转化生长因子-β基因多态性与矽肺相关性研究

①目的探讨转化生长因子-β（TGF-β）基因多态性与矽肺的关系。②方法采用1：1配对的病例对照研究方法,矽肺组为确诊的77例Ⅰ期矽肺患者,对照组与矽肺纽同性别、同民族、同一工作车间或相同采掘工作面,年龄差〈5岁,开始接尘时间和累积接尘工龄差〈不超过2年的接尘工人。应用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）技术对TGF-β启动区的-509C／T住点和第一外显子的＋869T／C、＋915G／C住点的基因多态性进行检测。⑧结果矽肺组TGF-β启动区的-509C／T住点等住基因和基因型频率与对照组比较,差异均有显著性（P〈0．05）;＋869T／C位点等住基因和基因型频率与对照纽比较,差异均无显著性（P〉0．05）;＋915G／C位点等位基因和基因型频率与对照组比较,差异均有显著性（P〈0．05）。④结论TGF-β—509TT和＋915GC基因型是矽肺的易感基因型;同时携带TGF-β—509＊T和TGF-β＋915＊C等位基因的接尘人群,更易感矽肺。未发现TGF-β＋869位点基因多态性与矽肺易感性有关联。     

迟发性运动障碍与单胺受体基因多态性的关联分析(附42例分析)

目的：探讨五羟胺2C受体（5－HT2CR）和多巴胺D3受体（DRD3）功能基因多态性以及多巴胺D2受体（DRD2）TaqIA多态性与精神分裂症（SCH）伴发迟发性运动障碍（TD）的相关性及其对TD严重程度的影响。方法：使用异常不自主运动量表达（AIMS）评定SCH患者有无TD及TD的严重程度，并采用简明精神病评定量表（BRPW）评定患者临床精神症状；应用PCR－限制性片段长度多态性（RELP）技术分析SCH患者中TD组和非TD组基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律；（2）TD组5－HT2CR基因－697C（突变型）半合子频率高于非TD组，差异有显著性（P＜0．05）；（3）DRD3基因Ser9Gly和DRD2基因TaqIA1／A2等位基因频率和基因型分布在TD组与非TD组之间差异均显著性（均P＞0．05）；（4）各单胺受体基因结合型基因型相比差异无显著性（P＞0．05）；（2）上述各候选基因不同等位基因和（或）基因型亚组间的临床学资料和AIMS总分值（TD组）差异均无显著性（均P＞0．05）。结论：5－HT2CR基因启动子区－67G→C单碱基置换可能是中国汉族男性SCH患者TD发生的易感因素，而DRD3基因Ser9Gly和DRD2基因TaqIA1/A2多态性均不是中国汉族男性SCH患者发生TD的主要危险因子。     

多巴胺受体与5-羟色胺2A受体基因多态性与迟发性运动障碍的关联分析

目的：研究多巴胺D2受体（DRD2）基因Taq1A多态性、多巴胺D3受体（DRD3）基因Set9Gly功能多态性、5-羟色胺2A（5-HT2。）受体基因A-1438G、T102C多态性与精神分裂症伴发迟发性运动障碍（TD）的相关性。方法：使用异常不自主运动量表（AIMS）评定精神分裂症患者有无TD及TD严重程度。应用聚合酶链反应（PCR）-限制性片段长度多态性（RELP）法分析TD组和非TD组的各受体基因位点的等位基因频率和基因型分布。结果：DRD2基因Taq1A的等位基因频率（P〉0．05）和基因型（P〉0．05）分布在TD组（n=42）与非TD组（n=52）之间均无显著性差异，且不同基因型间的AIMS总分值差异也无显著性（P〉0．05）。DRD3基因Set9Gly的等位基因频率（P〉0．05）和基因型（P=0．08）分布在TD组（n=42）与非TD组（n=52）之间均无显著性差异，且不同基因型间的AIMS总分值差异也无显著性（P〉0．05）。5-HT2A受体基因T102C多态性位点与A-1438G为完全连锁不平衡，TD组（n=42）与非TD组（n=51）的基因型总体分布的差异无显著性（P〉0．05），等位基因频率分布的差异有显著性（x^2=4．36，1，v=1，P〈0．05）。结论：在中国汉族男性精神分裂症患者中DRD，基因的Taq1A多态性、DRD3功能基因的Ser9Gly多态性可能不是影响TD发生的主要危险因素。5-HT2A受体基因的T102C、A-1438G多态性可能与男性精神分裂症患者的TD相关联。     

