缬沙坦对STZ诱导2型糖尿病大鼠血浆胰岛素水平影响与肾脏保护作用

目的　探讨缬沙坦对糖尿病大鼠血浆胰岛素水平影响与肾脏保护作用。方法　大鼠分为正常组、糖尿病组及糖尿病缬沙坦组。 3个月测血压与体重后断头取血 ,放免法测定血浆中胰岛素 ,糖耐量实验测定胰岛素的敏感性。结果　缬沙坦治疗组血浆中胰岛素水平明显高于糖尿病组 ,在糖耐量实验中也明显提高胰岛素敏感性(P <0 0 5 ) ,血浆葡萄糖水平明显降低 (P <0 0 5 )。缬沙坦能有效地抑制糖尿病大鼠的肾肥大 ,明显降低肾脏指数(P <0 0 5 )。缬沙坦治疗组大鼠血压明显低于糖尿病组 ,在糖尿病组中尿蛋白含量明显高于缬沙坦治疗组 (P <0 0 5 )。结论　缬沙坦改善 2型糖尿病尿蛋白含量 ,延缓其血压升高 ;缬沙坦可能通过增加胰岛素敏感性 ,降低血糖水平延缓 2型糖尿病肾脏肥大作用。     

缬沙坦对2型糖尿病大鼠心肌病变的防治作用

目的　观察 2型糖尿病大鼠心肌病变时一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶 (NOS)基因表达的变化及缬沙坦对心肌病变的防治作用。方法　采用高能量饮食加小剂量腹腔注射链脲佐菌素 (STZ)的方法 ,建立 2型糖尿病大鼠模型。缬沙坦连续灌胃 8wk。观察注射STZ 12wk和 2 0wk后大鼠的心功能、心脏重量指数、心肌和血浆中NO含量、心肌中eNOSmRNA和iNOSmRNA表达情况。结果　从注射STZ后的 12wk到 2 0wk ,2型糖尿病组大鼠左心室收缩和舒张功能进行性减退 ,心脏重量指数增加 ;心肌和血浆中NO水平于注射STZ 12wk时上升 ,2 0wk时下降 ;心肌iNOSmR NA的表达在 12wk和 2 0wk时均明显增加 ,eNOSmRNA的表达在 12wk时无明显改变 ,在 2 0wk时则明显减少 ;缬沙坦能使上述异常显著减轻。结论　NO及NOSmRNA基因表达的异常改变可能参与了 2型糖尿病心肌病变发生发展的过程 ;缬沙坦对 2型糖尿病心肌病具有一定防治作用。     

TGFβ1型受体在2型糖尿病大鼠肾皮质的表达及缬沙坦调节作用

目的 :研究转化生长因子 β1型受体 (TβR Ⅰ )在 2型糖尿病大鼠肾皮质中的表达及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦对其调节作用。方法 :制备 2型糖尿病大鼠模型 ,在缬沙坦治疗 8周后 ,取肾脏 ,采用逆转录聚合酶链式反应 (RT PCR)方法检测肾皮质TβR ⅠmRNA的表达。 结果 :糖尿病组大鼠肾皮质TβR ⅠmRNA的表达 (0 .719± 0 .139)较正常组(0 .2 5 7± 0 .116 )明显增高 (P <0 .0 1) ;糖尿病 缬沙坦组 (0 .341± 0 .11) ,与糖尿病组比较 ,显著下降 (P<0 .0 1)。结论 :2型糖尿病大鼠肾皮质中TβR Ⅰ表达是上调的 ,缬沙坦对TβR Ⅰ有抑制作用。     

罗格列酮对自发性2型糖尿病大鼠主动脉内皮细胞保护作用的实验研究

目的研究罗格列酮(胰岛素增敏剂)对自发性2型糖尿病(OLETF)大鼠血管内皮细胞的保护作用及其作用机制。方法将OLETF大鼠随机分为2组:治疗组与未治组,LETO选同种系同周龄LETO大鼠作为对照组。治疗组每日给予罗格列酮2mg·kg-1灌胃。分别于16、24周龄,观察主动脉组织形态学改变;测定主动脉胰岛素受体底物1(IRS-1)、磷脂酰肌醇3激酶(PI-3K)中p85α亚单位和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的蛋白表达。结果治疗组主动脉内皮细胞及血管壁病变明显减轻,主动脉IRS-1和eNOS的蛋白表达均显著高于同期未治组。结论罗格列酮可能通过干预胰岛素受体后信号传导途径,而具有直接的血管保护效应。     

