阿克拉霉素B在大鼠体内药代动力学研究

阿克拉霉素B(Aclacinomycin B,ACM B)为蒽环类抗生素。其对实验性肿瘤,特别是对Lewis肺癌具有较好的疗效。有关ACM B的毒性、作用机理及体内代谢,已做过较详细的研究。本文主要介绍用薄层-荧光扫描法研究ACM B在大鼠体内的吸收、排泄的规律以及对蛋白的结合情况。     

~3H-阿克拉霉素B在小鼠体内药代动力学的研究

为了给肿瘤临床合理用药提供依据,本文利用~3H同位素示踪法,研究了阿克拉霉素(ACM-B)的药代动力学。将~3H-ACM-B分别静注昆明种正常小鼠、荷S180肉瘤昆明种小鼠、P388白血病DBA/2种小鼠及Lewis肺癌C57BL/6种小鼠。测得不同时间血中放射性数据,作了药代动力学分析,说明药物由中央室向周边室转运较为迅速,反之转运较缓慢,消除速率常数为0.198小时~(-1),提示药物通过代谢和排泄后,消除较慢,有一定的蓄积性。 分布实验表明,肝中~3H-ACM-B摄取率最高,肺居第二位,其次为肾、脾。肿瘤对药物摄取并不高,但是保留时间较长,Lewis肺癌比其它两种实体瘤摄取率高。药物分布特点是:进入组织很快、分布较广、消除较慢。 排泄实验给药24小时后,测得粪中放射性为尿中的4倍,提示该药主要经胃肠道排泄。72小时粪尿排出放射性占总剂量的27％,进一步说明药物在体内消除缓慢。 综上所述,ACM-B药代动力学分析结果,基本能反映药物在小鼠体内的实际过程,因此认为,以二房室模型来描述本品的药一时曲线动态规律较合适。     

阿克拉霉素B在大鼠体内药代动力学的研究(薄层—荧光法)

阿克拉霉素B(Aclacinomycin B,ACM-B)是一种新型蒽环类抗肿瘤抗生素阿克拉霉素A(ACM-A)的同系物,其对实验性肿瘤,特别是Lewis肺癌具有较好的疗效。对于它的作用机理、急性、亚急性毒性,中国医学科学院药物研究所以及四川抗菌素工业研究所等单位已做了较详细的研究。本文主要介绍ACM-B在大鼠体内分布、排泄的规律。     

马钱子生物碱在大鼠体内的药代动力学研究马钱子生物碱在大鼠体内的药代动力学研究

目的用反相高效液相色谱法研究马钱子砂烫炮制品中生物碱在大鼠体内的药代动力学。方法HPLC法,色谱柱为Hypersil BDS C₁₈,流动相为乙腈-水,流速0.8 mL·min^-1,检测波长254 nm。结果大鼠iv本品后,其主要成分士的宁、马钱子碱、士的宁氮氧化物和马钱子碱氮氧化物的代谢均符合二室开放模型,主要药代动力学参数分别如下:T_1/2α为(8±5), (4±3), (6.2±1.7) 和(3.0±0.8) min,T_1/2β为(262±125), (416±131), (285±50)和(342±141) min,CL为(17±4), (21±12), (1.9±1.8)和(2.8±1.1) mL·min^-1,V_c为(1.4±0.5), (1.7±1.1), (0.24±0.16)和(0.23±0.06) L·kg^-1,V_d为(6.0±1.2), (12±7), (0.8±0.6)和(1.5±0.6) L·kg^-1,AUC为(57 578±25 578),(35 240±15 616),(93 088±22 375)和(177 712±120 110) h·μg·L^-1。结论此法为人体内的药代动力学研究提供参考。     

阿克拉霉素A毫微囊在大鼠体内的组织分布研究

本文利用反相高效液相色谱法测定了阿克拉霉素Ａ毫微囊（ＡＣＭ－Ａ－ＮＣ）在大鼠体内各组织的分布．结果表明：阿克拉霉素Ａ在肺、脾、小肠和胸腺分布较多，而心、肝、肾中分布较少．与ＡＣＭ－Ａ水溶液对比研究表明：ＡＣＭ－Ａ－ＮＣ在肺内分布量较其水溶液提高３．６倍，在脾中提高１．４倍，肝中２．２倍，肾中１．６倍，胸脾中１．２倍，大肠１．２倍，小肠１．１倍，心中约１．２倍．     

