肺炎支原体对大环内酯类抗生素耐药机制的研究进展

肺炎支原体(MP)是社区获得性呼吸道感染的常见病原体之一,其对影响细菌蛋白质合成的抗生素如大环内酯类敏感.然而近年来MP的耐药现象逐渐增多,国内外都已经分离出对大环内酯类的耐药菌株.目前体内外的研究表明核糖体上23S rRNA的基因突变和核糖体蛋白的氨基酸改变是MP对大环内酯类抗生素耐药的主要机制.由于新型大环内酯类抗生素的广泛应用,在药物选择压力下以及检测技术的不断进步,新型耐药机制不断涌现,有待进一步深入研究.     

肺炎链球菌对β-内酰胺类及大环内酯类抗生素耐药基因的研究进展

近年来,肺炎链球菌对β-内酰胺类及大环内酯类抗生素的耐药率在逐渐上升,目前关于其耐药基因的研究已引起广泛关注,现就肺炎链球菌对β-内酰胺类及大环内酯类抗生素耐药基因的研究进展作一综述.     

肺炎支原体对大环内酯类抗生素耐药机制的研究近况

肺炎支原体是社区获得性肺炎的主要病原体。大环内酯类抗菌药物是治疗儿童肺炎支原体感染的首选药物。近年来我国耐大环内酯肺炎支原体比例有所下降,但仍处于高水平。耐药肺炎支原体感染造成患者发热时间、住院时间延长,并有更高的并发症发生率和抗生素治疗方案改变率,因此对肺炎支原体耐药机制的研究还需进一步深入。肺炎支原体对大环内酯类抗生素耐药机制主要与抗生素作用靶点突变、抗生素作用靶点修饰、药物主动外排、酶性失活有关。     

肺炎支原体的耐药机制和耐药基因检测现状

肺炎支原体是社区获得性肺炎的常见病原体之一,一年四季均可发病.严重感染者可引起多器官损伤、脑炎,甚至导致死亡.目前大环内酯类抗生素是治疗儿童支原体感染的首选药物,但近年来国内外均报道其耐药现象逐渐增加.现将肺炎支原体对于大环内酯类耐药现象、耐药机制和耐药基因检测现状及展望作一综述.     

肺炎支原体肺炎患儿MA耐药的危险因素分析及治疗建议

目的分析肺炎支原体(MP)肺炎患儿大环内酯类抗生素(MA)耐药的危险因素,旨在为MP肺炎患儿的治疗提供合理建议。方法采集2018年6月-2019年6月本市儿童医院呼吸科病房收治的168例MP肺炎患儿的咽拭子标本,检测MP的DNA、MA耐药基因,依据耐药性检测结果分为MA耐药组、MA敏感组,对比分析两组人口学特征、临床特征、实验室指标等,Logistics回归分析MP肺炎患儿MA耐药的危险因素。结果入组168例MP肺炎患儿,共65例对MA耐药,占38.69%(65/168);MP肺炎患儿的MA耐药率在年龄分布、发病季节上存在明显的差异,其中学龄期MA耐药率、冬春季MA耐药率显著高于同类其它(P0.05);与MA敏感组相比,MA耐药组发热时间、高热时间明显长,且肺外并发症、治疗方式为单纯基础治疗、不规律用药次数≥4次占比明显高(P0.05);Logistic回归分析得出年龄分布、发病季节、肺外并发症、治疗方式、不规律用药次数是MP肺炎患儿MA耐药的影响因素(P0.05)。结论需加强对学龄期或冬春季发病的MP肺炎患儿的MA耐药监测,建议临床治疗中,在单纯基础治疗上或可与激素或丙种球蛋白等联合进行,同时对患儿家属强调规律用药的重要性,对降低MA耐药率至为关键。     

