac为那些不能耐受CsA不良反应的受者提供了一种治疗选择.     

钙调磷酸酶抑制剂的肾毒性

目前,钙调磷酸酶抑制剂(CNI)已成为器官移植后的基础免疫抑制剂,90%以上的肾移植受者在出院时采用以CNI为基础的免疫抑制方案预防排斥反应.然而,CNI的肾毒性成为当前免疫抑制方案的"阿喀琉斯之踝",如何在维持良好免疫抑制效果的同时减轻或避免CNI肾毒性是移植医生关注的一大焦点.     

西罗莫司与钙调磷酸酶抑制剂在保护肾功能试验中的疗效比较

保护肾功能试验(STN试验)是一项前瞻性、开放性、多中心的临床随机对照研究.本项研究的目的是为了比较器官移植术后受者在免疫抑制维持期间应用西罗莫司(SRL)联合霉酚酸酯(MMF)或钙调磷酸酶抑制剂(CNI)联合MMF的2种方案免疫抑制方案的有效性和安全性,以及对肾功能的保护作用.     

肝移植急性排斥反应预防与治疗速查手册(续)

四、肝移植围手术期常规免疫抑制方案 以钙调磷酸酶抑制剂（CNI）为基础的三联免疫抑制方案，由环孢素A（或他克莫司）、霉酚酸酯及皮质激素组成，或在上述三联免疫抑制方案基础上加以抗白细胞介素2受体（IL-2R）单克隆抗体进行诱导的四联免疫抑制方案。各种免疫抑制剂的应用方法如下：     

细胞增殖信号传递抑制剂在心脏移植中的应用进展(续)

Bestetti等研究显示，对于移植术后因钙调磷酸酶抑制剂（CNI）引起的肾功能不全患者，以细胞增殖信号传递抑制剂（PSI）类药物替代CNI，血清肌酐水平显著降低，肾功能明显改善，而急性排斥反应的发病率并不增加。更有甚者，对于移植术后需进行血液透析的患者，改用PSI类药物后，肾功能也可以得到部分改善，甚至可以免于血液透析.     

免疫抑制剂与肾移植术后新发糖尿病的关系

众所周知,肾移植术后糖尿病(PTDM)或糖耐量异常是移植受者术后常见的并发症,也是引起移植肾慢性功能丧失的重要非免疫性因素,严重影响了移植肾和移植受者的长期存活.除了肥胖、遗传和激素的应用等原因外,移植术后长期应用钙调磷酸酶抑制剂(CNI)类的免疫抑制剂也对糖尿病的发生和发展起到关键的作用.     

肾功能稳定的肾移植受者使用免疫抑制剂的剂量是否越低越好

对于肾功能稳定的肾移植受者,不少临床医生考虑减少免疫抑制剂的剂量甚至停用钙调磷酸酶抑制剂(CNI)以减少慢性CNI肾毒性.然而,随着免疫抑制剂的减量或停用,急性或亚临床排斥反应的风险增加,同样影响预后.如何评价免疫抑制剂减量或停药带来的风险?在肾功能稳定的肾移植受者中,免疫抑制剂的剂量是否越低越好?     

Opticept试验:固定剂量或控制剂量MMF与标准计量或低剂量CNI联合应用的疗效比较

尽管现代免疫抑制方案极大程度上减少了肾移植后的移植物排斥反应,但药物引起的并发症(包括移植后新发的糖尿病,高脂血症及高血压)仍然是临床上亟待解决的严重问题.另外,大多数的免疫抑制方案是以钙调磷酸酶抑制剂(CNI)为基础的,包括环孢素A(CsA)和他克莫司(Tac),它们均具有肾毒性,可导致慢性移植物肾病的组织病理学的特征性改变.