血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型受体基因与卡托普利疗效的相关性研究

目的：探讨新疆哈萨克族原发性高血压患者血管紧张素Ⅱ的Ⅰ性受体不同基因（AGTRl）性与卡托普利降压疗效的关系。方法：104名新疆哈萨克族原发性高血压患者同时服用卡托普利25mg tid,应用聚合酶链反应检测AGTRl基因5245C／T多态性。所有患者按CC,CT,TT三种基因型分组比较不同基因型患者的降压疗效。服药前后作血压监测,以观察在各种不同AGTRl基因多态性间的区别。结果：卡托普利组AGTRl基因5245C／T多态CC,CT,TT基因型频率分布分别为37．9％、29．1％、33．0％。AGTRl基因5245C／T多态三种基因型降压效果无显著性差异。三种基因型间血浆血管紧张素Ⅰ（Angl）,血管肾张素Ⅱ（Anzll）和醛固酮（Ald）变化水平有显著性差异（P〈0．05）。结论：新疆哈萨克族高血压患者AGTRl5245C／T基因多态性与卡托普利降压效果无明显相关性,不同的AGTRl基因型患者对AngⅠ．AngⅡ,Aid变化水平存在差异。     

贵州省雷山县苗族人群ABO血型分布及基因频率调查

目的：探讨贵州省雷山县苗族ABO血型系统表型分布特征及其基因频率。方法采用玻片快速凝结法,对该县苗族3代以内无血缘关系个体728人（男344人,女384人）进行ABO血型筛查。结果该县苗族男女性别的观察值与期望值均差异无统计学意义（男：χ2＝0．0017,P＞0．05;女：χ2＝1．3292,P＞0．05）,分布符合 Hardy‐Weinberg平衡,且ABO血型的表型分布特征均为O＞B＞A＞AB,基因频率均为 r＞ q＞ p（男：r＝0．6399,q＝0．2057,p＝0．1544;女：r＝0．6645,q＝0．1827,P＝0．1529）,民族指数小于1（0．811）,具有典型的南方少数民族血型特征,属华南型血型分布。结论该县苗族的ABO血型分布与性别无关;ABO 血型分布在同一民族间存在地区性差异,同一地区间存在民族性差异。     

冠心病患者亚甲基四氢叶酸还原酶A1298C和胱硫醚缩合酶G919A基因多态性的研究

目的研究冠心病（CAD）患者亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）A1298C和胱硫醚缩合酶（CBS）G919A基因多态性。方法MTHFR基因A1298C多态性检测采用限制性内切酶片段长度分析法（RFLP）,CBS基因G919A多态性检测采用扩增阻滞突变体系（ARMS）方法,血浆Hey水平测定采用高压液相色谱分析法。结果MTHFR基因1298位点在冠心病组和正常组各1例CC纯合子,AC杂合型频率在冠心病组（11．7％）低于正常对照组（21．4％）,患者组和正常对照组基因型比例之间差异有显著性意义（U=20914．5,P〈0．05）,但各基因型之间血浆Hey水平差异无显著性意义（P〉0．05）。CBS基因G919A多态性患者组和正常对照组基因型比例之间差异无显著性意义（X^2=4．956,P〉0．05）,各基因型之间血浆Hey水平差异无显著性意义（P〉0．05）。结论MTH-FR基因A1298C与冠心病可能有一定关系,CBS基因G919A多态性与冠心病无明显关系,两者均不影响血浆Hey水平。     

解偶联蛋白2基因多态性与糖尿病视网膜病变关系的研究

目的探讨解偶联蛋白2（UCP~）基因8号外显子3’-末端（3’-UTR）45bp插A／缺失（I／D）多态性与糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy,DR）的关系。方法183例糖尿病患者（分为伴有DR组51例,不伴DR组132例）,检测所有患者的基因组DNA,用聚合酶链反应（PCR）方法对UCP-2基因进行扩增,记录各组UCP-2等位基因及基因型频率并进行比较。结果UCP-2基因8号外显子3’-末端45bp插入／缺失多态性在DR组和不伴DR组中基因型分布无显著性差异（X^2=1．71,P＞0．05）,2组的等位基因频率亦无显著性差异（X^2=0．16,P＞0．05）。结论ucP-2基因8号外显子3’-末端（3’-UTR）45bp插入／缺失多态性与中国人糖尿病并发视网膜病变无关系。     

