胃肠道间质瘤中Ｍａｓｐｉｎ、ｕＰＡ、ＶＥＧＦ和ＶＥＧＦ-Ｃ的表达及其意义

目的　探讨胃肠道间质瘤（ＧＩＳＴ）组织中Ｍａｓｐｉｎ、ｕＰＡ、ＶＥＧＦ和ＶＥＧＦ-Ｃ的表达及临床意义。方法　应用免疫组织化学方法和逆转录ＰＣＲ法检测ＧＩＳＴ组织中Ｍａｓｐｉｎ、ｕＰＡ、ＶＥＧＦ及ＶＥＧＦ-Ｃ的表达情况,并分析各指标表达与ＧＩＳＴ生物学行为之间的关系以及Ｍａｓｐｉｎ与ｕＰＡ、ＶＥＧＦ、ＶＥＧＦ-Ｃ表达的相关性。结果　４２例ＧＩＳＴ组织中,Ｍａｓｐｉｎ、ｕＰＡ、ＶＥＧＦ和ＶＥＧＦ-Ｃ蛋白的表达率分别为６１.９％（２６／４２）、６４.３％（２７／４２）、５９.５％（２５／４２）和５４.８％（２３／４２）。逆转录ＰＣＲ检测显示,Ｍａｓｐｉｎ、ｕＰＡ、ＶＥＧＦ和ＶＥＧＦ-ＣｍＲＮＡ在ＧＩＳＴ组织中均有表达,且与其相应蛋白表达的趋势基本一致。随着ＧＩＳＴ侵袭危险性增加,Ｍａｓｐｉｎ表达显著降低,ｕＰＡ蛋白及ＶＥＧＦ、ＶＥＧＦ-Ｃ表达均显著增加（Ｐ＜０.０５）,而ｕＰＡｍＲＮＡ表达无显著性差异（Ｐ＞０.０５）。随着ＧＩＳＴ出现复发转移,Ｍａｓｐｉｎ表达显著降低,ＶＥＧＦ和ＶＥＧＦ-Ｃ表达显著增加（Ｐ＜０.０５）,而ｕＰＡ表达无显著性差异（Ｐ＞０.０５）。Ｍａｓｐｉｎ与ｕＰＡ、ＶＥＧＦ、ＶＥＧＦ-Ｃ表达均呈显著负相关（ｒ＝－０.４２９,Ｐ＜０.０５;ｒ＝－０.３１２,Ｐ＜０.０５;ｒ＝－０.２９２,Ｐ＜０.０５）。结论　Ｍａｓｐｉｎ表达下调或缺失促进ｕＰＡ、ＶＥＧＦ和ＶＥＧＦ-Ｃ表达上调在ＧＩＳＴ演进过程中可能扮演重要角色,４种蛋白均有可能是预测ＧＩＳＴ生物学行为及预后的重要辅助因子;Ｍａｓｐｉｎ基因有可能是ＧＩＳＴ靶向治疗新的研究靶点。     

血清ＴＰＳ、ＶＥＧＦ和ＣＥＡ在非小细胞肺癌化疗疗效评估中的临床价值

目的　探讨非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）化疗前后肿瘤标记物水平变化在化疗疗效评价中的临床意义。方法　４１例ＮＳＣＬＣ患者在化疗前后分别测定肺癌特异性的肿瘤标记物,包括组织多肽特异性抗原（ＴＰＳ）、血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）和癌胚抗原（ＣＥＡ）的血清水平,观察其化疗前后的变化,同时在化疗后复查胸部ＣＴ以评价近期疗效,分析两者间的联系。结果　化疗有效（ＣＲ＋ＰＲ）组：血清ＴＰＳ、ＶＥＧＦ和ＣＥＡ水平均有不同程度的下降,但与化疗前相比,仅ＴＰＳ差异具有统计学意义（Ｐ＜０.０５）;化疗无效（ＳＤ＋ＰＤ）组：化疗后血清ＴＰＳ水平明显升高,差异具有统计学意义（Ｐ＜０.０５）,而ＶＥＧＦ和ＣＥＡ水平的变化差异无统计学意义（Ｐ＞０.０５）。结论　化疗前后血清ＴＰＳ水平变化对于判定ＮＳＣＬＣ化疗效果具有较高的临床价值。     

