Tau蛋白与阿尔茨海默病

Tau蛋白是一种在神经系统中很丰富的微管相关蛋白，可促进管蛋白组装成微管和维持微管的结构。Tau蛋白过度磷酸化通过构象改变、维持微管结构功能丧失、中和基础电荷等机制促进Tau蛋白自我聚集成双股螺旋细丝/直线状细丝，且其与β-淀粉样肽之间可能存在相互作用。目前研究表明各种形式Tau蛋白及其抗体对AD均有诊断意义，以Tau蛋白为位点的药物研究和开发也成为国内外学者关注的焦点。     

阿尔茨海默病β淀粉样蛋白假说的研究进展

阿尔茨海默病，是一种进行性神经变性痴呆症，主要临床表现为进行性记忆减退和认知障碍。阿尔茨海默病在病因学上主要有两大学说，β淀粉样蛋白学说和tau蛋白学说。最近研究的几项重大发现支持β淀粉样蛋白学说，以β淀粉样蛋白为靶点的药物研究和开发成为国内外学者关注的焦点。本文重点综述了近两年来β淀粉样蛋白学说的研究进展。     

阿尔茨海默病的治疗研究进展

β淀粉样蛋白的沉积是阿尔茨海默病发病的始发因素，所形成的老年斑是该病的三大基本病理改变之一。因此，靶向β淀粉样蛋白的措施是很有潜力的治疗方法，也成为阿尔茨海默病的研究热点。     

阿尔茨海默病的免疫治疗研究进展

阿尔茨海默病(AD)是老年人常见的神经系统变性疾病,主要以记忆力减退、认知功能障碍、精神行为异常为临床特征;以细胞外老年斑和神经元内神经纤维缠结为病理特征。老年斑的中央核心是Aβ,神经纤维缠结是由异常磷酸化Tau蛋白产生的双股螺旋纤维所组成。现普遍认为"淀粉样级联假说"     

阿尔茨海默病的免疫治疗进展

目前，一种针对β淀粉样肽的免疫方法用于治疗阿尔茨海默病，即利用β淀粉样肽作免疫原或直接给予β淀粉样肽抗体对阿尔茨海默病进行免疫治疗，在阿尔茨海默病转基因鼠上已经证实这种免疫疗法可引起鼠阿尔茨海默病病理过程的阻断和空间记忆能力的恢复。尽管在用β淀粉样肽1-42做免疫原进行人体试验出现了副作用，但人们确信经过一系列改进后，这种纠正阿尔茨海耿病病因的治疗方法可以用于人阿尔茨海默病的预防或治疗。     

阿尔茨海默病老年斑研究进展

老年斑是阿尔茨海默病的性病变,老年斑的主要组成成分为β-淀粉样蛋白,Aβ的形成须经过β-APP基因APPmRNAβ－APP形成Aβ→Aβ沉积这些环节,基因突变和能量代谢异常等可作用于不同环节导致Aβ形成和沉积,老年斑的多少与痴呆程度呈正相关,阻断老年斑的形成和减少 老年斑数量的措施可为阿尔茨海默病的治疗提供新的思路。     

胆固醇与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病的一个共同特点是β-淀粉样蛋白在特定脑区域的不正常的聚集。β-淀粉样蛋白的产生和清除受到胆固醇的调控，升高的胆固醇水平可以增加细胞内和大多数阿尔茨海默病动物模型中β-淀粉样蛋白的含量，而抑制胆固醇合成的药物可降低这些模型中β-淀粉样蛋白的含量。研究显示，血液中胆固醇总量及神经元内胆固醇的分布均能影响β-淀粉样蛋白的生物合成，而载脂蛋白E基因型也已成为阿尔茨海默病的一个主要遗传危险因素，这与胆固醇在阿尔茨海默病的发病机理中的作用是一致的。本文拟综述了胆固醇与阿尔茨海默病分子机制研究方面的最新发现。     

