系统性炎症相关指标中性粒细胞/淋巴细胞比值及血小板/淋巴细胞比值在根治性切除术后的胃癌患者的预后意义

目的 比较胃癌患者术前不同系统性炎症性评分指标:中性粒细胞/淋巴细胞比值(Neutrophil lymphocyte ratio,NLR)、血小板/淋巴细胞比值(Platelet lymphocyte ratio,PLR)的短期及长期预后意义。方法 回顾性分析2009年1月—2009年12月上海仁济医院行根治性手术治疗的240例胃癌患者的临床资料,比较NLR、PLR和格拉斯哥预后评分(Glasgow prognostic score,GPS)与临床病理特征和围手术期并发症的关系,生存分析采用Kaplan-Meier方法、Log-rank法检验差异显著性,多因素分析采用Cox回归风险模型进行。结果 高NLR和高PLR组患者年龄大、GPS高、肿瘤浸润深度深、淋巴结转移多、TNM分期晚(P＜0.05)。高NLR组切缘阳性比例高(P＜0.05)。高NLR和高PLR组患者术中需要输血比例明显高于低NLR和低PLR组(P＜0.05),高NLR组具有更多的术后并发症(P＜0.05)。单因素分析显示,年龄、GPS、肿瘤部位、肿瘤浸润深度、淋巴结转移状态、TNM分期、脉管癌栓、神经浸润、NLR和PLR均与胃癌患者术后生存期相关(P＜0.05);高NLR组和高PLR组的总生存期(Overall survival,OS)低于低NLR和低PLR组(P=0.018和P＜0.001);COX多因素分析显示,GPS和淋巴结转移状态是影响OS的独立预后因素(P＜0.001和P=0.002)。结论 术前系统性炎症性评分指标NLR、PLR是影响胃癌围手术期临床转归的预后因素,建议可与临床常规应用的其他预后指标联合用于胃癌根治术后患者的预后评估。     

中性粒细胞与淋巴细胞比值对宫颈癌患者同步放化疗疗效及预后判断的临床意义

目的 探讨宫颈癌患者治疗前中性粒细胞与淋巴细胞比值(Neutrophils to lymphocytes ratio,NLR)与预后的关系。方法 选取247例哈尔滨医科大学附属肿瘤医院收治的接受同步放化疗的宫颈癌患者(IB-ⅢB期),回顾性分析临床病理资料和随访记录。绘制ROC曲线评价患者接受治疗前NLR对患者预后的预测效果;分析患者临床病理资料与NLR水平的关系;应用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,建立Cox比例风险模型分析患者预后影响因素。结果 ROC曲线结果显示治疗前NLR对宫颈癌患者的预后有较好的诊断价值(AUC=0.591,P=0.014),NLR最佳分界值为2.08,是总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)的影响因素(HR=2.469,P＜0.001;HR=2.663,P＜0.001);按照高低NLR分组,发现在宫颈癌患者中NLR水平与临床分期、分化程度和组织学类型等有关(P＜0.05);高NLR组OS和PFS显著低于低NLR组(P＜0.001),其中PF方案化疗患者治疗前NLR水平对预后具有很好的提示作用。结论 治疗前NLR水平可作为宫颈癌患者(尤其是PF化疗方案)的预后风险评价指标。     

Copine-8在胃癌组织中的表达与临床病理特征及预后的相关性

目的 探讨Copine-8(CPNE8)在胃癌组织中的表达与患者临床病理特征及预后的相关性。方法 收集2011年3月—2014年3月于仙桃职业学院附属医院行胃癌根治术并经过病理证实的胃癌组织标本144例,采用免疫组织化学分析CPNE8在胃癌及其配对的癌旁组织中的表达情况,并分析其与胃癌临床病理参数及预后的关系。结果 免疫组织化学结果表明,CPNE8阳性表达率在胃癌组织中较癌旁组织中明显升高(63.9% vs. 26.4%,χ²=36.450,P＜0.001);CPNE8的表达与胃癌患者的TNM分期及有无淋巴结转移密切相关(χ²=5.993,P=0.014;χ²=6.703,P=0.009)。Kaplan-Meier生存分析发现,CPNE8高表达患者总生存时间(OS)和无病生存时间(DFS)均明显短于CPNE8低表达患者(χ²=23.130,P＜0.001;χ²=21.570,P＜0.001)。TNM分期(HR=1.297,95% CI:1.018~1.652,P=0.036)、淋巴结转移(HR=1.340,95% CI:1.027~1.749,P=0.031)和CPNE8蛋白表达(HR=1.531,95% CI:1.208~1.940,P＜0.001)是影响胃癌患者OS的独立危险因素;TNM分期(HR=1.280,95% CI:1.028~1.593,P=0.027)和CPNE8蛋白表达(HR=6.010,95% CI:1.355~26.661,P=0.018)是影响胃癌患者DFS的独立危险因素。结论 CPNE8在胃癌组织中显著表达上调,并与患者恶性病理特征密切相关,CPNE8可成为胃癌患者预后评估的标志物之一。     