ｓｈＲＮＡ干扰ＶＥＧＦ的表达对宫颈癌ＳｉＨａ细胞凋亡的影响*

目的　利用ＲＮＡ干扰技术抑制ＳｉＨａ细胞中血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）的基因表达,探讨其对肿瘤细胞凋亡的诱导作用。方法　设计针对ＶＥＧＦ的两种短发夹ＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）,分别构建ＰＧＰＵ６／ＧＦＰ／Ｎｅｏ-ＶＥＧＦ重组质粒表达载体,命名为ｐｖ１、ｐｖ２。利用脂质体将质粒转染入人宫颈癌ＳｉＨａ细胞,采用ＲＴ-ＰＣＲ方法检测ＶＥＧＦｍＲＮＡ的变化情况。筛选出抑制率较高的质粒进行下一步实验;转染后,用流式细胞术检测细胞凋亡。结果　ｐｖ１、ｐｖ２对ＶＥＧＦｍＲＮＡ均有显著的抑制作用,抑制率分别为（８２.１７±４.４５）％和（６４.５５±３.８０）％,显著高于阴性对照组的（７.６３±４.１３）％（Ｐ＜０.０５）。ｐｖ１转染组的细胞凋亡率为（４７.８５±４.６５）％,明显高于阴性对照组的（１７.７６±２.１２）％和空白对照组的（１９.６６±３.７４）％（Ｐ＜０.０１）。结论　ＲＮＡ干扰技术可以有效沉默人宫颈癌细胞株ＳｉＨａ中ＶＥＧＦｍＲＮＡ的表达,并可诱导宫颈癌细胞凋亡。     

肝细胞癌中Ｓｕｒｖｉｖｉｎ、ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ的表达及临床意义

目的　研究Ｓｕｒｖｉｖｉｎ、ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ在肝细胞癌中的表达情况,为肝癌预后判断和靶向治疗提供理论依据。方法　应用免疫组织化学ＰＶ６０００法检测８１例人肝细胞癌组织、癌旁组织Ｓｕｒｖｉｖｉｎ、ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ的表达并分析其与相关临床病理特征的关系。结果　肝细胞癌组织与癌旁组织Ｓｕｒｖｉｖｉｎ的阳性率无显著差别;肝细胞癌组织ＥＧＦＲ、ＶＥＧＦ的阳性率分别为４９.４％、６３.０％,显著高于癌旁组织的阳性率２１.０％、４４.４％（Ｐ＜０.０５）。Ｓｕｒｖｉｖｉｎ的表达与肿瘤的ＴＮＭ分期和肿瘤直径有关（Ｐ＜０.０５）;ＥＧＦＲ的表达与病理分化和术后复发转移有关（Ｐ＜０.０５）;ＶＥＧＦ的表达与ＴＮＭ分期、术前局部转移及术后复发转移有关（Ｐ＜０.０５）。ＥＧＦＲ与ＶＥＧＦ表达呈正相关（ｒ＝０.３０７,Ｐ＝０.００７）。ＴＮＭ分期、Ｓｕｒｖｉｖｉｎ、ＥＧＦＲ是肝细胞癌的独立预后因子（Ｐ＜０.０５）。结论　肝细胞癌组织Ｓｕｒｖｉｖｉｎ、ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ表达水平较高,其中Ｓｕｒｖｉｖｉｎ、ＥＧＦＲ可以作为肝细胞癌的预后因子。ＥＧＦＲ与ＶＥＧＦ表达正相关,对研发多靶点药物或联合使用多种靶向药物有一定指导意义。     

