重组人血管内皮抑素治疗恶性浆膜腔积液的临床研究

目的　观察重组人血管内皮抑素注射液（恩度）治疗恶性浆膜腔积液的有效性和安全性,初步探讨不同的恩度联合治疗模式对疗效的影响。方法　２００８年１２月至２０１１年３月共收治３１例恶性浆膜腔积液患者应用恩度治疗,其中恶性胸腔积液１０例、腹腔积液１８例和多浆膜腔积液３例。３１例均采用腔内局部治疗,包括恩度单药１４例、恩度联合羟基喜树碱（ＨＣＰＴ）８例和恩度联合顺铂（ＰＤＤ）９例,具体方法：恩度４５～６０ｍｇ／次,ｑ３ｄ（ｄ１、ｄ４、ｄ７）;ＨＣＰＴ１０ｍｇ／次或ＰＤＤ４０ｍｇ／次,ｑ３ｄ（ｄ２、ｄ５、ｄ８）。３１例患者中联合局部热疗１７例,于腔内治疗后３０ｍｉｎ行局部热疗４２℃ ４５ｍｉｎ;联合含恩度的静脉全身治疗１３例,１５ｍｇ／日静滴。腔内局部治疗连续３次为１周期,至多接受２个周期治疗。按照ＷＨＯ胸腹水评价标准和ＮＣＩ-ＣＴＣＡＥ３.０分级标准分别评估疗效和毒副反应。结果　腔内恩度单药和联合化疗治疗的有效率分别为４２.９％（ＣＲ３例,ＰＲ３例）和７６.５％（ＣＲ１例,ＰＲ１２例）,腔内治疗联合局部热疗的有效率为７６.５％（ＣＲ４例,ＰＲ９例）,３组差异无统计学意义（Ｐ＝０.０７５）。２７例获有效或稳定的患者中静脉全身治疗含恩度组（ｎ＝１２）和不含恩度组（ｎ＝１５）的中位疾病进展时间（ＴＴＰ）分别为１１０天和３０天（χ_２＝６.９１１,Ｐ＝０.００９）;腔内恩度单药组（ｎ＝１１）和腔内恩度联合化疗组（ｎ＝１６）的中位ＴＴＰ分别为３５天和８５天（χ２＝３８６２,Ｐ＝００４１）。腔内治疗联合局部热疗组（ｎ＝１５）和未联合局部热疗组（ｎ＝１２）的中位ＴＴＰ分别为８５天和６０天（χ^２＝０.９１９,Ｐ＝０.３３８）。全组生活质量改善率为７７.４％ （２４／３１）。３～４级毒副反应主要为白细胞减少、血小板减少、恶心呕吐和乏力,发生率分别为９.７％（３／３１）、１６.１％（５／３１）、９.７％（３／３１）和１９.４％（６／３１）,无治疗相关性死亡。结论　恩度单药腔内治疗恶性浆膜腔积液有效,同时联合细胞毒药物腔内化疗的疗效更优,两者具有协同作用;腔内局部治疗配合含恩度的静脉全身治疗优于单纯局部治疗,腔内局部治疗与局部热疗联合亦有增效的倾向,有待深入观察。     

紫杉醇局部注射治疗恶性胸腔积液的临床观察

目的：观察胸腔内注射紫杉醇治疗恶性胸腔积液的临床疗效与毒副反应。方法：经病理组织学或胸水细胞学确诊为恶性胸腔积液的患者３９例,分为紫杉醇（ＰＴＸ）组１９例,胸腔内注射生理盐水５０ｍｌ＋ＰＴＸ１２０ｍｇ＋地塞米松１０ｍｇ;顺铂（ＰＤＤ）组２０例,胸腔内注射生理盐水５０ｍｌ＋ＰＤＤ６０ｍｇ＋地塞米松１０ｍｇ。均为每周１次,共２次。观察疗效与毒副反应。结果：ＰＴＸ组与ＰＤＤ组总有效率（ＣＲ＋ＰＲ）分别为７８.９％与６０.０％,差异有显著性（Ｐ＜０.０５）;治疗后毒副反应,出现发热、胸痛以ＰＴＸ组明显（Ｐ＜０.０５）,而血液学毒性两组比较无差异（Ｐ＞０.０５）。结论：紫杉醇胸腔内注射治疗恶性胸腔积液疗效显著,毒副反应能耐受,但能否作为一线用药,还有待进一步探讨。     