糖尿病与阿尔茨海默病发病风险相关性研究进展

阿尔茨海默病（AD）是老年人中最常见的痴呆类型,是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病,其典型病理特征是脑内出现大量因β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集形成的老年斑及因tau蛋白异常磷酸化形成的神经纤维缠结（NFT）和神经元丢失。     

阿尔茨海默病的细胞信号传导研究进展

近年来细胞信号传导研究引起国内外学术界广泛的关注,有关阿尔茨海默病发生发展的细胞信号传导方面的研究论文大量涌现,β淀粉样蛋白是阿尔茨海默病的主要病理标志物之一,β淀粉样蛋白可通过影响一氧化氮合酶活性,胞内Ca2 浓度,蛋白激酶信号系统活性等多方面促进阿尔茨海默病的发生发展,本文综述了近年来对阿尔茨海默病的细胞信号传导途径的研究进展。     

线粒体变化机制与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病(AD)亦称老年性痴呆症,是一种常见的中枢神经系统退行性疾病,临床主要表现为进行性记忆力减退、认知功能障碍以及人格改变等症状.AD的主要病理特征有:大脑皮层和海马出现β-淀粉样蛋白(Aβ)聚集形成的老年斑(SP)、Tau蛋白常聚集形成的神经纤维缠结(NFTs)以及脑皮层和海马区神经细胞大量减少丢失[1].最近研究表明,AD病变过程与线粒体能量代谢障碍有着密切的联系,本文综述了AD病变与线粒体结构功能异常间的联系.     

弓形虫感染与阿尔茨海默病相关性的研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer?s disease, AD)是老年人常见的一种中枢神经系统退行性疾病,AD的发病机制尚未完全阐明。多项研究发现:AD患者血清弓形虫抗体阳性率高于对照组;弓形虫感染可诱发或加重认知障碍、记忆进行性减退等AD样症状;弓形虫感染引起脑组织Aβ沉积、Tau蛋白高度磷酸化和神经元损伤等AD样病变。研究结果提示弓形虫感染与AD具有关联性。本文就弓形虫感染与AD相关性的研究进展做一综述。     

小胶质细胞与阿尔茨海默病

小胶质细胞是中枢神经系统的免疫细胞,在致炎因素作用下小胶质细胞被激活成反应性小胶质细胞,反应性小胶质细胞既具有保护神经元的作用。也能分泌细胞毒因子、补体蛋白而损害神经元。目前认为β淀粉样蛋白沉积引起的炎症反应是阿尔茨海默病的病理机制核心。免疫组化显示老年斑中含有急性期反应蛋白、炎性细胞因子、补体蛋白、反应性小胶质细胞等。     

阿尔茨海默病的炎性反应和相关治疗研究进展

研究发现，阿尔茨海默病灶中存在大量的免疫活性细胞及免疫活性分子，如补体，细胞因子等，在疾病的进展过程中伴随着炎性反应和免疫功能变化，本文就近年来有关β淀粉样蛋白与炎性反应的关系与免疫相关的治疗作一文献综述。     

阿尔茨海默病的疫苗研究进展

阿尔茨海默病(AD),由德国医师Alois Alzheimer于1906年首先发现,并以其名字命名.这是一种渐进性的神经退行性疾病,其临床特点是逐渐出现记忆力减退、认知功能障碍、行为异常和社交障碍,最终丧失独立生活能力,发病后10～20年因并发症死亡.在病理方面,该病有三大特征:大脑皮层及海马区的β淀粉样蛋白(Aβ)在胞外积累并形成老年斑(SP)、脑神经细胞内tau蛋白异常聚集形成的神经原纤维缠结(NFT)、神经元突触功能异常及锥体神经细胞丢失.     

