Skp2和p27kip1蛋白在B细胞性非霍奇金淋巴瘤中的表达、定位及意义

目的 探讨B细胞性非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)组织中Skp2和p27kip1蛋白的表达、定位及意义.方法 用免疫组织化学方法检测72例B-NHL和14例反应性增生淋巴结组织Skp2、p27kip1蛋白及细胞增殖指标Ki-67的表达情况,结合病理资料进行统计分析;用免疫荧光双标记技术检测淋巴瘤Raji细胞株Skp2和p27kip1蛋白的定位情况.结果 Skp2蛋白在B-NHL组织中的表达高于反应性增生的淋巴结(不含生发中心),在侵袭性B-NHL组织中的表达高于惰性组;p27kip1蛋白在B-NHL组织中的表达低于反应性增生淋巴结(不含生发中心),在侵袭性B-NHL组织中的表达低于惰性组;skp2蛋白主要在Raji细胞的胞浆中表达,p27kip1蛋白主要表达于胞核.结论 在B-NHL组织中,Skp2的高表达和p27kip1的低表达可能与其发生发展有关;skp2和p27kip1在Raji细胞中的亚细胞定位与其生物学功能一致.     

p27kip1及相关分子Skp2在U937细胞增殖过程中的表达变化及相互关系

p27kip1为CIP/KIP家族的主要成员,对细胞周期起负调节作用.由于p27kip1的蛋白水平主要受到S期激酶相关蛋白2(S-phase kinase-associated protein 2,Skp2)介导的细胞周期依赖性、底物特异性的泛素-蛋白酶体途径调节,因此p27kip1降解水平的调节对其正常生物学功能的发挥至关重要.Skp2为人类F-box蛋白家族成员,介导p27kip1的多聚泛素化及随后的蛋白水解[1].     

Skp2和p27Kip1表达异常与乳腺癌发生及临床病理特征的相关性研究

目的从蛋白水平研究Skp2和p27Kip1表达异常与乳腺癌发生及临床病理特征的相关性。方法采用En Vision两步法检测30例乳腺正常组织,30例导管上皮不典型增生组织(ADH)、30例导管原位癌(DCIS)和56例浸润性导管癌(非特殊类型)(IDC)中Skp2和p27Kip1的表达水平,并分析Skp2和p27Kip1表达异常与乳腺癌发生及临床病理特征的关系。结果 1ADH组、DCIS组及IDC组的Skp2阳性率均高于正常对照组(P0.05,P0.01,P0.01),IDC组和DCIS组高于ADH组(P0.01,P0.05),IDC组又高于DCIS组(P0.01)。ADH组、DCIS组和IDC组p27kip1阳性率均低于正常对照组(P0.05,P0.01,P0.01),IDC组和DCIS组均低于ADH组(P0.01,P0.05),IDC组又低于DCIS组(P0.01)。2IDC伴淋巴结转移组Skp2阳性率显著高于DCIS淋巴结转移组(P0.05);IDCⅢ级高于IDCⅠ~Ⅱ级(P0.01)。反之,p27kip1阳性率在IDC伴淋巴结转移组低于无淋巴结转移组(P0.05);IDCⅢ级低于Ⅰ~Ⅱ级(P0.01)。结论 Skp2与p27Kip1异常表达与乳腺癌发生、病理分级和淋巴结转移有密切相关性。     

肿瘤标志物JAB1、Akt和p27kip1的表达及对肿瘤细胞增殖的影响

细胞周期调控异常是肿瘤发生发展的重要机制之一,很多肿瘤标志物的异常表达均能影响细胞的正常增殖从而导致肿瘤的发生。C-JUN激活区结合蛋白1（JAB1）通过与多种蛋白相互作用,参与多种信号途径,在人多种癌症中JAB1表达增高,同时介导p27kip1出核转运及泛素化降解从而降低其在胞浆中的水平,促进肿瘤细胞增殖;Akt在细胞浆的表达增高,使p27kip1磷酸化并抑制p27kip1进入细胞核发挥其生物学功能,Akt也可能参与p27kip1的出核转运及蛋白降解,促进p27kip1降解,进而影响细胞周期的调控,促进肿瘤细胞增殖;抑癌基因p27kip1在肿瘤中表达降低,促使肿瘤细胞增殖;在JAB1介导的p27kip1出核转运中可能有Akt的参与;在HER2介导的PI3K/Akt/p27通路中又有JAB1的参与,三者相互作用形成复杂的网络,共同调节信号转导,促进肿瘤的发生发展。     