奈达铂胸腔灌注治疗恶性胸水的临床观察

目的：观察胸腔内注射奈达铂（ＮＤＰ）和顺铂（ＤＤＰ）治疗恶性胸水的疗效。方法：收集６１例晚期各种肿瘤引起的恶性胸水患者,随机分为ＮＤＰ组和ＤＤＰ组,两组患者均先排尽胸水,ＮＤＰ组采用ＮＤＰ（１００ｍｇ／次）溶于２０～４０ｍｌ生理盐水中注入胸腔,ＤＤＰ组用ＤＤＰ（８０ｍｇ／次）溶于２０～４０ｍｌ生理盐水中注入胸腔,观察两组胸水治疗的有效率、胸水复发时间,以及患者生存质量变化和中位生存时间。结果：ＮＤＰ组治疗胸水有效率８０.０％,优于ＤＤＰ组５４.５％（Ｐ＝０.０１２）;呼吸困难缓解程度ＶＡＳ评分ＮＤＰ组优于ＤＤＰ组（Ｐ＜０.０５）;中位生存期ＮＤＰ组４１３天,ＤＤＰ组４０４天,两组无统计学差异。结论：ＮＤＰ治疗恶性胸水安全有效,其治疗效果优于顺铂。     

重组人血管内皮抑制素治疗恶性胸腹腔积液的临床观察

目的：观察重组人血管内皮抑制素（恩度）治疗恶性胸腹腔积液的近期疗效,评价恩度局部应用的安全性和耐受性。方法：对２５例伴有恶性胸腹腔积液的晚期恶性肿瘤患者,应用恩度胸腹腔灌注给药（单药组）,尽可能抽出胸腹腔内积液,注入恩度３０ｍｇ,每周２～３次,治疗２～３周,待胸腹水量稳定后可以每周１次维持治疗。其中１０例患者同时接受恩度联合顺铂胸腹腔局部灌注治疗（联合组）。每２１天为１个周期。评价近期疗效、生活质量以及毒副反应。结果：２５例患者均可进行客观疗效评价及安全性评价,ＣＲ２例,ＰＲ１１例,ＳＤ６例,ＰＤ６例,客观有效率（ＲＲ）为５２％,疾病控制率（ＤＣＲ）为７６％。联合组客观有效率高于单药组,但无统计学差异。全组患者生活质量改善者有２０例,占８０％。药物相关性毒副反应不明显。结论：恩度胸腹腔灌注给药能较好地控制恶性胸腹水,减轻临床症状。恩度与化疗药物联合局部治疗可能具有一定的协同作用,可以改善患者生活质量,安全性较好,不增加化疗药物的不良反应。     

华蟾素联合顺铂腔内注射治疗恶性胸腹水

目的：探讨华蟾素联合顺铂腔内注射治疗恶性胸腹水的疗效。方法：将66例恶性胸腹水患者随机分为2组，试验组33例抽取胸腹水后腔内灌注华蟾素20mL和顺铂60mg，每周1次，连续2—4周。对照组33例采用单药顺铂60mg腔内灌注。结果：试验组22例恶性胸水患者治疗有效率86．4％；11例恶性腹水患者治疗有效率72．7％；试验组治疗恶性胸腹水总有效率81．8％，KPS评分提高21例，稳定10例，降低2例。对照组21例恶性胸水患者的有效率为52．4％；12例恶性腹水患者的有效率为41．7％；对照组治疗恶性胸腹水总有效率为48．5％，KPS评分提高9例，稳定12例，降低12例。2组疗效比较，试验组优于对照组（P〈0．05），毒性反应更小（P〈0．05）。结论：华蟾素联合顺铂腔内注射治疗恶性胸腹水疗效满意，副作用小，值得临床推广应用。     

