多发性骨髓瘤患者外周血与骨髓中瘤细胞的检测及临床意义

本研究探讨多发性骨髓瘤（MM）患者的循环骨髓瘤细胞（circulating myeloma cells，CMC）和骨髓骨髓瘤细胞（marrow myeloma cells，MMC）的相关性及其临床意义。采用四色流式细胞术对55例MM患者同时检测CMC和MMC的百分率，并结合患者的β2微球蛋白（β2-MG）、血浆白蛋白（Alb）水平、染色体核型、肾功能等预后相关指标进行系统分析。将患者分成4组：A组为同时检测到CMC和MMC患者；B组为仅检测到MMC患者；C组为仅检测到CMC患者；D组为未检测到瘤细胞患者。结果发现：与其他各组相比，A组的β2-MG和肌酐浓度显著增高，白蛋白水平明显低下。就上述预后因素而言，在检测到与未检测到骨髓瘤细胞患者之间，差异有统计学意义。初发、复发／难治患者的CMC和MMC百分率明显高于部分缓解和完全缓解的患者。骨髓瘤患者CMC与MMC显著相关。结论：骨髓瘤患者CMC和MMC百分率不仅反映肿瘤负荷，而且预示病情进展，特别是同时检测到CMC和MMC的多发性骨髓瘤患者。     

多发性骨髓瘤髓外复发研究进展

多发性骨髓瘤(MM)是一种浆细胞恶性增殖性疾病,以骨髓中克隆性浆细胞异常增生、积聚,并分泌单克隆免疫球蛋白或其片段(M蛋白)为特征。目前认为,MM仍是一种不可治愈的疾病。近年来MM患者髓外复发的发生率有上升趋势,尤其是在接受造血干细胞移植和新型靶向药物治疗后。本文重点就MM髓外复发的发病率和发病机制、髓外骨髓瘤细胞的特征及其对治疗的反应和预后的研究进展作一综述。     

多发性骨髓瘤免疫表型特征及其意义

本研究探讨多发性骨髓瘤细胞的免疫表型特征及其意义。采用流式细胞仪多参数直接免疫荧光技术、CD45/SSC设门,对31例多发性骨髓瘤患者骨髓瘤细胞标记CD138、CD38、CD56、CD117、HLA-DR、CD3、CD7、CD13、CD33、CD19、CD20、CD22、CD34进行检测,并辅以瘤细胞的形态学检查。结果表明:形态学检查观察到瘤细胞比例为10%-68%,CD45/SSC设门证实可疑瘤细胞比例为9.72%-67.77%;抗原阳性表达比例分别为CD13861.29%,CD38 100%,CD56 46.15%,CD13 70.00%,CD33 29.03%,HLA-DR74.19%,CD117 33.33%,其余抗原均为阴性表达。结论:CD45/SSC设门技术可以较准确地设定需要分析的多发性骨髓瘤细胞群,与形态学分类瘤细胞的比例相接近;瘤细胞以表达CD138、CD38、CD56抗原为主,部分患者可伴有髓系抗原CD13、CD33、CD117表达,有关这些抗原表达的生物学意义尚待进一步研究。     

Rapid reduction of extremely high kappa free light chains in a patient with myeloma cast nephropathy

This report describes a patient with light chain myeloma and acute renal injury. Serum kappa free light chain (FLC) was extremely elevated, >33,000 mg/dL. Treatment with therapeutic plasma exchange (TPE) started day 2 for biopsy‐confirmed cast nephropathy. Bortezomib‐containing chemotherapy was initiated on day 5, and hemodialysis for tumor lysis syndrome on day 7. TPE alone decreased kappa FLC >70% by day 5, indicating direct FLC removal was successful in this patient. A total of 25 TPE procedures were performed in a 31‐day hospitalization. Hemodialysis was discontinued after 3 months, and the patient's renal function and kappa FLC remain stable. Although the use of TPE for FLC removal is controversial, recent evidence supports its use as adjuvant therapy for acute renal injury secondary to myeloma cast nephropathy. TPE can be effective for rapidly reducing FLC; however, several TPE procedures might be required to reduce the risk of hemodialysis dependency.     