肺炎链球菌对红霉素的耐药表型及耐药基因

目的　研究肺炎链球菌对红霉素的耐药表型及耐药基因。方法　根据美国临床实验室标准化委员会标准使用微量肉汤稀释法 ,检测 192株肺炎链球菌对红霉素、克林霉素、青霉素、喹诺酮类抗菌药物的最低抑菌浓度 (MIC)。应用红霉素、克林霉素、螺旋霉素纸片行三纸片扩散法 ,检测 14 8株红霉素耐药肺炎链球菌的耐药表型。应用PCR检测 14 8株红霉素耐药肺炎链球菌携带的耐药基因。结果　肺炎链球菌对青霉素的耐药率 (中介率 耐药率 )为 4 2 7% ,对红霉素、克林霉素的耐药率分别为 77 6 %、6 6 7%。 14 8株红霉素耐药株中 ,耐药基因以ermB基因 (79 1% )为主 ,耐药表型以内在型耐药 (cMLS) (85 1% )为主。携带ermB基因的肺炎链球菌 ,74 4 %的菌株对红霉素的MIC值 >16 0 μg/ml;而携带mefA基因的肺炎链球菌对红霉素的MIC值在 0 5～ 4 0 μg/ml之间。 结论肺炎链球菌对红霉素的耐药率较高 ;耐药表型以cMLS为主 ,耐药基因以ermB介导的靶位改变多见。     

突变敏感性分子开关检测肺炎支原体对大环内酯类抗生素的耐药性研究

目的 应用突变敏感性分子开关检测肺炎支原体对大环内酯类抗生素的耐药性。方法 采用微量稀释法检测5种常用大环内酯类抗生素对40株Mp临床分离株的药物敏感性;建立高保真聚合酶和3'硫化修饰引物的分子开关,用分子开关进行Mp临床分离株的PCR扩增,检测其是否存在Mp 23S rRNA 2063、2064和2617 3个热点突变,并通过基因测序进一步确定是否存在点突变,分析点突变与大环内酯类抗生素敏感性之间的关系。结果 5种大环内酯类抗生素中,Mp对14元环的红霉素和克拉霉素耐药程度最高,其MIC≥128 mg/L;对15元环的大环内酯类抗生素阿奇霉素和交沙霉素相对敏感,其中交沙霉素抗Mp活性最高,其MIC≤4 mg/L。用高保真聚合酶和3'硫化修饰引物的分子开关行PCR扩增,检测出35株发生了2063位点基因突变,3株发生2064位点基因突变,未检测出2617位点突变。用基因测序检测到35株Mp发生A2063G的突变,3株发生A2064G的突变,未检测到2617位点突变,与分子开关的检测结果一致,并且2063、2064位点突变Mp株均对大环内酯类药物高度耐药。结论 分子开关可识别23S rRNA基因突变,可用于分析Mp对大环内酯类抗生素的敏感性。     

国内耐药肺炎链球菌的流行现状

肺炎链球菌可引起细菌性肺炎、中耳炎和脑膜炎等疾病,是当今发达国家和发展中国家共有的一个重要病原.由于抗生素长期的过度使用,许多肺炎链球菌菌株能够同时耐受多种常用的抗生素,使得临床可应用的有效抗生素越来越少.耐药肺炎链球菌正在朝着超级细菌方向发展.这种现状值得我们关注并寻求近期和长期的解决方法.本文对国内肺炎链球菌耐...     

肺炎链球菌对红霉素的耐药性及耐药表型

目的 调查上海地区肺炎链球菌对红霉素，克林霉素的耐药率及红霉素耐药菌的耐药表型。方法 以琼脂稀释法测定345株肺炎链球菌对红霉素，克林霉素的最低抑菌浓度，以双纸片法测定红霉素耐药菌的耐药表型。结果 肺炎链球菌对红霉素及克林霉素及克林霉素的耐药率分别为53.0%（183/345）及49.6%(171/345)。对红霉素耐药菌中，内在型耐药（cMLS)占90.3%(159/176)，诱导型耐药（iMLS)占5.7%(10/176)，M型耐药占4.0%(7/176)。结论 上海地区肺炎链球菌对红霉素的耐药率高，其耐药表型以cMLS为主。     