慢性粒细胞白血病细胞中Skp2的表达及其临床意义

目的研究慢性粒细胞白血病(CML)细胞中S期激酶相关蛋白2(Skp2)的表达及其与p27的关系.方法用免疫细胞化学染色和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)分别检测CML细胞中Skp2和p27蛋白水平及转录水平的表达.结果免疫细胞化学染色显示,CML细胞Skp2蛋白表达增高(14.3%±2.9%),与正常对照(8.6%±0.9%)相比有显著性差异(P＜0.05);CML细胞中Skp2蛋白和p27蛋白呈负相关(r=-0.75,P=0.001).但RT-PCR结果显示,Skp2蛋白过度表达的CML细胞中p27 mRNA未见明显变化.结论 Skp2在调控p27蛋白表达过程中起重要作用,Skp2表达异常可能与CML病程进展有关.     

Skp2和p27kip1在浆液性卵巢肿瘤组织中的表达与临床意义

p27基因是近年来发现的一种抑癌基因,目前认为其编码的产物p27kip1蛋白为一种细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂,可以通过多种方式参与细胞周期调控,阻止细胞从G1期到S期的转变,最终抑制细胞分裂、增殖,促进细胞分化、凋亡.Skp2作为泛素蛋白酶体途径的底物识别序列,因能泛素化降解p27kip1而与肿瘤关系密切.二者的异常表达与肿瘤组织发生发展以及生物学行为有着密切的关系,是判断肿瘤恶性程度、转移与预后的重要参考指标.     

细胞周期抑制蛋白p27kip1和周期蛋白表达与大肠癌发生预后

目的探讨细胞周期调控抑制因子p27kip1蛋白和周期蛋白E(cyclinE)在大肠腺癌发生发展中的作用。方法采用免疫组化技术SP法,检测p27kip1和cyclinE蛋白在37例大肠腺癌和26例正常大肠黏膜组织中的表达。结果p27kip1蛋白阳性表达率在大肠腺癌组织中为45.9%,显著低于正常大肠黏膜组织(χ2=4.590,P<0.05),并与大肠腺癌组织分化程度和淋巴结转移均有关(χ2=9.653,χ2=6.838,P<0.05);cyclinE蛋白阳性表达率在大肠腺癌组织中为64.9%,显著高于正常大肠黏膜组织(χ2=4.285,P<0.05),并与大肠腺癌组织分化程度和淋巴结转移均有关(χ2=8.397,χ2=5.261,P<0.05);p27kip1蛋白阳性表达组cyclinE蛋白阳性表达率低于p27kip1蛋白阴性表达组,但两者无相关(r=-0.1133,P>0.05)。结论p27kip1蛋白的低表达和/或cyclinE蛋白的高表达在大肠腺癌发生中发挥重要作用,并可能有助于预测其恶性程度及淋巴结转移,可能对大肠腺癌的治疗和生活质量的改善有指导作用。     

胃癌中p27kip1蛋白的表达及意义

目的探讨p27kip1蛋白在胃癌中的表达及与胃癌的关系。方法应用免疫组化检SP法检测p27kip1在59例胃癌及19例正常胃黏膜组织中表达。结果 p27kip1在正常胃黏膜组织阳性率(84.22%),显著高于胃癌组织中阳性率(47.46%)(P<0.05)。胃癌组织中高中分化腺癌p27kip1阳性率(68.42%),显著高于低分化腺癌(37.5%)与胃黏液癌(31.25%)(P<0.05);后两者间差异无统计学意义(P>0.05)。结论胃癌组织中p27kip1表达较正常组织明显降低提示可能与胃癌发生相关。     