重组人血管内皮抑素联合吉西他滨、顺铂方案双途径给药治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的　研究重组人血管内皮抑素（恩度）联合吉西他滨＋顺铂方案双途径给药治疗中晚期非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）的有效性和安全性。方法　选择ＮＳＣＬＣ患者４０例,分为恩度联合ＧＰ方案双途径给药治疗组（试验组）和单纯ＧＰ方案双途径治疗组（对照组）,每组２０例。试验组方案为：吉西他滨１０００ｍｇ／ｍ２＋顺铂５０ｍｇ／ｍ２＋恩度３０ｍｇ,肿瘤靶动脉灌注ｄ１;恩度１５ｍｇ静滴,ｄ２～ｄ１３;吉西他滨１０００ｍｇ／ｍ２静滴,ｄ８。对照组仅用ＧＰ方案动脉灌注,剂量、方法同试验组,静脉化疗用吉西他滨单药,方法、剂量同试验组。比较两组患者的有效率（ＲＲ）、疾病控制率（ＤＣＲ）、１年生存率、无进展生存期（ＰＦＳ）、总生存期（ＯＳ）和毒副反应等方面的差异。结果　试验组与对照组比较,ＲＲ分别为４５％和１０％（Ｐ＜０.０５）,ＤＣＲ分别为１００％和９０％（Ｐ＞０.０５）,１年生存率分别为５５％和３０％（Ｐ＞０.０５）,ＰＦＳ分别为７.５个月和５.９个月（Ｐ＜０.０５）,ＯＳ分别为１２.７个月和１２.３个月（Ｐ＞０.０５）。两组均未出现严重毒副反应,且组间比较差异无统计学意义。结论　恩度联合ＧＰ方案双途径治疗晚期ＮＳＣＬＣ临床疗效确切,用药安全,无进展生存时间有所延长,但总体生存期改善不明显,其最佳用药方式有待进一步深入研究。     

恩度联合胸腹腔内化疗治疗恶性胸腹水的临床观察

目的探讨恩度(重组人血管内皮抑制素)联合胸、腹腔内化疗治疗恶性胸、腹水的临床疗效及不良反应。方法选取2008年1月至2011年1月间住院治疗的76例恶性胸、腹水患者,随机分为观察组(恩度联合胸、腹腔内化疗治疗)和对照组(胸、腹腔内化疗治疗),每组各38例,观察比较两组治疗效果。结果观察组总有效率为78.9%,对照组总有效率为57.9%,两组疗效比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论恩度联合胸、腹腔内化疗治疗恶性胸、腹水的临床疗效良好,明显优于常规化疗治疗。     

高聚金葡素与顺铂联用对恶性胸水的疗效观察

目的：观察高聚金葡素（ Ｂｍ８２８） 联合顺铂（ Ｄ Ｄ Ｐ） 治疗恶性胸水的疗效。方法：８４ 例恶性胸水患者,随机分成２ 组,治疗组４２ 例用 Ｂｍ８２８ ＋ Ｄ Ｄ Ｐ 胸腔内注射,对照组４２ 例单用 Ｄ Ｄ Ｐ 胸腔内注射。结果： 胸水控制治疗组有效率为８３ ．３ ％ , 对照组为５９ ．５ ％ , Ｐ＜ ０ ．０２５ 。 Ｋａｒｎｏｆｓｋｙ 评分上升者治疗组为７６ ．２ ％ ,对照组为５４ ．８ ％ , Ｐ＜ ０ ．０５ 。结论： Ｂｍ８２８ 与 Ｄ Ｄ Ｐ 联用具有协同抗肿瘤作用,能有效提高胸水控制率,改善患者的生存质量,减轻化疗所致毒副作用,值得推广应用。     

顺铂胸腔灌注联合热疗治疗癌性胸水的临床观察

目的：观察热疗结合顺铂（ＤＤＰ）治疗癌性胸水的疗效。方法：５５例癌性胸水患随机分成两组,治疗组２５例ＤＤＰ胸腔内注入加热疗;对照组单用ＤＤＰ胸腔内注入。结果：胸水控制有效率治疗组为８８．０％,对照组为６０．０％,毒副作用相似。结论：热疗＋ＤＤＰ胸腔化疗有协同作用,能有效提高胸水控制率,改善患生存质量,值得推广使用。     