蜂胶对大鼠急性放射性肠损伤作用的实验研究

目的　研究蜂胶对大鼠照射引起的肠黏膜损伤的作用。方法　３６只ＳＤ雄性大鼠随机分为正常组（ｎ＝１２）、照射组（ｎ＝１２）和蜂胶组（ｎ＝１２）,除正常组外,其余两组于给药后第７天用６ＭＶ高能Ｘ线全腹照射９Ｇｙ,照射后第３天处死大鼠。观察小肠黏膜病理形态变化,测定组织ＳＯＤ、ＭＤＡ、ＮＯ以及血浆ＤＡＯ含量,原位末端标记法（ＴＵＮＥＬ）观察肠黏膜细胞凋亡,细菌培养观察肠道细菌移位感染情况。结果　放射损伤模型制备成功,单纯照射组大鼠肠黏膜病理形态和结构较正常组明显损伤,小肠组织ＮＯ、ＭＤＡ含量与血浆ＤＡＯ含量均明显升高（Ｐ＜０.０５）,ＳＯＤ活性明显下降（Ｐ＜０.０５）,细胞凋亡指数和细菌感染率明显升高（Ｐ＜０.０５）。与单纯照射组相比,蜂胶处理后明显改善大鼠肠黏膜病理损伤,抑制小肠组织ＮＯ、ＭＤＡ含量和血浆ＤＡＯ含量升高（Ｐ＜０.０５）,提高组织ＳＯＤ活性（Ｐ＜０.０５）,并使细胞凋亡指数和细菌感染率明显下降（Ｐ＜０.０５）。结论　蜂胶在减轻大鼠放射性肠黏膜损伤和维持黏膜屏障功能方面有一定作用。     

ＴＡＣＥ联合热疗治疗原发性肝癌的临床观察

目的　观察肝动脉化疗栓塞（ＴＡＣＥ）联合局部高频热疗治疗原发性肝癌的临床疗效和毒副反应,以及血清ＶＥＧＦ、ＴＮＦ-和ＳＩＬ-Ｒ的变化。方法　２００９年１月至２０１０年１２月间收治６０例原发性肝癌患者,随机分为单纯ＴＡＣＥ组（Ａ组）和ＴＡＣＥ联合热疗组（Ｂ组）。Ａ、Ｂ两组均在ＤＳＡ下对肿瘤病灶进行ＴＡＣＥ治疗,其中Ｂ组栓塞后保留导管,持续灌注化疗药物,同时对局部进行高频热疗。观察两组的临床疗效和毒副反应,并分别检测各组治疗前、治疗后１周和治疗后１个月血清ＶＥＧＦ、ＴＮＦ-、ＳＩＬ-Ｒ水平的变化。结果　Ａ组有效率（ＲＲ）为３６.％,Ｂ组为６０.％;Ａ组卡氏评分改善率为３３.％,Ｂ组为７３.％;Ａ组疼痛缓解率为３８.5,Ｂ组为８３.％。两组均出现１～２级恶心、呕吐、脱发、低热及轻度肝功能损害。治疗后１周和治疗前比较,两组血清ＶＥＧＦ均有不同程度的升高,Ｂ组升高明显（Ｐ＜０.05）;治疗１个月后较治疗前,两组均有下降,但Ｂ组下降明显（Ｐ＜０.０５）。治疗后１周两组血清ＴＮＦ-α、ＳＩＬ-２Ｒ水平较术前下降,Ｂ组下降明显（Ｐ＜０.０５）;治疗后１个月与治疗后１周比较,Ａ组升高（Ｐ＜０.０５）,Ｂ组继续下降（Ｐ＜０.０５）。结论　ＴＡＣＥ联合局部高频热疗治疗原发性肝癌可以增加治疗的有效率并缓解疼痛,提高患者的生活质量,且血清ＶＥＧＦ、ＴＮＦ-α、ＳＩＬ-２Ｒ水平存在明显的动态变化,是治疗原发性肝癌的一种安全、有效的方法。     