血管紧张素转换酶基因多态性与冠心病及其冠状动脉粥样硬化病变程度的关系

目的：研究汉族人血管紧张素转换酶（ACE）基因多态性与冠状动脉造影确诊的冠心病及其冠状动脉粥样硬化病变程度的关系。方法：应用聚合酶链反应技术和遗传学方法，测定169例经冠状动脉造影确诊的冠心病患者和168例汉族正常人的ACE基因插入／缺失（I／D）多态性。比较ACEI／D多态性与冠心病及其冠状动脉病变支数和冠状动脉积分的关系。砖杲：①汉族正常人和冠心病患者的ACE基因型频率观察数与期望数差异均无显著性（P均〉0．05）；②冠心病患者ACEDD基因型频率显著高于正常人（0．296vs0．161，P〈0．01）；③冠心病患者冠状动脉单支、双支、多支病变组比较，ACE基因型与等位基因频率差异均无显著性（P均〉0．05）；④冠心病患者的冠状动脉积分在ACE基因型间差异无显著性（P〉0．05）。砖论：ACE基因缺失多态性与冠心病有关，与冠状动脉粥样硬化病变程度无关。     

过氧化物酶体增殖物激活受体δ+294T/C基因多态性与冠心病的关系

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体δ（peroxisome proliferation—activated receptor—delta,PPARδ）＋294T／C基因多态性与冠心病的关系。方法运用聚合酶链式反应及限制酶片段长度多态性技术分析无血缘关系汉族人群[包括82例正常对照者（NC）,120例冠心病（CHD）患者1的PPARS＋294T／C基因多态性,分析基因型频率、等位基因频率,并对不同基因型患者冠心病的危险性进行评价。结果两组间基因型分布差异有统计学意义（P〈0．05）;CHD组TC＋CC基因型频率及C等位基因频率均明显高于Nc组（P〈0．05）;C等位基因携带（TC＋CC）者冠心病危险性高于TT基因型（C等位基因携带者OR：3．16,95％CI：1．39～7．14）。结论PPARg＋294T／C基因多态性与冠心病之间有重要的相关性,C等位基因携带可能是冠心病的的危险因素。     

广西壮族及汉族人群干扰素γ基因遗传多态性的研究

目的研究干扰素γ（IFN-γ）基因内含子1＋874A／T多态性在广西壮族与汉族人群中的分布,同时比较不同种族间IFN-γ基因型及等位基因频率分布的差异。方法采用序列特异性引物-聚合酶链反应（PCR—SSP）技术检测140名广西壮族人和130名汉族人IFN-γ基因＋874A／T多态性,比较两组人群的基因型和等位基因的分布频率,并结合文献与其他种族研究结果进行比较。结果IFN-γ基因＋874A／T多态性分布在广西壮族与汉族人群中比较无显著性差异（P〉0．05）,IFN-γ基因型以AA型最多,分别为63．6％和62．3％;等位基因以A等位基因最多,分别为76．4％和76．5％。基因型和等位基因分布频率在男女间无显著性差异;但与欧洲、美洲等其他种族人群比较,其基因型及等位基因频率的分布均有显著性差异（P〈0．05）。结论广西壮族与汉族人群中存在IFN-γ基因＋874 A／T多态性,这种基因多态性分布在广西壮族与汉族间无明显差异,与其他种族人群比较则存在显著性差异。     

5-HT2A受体基因-1438G／A多态性与情感障碍的关联研究

目的探索5-羟色胺2A（5-HT2A）受体基因启动子区-1438G／A多态性与情感性障碍易感性的关系。方法采用限制性片断长度多态性（RFLP）分析技术，检测情感性障碍和正常对照组的5-HT2A受体基因-1438G／A多态性的基因型和等位基因频率，并根据Hardy—Weinberg遗传平衡法则，比较相互之间的区别。结果1．抑郁症5-HT2A受体基因-1438G／A多态性基因型A1／A1频率（58．51％）较正常对照组（42．86％）高，差异有显著性（x^2=3．929，P〈0．05）；2．伴有自杀企图或行为的情感性障碍患者5-HT2A受体基因-1438G／A多态性基因型A1／A2的频率（25．45％）较正常对照组（38．46％）偏低，差异有显著性（x^2=4．74，P〈0．05）。结论5-HT2A受体基因-1438G／A多态性与抑郁症特别是具有自杀企图或行为的患者关联，提示该受体基因多态性可能是抑郁症的易感因子。     