中性粒细胞和血小板与淋巴细胞比值对食管鳞癌临床病理特征及预后的意义

目的：探讨中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）、血小板/淋巴细胞比值（PLR）与食管鳞癌临床病理特征及手术预后的关系,为食管鳞癌的临床治疗提供参考。方法：回顾性分析河北医科大学第四医院2010年1月1日—2013年12月31日收治的食管鳞癌手术患者,共134例。分析NLR、PLR与食管鳞癌临床病理特征及手术预后的关系。结果：低NLR （< 2.34）组患者T分期早于高NLR （≥2.34）组患者（P=0.001）;低PLR （< 152.76）组患者T分期早于高PLR （≥152.76）组患者（P < 0.01）。低NLR （< 2.12）组患者病变长度小于高NLR （≥2.12）组患者（P < 0.01）;低PLR （< 103.91）组患者病变长度小于高PLR （≥103.91）组患者（P < 0.01）。全组患者1、3、5年生存率分别为88.1%、45.8%、33.9%,局部控制率分别为88.0%,69.0%,67.4%,1、3、5年远处转移率分别为27.6%、54.9%、55.9%;其中高NLR组患者1、3、5年远处转移率显著高于低NLR组（P=0.012）,高PLR组患者1、3、5年远处转移率显著高于低PLR组（P=0.014）。多因素分析显示仅N分期是患者生存的独立影响因素（P=0.014）。结论：NLR、PLR与食管癌患者的临床病理特征和预后密切相关,高NLR和高PLR的患者T分期较晚,病变长度较长,且更易出现远处转移。     

外周血USP1基因甲基化与大肠癌预后风险的关系

目的 探讨外周血中去泛素化酶USP1甲基化及临床特征与大肠癌预后风险的关系。方法 采用队列研究,共纳入286例大肠癌患者。使用高分辨率熔解曲线分析法(HRM)检测基因甲基化水平。应用Cox回归模型评估基因甲基化及临床特征与大肠癌预后风险之间的关联。结果 在男性大肠癌病例中,USP1甲基化增加预后不良风险(HR=2.091,95% CI:1.195~3.661,P=0.010)。临床病理特征中,UICC肿瘤分期4期(HR=2.464,95% CI:1.205~5.039,P=0.014)、肿瘤大小超过50mm(HR=1.610,95% CI:1.016~2.550,P=0.043)和组织学非腺型(HR=5.117,95% CI:1.142~22.930,P=0.033)是大肠癌不良预后风险增加的影响因素。结论 UICC肿瘤分期4期、肿瘤大小超过50mm和组织学分型为非腺型会增加大肠癌不良预后风险。外周血USP1基因启动子区甲基化与男性大肠癌预后不良风险增加有关。     

外周血STAT1,STAT3基因启动子CpG岛甲基化状态与大肠癌预后关系的研究

目的 探讨大肠癌(CRC)患者外周血STAT1,STAT3基因启动子CpG岛甲基化状态与大肠癌预后的关系以及影响大肠癌患者预后生存的因素。方法 采用队列研究的方法,对哈尔滨医科大学附属肿瘤医院病理确诊的原发性大肠癌住院患者239例进行生物学采样并随访,通过甲基化特异性高分辨率熔解曲线(MS-HRM)分析STAT1,STAT3基因启动子CpG岛甲基化状态。结果 239例大肠癌患者术后1年、3年和5年的生存率分别为为94.90%、86.00%和67.20%。STAT1,STAT3基因甲基化状态与大肠癌患者术后生存期无关(STAT1:HR=0.85,95% CI:0.55~1.30,P=0.44;STAT3:HR=0.75,95% CI:0.36~1.58,P=0.45),Dukes分期(HR=1.31,95% CI:1.14~1.51,P＜0.01)和术中肠吻合器的使用(HR=1.98,95% CI:1.25~3.14,P＜0.01)是影响大肠癌患者预后的重要因素,Dukes分期为C、D期的患者死亡风险显著高于A、B期(HR=1.31,95% CI:1.14~1.51,P＜0.01),术中使用肠吻合器的患者预后优于没有使用肠吻合器的患者。而性别、年龄、肿瘤位置、肿瘤大体分型、组织学分型、术后化疗与大肠癌的预后无关。结论 Dukes分期是影响大肠癌预后生存的独立因素,术中使用肠吻合器患者预后优于未使用者,外周血STAT1,STAT3基因甲基化状态尚不能作为影响大肠癌患者预后的生物标志物。     