Ⅱ期结直肠癌组织ＶＥＧＦ-Ａ与ＭＶＤ检测的临床意义

目的　探讨Ⅱ期结直肠癌组织血管内皮生长因子Ａ（ＶＥＧＦ-Ａ）与微血管密度（ＭＶＤ）检测的临床意义。方法　用免疫组化ＰＶ６０００法检测５６例Ⅱ期结直肠癌组织及１３例正常组织的ＶＥＧＦ-Ａ表达与ＭＶＤ,分析其与患者临床病理特征的关系以及对生存的影响。结果　（１）肿瘤组织ＶＥＧＦ-Ａ表达和ＭＶＤ明显高于正常组织（６４.３％ｖｓ．０,２３.６９±５.７７９ｖｓ．７.９±１.２７;Ｐ均＝０.０００）;原发肿瘤＞５ｃｍ癌组织ＶＥＧＦ-Ａ表达明显高于＜５ｃｍ者（８５.０％ ｖｓ．５２.８％,Ｐ＝０.０３4）,发生复发或转移患者的癌组织ＶＥＧＦ-Ａ和ＭＶＤ明显高于未发生复发或转移者（５７.１％ ｖｓ．２８.９％,Ｐ＝０.０３９;２８.９４±４.２０８ｖｓ．２２.４１±５.４２８,Ｐ＝０.０００）;年龄＞６０岁患者的癌组织ＭＶＤ明显高于≤６０岁患者（２７.３６±５.６５８ｖｓ．２１.６７±４.９５９,Ｐ＝０.００１）,低分化患者癌组织ＭＶＤ明显高于中高分化者（２７.６５±６.３２９ｖｓ．２３.１６±５.４１６,Ｐ＝０.０１３）;ＶＥＧＦ-Ａ阴性组与弱阳性组及强阳性组ＭＶＤ值的差异均有统计学意义（２１.８０±４.６０ｖｓ．２４.５１±５.０７,Ｐ＝０.０２７;２１.８０±４.６０ｖｓ．２５.７９±３.７８,Ｐ＝０.００６）,ＶＥＧＦ-Ａ弱阳性组和强阳性组ＭＶＤ值的差异无统计学意义（２４.５１±５.０７ｖｓ．２５.７９±３.７８,Ｐ＝０.６６６）。（２）５６例Ⅱ期结直肠癌患者１、３、５年生存率分别为９８.２３％、８７.３７％和７５.９６％;癌组织ＶＥＧＦ-Ａ表达与患者ＤＦＳ（χ^２ ＝８.５７０,Ｐ＝０.０１４,ｒ＝－０.２９２）和ＯＳ（χ^２＝６.５０２,Ｐ＝０.０３９,ｒ＝－０.２８１）相关,ＶＥＧＦ-Ａ表达越强,ＤＦＳ和ＯＳ越短;癌组织ＭＶＤ与患者的ＤＦＳ相关（χ^２＝６.８０６,Ｐ＝０.０３２,ｒ＝－０.２１３）,ＭＶＤ越高,ＤＦＳ越短,但是与ＯＳ无明显相关性（χ^２＝１.９０２,Ｐ＝０.１６８,ｒ＝－０.０２２）。结论　Ⅱ期结直肠癌组织ＶＥＧＦ-Ａ表达和ＭＶＤ与患者的临床病理特征有一定的关系,可能是判断预后的重要参考指标。     

重组人血管内皮抑素对食管癌细胞生长抑制作用的研究

目的　探讨重组人血管内皮抑素（恩度）对食管癌细胞生长的抑制作用。方法　用ＭＴＴ法检测恩度对食管癌细胞-１０９和人脐静脉内皮细胞（ＨＵＶＥＣ）的增殖抑制作用;建立Ｅｃａ-１０９细胞裸鼠移植瘤模型,观察不同浓度恩度对移植瘤生长的影响;免疫组织化学检测瘤组织微血管密度（ＭＶＤ）;ＥＬＩＳＡ方法检测荷瘤动物血清ＶＥＧＦ的浓度。结果　与空白对照组比较,恩度能抑制Ｅｃａ-１０９和ＨＵＶＥＣ细胞的增殖（Ｐ均＜０.０5）,并有效抑制食管癌移植瘤的生长（Ｐ＜０.０５）,检测荷瘤组织中ＭＶＤ计数较空白对照组明显降低（Ｐ＜０.０５）,荷瘤动物血清ＶＥＧＦ浓度也明显低于空白对照组（Ｐ＜０.０５）。结论 恩度能有效抑制食管癌细胞及移植瘤的生长。     