多发性骨髓瘤患者血清中 VEGF 水平的临床意义简

本研究探讨血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）与多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）临床分型及疗效的关系,分析其临床意义.用酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）检测76例MM患者血清VEGF浓度,分析其与MM患者年龄、临床分期、分型、疗效的关系.结果表明,与老年组（＞65岁）相比,年轻组（≤65岁）患者血清VEGF水平较高,但两者之间无显著差异（P＞0.05）.IgG型患者血清VEGF水平最高,轻链型次之,IgA型最低,但各组之间无显著差异（P＞0.05）.DS分期Ⅲ期患者血清VEGF水平较Ⅱ期患者有增高趋势,但两者间差异无显著性（P＞0.05）.ISS分期Ⅰ期患者VEGF水平较Ⅱ/Ⅲ期患者低,但也未见明显差异（P＞0.05）.MM患者经治疗后,获得完全缓解（complete remission,CR）或非常好的部分缓解（very good partial remission,VGPR）的患者VEGF水平较治疗前有所降低,而获得PR以下疗效患者的VEGF水平则较治疗前有所升高.根据VEGF的血清水平（≤150 ng/L）将患者分为2组,2组之间中位生存期（overall survival,OS）存在明显差异（P＜0.05）,VEGF水平高的患者生存期明显缩短.结论：MM患者血清VEGF水平与患者年龄、分期和分型无明确关系,但与MM患者疗效及生存期具有相关性,是MM患者的危险预后因素.     

骨髓基质细胞对人多发性骨髓瘤细胞系自分泌白细胞介素6诱导作用的研究

研究了小鼠骨髓基质细胞对诱导人白细胞介素６（ＩＬ－６）依赖性多发性骨髓瘤（ＭＭ）细胞自分泌ＩＬ－６的作用。结果表明：人ＭＭ细胞系ＸＧ－１培养上清（ＳＮ＿１）没有可检测水平ＩＬ－６活性；小鼠骨髓基质细胞系ＭＦ－１培养上清（ＳＮ＿２）仅有低水平ＩＬ－６活性（１００Ｕ／ｍｌ）；ＸＧ－１细胞和ＭＦ－Ｌ细胞／上清共同培养上清（ＳＮ＿３，ＳＮ＿４）均含极高的ＩＬ－６活性（１０５０Ｕ／ｍｌ），并可被ＩＬ－６单抗ＢＥ－８特异性中和，而且不同浓度的ＳＮ＿３，ＳＮ＿４可以促进其他依赖外源性ＩＬ－６的人ＭＭ细胞系（ＸＧ－２，４，６）生长。鉴此证实了小鼠骨髓微环境基质细胞可以诱导ＭＭ细胞自分泌ＩＬ－６，后者可促进ＭＭ细胞生长。     

多发性骨髓瘤基因修饰瘤苗诱导体内抗肿瘤反应的实验研究

本研究目的是评价NOD／SCID小鼠皮下移植瘤模型对多发性骨髓瘤基因修饰瘤苗引发体内抗肿瘤反应的效果。首先给NOD／SCID小鼠腹腔注射人外周血淋巴细胞以在其体内重建人的免疫系统，然后皮下接种γ-射线灭活的基因修饰骨髓瘤细胞sko-007（表达绿色荧光蛋白或者p53、GM—CSF和B7-1基因），以PBS作为对照，最后植入活sko-007细胞进行攻击。结果发现，与对照组相比接种感染腺病毒Ad—p53／GM—CSF／B7-1的sko-007细胞可以明显抑制移植瘤生长，病理分析显示移植瘤纤维组织增生伴弥漫性坏死增多，血管增生显著。免疫组织化学染色显示瘤灶内有人T淋巴细胞浸润。结论：p53、GM—CSF和B7-1基因修饰的骨髓瘤细胞能够诱导产生抗肿瘤免疫反应，有可能用于人类多发性骨髓瘤的免疫治疗。     

