慢性乙型肝炎与HLA-A和DRBl基因关联研究

乙肝病毒(HBV)的清除和预后转归在很大程度上取决于宿主的免疫应答。人类白细胞抗原(HLA)复合体是调节机体免疫应答的重要基因群，为此，我们利用基因芯片技术分析了上海地区慢性乙型肝炎患者HLA Ⅰ类中的A位点与HLA Ⅱ类中的DRB1位点的基因分布，以探索乙型肝炎慢性化与HLA-A和HLA-DRB1的可能关联。     

慢性乙型肝炎与HLA-A和DRB1基因关联研究

乙肝病毒 (HBV )的清除和预后转归在很大程度上取决于宿主的免疫应答。人类白细胞抗原 (HLA )复合体是调节机体免疫应答的重要基因群 ,为此 ,我们利用基因芯片技术分析了上海地区慢性乙型肝炎患者HLAI类中的A位点与HLAII类中的DRB1位点的基因分布 ,以探索乙型肝炎慢性化与HLA A和HLA DRB1的可能关联。1　材料与方法1 1　研究对象　上海曙光医院肝炎科住院和门诊慢性乙型肝炎患者全血标本 5 6例 ,其中 ,男 30例 ,女 2 6例 ,年龄2 5～ 75岁 ,符合 2 0 0 0年 9月西安中华医学会传染病与寄生虫病学分会 ,肝病学分会联合修订的《病毒…     

西藏门巴族人群HLA-A、B和DRB1基因座多态性

目的 分析西藏门巴族HLA-A、B和DRB1 3个基因座的遗传特征，并研究其民族起源。方法应用序列特异性寡核苷酸探针反向斑点杂交技术对西藏自治区门巴族居住区47名门巴族无关个体HLA-A、B和DRB1基因座进行分型。对门巴族和我国其他11个群体(民族)的HLA-DRB1基因频率采用Neighbor-Joining(NJ)方法进行聚类分析。结果 在西藏门巴族人群中HLA-A基因座共检出23个等位基因，其中HLA-A*1101，A*2402，A*02011，A*0206基因最常见；HLA-B基因座共检出39个等位基因，其中HLA-B*3802，B*4001，B*4002，B*51011基因最常见；HLA-DRB1基因座共检出33个等位基因，其中HLA-DRB1*12021，DRB1*0403，DRB1*0701，DRB1*1201基因最常见，频率最高的等位基因分别是HLA-A*1101(0．2128)，HLA-B*3802(0．1064)和HLA-DRB1*12021(0．0851)。结论 西藏门巴族人群HLA基因座具有高度遗传多态性，聚类分析门巴族与西藏藏族遗传关系较近。     

乙肝后肝硬化患者血清CTGF、PDGF、TGF-β1测定的意义

目的：探讨乙型肝炎后肝硬化患者血清CTGF、PDGF、TGF-β1水平的变化及临床意义。方法：将50例乙肝后肝硬化患者按不同的病情分为轻度、中度及重度三组;设体检健康人45名作为对照组。血清TGF-β1水平采用放射免疫分析;CTGF及PDGF则采用ELISA测定。并将测定结果进行统计分析。结果：结果显示,血清CTGF水平轻度组与对照组比较略有升高,但无统计学意义（P〉0.05）;中度组患者该指标水平则显著高于对照组（P〈0.05）;重度组水平更为显著（P〈0.01）。且发现其递增规律与肝硬化病情的严重程度呈明显的平行关系。PDGF测定值显示,轻度组水平显著高于对照组（P〈0.05）,中度和重度两组水平则较对照组升高更为显著（P均〈0.01）。其水平的递增关系也与病情的严重程度相一致。TGF-β1水平的变化趋势同PDGF。结论：本文患者三项血清指标水平的变化与乙肝后肝硬化的发病及病情进展有关;其测定有助于了解本病的发生机制和预后评估。     