重组人血管内皮抑素联合顺铂对Ｓ１８０肉瘤ＶＥＧＦ和ＭＭＰ-９表达的影响

目的　观察重组人血管内皮抑素（恩度）联合顺铂对Ｓ１８０肉瘤Ｃ５７ＢＬ／６鼠模型以及小鼠肿瘤组织中血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）和基质金属蛋白酶-９（ＭＭＰ-９）表达的影响。方法　建立Ｓ１８０肉瘤Ｃ５７ＢＬ／６鼠模型,成瘤后随机分为对照组、恩度组、顺铂组、顺铂＋恩度联合组,检测肿瘤组织中ＶＥＧＦ及ＭＭＰ-９的表达。结果　成瘤后对照组、恩度组、顺铂组、顺铂＋恩度联合组中的ＶＥＧＦ及ＭＰＰ-９表达Ｈ评分分别为５１.４±２.５、４８.４±５.３、４１.４±５.２、３２.３±３.９和４７.２±３.６、４６.１±６.１、３６.５±６.４、３１.３±３.２;与对照组比较,顺铂组和联合组均有显著差异（Ｐ＜０.０５）;顺铂组与联合组之间亦有显著差异（Ｐ＜０.０５）。结论　恩度联合顺铂能够显著抑制ＶＥＧＦ及ＭＭＰ-９的表达,减少肿瘤血管生成,从而减少肉瘤浸润及转移。     

Ｓｕｒｖｉｖｉｎ在喉鳞癌中的表达及其与肿瘤细胞增殖和凋亡的关系*

目的　分析Ｓｕｒｖｉｖｉｎ在喉鳞癌中的表达及其与肿瘤细胞增殖、凋亡的关系,并探讨其与喉鳞癌临床病理特征之间的关系。方法　应用免疫组化染色技术检测Ｓｕｒｖｉｖｉｎ和Ｋｉ-６７在８６例喉鳞癌组织及３２例正常喉黏膜上皮组织中的表达;ＴＵＮＥＬ法检测喉鳞癌细胞的凋亡情况。结果　Ｓｕｒｖｉｖｉｎ在喉鳞癌组织中阳性表达率为６０.５％,高于正常喉黏膜上皮组织的１２.５％（Ｐ＜０.０５）,Ｓｕｒｖｉｖｉｎ阳性表达率与肿瘤临床分期、病理分级、淋巴结转移有关（Ｐ＜０.０５）;喉鳞癌Ｓｕｒｖｉｖｉｎ阳性组中凋亡指数（ＡＩ）低于阴性组（Ｐ＜０.０５）,增殖指数（ＰＩ）高于阴性组（Ｐ＜０.０５）,且Ｓｕｒｖｉｖｉｎ表达与ＡＩ呈负相关（ｒ＝－０.８３１,Ｐ＜０.０５）,与ＰＩ呈正相关（ｒ＝０.８８３,Ｐ＜０.０５）。结论　Ｓｕｒｖｉｖｉｎ在喉鳞癌中高表达,可能与喉鳞癌细胞的增殖和凋亡均有一定的关联。     

抗血管生成化疗降低鼠肉瘤组织微血管密度及血清VEGF浓度

目的：研究环磷酰胺（CTX）抗血管生成化疗对昆明鼠皮下肉瘤组织微血管密度及血清血管内皮细胞生长因子（VEGF）浓度的影响及机理。方法：将荷S180肉瘤（100mm^3）鼠随机分成A组（CTX抗血管生成化疗组）,B组（CTX标准化疗组）和生理盐水对照组（C组）,按实验方案处理后,检测抑瘤率和肿瘤组织内微血管密度,检测不同时段血清VEGF浓度。结果：A组和B组抑瘤率分别为88．7％和90．6％,A、B及C组微血管密度分别为（7．6±5．2）个／mm^2、（16．5±5．5）个／mm^2及（17．9±4．7）个／mm^2,A、B及C组d21时血清VEGF浓度分别为（21．23±7．57）pg／ml、（41．01±14．37）pg／ml及（35．24±13．87）pg／ml。结论：抗血管生成化疗持续降低外周血VEGF值,降低肿瘤组织内的微血管密度,直接降低VEGF浓度是抗血管生成化疗的一个重要机制。     