阿克拉霉素A毫微囊在大鼠体内的组织分布研究

本文利用反相高效液相色谱法测定了阿克拉霉素Ａ毫微囊（ＡＣＭ－Ａ－ＮＣ）在大鼠体内各组织的分布，结果表明：阿克拉霉素Ａ在肺，脾，小肠和胸腺分布较多，而心，肝、肾中分布较少，与ＡＣＭ－Ａ水溶液对比研究表明：ＡＣＭ－Ａ－ＮＣ在肺内分布量较其水溶液提高３．６倍。在脾中提高１．４位，肝中２．２倍，肾中１．６倍，胸脾中１．２倍，大肠１．１倍，心中约１．２倍。     

Balofloxacin在小鼠,大鼠和狗体内药代动力学

balofloxacin(CAS127294-70-6,Q-35),化学名1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-8-甲氧基-7-(3-甲氨哌-1)-4氧喹啉-3-羧酸二水合物,是一种广谱抗革兰阳性和阴性菌的喹诺酮类药物,Nakagawa等对balofloxacin在小鼠、大鼠和狗体内药代动力学进行了研究.     

超氧化物歧化酶在小鼠体内的药代动力学

本文研究了~(125)Ⅰ-超氧化物歧化酶(~(125)Ⅰ-SOD)1次皮下注射后在小鼠体内的药代动力学。血中药物浓度——时间曲线近似一级吸收一室开放模型。皮下注射~(125) -SOD~5·~5MBq/Kg(325,000u/Kg)后的药代动力学参数为吸收半衰期(t_1/_2Ka)0.25h;消除相半衰期(t_1/_2β)15h;表观分布容积(Vd)30.01ml/Kg;体内清除率(CL)1.3835ml/Kg.h-1;血药浓度一时间曲线下面积(AUC)4748.45u/ml.h。 SOD在体内的分布以肾脏最多,尤其是肾皮质;心脑分布最少,说明SOD不易通过血脑屏障进入中枢神经系统。SOD为广泛存在于有机体内的一种金属酶。自猪血红细胞内提取的SOD具有明显的抗炎及放射防护作用。关于SOD的药代动力学国内尚未见报道。我们进行了SOD在小鼠体内的吸收、分布及排泄的实验研究,并提出初步数学模型及有关药代动力学参数,提供临床设计给药方案参考。     

PEG-EPO在大鼠体内的药代动力学研究

目的：探讨聚乙二醇化促红细胞生成素（PEG-EPO）在大鼠体内的药代动力学。方法：采用放射性核素125I对PEG-EPO进行标记,测定高、中、低（27,9,3μg·kg^-1）3个剂量组大鼠静脉注射125I-PEG-EPO后不同时间血浆中药物的放射性浓度,用DAS软件拟合放射性浓度一时间曲线,并计算药代动力学参数。结果：低、中、高3个剂量组给药后0．017h（1min）血药浓度分别为（24．800±3．535）,（80．971±16．368）,（269．620±26．360）ng·mL^-1,与剂量呈正相关,r=0．9998;血中药物消除半衰期五例分别为（27．22±3．67）,（28．40±1．61）,（33．12±1．83）h,随剂量的增加无显著变化;AUC0-120h分别为（69．22±7．13）,（218．77±34．57）,（470．424-65．88）ng·h·mL^-1,与剂量呈正相关,r=0．9909。结论：PEG-EPO在大鼠体内的代谢过程呈线性动力学特征,符合二室开放模型。     

大黄素对环孢素A在大鼠体内的药代动力学

目的评价中药成分大黄素对大鼠灌服环孢素A(CsA)的药代动力学。方法 60只雄性SD大鼠按体重进行随机分为5组,分别灌服CsA+60 mg.kg-1高剂量蒸馏水;CsA+30 mg.kg-1低剂量酮康唑;CsA+大黄素(60 mg.kg-1);CsA+大黄素(30 mg.kg-1);1～3 d大黄素,第4 d灌服CsA+大黄素。用HPLC-MS法测定全血中CsA的浓度,kinetica软件计算主要药代动力学参数,用SPSS17.00进行统计学分析。结果阳性对照组与空白对照组药代动力学参数除吸收速率外均有显著性差异;高剂量大黄素组使其较快达到峰浓度(P<0.05);低剂量大黄素组药代动力学参数与空白对照组比较无显著性差异;服用3 d大黄素后,最后1 d灌服CsA+大黄素组的吸收速率和峰浓度与空白对照组比较有显著性差异(P<0.05)。结论大黄素对CsA的生物利用度和代谢无明显影响。     