合并重症肌无力对胸腺瘤术后患者预后的影响

目的 评价合并重症肌无力(Myasthenia gravis,MG)对胸腺瘤术后患者预后的影响,并对可能影响胸腺瘤术后患者预后的其他相关因素进行分析。方法 回顾性分析2002年9月—2018年1月中国人民解放军总医院第八医学中心收治的187例胸腺瘤术后患者的临床资料,其中胸腺瘤合并重症肌无力患者139例(MG组),单纯胸腺瘤患者48例(非MG组)。采用1∶1最邻近匹配法对两组患者行倾向性评分匹配(Propensity score matching,PSM),使组间协变量达到均衡。采用Kaplan-Meier法计算生存率,Log-rank检验比较两组患者生存曲线的差异,采用Cox比例风险回归模型对总体胸腺瘤术后患者进行单因素和多因素分析。结果 匹配前,MG组(n=139)与非MG组(n=48)患者的性别(χ²=4.180,P=0.041)、确诊年龄(χ²=8.590,P=0.003)、WHO组织学分型(χ²=4.764,P=0.029)以及是否接受术后辅助化疗(χ²=5.627,P=0.018)均存在统计学差异。两组患者的5年和10年生存率分别为92.4%和69.6%,76.9%和65.2%,两组生存曲线差异有统计学意义(P=0.002)。经PSM法匹配后,两组共44对患者成功匹配,两组患者临床基线资料差异均无统计学意义(P＞0.05)。两组患者的5年和10年生存率分别为90.8%和67.3%,85.6%和62.5%,两组生存曲线差异有统计学意义(P=0.015)。总体胸腺瘤术后患者的单因素分析显示,Masaoka分期(HR=0.237,95% CI:0.111~0.504,P＜0.001)、切除状态(HR=0.250,95% CI:0.096~0.654,P=0.005)、术后辅助化疗(HR=0.367,95% CI:0.179~0.751,P=0.006)以及合并重症肌无力(HR=0.336,95% CI:0.162~0.669,P=0.003)可能与胸腺瘤术后患者的生存预后相关。多因素分析结果显示,Masaoka分期是影响胸腺瘤术后患者生存的独立预后因素(HR=0.317,95% CI:0.140~0.720,P=0.006),合并重症肌无力则为影响胸腺瘤术后患者生存的保护性因素(HR=0.445,95% CI:0.204~0.971,P=0.042)。结论 对于可手术的胸腺瘤患者,合并重症肌无力较不伴重症肌无力的患者生存预后更好。Masaoka分期是影响胸腺瘤患者生存的独立预后因素。     

胃癌组织中miR-320a和CYLD的表达及与临床病理特征及预后的关系

目的 研究miR-320a和头帕肿瘤综合征蛋白(CYLD)在胃癌患者中的表达及其与临床病理特征及预后的关系。方法 选取2013年3月—2014年11月在我院行肿瘤切除术的460例胃癌患者作为研究对象, 分别收集患者肿瘤组织及癌旁非肿瘤胃粘膜组织, 采用荧光定量PCR检测miR-320a和CYLD mRNA表达水平, 采用免疫组织化学染色法检测CYLD蛋白表达, 分析miR-320a和CYLD表达水平及其与临床病理特征及预后的关系。结果 miR-320a和CYLD mRNA在肿瘤组织中的相对表达量为(0.37±0.09)、(0.91±0.23), 在癌旁非肿瘤组织中的相对表达量为(0.86±0.15), (1.56±0.42), miR-320a和CYLD mRNA在肿瘤组织中的相对表达量与非肿瘤组织比较, 差异具有统计学意义(t=60.078, 29.113, P＜0.001);CYLD蛋白在肿瘤组织中的阳性表达率43.48%与癌旁非肿瘤组织73.91%比较, 差异具有统计学意义(χ²=86.624, P=0.003);miR-320a表达水平与患者肿瘤直径和淋巴结转移有关(χ²=25.859, 13.742, P＜0.05);YLD表达水平与患者TNM分期和肿瘤分化程度有关(χ²=37.725, 59.323, P＜0.05)。miR-320a低表达患者中位生存期(20.36±0.56)(95% CI:19.252~21.462)与miR-320a高表达患者中位生存期(28.29个月95% CI:27.158~29.412个月)比较, 差异具有统计学意义(χ²=87.967, P＜0.001);CYLD阴性表达患者中位生存期(17.70个月95% CI:16.599~18.796个月)与CYLD阳性表达患者中位生存期(26.74个月95% CI:25.474~27.997个月)比较, 差异具有统计学意义(χ²=109.887, P＜0.001);miR-320a和CYLD共表达患者中位生存期(29.01个月95% CI:26.831~28.946个月)与非共表达患者中位生存期(17.13个月95% CI:17.214~19.568个月)比较, 差异具有统计学意义(χ²=117.680, P＜0.001)。肿瘤组织miR-320a与CYLD mRNA表达水平呈正相关(r=0.607, P＜0.001);miR-320a低表达、CYLD阴性表达、TNM分期、淋巴结转移及肿瘤分化程度是影响胃癌患者预后的独立危险因素(HR=1.939、2.180、1.561、1.719、1.608, 95% CI:1.141~3.295, 1.252~3.796, 1.014~2.403, 1.115~2.650, 1.097~2.357, P＜0.05)。结论 miR-320a和CYLD在胃癌患者肿瘤组织中表达量明显降低, 与疾病发生发展及不良预后有关, 是潜在的胃癌诊断及治疗新靶点。     