PGC-1α基因Gly482Ser多态性与2型糖尿病发病的相关性研究

[目的]研究过氧化物酶体增殖物激活受体γ共活化物-1α（PGC-1α）G1y482Ser基因多态性与2型糖尿病发病的相关性。[方法]选取大连居住的汉族人2型糖尿病病人（DM）140例和非糖尿病对照（NC）88人;用聚合酶链反应（PCR）-限制性内切酶技术检测PGC—1α G1y482Ser基因型。[结果]DM组Ser／Ser基因型分与NC组比较差异有显著性意义（χ^2=10．969,P=0．004）,按性别分层后男性DM组与NC组比较差异无显著性意义（χ^2=3．601,P=0．165）,而女性DM组与NC组比较差异有显著性意义（χ^2=11．02,P=0．004）。在NC组和DM组,随Ser等危基因增加,空腹C肽和2h C肽呈逐渐降低趋势,但只有Ser／Ser与Gly／Gly两基因型之间相比差异有显著性意义（P〈0．05）。在NC组,各基因型之间的胰岛素抵抗之间比较差异无没有显著性意义（P〉0．05）。[结论]PGC-1 Gly482Ser多态性可能与女性2型糖尿病的发病相关,Ser／Ser型携带者c肽水平更低。     

β2肾上腺素受体基因多态性与支气管哮喘的相关性研究

目的探讨β2肾上腺素受体（β2AR）基因多态性与支气管哮喘发病及其严重程度的相关性。方法采用扩增阻滞突变系统聚合酶链反应（ARMS-PCR）技术来检测β2AR基因16和27位点基因型在45例哮喘患者与他们的健康一级亲属（对照组）中的频率分布。结果（1）哮喘组16位点Gly／Gly基因型频率为31％，健康对照组中频率为11％，两者比较差异有显著性（P〈0．01）；而27位点两组各基因型频率分布无显著性差异（P〉0．05）；（2）轻度哮喘患者16位点Gly／Gly基因型频率为9．5％，中重度哮喘患者频率为37．5％，两者比较差异有显著性（P〈0．01），而27位点两组各基因型频率分布无显著性差异（P〉0．05）。结论β2肾上腺素受体（β2AR）基因多态性与哮喘发病及其严重程度之间有一定的关系，可能是哮喘的易感基因之一。     

N-乙酰基转移酶2基因多态性与大肠癌遗传易感性的相关性研究

目的：探讨N-乙酰基转移酶2（NAT2）基因多态性和大肠癌遗传易感性的关系。方法：采用PCR．RFLP方法调查NAT2基因多态性在大肠癌组和对照组的分布，对患者临床资料进行统计分析。结果：基因型WT／M2在大肠癌组明显高于对照组（Χ^2=10．22，P〈0．01）。快速型和慢速型在大肠癌组和对照组的分布差异无显着性（Χ^2=0．13，P〉0．05）。吸烟者在大肠癌组的出现频率显着高于对照组，Χ^2=5．42，P〈0．05。高吸烟指数者中，WT／M2基因型在大肠癌组的分布频率显着高于对照组，Χ^2=5．45，P〈0．05。患者中WT／M2基因型频率在≥60岁组高于〈60岁组，差异有显着性（Χ^2=4．69，P〈0．05），在病理类型、性别、淋巴结有无转移、肿瘤浸润广度等方面差异无显着性。结论：NAT2 WT／M2基因型可能是大肠癌发生的高危因素，该基因型的个体吸烟剂量大、高龄可能增加大肠癌发病风险。     

广西壮族人群白细胞介素-27基因rs181206C／T位点多态性的分布特点

目的：探讨广西壮族人群白细胞介素-27（ IL-27）基因rs181206 C／T位点的分布特点及其与不同地区和种族人群的差异。方法采用单碱基延伸的聚合酶链反应技术检测168例广西壮族人IL-27 rs181206C／T多态性,并与国际人类基因组计划（ HapMap）公布的中国北京人、日本人、非洲人和意大利人的 rs181206C／T位点的基因型和等位基因频率比较。结果168例广西壮族人中,检出rs181206C／T位点有3种基因型,分别为CC、CT和TT。 IL-27基因rs181206C／T位点最常见的基因型是TT（75．1％）,最常见的等位基因型是 T（85．7％）。男性及女性间 IL-27基因rs181206多态性位点基因型及等位基因频率比较,差异无统计学意义（ P＞0．05）;广西壮族人IL-27 rs181206C／T基因型及等位基因频率与北京人、日本人比较,差异无统计学意义（P＞0．05）,但与意大利人、非洲人比较,差异有统计学意义（P ＜0．05）。结论 IL-27基因rs181206 C／T位点基因型和等位基因频率在广西壮族人群中的分布与其他种族和地区人群相比有差异。     