沙利度胺联合同步放化疗治疗局部中晚期食管癌的初步临床观察

目的　评价沙利度胺联合同步放化疗治疗局部中晚期食管癌的临床疗效和耐受性。方法　回顾性分析６０例局部中晚期不能手术的食管癌患者。试验组２８例局部进展期食管癌采用沙利度胺联合同步放化疗（沙利度胺第１周１００ｍｇ／ｄ,晚睡前顿服,第２周开始增加至２００ｍｇ／ｄ,并以２００ｍｇ／ｄ为维持剂量,至少口服６周以上;放疗总剂量６０～７０Ｇｙ,化疗方案为氟尿嘧啶＋顺铂。对照组３２例为接受同步放化疗治疗的临床资料匹配的历史初诊局部中晚期食管癌,同期放化疗方案同试验组,比较两组的疗效和耐受性。结果　试验组和对照组的有效率分别为８２％和６９％,两组差异无统计学意义（Ｐ＞０.０５）;局部控制率分别为９３％和９１％（Ｐ＞０.０５）;１年生存率分别为６５％和４８％（Ｐ＜０.０５）;ＫＰＳ评分的改善率分别为７５.０％和４２.９％（Ｐ＜０.０５）;试验组恶心、呕吐发生率较对照组低（Ｐ＜０.０５）;试验组便秘、嗜睡以及乏力的发生率较对照组高（Ｐ＜０.０５）。结论　沙利度胺联合同步放化疗疗效肯定,同时改善患者的生活质量,减轻放化疗的毒副反应,患者耐受性好,值得临床进一步推广,最终结论有待于进一步扩大样本量进行临床随机对照研究。     

化疗联合深部热疗治疗胸腔恶性积液的临床观察

目的：恶性胸腔积液是晚期肺癌的常见并发症，全身化疗联合胸腔内药物注射是治疗恶性胸腔积液最常用的方法之一，但存在疗效不稳定、药物毒副反应大等问题。本研究的目的是观察热疗联合化疗治疗恶性胸腔积液的疗效、毒副反应和患者的生活质量。方法：确诊为晚期肺癌所致恶性胸腔积液的初治患者60例，分为热化疗和单纯化疗两组。热化疗组：采用胸腔穿刺置入中心静脉导管术尽可能排尽胸水后，给予吉西他滨1000mg／m^2，d1、d8，胸腔注射顺铂40mg／次，隔日1次，共3次。胸腔局部化疗24h后采用TYHP700-Ⅰ体外高频热疗机进行患侧胸腔的深部热疗，根据患者实际耐受情况设定治疗功率300～1000W，治疗时间40～60min，每21天为1周期，共治疗4个周期。单纯化疗组：给予吉西他滨1000mg／m^2，d1、d8，胸腔注射顺铂40mg／次，隔日1次，共3次，每21天为1周期，共治疗4个周期。结果：热化疗组控制胸水的总有效率为90．0％，单纯化疗组为66．7％（P=0．024）。两组毒副反应仅见一过性发热、轻度气胸和胸膜反应等。两组生活质量好转率分别为72．0％和40．0％（P=0．013）。结论：采用热疗联合化疗治疗恶性胸腔积液疗效确切，毒副反应小，安全性高。     

热疗联合胸腔内注射药物治疗恶性胸腔积液的疗效观察

背景与目的恶性胸腔积液是晚期肺癌的常见并发症,胸腔内药物注射是治疗恶性胸腔积液最常见的方法之一,但存在疗效不稳定、药物不良反应大等问题。本研究的目的是观察热疗加局部药物注射治疗恶性胸腔积液的疗效、生活质量和不良反应。方法确诊为肺腺癌或鳞癌所致的恶性胸腔积液的初治患者50例,随机分为两组。采用胸腔穿刺或胸腔闭式引流尽可能排尽胸水后,A组给予胸腔内注射顺铂50mg、白介素-24×106U,然后进行患侧胸腔的深部热疗;B组患者只给予胸腔内注射顺铂50mg、白介素-24×106U。结果A组控制胸水的总有效率为88%,B组为60%(P=0.024)。A组与B组生活质量好转率分别为72%和40%(P=0.013)。结论采用热疗加局部药物注射治疗恶性胸腔积液疗效确切,不良反应小,安全性高。     

