地西泮-聚羟基丁酸酯-羟基戊酸酯共聚物缓释微球制备与性质

目的 :探索以新型生物可降解材料聚羟基丁酸酯 羟基戊酸酯共聚物 (PHBV)为载体的地西泮药物中长期缓释微球制备工艺 ;方法 :以溶剂蒸发法制备微球 ,用扫描电镜SEM观察微球表面及内部横断面形态结构 ;结果 :微球的平均粒径为 3 0 .5μm ,平均载药量 (1 8.66± 0 .2 3 ) % ,包封率 (80 .85± 1 .0 1 ) %。体外释放第一天呈突释效应 ,而后药物释放基本符合零级动力学过程 .其释放曲线方程为 Q =2 0 .55 2 .3 99t,r=0 .9569;结论 :开发与研制PHBV为载体的中长期缓释微球具有较好应用前景。     

重组降血压肽乳酸-羟基乙酸共聚物缓释微球的制备与体外释放研究

 目的 制备重组降血压肽（rAHP,氨基酸序列为VLPVPR）缓释微球。方法 以不同单体比和相对分子质量的乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）为缓释材料,利用正交设计优化微球制备的最佳工艺条件,并考察微球的体外释药特性。结果 乳酸-羟基乙酸共聚物相对分子质量越小,微球粒径越小（P<0.05）,孔隙率越高;乳酸-羟基乙酸共聚物中乳酸比例越大,微球粒径越大（P<0.05）;微球制备的最优工艺为：油相中乳酸-羟基乙酸共聚物质量浓度ρ_PLGA为12 g·100 mL^-1、初乳搅拌速度V_stir为1 000 r·min^-1、内水相与油相体积比R_w/o为1∶7.5,外水相聚乙烯醇124（PVA）质量浓度ρ_PVA为4 g·100 mL^-1,按此工艺制得的重组降血压肽乳酸-羟基乙酸共聚物微球包封率在90%以上,载药量11%以上,微球粒径70~90 μm;载药微球在PBS缓冲液中2 h内的累积释药量在40%以内,乳酸-羟基乙酸共聚物相对分子质量越小,释药速度越快（P<0.05）,羟基乙酸含量越高释药速度也越快（P<0.05）,释药曲线符合Higuchi方程,表明微球通过扩散机制进行缓释。结论 该微球制备工艺成熟,包封率高,具有缓释能力。     

重组降血压肽-聚（乳酸-羟基乙酸）共聚物缓释微球对自发性高血压大鼠的降压作用

 目的 考察重组降血压肽（recombinant antihypertensive peptide,rAHP,序列为VLPVPR）可生物降解聚（乳酸-羟基乙酸）共聚物(PLGA)缓释微球对自发性高血压大鼠（SHR）的降压作用。方法 采用口服和皮下注射两种给药方式,分别给予按体质量和血压均衡分组的自发性高血压大鼠重组降血压肽-聚（乳酸-羟基乙酸）共聚物缓释微球,空白组给予等量生理盐水。结果 口服给予rAHP缓释微球后8 h,自发性高血压大鼠的血压降至最低,且药效可以持续30 h;皮下注射重组降血压肽-聚（乳酸-羟基乙酸）共聚物缓释微球后20 h,血压降至最低,且可以持续约8 d。重组降血压肽-聚（乳酸-羟基乙酸）共聚物缓释微球对正常血压无影响。结论 重组降血压肽-聚（乳酸-羟基乙酸）共聚物缓释微球具有显著的降压效果,并有明显的缓释作用。     