肾素基因与重庆地区人群原发性高血压的关系

目的：探讨重庆地区人群肾素基因（ACAG）n串联重复顺序多态性与原发性高血压的关系。方法：用多聚酶链反应直接扩增肾素基因第7内含子的四核苷酸[ACAG]串联重复顺序，变性聚丙烯酰胺凝胶电泳结合银染的方法，对80例正常人和83例原发性高血压患者的基因型进行检测。结果：发现5种等位基因，其中型中以4／4型（62．6％），等位基因中以4型（77．6％）最为多见。基因型频率分布符合Hardy-Weinberg平衡平律。正常组和高血压组的基因型频率和等位基因频率均无显著性差异（X^2＝3．273，P＞0．05；X^2=1．21，P＞0．05）。结论：肾素基因可能不是重庆地区人群原发性高血压的主要遗传因素。     

肾素血管紧张素系统基因多态性与冠心病关系的研究

目的：探讨中国苏皖地区人群血管紧张素转换酶（ACE）和血管紧张素原（AGT）基因型的分布及其与冠心病的关系。方法：应用聚合酶链反应技术,对106例冠心病患者、56例冠状动脉造影正常者以及30名健康献血员ACE插入／缺失（I／D）多态性及AGTM235T多态性进行检测。结果：ACE基因型分布及等位基因频率在病例组及对照组间差异无显著性。病例组和对照组AGT基因型总体分布差异亦无显著性,而病例组T等位基因频率（0．778）显著高于对照组（0．698,P＜0．05）。联合分析ACEDD型及AGT TT型罹患冠心病的相对风险,其比数比（OR）为3．61,高于单基因ACEDD型（1．23）及AGT TT型（1．77）。结论：AGTM235T基因多态性中T等位基因是中国苏皖地区人群冠心病发病的危险因素之一。同时具有ACE DD型及AGT TT型发生冠心病的相对风险显著高于单基因ACE DD型及单基因AGT TT型。     

细胞周期素D1基因多态性与大肠癌易感性的关系

目的探讨细胞周期素D1（Cyclin D1）基因多态性与大肠癌遗传易感性的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法,检测125例大肠癌与118例健康对照者Cyclin D1基因第870位核苷酸A／G（A870G）的多态性。结果两组Cyclin D1基因型频率差异有统计学意义（P〈0．05）。与AG及GG基因型携带者之和相比,AA基因型携带者患大肠癌的相对风险度（OR）为2．41,95％可信区间为（1．39,4．17）。根据不同的临床特征分析,AA基因型频率在不同年龄或不同性别的结肠癌患者中,差异均无统计学意义（P〉0．05）,但在远侧结肠癌[OR：2．58,95％CI（1．22,5．45）,P=0．012]、低分化[OR=2．24,95％CI（1．07,4．70）,P：0．031]和DuckesC期[OR=2．25,95％CI（1．08,4．69）,P=0．029]患者中明显升高。结论Cyclin D1基因多态性与大肠癌及与肿瘤部位、分化程度和Dukes分期显著相关。     

胱硫醚合成酶CBS 844ins 68基因多态性与脑梗死的关系

目的探讨胱硫醚合成酶（CBS 844ins 68）基因多态性与脑梗死的关系。方法运用多聚酶链反应限制性内切酶片段长度多态性技术（P（R）检测56例脑梗死及143例对照组CBS基因多态性。结果脑梗死组CBS 844ins 68 D／D,D／I,I／I基因型频率分别为78．57％,19．64％,1．78％,对照组分别为78．32％,18．88％,2．8％．CBS 844ins 68各种基因型频率在患者组与正常对照组之间的差异无显著性（P〉0．05）。结论CBS 844ins 68多态性与脑梗死无明显相关。     

Apo E基因检测在阿尔茨海默病早期诊断中的应用研究

目的：研究Apo E基因多态性及其在阿尔茨海默病（AD）早期诊断中的应用。方法：应用PCR－RFLP和聚丙烯酰胺凝胶电泳方法检测Apo E基因多态性。结果：对照组与AD组之间，ε2/ε2、ε3/ε3、ε4／ε4、ε2／ε3和ε2／ε4基因型频率以及ε2和ε3基因频率间无显著性差异（P＞0．05）。ε3／ε4基因型频率ε4基因频率，AD组明显高于对照组（P＜0．05）。结论：Apo E基因在连云港地区有遗传多态性，ε4基因检测可用于AD的早期辅助诊断。