儿童大环内酯耐药支原体肺炎的临床特点及治疗转归

目的 了解儿童社区获得性肺炎(CAP)中支原体肺炎的临床及影像学特点,以及阿奇霉素体外耐药菌株所致支原体肺炎的治疗效果.方法 前瞻性连续入选首都医科大学附属北京朝阳医院儿科病房2010年9月1日至2011年8月31日收治的179例CAP患儿,均进行咽分泌物肺炎支原体核酸检测及肺炎支原体体外培养,培养阳性者进行体外药物敏感度测定.结果 179例CAP中确诊支原体肺炎的患儿83例(46％),肺炎支原体培养阳性45例,其中44株体外药敏试验结果显示对大环内酯类药物高度耐药(MR),1例大环内酯体外敏感.44例MR肺炎患儿的临床表现为持续性发热、咳嗽,大多为高热[(39.5±0.7)℃],咳嗽呈刺激性干咳;外周血白细胞大多正常[(8±4)×109/L],中性粒细胞比例正常或升高(0.60±0.94),ESR[(24± 14) mm/1 h]及C反应蛋白(12.8 mg/L)均增高.44例MR肺炎X线胸部正位片显示大叶性实变影10例(23％,10/44),其中左下肺3例,左肺2例,右下肺3例,右上肺2例;少量胸腔积液1例合并右下肺实变;斑片样炎性渗出影27例;肺纹理增重7例.44例MR肺炎支原体肺炎患者中19例进行了胸部CT检查,13例存在肺叶或肺段实变.44例MR肺炎平均在发病第4天接受阿奇霉素治疗,平均疗程为(9±4)d.12例初选抗生素为头孢或青霉素(1例青霉素),41例使用阿奇霉素过程中联合使用头孢或青霉素类抗生素(1例联合青霉素类抗生素).阿奇霉素治疗后平均发热时间为(6±3)d;治疗后咳嗽持续时间为(17±5)d;将44例MR肺炎患儿根据肺部影像学检查分为大叶性肺实变组及无肺实变组,大叶性肺实变组患儿发热时间及给予大环内酯类药物(阿奇霉素)后发热时间均较非实变组长,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 肺炎支原体对大环内酯的耐药率高达98％ (44/45).MR感染合并大叶性肺实变者发热时间及给予大环内酯类药物后发热时间较非肺实变者延长.本组44例MR肺炎患儿预后良好,无肺外严重并发症.     

肺炎链球菌耐药性检测及其对大环内酯类抗生素耐药机制的研究

目的了解浙江地区肺炎链球菌临床菌株对临床常用抗生素耐药性以及肺炎链球菌对大环内酯类抗生素耐药机制。方法从浙江省不同地区病人临床标本中分离并鉴定肺炎链球菌138株。采用K-B纸片法和E-test检测上述肺炎链球菌临床菌株对9种抗生素的敏感性。采用PCR检测上述菌株中与大环内酯类抗生素耐药性密切相关的ermB和mefE基因携带情况。分析ermB和mefE基因携带、分布状况与红霉素耐药性关系。结果138株肺炎链球菌临床菌株中,对红霉素耐药率高达93.5%(129/138),对头孢噻肟、头孢呋辛、阿莫西林和左氧氟沙星的耐药率较低(2.9%~4.3%)。上述菌株er-mB基因检测阳性率(91.3%,126/138)明显高于mefE基因(33.3%,46/138)(P0.05),其中27.5%菌株(38/138)同时携带。不携带ermB和mefE基因菌株均对红霉素敏感,仅携带mefE基因菌株对红霉素耐药率(62.5%)明显低于同时携带两种基因菌株耐药率(100%)及仅携带ermB基因菌株耐药率(97.7%)(P0.05)。结论红霉素已不适合作为治疗肺炎链球菌感染性疾病的药物。ermB基因是肺炎链球菌临床菌株携带的红霉素耐药相关优势基因。ermB基因可使肺炎链球菌产生较mefE基因更强的红霉素耐药性。     