Skp2和p27在扁桃体恶性肿瘤中的表达及意义

目的:探讨Skp2与p27在扁桃体恶性肿瘤组织中的表达及与扁桃体恶性肿瘤多项临床病理特征的关系,并探讨二者的相关性。方法:30例手术切除并经病理证实的扁桃体恶性肿瘤标本,同时收集慢性扁桃体炎标本18例。选乳腺癌作为阳性对照。常规HE染色和免疫组织化学S-P法检测各组Skp2和p27的表达,并进行统计学分析。结果:Skp2在扁桃体恶性肿瘤组织中的阳性表达明显高于其在慢性扁桃体炎组织中的阳性表达(P<0.05);p27在扁桃体恶性肿瘤组织中的阳性表达率明显低于其在慢性扁桃体炎组织中的阳性表达率(P<0.01);Skp2、p27的蛋白表达与扁桃体恶性肿瘤的组织类型有关(P<0.05),与年龄、性别、分化程度无关(P>0.05);Skp2、p27在扁桃体恶性组织中的表达呈负相关(P<0.01)。结论:扁桃体恶性肿瘤中Skp2蛋白表达与靶蛋白p27蛋白降解有关,联合检测Skp2、p27蛋白表达可作为判断扁桃体恶性肿瘤生物学行为的指标之一。     

P27kip1在胃癌中的表达与其临床生物学行为关系的研究

目的研究胃癌组织中P27kip1蛋白的表达及其与胃癌临床生物学行为的关系。方法采用免疫组织化学方法(SP法)检测胃癌组织和正常胃粘膜中P27kip1蛋白的表达。结果P27kip1蛋白阳性表达率在胃癌中(38%)显著低于正常胃粘膜(100%)(P<0.01);P27kip1蛋白表达与胃癌患者性别、年龄、肿瘤发生部位、大小及大体分型均无关(P>0.05)。P27kip1蛋白表达与胃癌分化程度、浸润深度、淋巴结转移、PTNM分期及术后5年生存率相关(P<0.05或P<0.01)。结论P27kip1蛋白的异常表达参与了胃癌的发生、发展。     

Skp2和p27以及p21在浆液性卵巢癌的表达与临床意义

目的 研究Skp2和p27kiP1、p21WAF1的表达与浆液性卵巢癌临床病理特征的关系,探讨其相关性。方法 采用免疫组化(SP)法检测Skp2、p27kiP1、p21WAF1在124例浆液性卵巢肿瘤组织中的表达(良性腺瘤25例、交界性肿瘤19例、卵巢浆液性腺癌80例)。结果 (1)在卵巢癌中Skp2、p27k1P1、p21WAF1蛋白染色阳性率分别为47.5％(38/80)、35.0％(27/80)和38.8％(28/80),显著高于交界性[分别为0、73.7％(14/19)、73.7％(14/19)]和良性卵巢肿瘤[分别为0、80.0％(20/25)、80.0％(20/25)],差异有统计学意义(K-W 值分别为29.042、37.223、36.255,P均＜0.001)。(2) Skp2蛋白在卵巢癌组织中的表达与肿瘤组织分化程度(Z=-4.345,P＜0.001)、临床病理分期(Z=-3.391,P=0.001)和有、无淋巴转移(Z=-4.141,P＜0.001)有关。而p27kiP1蛋白在卵巢癌组织中的表达与肿瘤组织分化程度(Z=-2.337,P=0.019)、临床病理分期(Z=-2.559,P=0.01)和有、无淋巴转移(Z=-2.340,P=0.019)有关。p21WAF1蛋白在卵巢癌组织中的表达与肿瘤组织分化程度(Z=-2.437,P=0.015)、临床病理分期(Z=-1.762,P=0.078)和有、无淋巴转移(Z=-2.632,P=0.008)有关。(3) Skp2和p27kiP1、p21WAF1蛋白在卵巢癌组织中表达呈负相关(rs=-0.479、rs=-0.450,P均＜0.001)。结论 Skp2蛋白在卵巢癌组织中表达增加,与肿瘤的组织分化程度、临床分期、淋巴转移呈正相关。而p27kiP1、p21WAF1蛋白在卵巢癌组织中表达降低,与上述临床病理特征呈负相关;Skp2蛋白表达与p27kiP1、p21wAF1蛋白表达之间呈负相关。提示Skp2、p27 KiP1、p21WAF1蛋白在卵巢癌的发生、发展中起着重要作用。     