聚乳酸-聚乙二醇共聚物为载体的缓释疫苗微球的制备及特性研究

 目的制备缓释疫苗微球。方法以聚乳酸-聚乙二醇共聚物(PELA)为载体,醋酸乙酯为有机溶剂,采用W/O/W溶剂扩散法制备PELA疫苗微球。扫描电子显微镜观察微球的形态,激光散射技术测定其粒径分布;聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS- PAGE)研究微球包裹前后疫苗蛋白的稳定性;BCA法测定疫苗微球的载药量和包封率,同时考察疫苗微球的体外释药性能。结果所得微球呈类球形,平均粒径为5.38μm,疫苗微球载药量为5.12%,包封率达75.25%;包裹前后疫苗蛋白的结构稳定; 体外释药结果显示,疫苗微球前3 d以Higuchi方程(r=0.997 7)释放,3 d后则以零级恒速释放(r=0.992 2),28 d累积释药量为69.10%。结论以PELA为载体的疫苗微球具有较高的包封率、载药量和明显的缓释效果。     

新鱼腥草素钠乳酸-羟基乙酸共聚物微球的制备工艺

目的:制备新鱼腥草素钠乳酸-羟基乙酸共聚物微球(SNH-PLGA-MS)并考察其理化性质和体外释药特性.方法:采用乳化-溶剂挥发法制备SNH-PLGA-MS,通过正交实验设计优化、筛选处方与制备工艺,并对微球的外观形态、粒径及粒度分布、载药量和包封率、体外释放等进行考察.结果:工艺优化后所制备SNH-PLGA-MS为圆球形,平均粒径为10.736 μm,粒度分布集中,平均载药量为8.31％,平均包封率为89.297％,微球体外释药特性符合双相动力学方程.结论:通过工艺优化所制备微球,粒径符合肺靶向要求,包封率达到药典要求.     

乳酸-羟基乙酸共聚物微球中蜂毒包封率的测定

 目的　建立蜂毒乳酸-羟基乙酸共聚物微球包封率的测定方法。方法　用二甲基亚砜 (DMSO)和含有十二烷基硫酸钠的氢氧化钠溶液的混合溶剂将微球中溶解性相差较大的基质和药物同时溶解,形成均匀的一相,再用Lowry法测定其中多肽的含量,并将测定结果与已经过方法学验证的二喹啉甲酸法进行了比较。结果　蜂毒在10.05～100.5μg内Lowry法测定的结果线性关系良好,相关系数为0.9996,方法回收率平均为100.7%,RSD为1.1%,测定结果与二喹啉甲酸法无显著性差异(P<0.05)。结论　此方法稳定、可靠,可以满足生物可降解微球包封率测定的要求。     

18-甲基炔诺酮-聚氨基酸微球的制备与体外释药实验

 本文报告了以白氨酸-谷苄共聚物为基体的18-甲基炔诺明緩释葯物微球的制备方法， 讨论了聚合物粘度、有机相/水相比例、分散剂液溶度、搅拌速度等对葯球球径的影响。本文还对4种不 同比例的基酸共聚物制备的药物微球进行了体外释葯实验，研究表明，释葯速率近似与释葯时间的1/ 2次方成反比。根据Higuchi方程式，我们计算了扩散糸数。释葯速率主要取决于缓释微球的球径和扩散 系数，     

纳美芬乳酸-羟乙酸共聚物缓释微球的制备

 目的使用星点设计-效应面法优化纳美芬乳酸-羟乙酸共聚物缓释微球的制备工艺,提高可预测性。方法微球用O/O型乳化溶剂挥发法制备,自变量为外相Span80浓度、内相乳酸-羟乙酸共聚物(PLGA)浓度和理论载药量,以微球载药量、包封率、平均粒径、跨距和第1天微球释药百分数(F_1d)为因变量对自变量的各水平进行多元线性回归和二项式拟合,根据因变量效应面法选取较佳工艺条件并于较优区进行预测分析。结果5个方程均采用二项式拟合的效果较好,选择的较佳工艺为Span80浓度1.5%、PLGA浓度175g.L^-1、理论载药量6%,按优化工艺制备的微球球形圆整,载药量、包封率、平均粒径、跨距和F_1d分别为4.37%,72.8%,64.1μm,1.36和8.93%,微球具有显著的体外缓释特性。结论星点设计-效应面法优化微球制备工艺预测性良好。     