广州地区耐青霉素肺炎链球菌分离状况及药物敏感性

目的　调查广州地区耐青霉素肺炎链球菌分离状况及其对８ 种抗菌药物体外抗菌活性,用以指导临床治疗时抗菌药物的选择。方法　采用Ｅｔｅｓｔ 方法。结果　从临床分离的１０２ 株肺炎链球菌中低耐药株１２ 株,对８ 种抗菌药物中阿莫西林／ 克拉维酸钾、头孢曲松、头孢呋辛、头孢克罗、氧氟沙星等抗菌活性在敏感范围,以阿莫西林／ 克拉维酸钾和头孢曲松最敏感,对青霉素、苯唑西林、阿齐霉素耐药。结论　广州地区耐青霉素肺炎链球菌的分离率不高,但随着抗生素的广泛使用,耐药株有可能增加,应引起高度重视。     

社区获得性肺炎病原学及致病菌耐药性变迁

社区获得性肺炎(CAP)是目前常见的疾病死亡原因之一.肺炎链球菌(SP)仍是CAP的重要的病原体.非典型病原体呈显著上升趋势,在CAP中占据重要地位.细菌合并非典型病原体的混合感染在CAP中不容忽视.SP对大环內酯的耐药形势严峻,并且其对青霉素的耐药性在上升.同时,肺炎支原体(MP)对大环内酯类耐药开始出现.SP、MP对常用抗生素耐药通常造成临床治疗失败,影响临床转归.呼吸喹诺酮类可广谱覆盖CAP常见病原体,具有较强的抗菌能力,因此在申度或重度CAP治疗中占有重要位置.呼吸道感染病原学检测对确立诊断、合理选择抗生素和疗效判断价值很大,分子生物学技术具有很好的临床应用前景.     

小儿咳嗽变异性哮喘与肺炎支原体感染的关系及大环内酯类药物治疗的效果

目的探讨小儿咳嗽变异性哮喘(CVA)与肺炎支原体感染的关系以及大环内酯类药物对CVA治疗的疗效。方法选择我院60例CVA患儿作为研究组,同期就诊的60例上呼吸道感染患儿为对照组,检测并比较两组患者血清MP-Ig M,研究组MP-Ig M阳性及阴性血清血嗜酸粒细胞计数及血清总Ig E水平。统计研究组31例并MP感染患儿使用大环内酯类药物治疗疗效。结果研究组患儿血清MP-Ig M阳性率为51.67%,明显高于对照组11.67%,比较差异具有统计学意义(P0.05);研究组MP-Ig M阳性患儿血清总Ig E及嗜酸粒细胞计数分别为(197.45±60.56)U/m L和(0.48±0.04)×109/L,均明显高于MP-Ig M阴性患儿,比较差异具有统计学意义(P0.05);31例CVA并MP感染患儿经大环内酯类药物治疗后,治疗有效率为93.55%。结论小儿CVA与肺炎支原体感染密切相关,使用大环内酯类药物对其治疗疗效显著,值得推广应用。     

肺炎链球菌及其疫苗研究

肺炎链球菌是1881年被发现的,直到1974年正式命名为“肺炎链球菌”。它是一种革兰氏阳性菌,荚膜多糖是其基本毒力因子。近年来,开展了大量针对肺炎链球菌及其疫苗的研究,取得了成功,本文作一简要综述。     