归芪合剂联合缬沙坦对2型糖尿病大鼠肾脏功能的保护作用

目的研究归芪合剂联合缬沙坦对2型糖尿病（T2DM）大鼠肾脏功能的保护作用。方法建立T2DM大鼠模型,给予归芪合剂联合缬沙坦灌胃治疗12周,测定大鼠空腹血糖（FBG）、血脂（TG）、总胆固醇（TC）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）的水平;测定胰岛素敏感指数（ISI）、肾脏肥大指数（KW／BW）和肾皮质钠钾．ATP酶活性。结果①与正常对照组比较,T2DM模型组大鼠FBG、TG、TC、MDA和KW／BW显著升高,SOD、ISI和肾皮质钠钾．ATP酶活性显著降低（P〈0．01 or P〈0．05）;②与T2DM模型组比较,治疗组大鼠FBG、TG、TC、MDA和KW／BW显著降低,SOD、ISI和肾皮质钠钾-ATP酶活性显著升高（P〈0．01）。结论归芪合剂联合缬沙坦对T2DM大鼠肾脏功能具有明显保护作用。     

缬沙坦对2型糖尿病大鼠肾脏抗氧化应激作用机制的研究

目的：观察缬沙坦对实验性2型糖尿病大鼠肾脏病变的保护作用及其机制。方法：链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病肾病大鼠模型随机分为对照组糖尿病组及治疗组（缬沙坦10mg·kg^-1·d^-1），治疗6周后，比较各组大鼠肾组织中丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性，同时检测各组大鼠血糖、血肌酐、尿素氮、24h尿蛋白定量等。采用RT-PCR方法检测P22phoxmRNA表达。结果：治疗组较非治疗组明显改善尿白蛋白、尿素氮水平和肾脏肥大指数。肾脏MDA含量明显下降（P〈0．05），SOD活性显著上升（P〈0．05）。p22phox的mRNA相对含量在糖尿病组为（0．875±0．94），明显高于单切对照组（0．297±0．067）（P〈0．01），在治疗组为（0．484±0．064），较糖尿病组显著降低（P〈0．01），但仍高于对照组（P〈0．05）。结论：缬沙坦对2型糖尿病肾脏病变有一定的保护作用，其机制可能是通过抑制氧化应激反应，下调糖尿病大鼠P22phoxmRNA的表达对2型糖尿病模型大鼠肾脏产生保护作用。     

酒蒸黄连对2型糖尿病大鼠氧化应激损伤的保护作用

目的:探讨酒蒸黄连对2型糖尿病大鼠氧化应激损伤的保护作用。方法:采用小剂量STZ复合高脂饲料建立大鼠2型糖尿病动物模型,连续灌胃4周后给予酒蒸黄连等药物干预,分别测定血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、一氧化氮(NO)及一氧化氮合酶(NOS)的含量/活性,观察酒蒸黄连对氧化反应相关指标的影响。结果:酒蒸黄连能明显提高模型大鼠血清SOD、GSH-Px活性,降低MDA含量及NO、NOS水平(P<0.01～0.05)。结论:酒蒸黄连具有明显的抗氧化应激作用,其作用可能与抑制上游氧自由基(ROS)的大量释放相关,该作用可能是酒蒸黄连改善胰岛素抵抗的作用机制之一。     

参芪扶正液联合缬沙坦对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

近年来,糖尿病肾病（DN）已成为导致终末期肾衰竭的最主要疾病。防止DN进展需要综合治疗,药物干预以减少肾脏细胞外基质（ECM）合成、促进ECM降解是其中重要一环。DN的发病机制复杂,虽然肾脏的损伤主要与细胞外血糖的升高有关,但从高血糖到肾脏细胞外基质累积的这一过程中参与因素众多,主要包括代谢紊乱、氧化应激、血管活性物质、细胞因子等。缬沙坦是血管紧张素受体拮抗剂（ARB）是具有肾脏保护作用的药物,血管紧张素-Ⅱ（A ngⅡ）受体拮抗剂在不同水平阻断A ngⅡ的作用是防治DN的重要途径之一[2,3]。参芪扶正液选用纯天然的黄芪、红花、三七、人参、女贞子、等名贵中药材具有补气扶正、活血化瘀、解毒、散结等药学作用,可以调节血糖水平,抑制血小板聚集,降低血清肌酐,抑制TβR lmRNA的表达,减轻肾小球硬化。     