人类白细胞抗原DRB1等位基因与乙肝后肝硬化遗传易感性的研究

目的 研究人类白细胞抗原(human leucocyte antigen，HLA)-DRBl等位基因多态性与湖北汉族乙肝后肝硬化遗传异感性的关系，为寻找乙肝后肝硬化的易感基因或抗病基因提供线索。方法 应用聚合酶链反应-序列特异性引物技术对106例湖北汉族乙肝后肝硬化患者和108名正常健康对照者进行了HLA-DRBl等位基因检测，并结合临床资料进行比较分析。结果 乙肝后肝硬化组HLA-DRBl*1201／1202等位基因频率明显升高(20．28％vs6．01％，RR＝4．9878，P＜0．001)，HLA-DRBl*1501／1502等位基因频率明显下降(16．67％vs6．6％，RR＝0．3043，P＜0．05)，其他等位基因在两组之间差异无显著性。结论 HLA-DRBl*1201／1202等位基因可能是湖北地区汉族人群乙肝后肝硬化的易感基因，HLA-DRB1*1501／1502则为抵抗基因。     

兰州地区汉族人群HLA-A、B和DRB1等位基因多态性分析

目的分析兰州地区汉族人群HLA-A、B和DRB1位点等位基因多态性特点。方法采用序列特异性引物聚合酶链反应技术对兰州地区200名健康无血缘关系的汉族个体HLA-A、B和DRB1基因座进行分型，并与西北、北方和南方汉族、西北回族、维吾尔族和藏族人群进行比较。结果兰州汉族人群中HLA-A基因座共检出14个等位基因，以A＊02，A＊11，A＊24，A＊33，A＊30，A＊01和A＊31基因最常见；HLA—B基因座共检出32个等位基因，以B＊40，B＊15，B＊46，B＊13，B＊51，B＊60，B＊58和B＊44基因最为常见；HLA-DRB1基因座共检出13个等位基因，最多见的基因依次为DRB1＊09．DRB＊15，DRB1＊12，DRB1＊04，DRB1＊11，DRB1＊07，DRB1＊08和DRB1＊14，接近北方汉族而与南方汉族有差异，与西北回族无明显差异，但与西北维吾尔族和藏族差异有统计学意义。结论兰州地区汉族人群HLA-A、B和DRB1位点等位基因多态性与南、北汉族人群存在不同程度的差异，与西北维吾尔族和藏族差异显著。     

西宁地区汉族人群HLA-A、B和DRB1等位基因多态性分析

目的：分析西宁地区汉族人群mA-A、B和DRB1位点等位基因多态性特点。方法：采用序列特异性引物聚合酶链反应技术对西宁地区73名健康无血缘关系的汉族个体mA-A、B和DRBl基因座进行分型，并与国内其他地区汉族人群进行比较。结果：西宁汉族人群中mA-A基因座共检出11个等位基因，以A02、A11、A30、A33基因最常见；mA-B基因座共检出20个等位基因，以B13、B15、B37、1740、1346、B58基因最为常见；mA-DRB基因座共检出17个等位基因，最多见的基因为DRB1＊03、DRB1＊04、DRB1＊09、DRB1＊12、DRB1＊13、DRB3、DRB4。结论：青海汉族HLA有不同于其他地区汉族的独特性。     

麻风病与HLA-A、HLA-B、HLA-DRB1、HLA-DQ等位基因关联性分析

目的 探讨中国山东人群HLA-A、HLA-B、HLA-DRB1、HLA-DQ等位基因与麻风病的相关性.方法 采用序列特异性引物聚合酶链反应法(PCR-SSP)对40例麻风病患者及20例健康对照者进行HLA-A、B、DRB1、DQ等位基因分型,x2检验基因频率差异.结果 麻风病患者HLA-B*13(x2=7.067,P=0.008)、DQ*02(x2 =4.156,P=0.041)基因频率较健康对照组低,有统计学意义(P＜0.05).LL型麻风患者HLA-B* 13(x2=7.159,P=0.007)等位基因频率降低、HLA-DRB1*15(x2=4.073,P=0.044)等位基因频率升高,与健康对照组相比均具有统计学意义(P＜0.05).TT型麻风病患者HLA-B *40(P =0.037)、DQ *05(x2 =5.147,P=0.023)等位基因频率高于健康对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 HLA-B * 13、DQ*02基因可能对麻风病易感性有拮抗作用,可能是保护基因;HLA-B* 13可能是LL型拮抗基因、DRB1*15可能是LL型的易感基因;HLA-B* 40、DQ *05可能是TT型的易感基因.     