SRT联合拉帕替尼治疗HER2阳性乳腺癌脑转移疗效及预后分析

目的 探讨立体定向放射治疗(Stereotactic radiotherapy,SRT)联合拉帕替尼治疗HER2阳性乳腺癌脑转移的疗效及预后。方法 回顾性分析91例HER2阳性乳腺癌脑转移患者接受拉帕替尼靶向治疗的同时接受全脑放疗或SRT的情况,其中42例患者接受SRT的同时进行拉帕替尼联合卡培他滨治疗(SRT组),另外49例患者采用全脑放疗同时进行拉帕替尼联合卡培他滨治疗(全脑放疗组)。评价其疗效和毒性,定期随访,并行多因素Cox回归分析其预后相关因素。结果 放疗结束后1月SRT组脑部病灶客观缓解率为92.86%(39/42),全脑放疗组客观缓解率为77.55%(38/49),SRT组优于全脑放疗组(χ²=4.070,P=0.044)。SRT组和全脑组12个月受照射肿瘤病灶无进展生存率分别为95.20%及83.10%, SRT组优于全脑放疗组(χ²=10.851,P=0.001)。 SRT组无颅内转移生存率与全脑放疗组无统计学差异(P＞0.05)。SRT组和全脑放疗组1年生存率分别为85.70%和69.40%,2年生存率分别为66.70%和55.10%,两组中位生存期分别为31.56个月和25.00个月,SRT组优于全脑放疗组(P=0.002)。多因素Cox回归分析结果表明无颅外转移(HR=0.527,95% CI:0.290~0.957,P=0.035),颅内病灶≤3个(HR=2.457,95% CI:1.223~4.933,P=0.012),放疗方式SRT(HR=1.746,95% CI:1.055~2.888,P=0.030)是HER2阳性乳腺癌脑转移放疗预后的独立保护因素。结论 SRT联合拉帕替尼在局部控制率以及生存率上优于全脑放疗联合拉帕替尼。颅内病灶个数少、无颅外转移灶和放疗方式是HER2阳性乳腺癌脑转移治疗的良好预后因素。     

39例原发性输卵管癌临床病理分析

目的 探讨原发性输卵管癌(PFTC)的临床病理特点及合理的治疗方法。方法 回顾性研究2006年1月—2016年7月首都医科大学附属北京同仁医院收治的39例原发性输卵管癌患者的临床病理资料并进行分析。结果 手术病理结果39例,其中未分化癌1例、未分化及移行细胞癌1例、腺癌37例;单纯型腺癌29例、混合型10例,其中合并透明细胞癌7例,合并子宫内膜样癌2例,合并移行细胞癌1例。盆腔外转移最常见的部位是大网膜,为17例,术前化验CA125升高13例,38例患者接受术后化疗,39例患者5年总存活率为51.3%。单因素分析显示:术后病理分期(Ⅰ~Ⅱ vs.Ⅲ,P＜0.001)、术中残存灶大小(P＜0.001)、大网膜转移(P＜0.001)、卵巢转移(P=0.034)、腹膜后淋巴结转移(P=0.018)及术前CA125升高(P=0.002)与预后相关,而年龄(P=0.310)及病理分级(P=0.663)与预后不相关,多因素分析显示大网膜转移(HR=12.205,95%CI:2.354~63.290,P=0.003)及病理分期(HR=3.810,95%CI:1.202~12.079,P=0.023)与预后有关,为独立预后因素。结论 肿瘤病理分期和大网膜转移是影响原发性输卵管癌患者预后的重要因素,早期诊断彻底手术可改善患者预后。     