培哚普利抗S180肉瘤生长的实验研究

目的探讨培哚普利抗S180肉瘤生长的作用及其相关机制。方法采用S180小鼠移植瘤模型,将小白鼠随机分为3组,分别给予蒸馏水、培哚普利（0.50 mg/ml）、血管紧张素Ⅱ（0.25 mg/ml）灌胃10天,期间称取小鼠体重,绘制体重均数变化曲线,并观察小鼠的一般状况及进食情况。第11天处死小鼠,称体重、瘤重,计算抑瘤率。通过HE、免疫组织化学染色,观察肿瘤组织结构及MVD、VEGF、AngⅡ的表达情况。结果各组小鼠体重均有增加,但各组体重差别无统计学意义（P>005）;与对照组相比,血管紧张素Ⅱ组肿瘤生长显著增大（P<0.05）,培哚普利组肿瘤生长受到显著抑制（P<0.05）;培哚普利组肿瘤组织MVD、VEGF、AngⅡ表达强度均显著低于对照组（P<0.05）,而血管紧张素Ⅱ组肿瘤组织MVD、VEGF表达强度均显著高于对照组（P<0.05）。结论培哚普利能显著抑制S180肉瘤生长,其机制可能与降低肿瘤组织AngⅡ、VEGF、MVD的表达、从而抑制肿瘤血管生成有关。     

热化疗对恶性胸腔积液中肿瘤细胞表达Ｋｉ-６７、ＰＣＮＡ、Ｂｃｌ-２、ｐ５３的影响

目的　研究射频热疗联合胸腔灌注化疗对恶性胸腔积液中肿瘤细胞表达Ｋｉ-６７、ＰＣＮＡ、Ｂｃｌ-２和ｐ５３的影响。方法　８５例确诊为恶性胸腔积液患者随机分为热化疗组和灌注化疗组,采用中心静脉导管胸腔闭式引流,尽可能排尽胸水后,热化疗组４４例,给予顺铂胸腔灌注化疗,然后进行胸腔射频热疗;灌注化疗组４１例,仅予顺铂胸腔灌注化疗。通过免疫组化法检测治疗前和治疗１疗程后胸腔积液中肿瘤细胞Ｋｉ-６７、ＰＣＮＡ、Ｂｃｌ-２和ｐ５３的表达情况。结果　热化疗组治疗后胸腔积液中肿瘤细胞中Ｋｉ-６７和ＰＣＮＡ的表达率均较治疗前下降,两者比较均有统计学意义（Ｐ＜０.０５）;两组治疗后Ｋｉ-６７、ＰＣＮＡ、ｐ５３和Ｂｃｌ-２的表达率比较均无显著差异（Ｐ＞０.０５）。结论　射频热疗能够显著提高化疗抑制恶性胸腔积液中肿瘤细胞增殖和促进肿瘤细胞凋亡的作用。     

三氧化二砷对兔肝VX2肿瘤抗血管生成的作用

目的 研究三氧化二砷(AS₂O₃)对兔肝VX2肿瘤血管生成的作用。方法 复制兔肝VX2肿瘤模型16只,随机分为对照组(生理盐水)及实验组(AS₂O₃)各8只,连续3天耳缘静脉注射用药,应用免疫组化检测瘤组织中的微血管密度(MVD)及血管内皮生长因子(VEGF)的表达。结果 实验组的MVD表达(P=0.021＜0.05)及VEGF表达(P=0.012＜0.05)均明显低于对照组,差异有显著性。实验组MVD及VEGF表达(P=0.007)和对照组MVD及VEGF表达(P=0.048)均呈线性正相关。结论 AS₂O₃对兔肝VX2肿瘤血管生成具有抑制作用。     