重庆地区汉族人群HLA-DRB1等位基因多态性研究

目的了解中国重庆地区汉族人群人类白细胞抗原HLA-DRB1基因多态性及其分布特点。方法应用自行建立的聚合酶链式反应-测序为基础的分型方法(PCR-SBT)对190例重庆地区汉族人群进行HLA-DRB1基因分型和多态性分析。结果共检测出13种HLA-DRB1等位基因,20种等位基因型。其中,HLA-DRB1*09:01(29.1%)等位基因频率最高,其次为HLA-DRB1*04:05(12.2%)、HLA-DRB1*08:03(9.3%),基因频率最低的是HLA-DRB1*12:01、HLA-DRB1*12:02、HLA-DRB1*14:05和HLA-DRB1*15:02,各占1.26%。此外,检出的20种HLA-DRB1等位基因型在男女性别间无显著差异。结论成功建立并优化了HLA-DRB1的PCR-SBT基因分型方法;重庆地区汉族人群HLA-DRB1等位基因呈现多态性,为群体遗传和疾病关联的研究提供了可靠的遗传学数据。     

Th1/Th2、Tc1/Tc2亚群在乙肝肝硬化患者中的作用

目的 :探讨乙肝肝硬化患者外周血 (PBMC)中CD4 和CD8 T细胞内Th1和Th2类细胞的平衡状态 ,探明Th1、Th2类细胞在乙肝肝硬化中的作用。方法 :乙肝肝硬化患者CD4 T细胞和CD8 T细胞中IFN γ 和IL 4 细胞的百分率 ,观察乙肝肝硬化患者Th1 Th2、Tc1 Tc2比例的变化。结果 :乙肝肝硬化患者PBMC中CD4 ,CD8细胞 ,CD4 CD8比值与健康对照者相比无统计学差异 (P >0 0 5 ) ,Th1细胞及Tc1细胞百分率为 8 8% ,9 0 % ,较健康对照者 7 5 % ,7 7%升高 (P <0 0 5 )。结论 :乙肝肝硬化患者外周血T细胞亚群发生Th1类偏移 ,在乙肝肝硬化的发生和发展中可能起重要作用     

青海土族人群HLA-A、B、DRB1基因多态性分析

目的:分析青海土族人群人类白细胞抗原(Human leukocyte antigen,HLA)A、B、DRB1的基因多态性特点。方法:应用聚合酶链反应-直接测序分型(Polymerase chain reaction sequence-based typing,PCR-SBT)法对土族人群中47名健康无血缘关系的个体进行HLA-A、B、DRB1基因座高分辨分型。并将青海土族人群的HLA-DRB1基因与国内其它少数民族人群进行比较。结果:检出HLA-A、B、DRB1的基因型数和等位基因数分别为34、41、42和17、28、30。这3个基因座分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律(P>0.05)。且HLA-DRB1基因座等位基因频率分布与蒙古族有相似之处,表现在基因频率较高的DRB1*04,DRB1*07,DRB1*09,DRB1*12等位基因。结论:青海土族人群具有独特的HLA-A、B、DRB1基因频率分布特征,且青海土族HLA-DRB1等位基因频率分布与蒙古族有相似之处。     

A novel HLA-DRB1 allele, DRB1*0832, identified by sequence-based typing method

Human leukocyte antigen-DRB1*0832 may have arisen by gene conversion from a DRB1*080302 backbone, leading to amino acid changes at codons 26, 28, 30, 32, 37, and 38.     