姜黄素对阿尔茨海默病小鼠的治疗作用

目的通过测定阿尔茨海默病(AD)小鼠脑组织中β-淀粉样(Aβ)和磷酸化tau(Ptau)蛋白的阳性表达强度、mRNA水平及脑组织细胞凋亡程度,探讨姜黄素对AD小鼠的治疗机制。方法选取野生C57BL/6和转基因APP/V717雌性小鼠作为研究对象,实验分为对照组(C57BL/6野生雌性小鼠,n=10)、AD模型组(APP/V717转基因雌性小鼠,n=10)和姜黄素治疗组(APP/V717转基因雌性小鼠,n=10),三组均给予正常饮食。对照组和模型组每天灌胃一次生理盐水0.1 ml,姜黄素治疗组每天灌胃一次姜黄素50 mg/kg,共治疗8 w。Morris水迷宫检测各组小鼠记忆能力;苏木素-伊红(HE)染色和Tunnel染色普通光学及荧光显微镜下观察各组小鼠脑组织神经细胞损伤和凋亡程度;免疫组织化学染色和实时荧光定量PCR法检测各组小鼠脑组织中Aβ和Ptau蛋白的阳性表达强度及mRNA水平。结果 Morris水迷宫检测姜黄素治疗组小鼠记忆能力较模型组明显提高(P0.05)。HE染色可见姜黄素治疗组小鼠脑组织神经细胞固缩坏死较模型组明显减轻(P0.05)。Tunnel染色可见姜黄素治疗组小鼠脑组织神经细胞凋亡数量较模型组明显减少(P0.05)。免疫组织化学染色和实时荧光定量PCR可见姜黄素治疗组小鼠脑组织中Aβ和Ptau蛋白的阳性表达强度及mRNA水平均较模型组明显降低(P0.05)。结论姜黄素治疗能够降低AD小鼠脑组织中Aβ和Ptau蛋白的阳性表达强度及mRNA水平,提高AD小鼠学习记忆能力并抑制脑组织细胞凋亡。     

淀粉样蛋白前体与阿尔茨海默病关系的研究进展

近年来,阿尔茨海默病的遗传理论研究有了很大进展,特别是对早发型家族性阿尔茨海默病相关的淀粉样蛋白前体基因研究较多,本文综述了淀粉样蛋白前体基因、基因突变、家族遗传特征及淀粉样蛋白前体突变基因在阿尔茨海默病中的作用方面研究的新进展。     

阿尔茨海默病治疗的新靶点--分泌酶

本文综述了β淀粉样蛋白前体蛋白、β淀粉样蛋白及其和阿尔茨海默病的关系，三种分泌酶的发现、研究进展及其在调节β淀粉样蛋白过程中的作用；选择性地激活α分泌酶或抑制β和γ分泌减少β淀粉样蛋白产生。可为阿尔茨海默病病因治疗提供新的研究思路；以分泌酶为靶点可能成为治疗阿尔茨海默病的理想途径。     

铜与阿尔茨海默病

铜是维持人体组织细胞正常生理功能所必需的微量元素，铜代谢紊乱可导致多种疾病。研究发现金属元素尤其是铜与阿尔茨海默病的发病密切相关。本文综述近年来国内外铜与阿尔茨海默病研究相关资料，特别论述铜与阿尔茨海默病危险因素、自由基、β淀粉样蛋白、β淀粉样前体蛋白及阿尔茨海默病样行为学改变的关系，希望以此阐明铜的阿尔茨海默病病因学意义。     

氧化损伤与阿尔茨海默病致病网络

本文结合近年来国外提出的阿尔茨海默病“有害网络”致病假说，就活性氧在β淀粉样前体蛋白表达异常，β淀粉样蛋白的聚集与毒性，钙稳态失衡，能量代谢障碍及神经元纤维缠结的形成等方面的作用以及致病网络中的信号传导作一综述。提示活性氧在阿尔茨海默病的致病过程中起重要作用。     

阿尔茨海默病的发病机制及营养调节

阿尔茨海默病是一种进行性中枢神经系统退行性疾病,是威胁人类健康的重大疾病之一。目前,阿尔茨海默病的发病机制尚不明确,关于阿尔茨海默病的发病机制有很多学说,对于阿尔茨海默病的治疗效果不理想,但一些营养调节能起到改善的作用,本文即对阿尔茨海默病的发病机制及营养调节研究现状作一综述。