p27及bcl-2在增生性子宫内膜及子宫内膜癌中的表达及意义

目的研究p27kip1和bcl-2在增生性子宫内膜及子宫内膜癌组织中的表达以及与临床病理参数的关系。方法采用免疫组化S-P法检测p27kip1和bcl-2在24例子宫内膜(单纯增生 复杂增生)、20例子宫内膜不典型增生和56例子宫内膜癌组织中的表达。结果1·p27kip1在(单纯增生 复杂增生)组、内膜不典型增生组、子宫内膜癌组中的表达率无显著性差异(P>0·05)。bcl-2阳性表达在(单纯增生 复杂增生)组与内膜不典型增生组、内膜癌组相比均具有显著性差异(P<0·05),内膜不典型增生组与内膜癌组相比差异无显著性(P>0·05)。2·p27kip1表达与子宫内膜癌临床分期,组织学分化程度和肌层浸润程度有关,与病理类型及淋巴转移无关;bcl-2表达高低与淋巴转移有关,与其他临床病理参数无关。3·p27与bcl-2的表达呈正相关(P<0·05)。结论p27kip1及bcl-2在子宫内膜癌发生、发展的不同时期起作用,bcl-2可作为子宫内膜由良性病变向恶性病变进展的早期判断指标,p27kipl表达降低与子宫内膜癌的恶性进展有关,可作为判定内膜癌预后的指标。联合检测p27和bcl-2对早期诊断子宫内膜癌、确定肿瘤恶性程度、预测预后有重要作用。     

p57~(kip2)和Rb蛋白表达与大肠腺癌发生及预后(英文)

目的探讨细胞周期调控抑制因子p57kip2和视网膜母细胞瘤蛋白(Rb蛋白)在大肠腺癌发生发展中的作用。方法采用免疫组化技术SP法,检测p57kip2和Rb蛋白在37例大肠腺癌和26例正常大肠黏膜组织中的表达。结果p57kip2蛋白阳性表达率在大肠腺癌组织中为40.5%,显著低于正常大肠黏膜组织(χ2=5.039,P<0.05),并与大肠腺癌组织分化程度和淋巴结转移均有关(χ2=8.914,χ2=4.416,P<0.05);Rb蛋白阳性表达率在大肠腺癌组织中为51.4%,显著低于正常大肠黏膜组织(χ2=4.234,P<0.05),并与大肠腺癌淋巴结转移有关(χ2=14.596,P<0.05),但与组织分化程度无关(P>0.05);p57kip2蛋白阳性表达组Rb蛋白阳性表达率高于p57kip2蛋白阴性表达组,但两者之间呈正相关(r=0.369,P<0.05)。结论p57kip2和/或Rb蛋白的低表达可能在大肠癌发生中发挥重要作用并可能预测其恶性程度及转移,对治疗有指导作用;p57kip2和Rb蛋白在大肠癌细胞周期调控中可能存在着协同作用。     