腔内应用重组人血管内皮抑制素和／或顺铂治疗恶性胸腹腔积液的前瞻性、随机对照、全国多中心Ⅲ期临床研究

目的 观察和确证腔内应用重组人血管内皮抑制素注射液（恩度）和／或顺铂治疗恶性胸腹腔积液的有效性和安全性。方法 2011年1月至2014年1月, 在全国14家大型医院肿瘤中心开展前瞻性、随机、平行对照、多中心的Ⅲ期临床研究（ClinicalTrials.gov注册号：NCT01327235）。入选中等量以上恶性胸腹腔积液患者,随机分为A组（恩度单药组）、B组（顺铂单药组）和C组（恩度联合顺铂组）。3组均在充分穿刺抽液或引流后给药。A组腔内注射恩度,45 mg／次（胸腔）或60 mg／次（腹腔）;B组腔内注射顺铂,40 mg／次;C组为上述两种药物联合应用,剂量相同;3组给药时间均为d1、d4、d7,连用3次为1个疗程。参照WHO标准,严密观察客观缓解率（ORR）、疾病进展时间（TTP）、生活质量（QOL）以及Karnofsky功能状态评分（KPS）,并评价安全性。结果 全分析集（FAS） 共纳入317例,其中A组105例,B组104例,C组108例;符合方案集（PPS） 共纳入275例,其中A组98例,B组89例,C组88例。FAS和PPS分别有298例和273例可评价疗效。FAS中A、B、C 3组的ORR分别为48.51％、46.39％和63.00％ （P=0.0373）,两两比较,C组较A、B组高（P=0.0189）。其中,既往无腔内治疗、胸腔积液、女性、无全身化疗、积液初治、充分引流、血性积液以及非胃癌来源的患者,应用恩度具有更好的ORR（P＜0.05或P＜0.01）。对于血性积液, A、C组ORR分别为71.05％和80.00％,均显著优于B组的45.16％ （P=0.0090）;其中,对于血性胸腔积液,A、C组ORR分别为71.42％和88.88％,均显著优于B组的40.00％ （P=0.0013）。A、B、C组的中位TTP分别为68.869天、44.951天和69.030天 （P=0.0121）;两两比较,A、C组的中位TTP均长于B组 （P=0.0240, P=0.0046）。第3次和第6次用药后,A组QOL评分和KPS评分获得改善人群的比例均显著高于B、C组（P＜0.05或P＜0.01）。安全性方面,317例均进入安全分析集分析。A组不良事件发生率显著低于B组（P=0.0005）,B、C组之间差异无统计学意义（P=0.2866）。结论 采用恩度腔内给药治疗恶性胸腹腔积液具有较好疗效,尤其是对血性积液;恩度与顺铂联合应用具有协同作用,可以进一步提高疗效,延长TTP,改善患者QOL,且不增加化疗药物的不良反应,值得临床上积极推广应用。     

重组人血管内皮抑制素胸膜腔内注射治疗癌性胸水的临床观察

目的：探讨胸膜腔内注入重组人血管内皮抑制素（恩度）治疗癌性胸水的临床疗效。方法：对２００７年９月～２００８年９月在我科住院确诊的５例癌性胸水患者予胸膜腔内注入恩度治疗,于注药前及注药后第１天、注药后１月观察记录患者症状、毒副反应并判断疗效。结果：５例癌性胸水患者均为女性,肺癌３例,乳腺癌２例,年龄４０～７３岁,４例有效,１例未评价,均无毒副反应发生。结论：胸膜腔内局部注入恩度治疗癌性胸水有一定疗效且毒副反应少,对于无法化疗或化疗无效的癌性胸水患者是一种较好的治疗选择。     