影响聚乳酸、聚羟基乙酸嵌段共聚物微球中蛋白、多肽类药物释放的因素

 目的介绍蛋白质,多肽类药物聚乳酸(PLA),聚羟基乙酸嵌段共聚物(PLGA)缓释微球近年来的研究进展,特别是影响药物释放的因素。方法根据国内外文献,从4个方面综述了影响生物大分子药物释放的因素,及如何控制突释和保持连续释放方面存在的问题及一些解决的办法。结果与结论聚合物的性质、药物的稳定性、制备工艺和附加剂的存在都会显著的影响微球的释放特性。     

含睾丸酮的乳酸-乙醇酸共聚物微球的制备及体外药物释放

 目的：对国内开发睾丸酮微球长效注射剂进行初步可行性研究。方法：以生物降解医用材料乳酸（LA）-乙醇酸（GA）共聚物（PLGA，LA-GA8∶2）为载体，用溶剂挥发-溶剂萃取法制备含睾丸酮的PLGA微球，并通过体外药物释放试验评价睾丸酮PLGA微球的药物缓释作用。结果：采用溶剂挥发-溶剂萃取法可得到收率、粒径大小和分布及含药量均满意的睾丸酮PLGA微球。结论：睾丸酮PLGA微球有望成为新的睾丸酮长效制剂。     

抗SARS-CoV免疫球蛋白乳酸-羟乙酸共聚物微球的制备与性质

 目的制备抗SARS-CoV免疫球蛋白(ASI)乳酸-羟乙酸共聚物(PLGA)微球,研究其体外释放性质及中和SARS活性。方法采用复乳溶剂挥发法制备ASI微球,以激光粒度测定仪测定微球的平均粒径,以BCA法及微量BCA法测定微球的蛋白含量及蛋白从微球的释放。用ELISA法考察从微球中释放出的ASI的活性。结果ASI微球粒径均匀,平均粒径为15.87 μm,蛋白包裹率为70.1%,载药量为6.3%,微球中包裹的ASI与原蛋白溶液相比活性不损失。结论采用复乳溶剂挥发法,通过控制一定的因素,可以得到具有较高包封率的ASI微球。     

磷酸川芎嗪星型聚乳酸缓释微球的制备与体外释放研究

目的制备磷酸川芎嗪星型聚乳酸载药微球,研究制备工艺参数对载药微球的药物包封率的影响,并对其体外释放特性进行表征。方法以星型聚L-乳酸(sPLLA)为聚合物基材,采用复乳-溶剂挥发法制备磷酸川芎嗪(LP)星型聚乳酸载药微球(sPLLA/LP),采用正交试验优化处方,研究sPLLA/LP的体外缓释特性,并用FT-IR和SEM对微球进行表征。结果通过极差分析与方差分析建立sPLLA/LP的药物包封率与制备工艺参数之间的关系,并在此基础上遴选出优化工艺。LP与sPLLA结合良好,sPLLA/LP微球缓释7 d后,sPLLA出现部分降解。采用优化工艺所制备的sPLLA/LP微球具有良好的缓释效果,SEM分析与缓释模型的拟合结果表明,0~48h阶段的释药机制为药物扩散和聚合物降解协同作用;48~144 h阶段则主要为药物扩散释药。结论采用复乳-溶剂挥发法制备的sPLLA/LP微球的药物包封率较高、体外释药平稳。     