萘哌地尔在大鼠体内的药代动力学

为全面了解萘哌地尔(Naf)在大鼠体内的代谢过程,用反相HPLC-UV法,给大鼠ig10,20,30mg·kg^-1Naf后,测定在不同时间各组织和体液中Naf的含量。结果表明,Naf在大鼠体内药代动力学为二室模型,T_1/2α为0.47～1.01h,T_1/2β为4.78～7.08h,达峰时间T(peak)为0.42～0.90h,Cmax,AUC随剂量升高而增大。给药后15min,肠壁组织浓度最高,其次为肝、肺;2h以后,除睾丸、卵巢和子宫外,其余组织药物浓度逐渐降低。尿、粪及胆汁中原形药总排出量不足给药量的1%,提示Naf在大鼠体内有首过效应及代谢物生成。在100～500mg·ml^-1浓度范围内,Naf血浆蛋白结合率为82%～97%。     

葛根素及葛根提取物在大鼠体内药代动力学研究

目的考察葛根素及葛根提取物在大鼠体内的药代动力学差异。方法大鼠分别灌胃给予葛根素(500mg/kg)或葛根提取物(相当于葛根素500 mg/kg),在不同时间点采血,以对羟基苯甲酸为内标,应用高效液相色谱法测定葛根素血药浓度,采用DAS 2.0软件计算药动学参数。结果葛根素及葛根提取物在大鼠体内药动学过程均符合二室模型,比较二者主要药动学参数:提取物组较葛根素组的AUC0-t、Cmax显著降低,Tmax、t1/2z、CL/F及Vz/F显著增加。结论葛根素及葛根提取物的主要药动学参数具有显著性差异,葛根提取物中复杂成分的存在能影响其有效成分葛根素的体内药动学行为。     

国产核糖霉素在正常人体内药代动力学的研究

对10名健康受试者,单次肌肉注射国产核糖霉素500mg,按时采取血、尿标本,以微生物法测定药物浓度。按一房室模型分析,求出血药浓度随时间变化的动力学方程式,并测算药代动力学参数。1小时血高峰浓度为32.30μg/ml,消除半衰期为1.65小时,表观分布容积为9.26升,肾清除率为59.51ml/分。与日本产核糖霉素对比,药代动力学诸参数无显著性差异。     

络合钙在小鼠体内的药代动力学研究

目的：测定络含钙在小鼠体内的血药浓度,对其进行药代动力学研究。方法：口服给予高、低两个剂量的络合钙,于给药后不同时间采用原子吸收法测定血钙浓度,并与维丁钙片进行比较,对所得参数用计算机进行房室模型模拟。结果：高、低络含钙组以及维丁钙组小鼠的血钙浓度明显升高,高剂量组的血钙浓度明显高于维丁钙组（P≤0．01）。所得的动力学参数经计算机模拟表明络合钙在体内的药代动力学符合一室模型。结论：络合钙口服可明显提高小鼠的血钙水平。     

5-氟尿嘧啶磁性白蛋白亚微球在正常及荷瘤小鼠体内的药代动力学与组织分布

5-氟尿嘧啶磁性白蛋白亚微球(5-flourouracil magnetic albumin deuto-microsphere，5-Fu-MAD)是新型靶向给药系统，考察正常及荷瘤小鼠体内的代谢和分布为其临床应用提供参考。采用HPLC方法测定生物样品中5-Fu浓度。采用原子吸收光谱法测定组织铁浓度。结果显示，小鼠尾静脉注射5-Fu原料药及5-Fu-MAD后，于不加或加磁性支架条件下，药代动力学过程均呈一级二室动力学模型。小鼠静脉注射5-Fu各制剂组后5-Fu和Fe的分布以肝脏、肿瘤组织、脾脏、肺脏为高，肾脏、心脏次之，脑组织和肌肉组织最低。正常小鼠的肌肉组织和荷瘤小鼠肿瘤组织给予磁性支架后，分布显著增加(P<0.01)。可见，5-Fu-MAD在小鼠体内的分布具有缓释特征，且对加入了磁性支架的组织具有靶向性。     