多发性骨髓瘤治疗后血清游离轻链比值正常化对预后的影响

本研究旨在探讨多发性骨髓瘤治疗后血清游离轻链比值（sFLCR）正常化及其对预后的影响。回顾性分析2009年1月至2013年12月我院42例多发性骨髓瘤患者的临床资料,将多发性骨髓瘤患者治疗后获得最好疗效时sFLCR持续正常超过4周的患者归为正常化轻链比患者,反之为异常轻链比患者;分析其传统预后因素对sFLCR的影响及sFLCR对患者总生存期（OS）的意义。结果表明,多发性骨髓瘤患者的年龄、ISS分期在正常化sFLCR组及异常sFLCR组之间存在统计学差异,上述两种指标对治疗后骨髓瘤sFLCR均有负性影响（P〈0.05）;sFLCR达到正常化血轻链比值患者具有相对较好的总生存期（P〈0.01）。结论：治疗后sFLCR正常化能够初步提示多发性骨髓瘤的预后较好。     

Is it solitary plasmacytoma or nonsecretory myeloma? A must-be-solved dilemma?

Presentation of multiple myeloma with bone lesions is common. It is vital that differentiation between nonsecretory multiple myeloma and plasmocytoma be done and that each disorder be treated accordingly. In this paper, we present a patient with nonsecretory multiple myeloma, who suffered from distal humerus fracture with severe bone destruction, renal failure, hypercalcemia and anemia.     

多发性骨髓瘤患者骨髓CD19阳性细胞数值与疗效的相关性

本研究分析多发性骨髓瘤(MM)骨髓中CD19(+)细胞与骨髓瘤细胞数目及疗效的关系,探讨MM骨髓CD19(+)细胞变化特点。采用流式细胞术检测63例初诊MM患者骨髓中CD19(+)细胞、CD38(++)CD45(-)细胞、CD38(++)CD45(-)CD56(+)细胞的比值,分析不同分期、不同分型上述细胞比值的差异,以及它们之间的相互关系;分析43例初治时骨髓中CD19(+)细胞、CD38(++)CD45(-)细胞、CD38(++)CD45(-)CD56(+)细胞的比值变化与经过VADM、VD方案治疗4个疗程后疗效的关系。结果表明,63例初治患者骨髓中CD19(+)细胞比值Ⅱ期高于Ⅲ期,CD38(++)CD45(-)CD56(+)细胞比值Ⅲ期高于Ⅱ期;IgA组CD19(+)细胞比值明显高于IgD组且有高于其他组的趋势,IgA组CD38(++)CD45(-)、CD38(++)CD45(-)CD56(+)明显低于其它组;63例初治患者骨髓中CD19(+)细胞与CD38(++)CD45(-)、CD38(++)CD45(-)CD56(+)细胞的比值均呈负相关关系(分别为r=-0.3304,p=0.0052;r=-0.2414,p=0.0441)。分析43例患者(总治疗组)及VD方案治疗组(VD组)中的有效组CD19(+)细胞比值均分别高于无效组,VD组中有效组CD38(++)CD45(-)比值明显低于无效组,CD38(++)CD45(-)CD56(+)有低于无效组的趋势;总治疗组中有效组CD38(++)CD45(-)、CD38(++)CD45(-)CD56(+)均有低于无效组的趋势。结论:MM患者骨髓中CD19阳性细胞的比值与病情、分期有关,对于判断MM预后可能有一定价值。     

多发性骨髓瘤血清蛋白电泳分析及临床意义的研究

目的 对65例多发性骨髓瘤(MM)进行血清电泳分析，找出MM的型别分布，指导MM的诊断。方法 仪器及试剂选用美国Helena公司，对多发性骨髓瘤患者进行血清电泳分析。结果 在65例患者中，59例血清蛋白电泳图谱中出现M蛋白。有19例尿本周氏蛋白阳性。血清免疫固定电泳结果显示，其中IgG型40例，IgAl7例，IgM2例。轻链κ型中IgG型有25例，IgA型有8例，IgM型有l例;λ型IgG型有15例，IgA有9例，IgM有l例。电泳分析结果表示，IgG型MM占67．8％，比例最多，其次为IgA型，占28．8％。而IgM型最少，占3．4％。结论 电泳分析方法能快速、准确地进行MM分型，对MM的诊断、病情判断、治疗及预后均有重要意义。     