重组人生长激素聚乙交酯-丙交酯微球体外释放度研究

 目的 研究重组人生长激素(rhGH)聚乙交酯-丙交酯共聚物微球体外释放规律,并考察附加剂对药物释放的影响。方法 以分子排阻色谱法测定34 d释放液中rhGH含量。考察①不同有机溶剂;②不同比例PLGA;③外水相中加入缓冲盐;④内水相中加入乳化剂;⑤rhGH投入量不同对微球释放的影响。结果制备载生长激素聚乙交酯-丙交酯(PLCA)微球时,采用醋酸乙酯或二氯甲烷做溶剂对微球中药物释放没有显著性影响;采用不同比例PLGA对微球释放有显著性影响,其中以乙交酯:丙交酯=75:25比例的PLGA累积释放量最高;外水相中加入缓冲盐,内水相中加入乳化剂使累积释药量降低;随着生长激素投药量的增加,累积释药量增加。结论 重组人生长激素聚乙交酯-丙交酯共聚物微球体外释放有显著的长效作用,释放速度受到前面5种因素的影响。     

乳酸-羟乙酸共聚物微球中rhCu,Zn-SOD性研究

 目的以rhCu，Zn-SOD为模型蛋白，包裹入可生物降解聚合物PLGA内制备微球缓释制剂，详细研究制备过程中各因素以及体外释放对Cu，Zn-SOD活力和结构完整性的影响。方法连苯三酚自氧化法测定酶活性，凝胶电泳考察蛋白质结构完整性的变化。结果单独的超声或和二氯甲烷有机溶剂长期接触对Cu，Zn-SOD的活性影响不大，不破坏蛋白质的结构；体外释放时聚合物降解引起的微酸环境使rhCu，Zn-SOD二聚体解离形成亚基，微球中添加的赋形剂影响聚合物的水解速度。微球的体外释放呈现两个阶段，首次突释后，介质中蛋白质含量有所下降，约1周后释放量才快速递增，属于不完全释放。结论制备过程中对rhCu，Zn-SOD活力和结构完整性的影响不大，可在较大范围内改变工艺条件制备高载药量且稳定性好的rhCu，Zn-SOD微球。     

阿克拉霉素A聚乳酸毫微粒的制备工艺研究

 目的：为研究毫微粒给药系统质量评价，拓宽阿克拉霉素A毫微粒的制剂学内容，制备了阿克拉霉素A聚乳酸毫微粒。方法：采用均匀设计方法设计实验，以界面聚合法制备出阿克拉霉素Ａ聚乳酸毫微粒。结果：得到的毫微粒平均粒径为80nm，平均载药量为18.5%，平均包封率为86.7%。结论：以聚乳酸为载体材料，制备阿克拉霉素A聚乳酸毫微粒的工艺是可行的。     

双嘧达莫缓释微丸的研制及其体外释放特性

 目的：制备双嘧达莫pH非依赖型缓释微丸，使药物释放不受胃肠道pH值变化及个体差异的影响。方法：采用固体分散技术，将药物与联合载体（Eudragit L、EC和PEG 6000）的混和有机液喷包于微晶纤维素（MCC）空白丸芯上形成膜衣骨架型共沉淀物结构，以正交设计进行处方优化，考察不同pH条件下缓释微丸的释放特性。结果：缓释微丸的体外药物释放呈pH非依赖型释放特征，符合一级动力学方程。结论：具有溶解度pH依赖性的药物，以固体分散技术处理，通过不同性质载体的调节作用，可以制成pH非依赖型的缓释制剂。     

5-Fu壳聚糖/丝素复合磁微球的制备及体外性质研究

 目的以壳聚糖/丝素复合高分子为骨架材料，研制5-Fu磁微球的制备，考察其缓释效果和磁响应性。方法 乳化-化学交联法制备微球，动态透析法进行体外释药，离体定位装置进行体外磁定位。结果 壳聚糖/丝素复合材料对5-Fu的包封和缓释效果优于单组分的壳聚糖；随戊二醛用量的增加缓释效果增强，体外释放符合Higuchi方程，Q=2.744 8t^1/2+35.261 3(r=0.965 1)，t₅₀为28.83 h；含12%磁性物质的微球，在磁感应强度0.4 T、介质流速1 cm·s^-1、离磁场距离≤3 cm时，微球在靶区的截留率达75%以上。结论壳聚糖/丝素复合磁微球在药物的缓释和靶向定位方面有潜在的应用价值。