人乳头状瘤病毒感染与肺癌预后相关性的Meta分析

目的 采用Meta分析方法探索人乳头瘤状病毒(Human papillomavirus, HPV)感染与肺癌预后的相关性。方法 利用主题词与自由词结合的方式, 检索PubMed、Embase和Cochrane文献数据库。截至2018年10月, 共检索获得123篇相关文献。根据纳入和排除标准筛选文献后, 摘录研究基本信息、HPV检测方法、肺癌患者、风险比(Hazard ratio, HR)值和95%可信区间(Confidence interval, CI)等指标。利用随机效应模型的Meta分析, 评价HPV感染与肺癌患者预后相关性。利用Q检验和I²统计量评价异质性, 利用Egger's和Begg's法检验发表偏倚。结果 本研究最终纳入文献11篇(亚洲地区9篇, 欧洲地区和美国2篇), 纳入肺癌患者1501例。使用随机效应模型的Meta分析结果显示, HPV感染与肺癌预后无统计学关联, 合并HR=0.90, 95% CI:0.71~1.13。针对肺癌病理亚型进行分层分析, 结果提示, HPV感染肺腺癌患者的预后明显优于无HPV感染肺腺癌患者, 合并HR=0.65, 95% CI:0.49~0.85。通过依次剔除纳入的研究, 进行敏感性分析, 结果无统计学变化。Egger's检验(P=0.708)和Begg's检验(P=0.784)的结果提示, 本研究不存在发表偏倚。结论 HPV感染与肺腺癌患者预后可能相关, 未来仍需更多基础和临床研究进一步探索HPV感染和肺腺癌的关联及其背后的机理机制。     

外周血标志物对晚期非小细胞肺癌免疫相关不良反应的预测作用及与生存结局的相关性分析

目的 探讨NLR、PLR和LDH检测对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)发生免疫相关不良反应(irAEs)的预测作用,并分析其与生存结局的相关性。方法 回顾性分析2017年1月1日—2021年1月1日在潍坊市人民医院接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的169例晚期NSCLC患者临床资料,将169例患者分为irAEs组(n=61)和非irAEs组(n=108),比较两组临床资料,绘制ROC曲线确定基线外周血参数预测irAEs发生的临界值,多因素logistic回归分析外周血标志物与irAEs发生的关系,使用Cox回归模型分析无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)的影响因素。结果 irAEs组患者的基线外周血NLR、PLR较非irAEs组低,LDH较非irAEs组高(P<0.05);治疗前NLR、PLR、LDH预测irAEs发生的最佳临界值分别为3.18(AUC=0.80)、181.56(AUC=0.62)和209.50(AUC=0.63),多因素logistic回归分析显示低NLR和高LDH是irAEs发生的独立危险因素(P<0.05);低NLR组、低PLR组和低LDH组的PF...     

Prognostic value of inflammation-based markers in patients with pancreatic cancer administered gemcitabine and erlotinib

AIM: To evaluate the value of systemic inflammation-based markers as prognostic factors for advanced pancreatic cancer (PC). METHODS: Data from 82 patients who underwent combination chemotherapy with gemcitabine and erlotinib for PC from 2011 to 2014 were collected retrospectively. Data that included the neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR), the platelet-to-lymphocyte ratio, and the C-reactive protein (CRP)-to-albumin (CRP/Alb) ratio were analyzed. Kaplan-Meier curves, and univariate and multivariate Cox proportional hazards regression analyses were used to identify the prognostic factors associated with progression-free survival (PFS) and overall survival (OS). RESULTS: The univariate analysis demonstrated the prognostic value of the NLR (P = 0.049) and the CRP/Alb ratio (P = 0.047) in relation to PFS, and a positive relationship between an increase in inflammation-based markers and a poor prognosis in relation to OS. The multivariate analysis determined that an increased NLR (hazard ratio = 2.76, 95%CI: 1.33-5.75, P = 0.007) is an independent prognostic factor for poor OS. There was no association between the PLR and the patients’ prognoses in those who had received chemotherapy that comprised gemcitabine and erlotinib in combination. The Kaplan-Meier method and the log-rank test determined significantly worse outcomes in relation to PFS and OS in patients with an NLR > 5 or a CRP/Alb ratio > 5. CONCLUSION: Systemic inflammation-based markers, including increases in the NLR and the CRP/Alb ratio, may be useful for predicting PC prognoses.