三氧化二砷联合热疗对大鼠肝脏移植瘤模型凋亡相关基因表达的影响

目的 研究三氧化二砷(arsenic trioxide,As₂O₃)联合热疗对大鼠肝脏移植瘤细胞的凋亡、热休克蛋白70(Heat shock protein 70,HSP70)、p53和增殖细胞核抗原(Proliferation cell nuclear antigen,PCNA)表达的影响,探讨其诱导肿瘤细胞凋亡的可能机制。方法 建立大鼠肝脏移植瘤模型,分别对荷瘤大鼠给予生理盐水、As₂O₃、热疗及As₂O₃联合热疗,观察肿瘤生长情况,用免疫组化法检测肿瘤细胞凋亡及肿瘤组织中HSP70、p53及PCNA的表达。结果 As₂O₃ 联合热疗的抗肿瘤作用最明显,坏死及凋亡细胞数量增加。对照组HSP70、p53及PCNA阳性细胞表达率分别为30.12%±3.60%,27.64%±4.90%和74.23%±6.35%,三氧化二砷联合热疗组HSP70、p53及PCNA阳性细胞表达率分别为87.4%1±5.70%,90.06%±6.42%和22.10%±6.17%。与对照组(仅给予As₂O₃或热疗处理)比较,经As₂O₃联合热疗处理后,HSP70、p53表达显著升高(P=0.000＜ 0.05),PCNA表达则显著降低(P=0.000 ＜0.05)。结论 As₂O₃与热疗联合应用治疗大鼠肝癌有明显的协同作用;As₂O₃联合热疗通过诱导HSP70及p53的表达和降低PCNA的表达抑制肝癌细胞增殖并促进细胞凋亡。     

Biglycan及VEGF对结肠癌细胞增殖、凋亡能力的影响及分子机制

[目的]观察Biglycan及VEGF对结肠癌细胞系HCTll6增殖、凋亡的影响并探讨其可能机制。[方法]向转染Biglycan的细胞系HCTll6中转染VEGFsiRNA．设对照组（Mock）、空载和干扰对照组（Vector＋siRNA-NC）、BiglycancDNA和干扰对照组（Biglycan＋siRNA-NC）及BiglycancDNA和VEGF干扰组fBiglycan＋siRNA-VEGF）。Western Blot检测Biglycan、VEGF及Ki67、PCNA、P21的表达：MTT检测细胞增殖情况：流式细胞术检测细胞凋亡及周期。[结果]过表达Biglycan后,Ki67、PCNA和VEGF显著上调,P21显著下调。干扰VEGF后,上述3种周期蛋白的表达正好相反;Biglycan上调后,细胞增殖能力显著提高,下调VEGF后增殖能力又显著降低（P〈0．05）;Biglycan过表达后S期细胞总数（44.39％±1.80％）较Mock组（31．41％±1．81％）和Vector＋siRNA．NC组（32．56％±1．07％）显著提高fP〈0．01）,凋亡率（0．12％±O．01％）较Mock组（1．75％±0．17％）和Veetor＋siRNA-NC组（1．83％±0．16％）显著下降（P〈0．01）;下调VEGF后S期细胞（20．76％±1．23％）显著降低（P〈0．01）,凋亡率（8．30％±0．71％）显著上升（P〈0．01）。[结论]Biglycan通过促进VEGF的表达来促进结肠癌细胞的增殖并抑制其凋亡。     

低剂量紫杉醇联合沙利度胺抑制小鼠S-180肉瘤血管生成的研究

目的:探讨低剂量紫杉醇联合沙利度胺对小鼠S-180肉瘤血管生成的作用。方法:建立S-180移植瘤小鼠模型,将40只荷瘤小鼠随机分为4组。A组:生理盐水组(对照组);B组:紫杉醇组,腹腔内注射20 mg/kg,每周3次,连续2周;C组:沙利度胺组,200 mg/kg灌胃,每周3次,连续2周;D组:紫杉醇+沙利度胺组,腹腔内注射紫杉醇(20 mg/kg)和沙利度胺(200 mg/kg)灌胃,每周3次,连续2周。观察瘤重、抑瘤率、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达和微血管密度(microvessel density,MVD)计数。结果:与对照组比较,B、C、D组均能降低瘤重、减少VEGF的表达、降低MVD计数(P<0.05);D组分别与B、C组比较,VEGF的表达及MVD计数均低于B、C组,且差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:小剂量紫杉醇联合沙利度胺能一定程度上抑制S180肉瘤血管的生长,两者具有协同作用。     