331株肺炎链球菌的耐药性及基因分型

目的 了解杭州地区肺炎链球菌临床株的耐药性及青霉素耐药株的分子流行病学特征。方法 用Etest法测定菌株对青霉素的最低抑菌浓度(MIC)，用纸片扩散法测定肺炎链球菌对其他8种抗生素的耐药情况。并以盒式聚合酶链反应(PCR)和青霉素结合蛋白(PBP)基因指纹等分子生物学方法分析菌株间的亲缘关系。结果临床分离得到肺炎链球菌331株，Etest法测得55株(16．6％)青霉素高度耐药株(PRSP)，127株(38．4％)青霉素中度耐药株(PISP)。纸片扩散法测得氨苄西林、复方新诺明、红霉素、四环素、利福平、氯霉素的耐药率分别为1．2％、47．7％、90％、84．3％、0．3％及13％。所有菌株对氧氟沙星、万古霉素敏感。保存存活的35株PRSP可分为17种盒式-PCR谱型，PBP2X、PBP2B、PBP1A的指纹各为5种、7种、5种。盒式谱型A、H的菌株其耐药谱、MIC值和PBP基因指纹高度一致。结论杭州地区肺炎链球菌临床株的青霉素耐药率较高，非β-内酰胺类红霉素、四环素、复方新诺明的耐药率亦较高。杭州地区可能有耐药克隆的流行。     

抗生素耐药的决定因素及相应对策（二）

旅行和全球化 全球化和迁入大城市已经导致抗生素抵抗的交叉传播出现新的可能性。最近的一些事件如，巴厘岛恐怖袭击、伊拉克战争和南亚海啸已经导致很多患感染具有广泛耐药性的革兰氏阴性菌和不动杆菌属，导致全球的其它地区爆发性流行，引起了公众对卫生健康的广泛关注。在未来的20年里，全球各种情况混杂，人口密度增加和旅行时间减少将促进耐药病原体的广泛传播，如耐氟喹林的肺炎链球菌和肠球菌。     

114株肺炎克雷伯菌耐药分析

目的了解肺炎克雷伯菌的耐药特点。方法收集安徽省多家医院分离到的114株肺炎克雷伯菌,均来自痰标本,用琼脂稀释法检测其耐药性。结果肺炎克雷伯菌对12种抗菌药耐药率均达到了30%以上,但碳青霉烯类抗生素仍保持较高敏感性。结论痰标本中肺炎克雷伯菌呈多重耐药。     

儿童难治性肺炎支原体肺炎危险因素及支原体耐药的相关性分析

目的儿童难治性肺炎支原体肺炎的危险因素及支原体耐药情况进行分析。方法采用回顾性对照研究,2010年至2013年我院住院的肺炎支原体肺炎患儿为研究对象,其中72例符合难治性肺炎支原体肺炎诊断标准为病例组,随机选取同期我院相似年龄、性别的76例一般肺炎支原体肺炎患儿为对照组,对特应性体质、临床表现、实验室检查(CRP、血沉、痰培养、咽拭子快速支原体培养及药敏)、胸部影像学检查等危险因素进行比较,对肺炎支原体进行药物敏感性分析,并对难治性肺炎支原体肺炎相关临床因素进行Logistic回归分析。结果病例组较对照组在特应性体质、发热持续10天以上、全身皮疹、CRP≥40mg/L、血沉≥50mm/h、痰细菌培养阳性、肺部大片状高密度均匀一致实变阴影、支原体对大环内酯类耐药的病例数明显增加,差异具有统计学意义(P0.05);病例组中14例患儿家长拒绝应用激素等药物,结果 12例发热时间15天,5例遗留肺不张,2例肺坏死;药敏实验结果显示,病例组对红霉素、阿奇霉素等药物具有较高的耐药率。对两组病例进行Logistic回归分析,发现特应性体质、发热持续10天以上、CRP≥40mg/L、血沉≥50mm/h、肺部大片状高密度实变影≥2/3肺叶,这些因素影响明显(分别为P=0.000;P=0.011;P=0.000;P=0.003;P=0.004)。结论特应性体质、发热持续10天以上、CRP≥40mg/L、血沉≥50mm/h、肺部大片状高密度实变影≥2/3肺叶,是难治性肺炎支原体肺炎的危险因素;难治性肺炎支原体肺炎对红霉素、阿奇霉素等大环内酯类药物具有较高的耐药率。