高频热疗联合腔内化疗治疗藏族恶性胸腔积液患者的临床观察

目的：观察高频热疗联合腔内化疗治疗藏族恶性胸腔积液患者的疗效和毒副反应。方法57例藏族恶性胸腔积液患者随机分为2组,尽可能排尽胸腔积液后,治疗组29例患者给予顺铂胸腔内灌注,然后进行高频热疗;对照组28例患者只给予顺铂胸腔内灌注。结果治疗组总有效率为86.21%,高于对照组的57.14%（χ2=5.532,P=0.019）。治疗组生活质量改善明显优于对照组（χ2=6.339,P=0.042）。结论热疗高频热疗联合腔内化疗对恶性胸腔积液疗效确切,安全性高。     

恩度联合奈达铂胸腔内灌注治疗恶性胸腔积液疗效观察

目的探讨恩度联合奈达铂胸腔内灌注治疗恶性胸腔积液的有效性和安全性。方法将60例恶性胸腔积液患者随机分为试验组和对照组,2组患者均先采用胸腔穿刺置管闭式引流胸腔积液,试验组30例采用恩度（45mg）联合奈达铂（40mg）进行胸腔内灌注,而对照组30例仅采用奈达铂（40mg）进行胸腔内灌注,观察2组的疗效和毒副反应。结果试验组有效率为76．67％,优于对照组的36．67％,差异有统计学意义（P〈0．05）;2组主要毒副反应发生率比较差异无统计学意义（P均〉0．05）;试验组生活质量改善率为73．33％,高于对照组的43．33％,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论恩度联合奈达铂胸腔内灌注治疗恶性胸腔积液安全有效。     

重组人血管内皮抑制素联合顺铂腔内化疗治疗非小细胞肺癌合并恶性胸腔积液临床观察

目的 观察重组人血管内皮抑制素联合顺铂(DDP)腔内化疗治疗非小细胞肺癌(NSCLC)合并恶性胸腔积液的疗效和安全性.方法 将60例NSCLC合并恶性胸腔积液患者随机分为2组,每组30例,排尽胸腔积液后,分别给予DDP 60 mg联合重组人血管内皮抑制素60 mg(治疗组)及单独DDP 60 mg(对照组)腔内化疗.结果 治疗组有效率为53.33%,对照组为26.67%,比较差异有统计学意义(P<0.05).治疗组生活质量改善率为73.33%,对照组改善率为56.67%,比较差异有统计学意义(P<0.05).治疗组毒副反应与对照组相近,未明显增加.结论 重组人血管内皮抑制素联合DDP腔内化疗治疗NSCLC合并恶性胸腔积液安全有效.     

重组人血管内皮抑素联合顺铂胸腔循环热灌注治疗肺癌合并恶性胸腔积液的疗效观察

目的：观察重组人血管内皮抑素联合顺铂胸腔热灌注治疗恶性胸腔积液的临床疗效和不良反应.方法：将90例合并恶性胸腔积液患者随机分为2组,每组45例.A组重组人血管内皮抑素＋顺铂联合组：胸腔热灌注术循环时胸腔内注入顺铂40mg,术毕胸腔内注入重组人血管内皮抑制素30mg,2次/周,连续3周;B组顺铂组：胸腔热灌注术循环时胸腔内注入顺铂40mg,2次/周,连续3周.评价近期疗效、生活质量及不良反应.结果：A组RR 86.67％,B组53.33％ （P ＜0.01）.A组生活质量改善者32例（71.11％）,B组19例（42.22％）（P＜0.01）.结论：重组人血管内皮抑素联合顺铂胸腔热灌注治疗恶性胸腔积液疗效显著,可明显改善患者的生活质量,不良反应小.     

热疗联合腔内灌注化疗治疗恶性胸腔积液的疗效观察

目的:观察热疗加局部药物注射治疗恶性胸腔积液的疗效、生活质量和不良反应。方法:确诊为恶性胸腔积液的患者50例,随机分为两组,采用中心静脉导管胸腔闭式引流尽可能排尽胸水后,A组给予胸腔灌注DDP化疗,然后进行患侧的胸腔深部热疗;B组只给胸腔灌注DDP化疗。结果:A组控制胸水的总有效率为83.3%,B组为61.5%■P<0.05■,A组与B组生活质量好转率分别为70.8%和46.1%(P<0.05)。结论:采用热疗加局部药物注射治疗恶性胸腔积液疗效确切,不良反应小,安全性高。