叶酸、蛋氨酸摄入量,MTHFR多态性与结直肠癌关系的病例对照研究

目的:研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态,叶酸、蛋氨酸摄入量与结直肠癌易感性的关系。方法:应用PCR-RFLP法,检测126例结直肠癌患者和343例正常对照者的MTHFRC 677T和A1298C两个位点基因多态,比较不同基因型与结直肠癌风险的关系,以及两个多态位点与叶酸、蛋氨酸的联合作用。结果: MTHFR C677T和A1298C突变基因在对照组中的频率分别为39.7%和17.1%。MTHFR A1298C突变基因携带者与野生型相比,患结直肠癌的风险显著降低(OR=0.51,95% CI:0.27～0.95);在叶酸个别摄入量组,MTHFR C677T多态使结直肠癌的风险显著降低(OR=0.23,95% CI:0.06～0.93)。结论: MTHFR A1298C位点多态性是直肠癌的保护因素 ,在叶酸摄入充足的条件下,MTHFR C677T多态是结肠癌的保护因素。     

亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因多态性与食管癌易感性关系的Meta分析

[目的]评价亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性与食管癌易感性的关系。[方法]检索CNKI、Pubmed、ScienceDirect、Springer Link等数据库,获得有关MTHFRC677T基因多态性与食管癌易感性的关系的文献,剔除不符合要求的文献,然后应用Meta分析软件RevMan4.3对各研究原始数据进行统计处理,计算合并OR值及95%可信区间。[结果]按照纳入标准,共纳入系统评价的文献共有10个病例对照研究组,其中食管癌患者2162例,对照3114例,CT和TT基因型同CC基因型比较,OR值分别为1.47(95%CI:1.10～1.96)和1.60(95%CI:1.07～2.39),Z值分别为2.62和2.30,对应的P值分别为0.009和0.02。[结论]对目前相关研究结果的Meta分析显示,MTHFRC677T基因多态性与食管癌易感性之间存在相关,即携带MTHFR C677T杂合基因型(CT)及突变纯合基因型(TT)的个体发生食管癌的危险性较高。     

血浆同型半胱氨酸(HCY)及其代谢酶基因多态性与神经管畸形的关系

目的 探讨MTHFRC 677T、MTHFRA 1298C和MTRRA 66G基因多态性及血浆HCY水平与神经管畸形(neural tube defects,NTDs)发病的相关性.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析MTHFRC 677 T、MTHFRA 1298C和MTRRA 66G的基因型.采用小分子捕获(SMT)技术测定血浆HCY水平.结果 (1) 病例组与对照组比较血浆HCY水平显著增高(P?.05).(2) 基因位点纯合突变可引起血浆HCY水平显著增高.(3) 病例组与对照组比较MTHFR 677TT等位基因频率显著增高(OR=1.871,95% CI=1.127-3.014).MTHFRA 1298C和MTRRA 66G等位基因转换频率组间比较差异均无统计学意义.结论 血浆HCY水平增高是NTDs发病的危险因素.MTHFR 677TT突变可导致血浆HCY升高,是NTDs发病的主要相关基因. MTHFRA 1298C和MTRRA 66G基因虽能影响血浆HCY水平但不增加NTDs发生的风险.     

MTHFR基因C677T和A1298C基因多态性与乳腺癌的相关性的初步探讨

目的探讨代谢叶酸的亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因单核苷酸多态与乳腺癌风险的关系。方法以聚合酶链反应和限制性片段长度多态方法,分析了65个乳腺癌病人和143个正常对照的MTHFR基因C677T和A1298C基因型及其对乳腺癌风险的相关性。结果MTHFRC677T和A1298C基因型在病例和对照中的分布差异无显著性意义。1298变异基因型与677变异基因型之间无有协同作用。结论MTHFRC677T和A1298C单核苷酸多态可能与乳腺癌的遗传易感性无关。     