清咽滴丸大鼠体内药代动力学研究

目的：冰片和薄荷脑是清咽滴丸中主要挥发性有效成分。本研究拟建立大鼠ig清咽滴丸后血浆中龙脑和薄荷脑同时测定的气相色谱分析方法,阐明清咽滴丸中龙脑、薄荷脑大鼠体内药代动力学特征。方法：血浆样品采用内标法并经液．液萃取处理,同时采用氢火焰离子化检测器（FID）检测龙脑和薄荷脑大鼠体内的血药浓度。结果：本法可同时测定龙脑、薄荷脑的大鼠血浆浓度,并采用DAS（Version1．0）软件拟合药代动力学参数,结果表明龙脑和薄荷脑均符合开放性一室模型。龙脑在2．5～50．0ng／uL（r=0．9963）,薄荷脑在8．7～62．2ng／uL（r=0．9994）均具有良好的线性关系,最低定量限分别为2．4、5．0ng／gL。结论：建立了灵敏、简便、准确的气相色谱法,该方法适用于清咽滴丸中冰片和薄荷脑体内药代动力学研究,为清咽滴丸制剂的临床合理用药提供了理论依据。     

吡喃霉素在乳腺癌患者体内的药代动力学

目的 :建立HPLC分离和检测人血浆中吡喃霉素 (Pir)的分析方法 ,并研究Pir在乳腺癌患者体内的药代动力学。方法 :以正定霉素为内标 ,1ml血浆加0 1ml(0 4mol/L ,pH=9 0)的氯化铵缓冲液碱化后以氯仿 -甲醇 (2∶1 ,v/v)混合溶剂提取2次。在Phe nomenex(C18)柱上 ,以0 04mol/L磷酸二氢钾 (pH=3 0)∶乙腈=68∶32为流动相 ,荧光检测波长480nm/550nm(Ex/Em )。结果 :血浆中Pir的线性范围5～1000ng/ml(r=0 9997) ,方法回收率为95 3 % ,日内及日间变异性RSD均小于5 % ;Pir在人体的药代动力学特征为开放性二室模型 ,消除相半衰期T1/2β、清除率CLs、表观分布容积Vd及曲线下面积AUC分别依次为 (12 8±5 9)h、(128 3±52 6)L/(m2·h)、(1754 3±478 2)L/m2 和 (428 7±137 2)ng/(h·ml)。结论 :本方法适用于临床Pir的血药浓度监测和药代动力学研究。     

荷叶碱在大鼠体内的药代动力学研究

目的：建立大鼠血浆中荷叶碱的HPLC测定方法并进行大鼠体内药代动力学研究。方法：大鼠尾静脉注射后,不同时间点眼底静脉丛取血,乙酸乙酯提取大鼠血浆样品的荷叶碱,HPLC测定大鼠血浆中荷叶碱的含量,DAS软件计算药代动力学参数。结果：荷叶碱在大鼠体内的t1／2。为（1．73±0．58）h,V为（5．03±0．24）L／kg,CL为（4．23±0．78）L·h。·kg,药时曲线下面积（AUC0。－Inf）为（2．35±O．46）mg·L叫·h;在血浆中的平均驻留时间（MRT）为（1．51±0．31）h。结论：所建立的HPLC分析方法快速、准确、简便,能够满足荷叶碱药代动力学的研究要求。按10mg／kg单剂量单次静脉给药后,荷叶碱主要在血浆中分布,消除速度较快。     

普罗布考在高血压大鼠体内药代动力学的研究

目的研究普罗布考在高血压大鼠体内的药代动力学。方法取10只高血压大鼠灌胃给予普罗布考（10mg／kg）,于给药后取体内不同时间（0．5,1．0,1．5,2．0,2．5,3．0,4．0,6．0,9．0h）的血样。用高效液相色谱法测定普罗布考的血药浓度,绘制药-时曲线,采用PKS软件计算药代动力学参数。结果普罗布考在高血压大鼠的药．时曲线符合二室模型,其Tmax为（1．917±2．1）h,Cmax分为（25．61±1．0）μg／ml,t1/2为（2．26±0．01）h。结论采用灌胃普罗布考的大鼠体内药动学呈二室模型,分布较快,代谢较慢。