非小细胞肺癌组织ET-1、VEGF及MVD的表达及相互关系

目的：研究非小细胞肺癌（NSCLC）组织中内皮素-1（ET-1）、血管内皮生长因子（VEGF）的表达和微血管密度（MVD）,以探讨ET-1、VEGF在肺癌组织血管形成中的调节作用。方法：采用免疫组化和图像分析技术,检测40例NSCLC组织标本中ET-1、VEGF的表达及MVD。结果：ET-1、VEGF在NSCLC组织表达率分别为55％（22／40）、62％（25／40）,显著高于肺良性病变组8％（1／12）、0％（0／12）及正常对照组（0／10）、（0／10）（P〈0．01）;ET-1、VEGF表达阳性组MVD（26．23±3．52、23．40±5．29）显著高于ET-1、VEGF表达阴性组（15．46±4．85、16．40±3．85）;ET-1、VEGF表达和MVD在低、中、高分化癌中存在显著差异[ET-1（0．212±0．031vs0．147±0．015VS0．103±0．032）、VEGF（0．267±0．023VS0．166±0．021vs0．112±0．012）、MVD（26．75±3．20VS23．14±3．38VS16．15±3．22）]（P〈0．01或P〈0．05）;淋巴结转移阳性组ET-1、VEGF表达和MVD值显著高于阴性组[ET-1（0．198±0．037VS0．141±0．032）、VEGF（0．256±0．022VS0．154±0．037）、MVD（27．62±3．58VS17．13±3．13）]（P〈0．01或P〈0．05）。结论：ET-1、VEGF调控肺癌组织血管形成,促进肿瘤的生长和转移。     

加用重组人血管内皮抑素的TACE治疗对肝癌组织VEGF和MVD的影响

目的 探讨经导管肝动脉化疗栓塞（TACE）中加用抗血管生成药物治疗肝细胞癌（HCC）后肝癌组织中血管内皮生长因子（VEGF）和微血管密度（MVD）的变化情况。方法 经确诊的HCC患者85例按照数字表法随机分为TACE组（对照组）和TACE中加用重组人血管内皮抑素组（治疗组）;对照组和治疗组均给予常规化疗栓塞药物,治疗组加用重组人血管内皮抑素注射液（恩度）30mg栓塞;TACE术当天和第28天分别穿刺取肿瘤组织,对其进行VEGF和MVD的测定。结果 对照组治疗前、后的MVD分别为61.76±20.12和 62.64±22.83（P＞0.05）,VEGF分别为125.94±75.41和190.07±86.96 （P＜0.01）;治疗组治疗前、后的MVD分别为62.00±24.18和51.48±15.79（P＜0.01）,VEGF分别为127.10±77.81和88.47±75.89（P＜0.01）。 治疗组和对照组的1年生存率分别为62.5％（25／40）和61.9％（26／42）。结论 TACE能够减少HCC组织内已生成的血管数量,影响VEGF分泌,促进病灶内新生血管生成;TACE术中栓塞加用恩度能够有效降低HCC组织中MVD和VEGF表达,增加TACE抗肿瘤血管生成的效果。     

西地那非对荷S180小鼠抗肿瘤作用的实验

目的观察西地那非抗肿瘤及化疗增效的作用,探讨可能的机制。方法建立S180小鼠模型。西地那非分低、中、高剂量单独给药或联合化疗。比较抑瘤率;给药第6天流式细胞仪检测中剂量西地那非组、对照组肿瘤细胞凋亡及细胞周期分布,ELISA法检测肿瘤细胞内血管内皮生长因子（VEGF）、p53、环磷酸腺苷（cAMP）、环磷酸鸟苷（cGMP）的水平。结果联合化疗组抑瘤率高于西地那非组,西地那非组又高于对照组;中剂量西地那非组p53、VEGF、细胞周期分布与对照组相比无差异,cGMP、细胞凋亡率高于对照组,cAMP低于对照组。结论西地那非有一定的抗肿瘤和化疗增效作用;这种作用与诱导肿瘤细胞的凋亡相关,与细胞周期阻滞、VEGF、p53的变化无关。