中国人群中亚甲基四氢叶酸还原酶C677T和A1298C基因多态性与乳腺癌相关性的Meta分析

目的 研究中国人群亚甲基四氢叶酸还原酶（5,10-methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR）基因C677T、A1298C多态性与乳腺癌发病风险的关系.方法 检索PubMed、Embase、Cochrane图书馆、中国生物医学文献数据库（CBM）、中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库,并结合文献追溯的方法,收集以中国人群为研究对象的关于MTHFR基因C677T、A1298C多态性与乳腺癌发生相关性的病例-对照研究,剔除不符合要求的文献,应用Stata 11.0软件进行Meta分析,对各项研究进行异质性检验以及计算出合并后的OR值及其95％CI.结果 共纳入15个研究,包括乳腺癌病例组3 189例,对照组4 342例,对照组人群基因型分布经检验符合H-W遗传平衡.MTHFR C677T位点TT/CC、CT/CC和TT＋CT/CC基因型与乳腺癌易感性的OR值（95％CI）分别为1.89（1.35～2.64）、1.04（0.94～1.15）和1.18（1.02～1.37）.MTHFR A1298C位点CC/AA、AC/AA和CC＋AC/AA基因型与乳腺癌易感性的OR值（95％CI）分别为1.02（0.73～1.42）、0.90（0.79～1.02）和0.91（0.81～1.03）.结论 MTHFR基因677位点C→T变异与乳腺癌的易感性相关,但仅在TT纯合子时有统计学意义.1298位点A→C变异与乳腺癌的易感性无关联.     

胃癌亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性及其与微卫星不稳的关系

目的探讨胃癌亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因多态性与微卫星不稳的关系。方法采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性技术检测122例胃癌和101名正常对照的MTHFR基因C677T和A1298C多态性；采用PCR为基础的方法检测微卫星不稳定性（MSI）。结果MTHFR C677T多态性可分为677CC、677CT和677TT三种类型。胃癌组3种基因型频率分别为47．5％、39．3％和13．1％；对照组分别为48．5％、42．6％和8．9％，两组相比差异无统计学意义（P〉0．05）。以677CC基因型做为参考，胃贲门癌677CT基因型OR值为0．38，95％CI：0．15～0．98；TT基因型OR值为0．26，95％CI：0．03～2．18；677CT＋TT基因型OR值为0．36，95％CI：0．07～0．98。胃体癌677TT基因型OR值为3．03，95％CI：1．07～8．65。MTHFR A1298C多态性可分为1298AA、1298AC和1298CC3种类型。胃癌组3种基因型频率分别为59．8％、36．1％和4．1％；对照组分别为57．4％，37．6％和5．0％，两组相比差异无统计学意义（P〉0．05）。以1298AA基因型的OR值为1．00，胃窦癌AC基因型的OR值为0．87，95％CI：0．42～1．82，CC基因型的OR值为0．41，95％CI：0．05～3．72。MTHFR 677TT基因型胃癌与微卫星不稳显著相关（P〈0．05），而MTHFR A1298C多态性与微卫星不稳无关（P〉0．05）。结论重庆地区人群中MTHFR C677T多态性是胃贲门癌的保护因素，是胃体癌的危险因素；MTHFR A1298C多态性可能是胃窦癌的保护因素；677TT基因型胃癌的发生可能涉及到MSI途径。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性、饮酒与结直肠癌关系的病例对照研究

目的 研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态与结直肠癌(包括结肠癌、直肠癌)易感性的关系。方法 应用聚合酶链反应(PCR)和限制性片段长度多态性方法(RFLP),检测了126例结直肠癌患者和343名正常对照的MTHFR C677T和A1298C两个位点基因多态,并比较不同基因型单独、联合时与结直肠癌风险的关系,以及两个多态位点与饮酒的联合作用。结果MTHFR677T和1298C突变基因在对照组中的频率分别为39.7％和17.1％。1298C突变基因携带者与野生型相比,患结直肠癌的风险均降低;在携带677C和1298C等位基因组合个体中,结直肠癌的风险略有降低(OR=0.718,95％CI:0.367～1.407),同时含677T和1298A等位基因者,结直肠癌的风险降低1倍;同时含有677T和1298C等位基因者,结直肠癌的风险降低4倍,直肠癌的风险降低7倍(OR=0.304,95％CI:0.108～0.852)。在过去饮酒者中,1298A等位基因携带者结直肠癌风险性增加2倍(OR=3.307,95％CI:0.521～17.698)。结论 MTHFR C667T和A1298C位点多态性在结直肠癌发生过程中起着一定作用,携带MTHFR 1298AC基因多态型者过去饮酒是结直肠癌的危险因素。     