新诊断多发性骨髓瘤患者120例临床分析

目的 总结多发性骨髓瘤(MM)的临床特征及各治疗方案疗效.方法 回顾性分析120例新诊断MM患者的临床首发症状、实验室检查资料、治疗方法以MP(美法仑+泼尼松)、M2(美法仑+泼尼松+环磷酸胺+卡莫司汀+长春新碱)、VAD(长春新碱+阿霉素+地塞米松)、BD(硼替佐米+地塞米松)、Thal+DEX(沙利度胺+地塞米松)等方案化疗为主的临床疗效.结果 120例MM患者,发病高峰在40～60岁,平均发病年龄54岁,发病年龄在国内有年轻化趋势;MM首发症状以骨骼疼痛、贫血、感染最为常见;临床疗效:①MP方案和M2方案疗效比较,差异无统计学意义(χ2=2.439,P＞0.05);MP方案和VAD方案疗效比较,差异有统计学意义(χ2=10.626,P＜0.05);MP方案和Thal+DEX方案疗效比较,差异无统计学意义(χ2=5.870,P＞0.05).②M2方案与VAD方案疗效比较,差异有统计学意义(χ2=8.307,P＜0.05);M2方案和Thal+DEX方案疗效比较,差异无统计学意义(χ2=2.592,P＞0.05).③VAD和Thal+DEX方案疗效比较,差异无统计学意义(χ2=0.916,P＞0.05).④BD方案总有效率最高,但由于观察例数尚少,尚需进一步观察.结论 目前国内MM治疗仍以化疗为主,主要方案MP、M2、VAD、BD等,均有一定的疗效,适合不同的患者群体.适宜化疗方案的选择并联合自体或异基因造血干细胞移植将有助于改善该疾病患者的预后.     

硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤的临床研究

本研究观察硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的疗效及不良反应。7例初治患者均采用硼替佐米联合地塞米松治疗；另3例复发难治患者中2例采用硼替佐米联合地塞米松，1例同时加用米托蒽醌和沙利度胺治疗。结果显示，根据EMBT标准判定疗效，7例初治患者中1例完全缓解（CR），5例部分缓解（PR），1例轻微缓解（MR）；3例复发难治患者中2例部分缓解（PR），1例轻微缓解（MR）。总缓解率（CR＋PR）80％。3例患者在治疗过程中出现血小板减少，1例出现腹泻，1例足部麻木，经对症处理后均恢复。结论：硼替佐米治疗初发及复发难治多发性骨髓瘤均有较好的疗效，对治疗相关的副反应患者可耐受。     

MPT及MP方案治疗多发性骨髓瘤疗效比较

[目的]观察MPT方案与单用MP方案治疗42例初发多发性骨髓瘤（MM）的近期疗效.[方法]MPT组20例,沙利度胺100 mg/d开始口服,1周后加量为200 mg/d,长期口服维持;马法兰8 mg/（m2·d）,口服,d1～4;强的松60 mg/（m2·d）,d1～4,每4周重复.MP组22例,马法兰＋强的松用法同MPT组.两组均治疗4个疗程后判断疗效.[结果]①有效率MPT组高于MP组（分别为60.0%和27.3%,P〈0.05）.②MPT组治疗前后M蛋白、骨髓瘤细胞比例、血红蛋白变化差异均有显著性（均为P〈0.05）.MP组治疗前后骨髓瘤细胞比例、血红蛋白变化差异有显著性（均为P〈0.05）.MPT组治疗后M蛋白明显低于MP组（P〈0.05）.③20例采用小剂量沙利度胺治疗者不良反应轻微,均可耐受.[结论]小剂量沙利度胺联合MP方案不仅近期疗效优于单用MP方案,而且耐受性好,是一有效的MM治疗方案.     