Skp2和p27在乳腺癌分子亚型中的表达及与基底样型乳腺癌的关系

目的 探讨Skp2和p27在乳腺癌分子亚型中的表达及与基底样型乳腺癌的相关性.方法 1452例乳腺癌标本制作组织芯片,免疫组化MaxVision快捷法检测ER、PR、HER2、CK5/6和EGFR,按照Nielsen标准进行分子分型.同时检测Skp2和p27.结果 在乳腺癌基底样型、HER2过表达、裸表达型、腺腔A型、腺腔B型中,Skp2表达率为63.3%、51.9%、53.1%、21.3%和13.7%;p27表达率为35.2%、46.3%、41.4%、55.9%和63.0%.Skp2在基底样型、HER2过表达型和裸表达型的表达中显著高于腺腔A和B型(P＜0.01);而p27在基底样型、HER2过表达型和裸表达型中的表达率显著低于腺腔A和B型(P＜0.05).Skp2和p27的表达水平与ER表达相关(P＜0.01).Skp2和p27的表达在基底样型乳腺癌中呈负相关(P＜0.01).结论 Skp2的高表达及p27的失表达可能与ER阴性乳腺癌的发生和发展有关,并且Skp2在基底样型乳腺癌的发生、发展中起重要作用.在基底样型乳腺癌中二者基因相关性的研究为其发病机制的阐明提供帮助.     

全反式维甲酸对人白血病细胞系U937细胞生长的影响及其机制分析

目的 研究全反式维甲酸(ATRA)作用于人白血病细胞系U937细胞后,对细胞生长的影响及可能的机制.方法 收集1 μmol/L ATRA作用后的U937细胞,利用流式细胞术检测细胞周期分布,Western blot法检测细胞周期相关蛋白(cyclinA、p16、021、027及p27相关分子skp2)表达水平的变化,采用免疫沉淀方法检测U937细胞中027与Skp2的结合情况.结果 流式细胞术分析显示,在1μmol/L ATRA作用72 h后,72%的U937细胞被阻滞在G0/G1期.Western blot分析显示,ATRA能诱导cyclinA、Skp2表达下凋,p21、p27表达上调.免疫沉淀法检测结果显示在U937细胞中p27与skp2存在相互结合的情况.结论 ATRA可能主要通过诱导p27表达上调引起U937细胞生长阻滞,其过程是由p27相关分子Skp2所介导的.     

骨髓增生异常综合征细胞周期相关分子表达的初步研究

目的:研究骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)患者细胞周期负性调控因子(p21cip1、p27kip1、p57kip2)的表达水平及细胞周期改变。方法:采用流式细胞仪检测MDS患者骨髓单个核细胞(bone marrowmononuclear cell,BMNCs)细胞周期情况,应用实时荧光定量PCR检测其p21cip1、p27kip1、p57kip2 mRNA表达水平。结果:高危MDS组及MDS-AML组(包括10例MDS转白血病患者及8例AML患者)的p21cip1表达水平显著低于正常对照组(P值分别为0.008、0.029),而低危MDS组与正常对照组差异无统计学意义;p27kip1表达水平在各组间差异无统计学意义;低危MDS组、高危MDS组及MDS-AML组p57kip2表达均显著低于正常对照组(P<0.001);高危MDS组及MDS-AML组的S期细胞比例显著高于正常对照组(P     

慢性低氧通过上调Skp2的生成而减少p27在大鼠肺动脉的表达

目的 研究慢性低氧对细胞周期抑制蛋白p27及S期蛋白相关激酶2的影响,探讨低氧性肺动脉高压的机制.方法 复制慢性低氧性肺动脉高压大鼠模型,将大鼠分为常氧对照组(Normoxia)和低氧模型组(Hypoxia)两组.待模型复制完毕后,测定大鼠RVPSP和RV/LV+S,然后进行组织病理分析,测定MA%和MT%.利用Western-blot实验和RT-PCR实验检测p27、Skp2蛋白及RNA水平的变化.结果 慢性低氧显著增加大鼠RVPSP、RV/LV+S、MA%和MT%,引起大鼠肺动脉压力增高、右心室肥厚和肺中小动脉中膜增厚及外膜增生.Western-blot实验发现,低氧组大鼠肺动脉中p27蛋白表达显著减少,Skp2蛋白表达上调.结论 慢性低氧导致Skp2表达升高,p27表达减少.p27表达减少而对平滑肌细胞抑制作用减弱,进而导致细胞增殖.因此,把p27或Skp2作为靶点可能为治疗低氧性肺动脉高压提供新的思路.     