亚甲基四氢叶酸还原酶与肺癌的关联性研究

目的研究中国大陆人群亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因遗传位点C677T和A1298C多态性与肺癌的关联性。方法通过PubMed和CNKI等数据库检索有关MTHFR基因与肺癌的文献,收集和整理中国大陆人群MTHFR基因遗传位点C677T和A1298C与肺癌有关4 781例数据,进行Meta分析和关联性研究。结果 MTHFR基因遗传位点C677T的等位基因分布和基因型分布对应的假设检验的概率分别为2.6×10-3、9.4×10-3,表明病例对照差异有统计学意义（P〈0.05）;Meta分析对等位基因T的优势比OR值（95%CI）为1.28（1.16～1.41）。遗传位点A1298C的等位基因分布对应的假设检验概率分别为0.713和0.944,说明假设检验差异无统计学意义（P〉0.05）,Meta分析对等位基因A的优势比OR值（95%CI）为1.04（0.85～1.27）。结论 MTHFR基因的单核苷酸C677T多态性是中国大陆人群肺癌的遗传变异位点,A1298C多态性不是中国大陆人群肺癌的风险因素。     

MTHFR基因C677T和A1298C多肽与直肠癌的遗传易感性

目的探讨叶酸代谢中的亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因单核苷酸多肽与直肠癌风险的关系。方法以聚合酶链反应和限制性片段长度多态方法,对56例直肠癌患者和143例正常人对照的MTHFR基因C677T和A1298C基因型进行检测分析其对直肠癌风险的相关性。结果在正常对照组中,MTHFRC677TCC、CT、TT基因型频率分别为62·90%、35·08%和2·12%,而在直肠癌病人中分别为58·93%、26·77%和14·26%。A1298C与A1298C基因型在病例和对照中的分布差异无显著性意义。MTHFRA1298C基因型在病例和对照中的分布差异无显著性意义,1298变异基因型与677变异基因型之间无协同作用。结论MTHFR单核苷酸多肽不是中国人直肠癌的遗传易感性因素。     

廊坊地区3326例孕妇MTHFR与MTRR基因多态性与胎儿唐氏综合征高风险的关系研究

目的分析廊坊地区汉族妇女叶酸代谢通路上MTHFRC677T、A1298C及MTRRA66G位点基因多态性分布情况,探讨其与唐氏综合征发生的关系。方法选取2013-2015年廊坊地区3326例孕妇为研究对象,采用时间分辨荧光免疫法检测血清中甲胎蛋白(AFP)、人类绒毛膜促性腺激素(β-hCG)和游离雌三醇(uE3)水平,分析唐氏综合征发生风险,通过荧光定量PCR技术检测其MTHFRC677T、A1298C和MTRRA66G基因位点多态性,统计分析基因多态性的分布特征,采用不同分析软件综合计算胎儿唐氏综合征和叶酸代谢障碍发生的风险。结果低风险组和高风险组MTHFRA1298C基因型和等位基因频率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。高风险组孕妇血清β-hCG的MOM值大于低风险组,而AFP和uE3的MOM值小于低风险组,差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析表明,AFP、β-hCG、uE3、MTHFRA1298C和MTHFRC677T可能是唐氏综合征的影响因素(P<0.05)。结论廊坊地区汉族妇女MTHFRC677T、A1298C的基因多态性可能与唐氏高风险具有一定相关性,而MTRRA66G基因型不具有相关性。