儿童急性淋巴细胞白血病患者HLA-A,B,DRB1等位基因多态性研究

目的　研究北方汉族人群儿童急性淋巴细胞性白血病 (ALL)患者与HLA A ,B ,DRB1等位基因多态性的遗传关联。方法　采用聚合酶链反应 序列特异性寡核苷酸探针 (PCR SSO)方法 ,对 197例北方汉族儿童ALL患者和 5 84 1例健康脐带血样本HLA A ,B ,DRB1等位基因多态性进行研究。结果　在HLA A ,B ,DRB1等位基因中 ,儿童ALL患者的A11(18.5 3% ,χ2 =8.5 9,P <0 .0 1,RR =1.4 7,EF =0 .0 6 35 )和A2 4 (19.2 9% ,χ2 =11.6 5 ,P <0 .0 1,RR =1.5 6 ,EF =0 .0 738) ;B4 0(18% ,χ2 =1199.6 2 ,P <0 .0 0 1,RR =5 3.2 3,EF =0 .18) ,B15 (30 % ,χ2 =15 9.17,P <0 .0 0 1,RR =9.6 89,EF =0 .0 14 ) ,B5 6 (1.5 % ,χ2 =16 .17,P <0 .0 0 1,RR =5 .92 ,EF =0 .0 774 ) ,B6 7(2 .5 % ,χ2 =5 .93,P <0 .0 1,RR =2 .74 ,EF =0 .0 774 ) ,和B2 7(3.75 % ,χ2 =4 .96 ,P <0 .0 1,RR =1.81,EF =0 .0 774 ) ;DR9(18.2 1% ,χ2 =16 .0 7,P <0 .0 0 1,RR =1.74 ,EF =0 .0 774 ) ,DR12(14 .13% ,χ2 =7.12 ,P <0 .0 1,RR =1.5 2 3,EF =0 .0 4 9) ,DR14 (7.88% ,χ2 =5 .194 ,P <0 .0 5 ,RR =1.5 74 ,EF =0 .0 2 87) ,和DR16 (4.89% ,χ2 =8.5 2 7,P <0 .0 1,RR =2 .0 6 5 ,EF =0 .0 2 5 )等基因的基因频率都显著高于正常人群     

HLA-DRB1等位基因与慢性支气管炎和支气管哮喘的可比性研究

目的　研究慢性支气管炎和支气管哮喘患者的HLA-DRB1 等位基因的异同。方法　采用顺序特异引物聚合酶链反应技术,检测山西汉族74 例慢性支气管炎及64 例支气管哮喘患者HLA-DRB1 等位基因频率,并与正常人群进行比较分析。结果　慢性支气管炎组HLA-DRB11201/1202 基因频率明显增高(P< 0.01),为24.32% ;支气管哮喘组HLA-DRB11501/1502 基因频率明显增高(P< 0.05),为23.44% ;其它等位基因在3 组间无显著性差异。结论　在山西汉族人群中,HLA-DRB11201/1202 与慢性支气管炎相关联,而HLA-DRB11501/1502 与支气管哮喘相关联。     

Identification of the DRB1*1313 allele in a sibling pair

Sequence-specific oligonucleotide probe hybridization (PCR/SSOP), which is now routinely used in HLA laboratories to type for alleles of the class II loci, can also detect the presence of previously unknown alleles. In the course of clinical typing for DRB1, we identified two samples with probe hybridization patterns appropriate for DRB1*1313, a previously submitted sequence that had been withdrawn. Direct sequencing showed that the two individuals carried an allele with an exon 2 sequence identical to that previously submitted for DRB1*1313.     

HLA-DRB1*10与中国人慢性乙肝关联

目的研究ＨＬＡ－ＤＲＢ１基因与乙肝的关联,探讨可能由病毒感染继发的自身免疫反应导致疾病发展的主要原因,为乙肝的病因学及预后估计提供免疫学方面的资料。方法在我国北方地区随机选择５４名慢性乙肝患者,用ＰＣＲ／ＳＳＰ方法进行ＨＬＡ－ＤＲＢ１等位基因分型,对照组为同地区９２名健康人。采用疾病和ＨＬＡ相关分析软件进行数据处理。结果病人组ＨＬＡ－ＤＲＢ１＊１０基因频率明显增高为２５．９％（ＲＲ＝１０．３８,Ｐｃ＝０．００１）,其它等位基因频率在实验组与对照组间差异无显著性。结论ＨＬＡ－ＤＲＢ１＊１０基因与中国北方人群慢性乙肝关联