Artefactual decrease in total protein concentration in patients with monoclonal gammopathies: a method-dependent error

We found total protein estimates in patients with monoclonal gammopathies to be erroneously low when using the Cobas-Bio centrifugal analyzer. This problem occurred only when a serum-water blank was used. This probably results from the precipitation of these proteins under conditions of low ionic strength resulting in high blank readings. The problem can be avoided if a serum-saline blank is used.     

Long‐term survival in multiple myeloma

The survival of multiple myeloma patients has improved very significantly over the last decade. Still median overall survival is inferior to 5 years. A small proportion of patients survive longer than 10 years. In this paper we discuss four cases illustrating the nonhomogeneous clinical presentation and evolution of this subset of patients. Surprisingly, these long survivors do not always have deep responses and some require frequent treatments, which include autologous stem cell transplantation and novel drugs. The authors discuss several aspects of these clinical histories, including treatment options, raising hypothesis on their relation with long survivorship which may be important to have in consideration when studying this subject.     

Meningeal involvement in multiple myeloma

A patient with multiple myeloma with a mass in the nasopharyngeal was diagnosed. He received melphalan autograft and radiotherapy, and obtained complete remission. He relapsed 3 months later, with meningeal involvement and without systemic relapse. He received intrathecal and systemic chemotherapy, without neurological improvement and died 4 weeks after relapse.     

多发性骨髓瘤患者血浆suPAR水平的临床研究

为了探讨多发性骨髓瘤（MM）患者血浆尿激酶型纤溶酶原激活剂受体（suPAR）的变化,采用酶联免疫吸附测定方法（ELISA）检测26例多发性骨髓瘤患者的suPAR水平,并常规检查其他临床指标的变化。研究结果表明：MM患者血浆suPAR水平为4.31±1.67ng/ml,明显高于正常对照组（1.87±0.27ng/ml）（p〈0.01）。IgM型患者血浆suPAR水平最高（6.18±3.61ng/ml）,尔后依次为不分泌型、IgG型和IgA型（4.43±1.55ng/ml、4.00±0.95ng/ml、3.50±1.60ng/ml）。各亚型组均高于正常对照组,但各亚型组间无差异。患者suPAR水平与血沉、肌酐量、血红蛋白水平、浆细胞比值、M蛋白水平相关。结论：多发性骨髓瘤患者suPAR水平的变化有助于判断病情的发展和预后。     

多发性骨髓瘤相关蛋白的研究进展

多发性骨髓瘤(MM)为骨髓浆细胞恶性肿瘤,发生率居血液恶性疾病第2位.由于其临床表现较为复杂,给临床诊断与治疗带来诸多难题.因此越来越多的研究转向与MM相关的特异性蛋白,以期解决临床难题.笔者从MM相关蛋白表达变化、骨质损害标志物、耐药相关蛋白、靶向治疗相关蛋白、预后相关标志物及MM相关蛋白磷酸化修饰,6个方面较为详细总结MM相关蛋白的研究进展.     

121例多发性骨髓瘤医院感染的临床分析

【目的】探讨多发性骨髓瘤（MM）患者医院感染的临床特点。【方法】回顾性分析本院2000年1月至2005年6月住院治疗的121例多发性骨髓瘤患者的临床资料。【结果】121例MM患者发生医院感染33例,感染率（27．27％）,粒细胞缺乏组医院感染率、感染致死率和平均感染日明显高于非粒细胞缺乏组（P〈0．01、P〈0．05）。感染部位以呼吸道为主,致病病原体以革兰阴性杆菌、革兰阳性球菌和真菌为主。MP和COMP方案化疗患者的感染率（20％和23．08％）与VAD组的（64．71％）相比有显著性差异（P〈0．01）。【结论】多发性骨髓瘤医院感染发病率高,应积极治疗和预防。