p57kip2和p27kip1在水泡状胎块中的表达及对比研究

目的观察父源性印迹基因p57kip2和细胞周期负性调控因子p27kip1在不同类型水泡状胎块中的表达情况,探讨p57kip2和p27kip1在水泡状胎块中的表达及两者对于鉴别不同类型水泡状胎块的意义。方法采用免疫组织化学染色方法,检测30例完全性水泡状胎块、86例部分性水泡状胎块及30例正常绒毛组织中p57kip2和p27kip1的表达情况,分析p57kip2和p27kip1在两种不同类型水泡状胎块中的表达及两者之间的差异和相关性。结果 p57kip2和p27kip1在完全性水泡状胎块组的表达均低于部分性水泡状胎块组和正常流产绒毛组,差异有统计学意义(P0.05),p57kip2和p27kip1在完全性水泡状胎块中表达呈正相关(r=0.750,P0.01),在部分性水泡状胎块中表达呈负相关(r=-1.000,P0.01)。结论 p57kip2和p27kip1在完全性水泡状胎块和部分性水泡状胎块中的表达差异对鉴别不同临床类型的水泡状胎块有一定指导价值,联合检测p57kip2和p27kip1可以对水泡状胎块的诊断和分型起到有效的辅助作用。     

p57kip2在初发MDS患者的表达及与SDF-1/CXCR4信号的关系

本研究旨在探讨初发骨髓增生异常综合征(MDS)患者抑癌基因p57kip2的表达及其与SDF-1/CXCR4信号的关系在MDS发病中的作用。应用实时荧光定量PCR检测67例初发MDS患者骨髓单个核细胞中p57kip2及CXCR4的表达,流式细胞术检测MDS患者骨髓CD34+细胞百分比,并选择18例正常人骨髓作为对照。在体外实验中探讨SDF-1/CXCR4信号对p57kip2表达的影响,比较其作用在正常及MDS患者中的差异。结果表明,MDS患者p57kip2表达均显著低于正常对照组(P<0.001),且与骨髓CD34+细胞百分比呈负相关(r=-0.458,P<0.001),染色体核型异常MDS患者p57kip2表达低于正常核型者(P=0.045);CXCR4的表达在MDS患者及对照组间无统计学差异,但与p57kip2表达呈正相关(r=0.652,P<0.001)。正常人中,SDF-1剂量依赖性地促进骨髓单个核细胞中p57kip2的表达,该作用能被AMD3100阻断;而在MDS患者BMMNC中,SDF-1不能诱导p57kip2表达增加。结论:抑癌基因p57kip2在初发MDS患者中低表达,可能与MDS发病相关。     

Hedgehog信号通路在非霍奇金淋巴瘤中的表达及临床意义

Hedgehog(Hh)信号通路在肿瘤的发生和发展过程中发挥重要调控作用。本研究探讨Hh信号通路中Gli1和Gli2在非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’s lymphoma,NHL)中的表达及意义。分别采用实时定量RT-PCR和免疫组织化学的方法分析检测18例NHL和10例淋巴结反应性增生组织中Gli1、Gli2 mRNA和蛋白表达水平。结果表明,NHL组织中Gli1和Gli2 mRNA中位表达水平经β-actin校正后分别为2.05和2.31,明显高于淋巴结反应性增生组织(分别为0.82和0.89),且Gli1与Gli2 mRNA表达水平呈正相关(r=0.63,p<0.01),Gli2 mRNA水平与NHL临床分期(p=0.03)具有相关性;Gli1和Gli2蛋白在NHL中的阳性率分别为80%和68%,明显高于对照组,且Gli1和Gli2蛋白表达呈正相关(r=0.62,p<0.05);Gli1和Gli2蛋白表达均与NHL分期相关(p=0.05,p=0.01),而Gli1和Gli2基因及蛋白表达水平与NHL患者年龄比例、性别比例、B症状及分型方面无明显相关性(p>0.05)。结论:Hh信号通路中Gli1和Gli2在NHL患者组织中高表达,并对NHL患者临床分期及预后具有指导意义。进一步对Hh信号通路在NHL中作用机制的深入探讨将有助于揭示NHL的发生、发展的机理,并有望成为NHL未来治疗的重要突破点。