芝麻素对2型糖尿病大鼠主动脉内皮功能的保护作用

目的探讨芝麻素改善2型糖尿病大鼠主动脉内皮功能损伤的作用及可能机制。方法采用长期高脂饮食加小剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立2型糖尿病大鼠模型。灌服不同剂量芝麻素(120、60 mg.kg-1.d-1)8周后处死动物。离体血管灌流法测大鼠主动脉内皮依赖性舒张反应及NO生物活性,测血清丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量和总抗氧化能力(total antioxidative capacity,T-AOC),Western blot测主动脉内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitricoxide synthase,eNOS)、硝基酪氨酸(nitrotyrosine,NT)和还原型辅酶Ⅱ(NADPH)氧化酶亚基P47phox蛋白表达。结果与模型组相比,芝麻素(120 mg.kg-1.d-1)组内皮依赖性血管舒张功能增强,NO活性升高;血清MDA含量降低,T-AOC水平升高;主动脉eNOS蛋白表达增高,NT和P47phox蛋白表达降低。结论芝麻素可改善糖尿病大鼠血管内皮功能,其机制与上调血管eNOS表达和减轻NO氧化失活有关。     

黄连素对 2型糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的:观察黄连素对2型糖尿病大鼠肾脏的保护作用。方法:采用STZ诱导2型糖尿病大鼠模型,给予黄连素0.1g/kg·d治疗12周,检测各组血糖、胰岛素、血脂、肾皮质丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性,并观察尿白蛋白排泄量及肾组织病理改变。结果:与糖尿病组相比,黄连素治疗组血糖、胰岛素、TG、TC、LDL-c均下降,而HDL-c升高;肾皮质SOD活性明显升高,MDA含量显著下降;尿白蛋白排泄量明显减少,肾脏组织病理改变明显减轻。结论:黄连素可以明显改善2型糖尿病大鼠的肾脏损害,延缓糖尿病肾脏病变的发生和发展。     

前列地尔联合缬沙坦对糖尿病肾病患者氧化应激水平、尿钠排泄及血管内皮活性的影响

目的 探讨前列地尔联合缬沙坦对糖尿病肾病（DN）患者氧化应激水平、尿钠排泄及血管内皮活性的影响。方法 选取武汉市第一医院门诊与病房2021年11月—2022年10月期间收治的DN患者98例。根据治疗方案不同,分为对照组（49例）和试验组（49例）。对照组给予缬沙坦治疗,试验组给予前列地尔联合缬沙坦治疗,比较两组治疗前后氧化应激指标水平[晚期氧化蛋白产物（AOPP）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）],比较治疗前后两组肾功能情况[肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、24 h尿微量白蛋白定量（MALB）];比较两组治疗前后24 h尿钠及血浆肾素、醛固酮水平情况;比较治疗前后两组血管内皮活性情况[血管内皮生长因子（VEGF）、一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1）];观察两组临床疗效及不良反应情况。结果 治疗后,两组AOPP、MDA降低,SOD水平上升,且试验组低于对照组（P＜0.05）;治疗后,两组肌酐Scr、BUN、MALB水平降低,试验组更明显（P＜0.05）;治疗后,两组24 h尿钠升高,肾素、醛固酮水平降低,且试验组更明显（P＜0.05）;治疗后,两组VEGF、ET-1水平下降,NO水平升高,且试验组更明显（P＜0.05）,试验组疗效优于对照组（P＜0.05）,两组不良反应无明显差异（P＞0.05）。结论 前列地尔联合缬沙坦治疗DN的疗效满意,可有效降低患者氧化应激水平,提高其尿钠排泄,改善内皮功能,且安全性较高,值得临床推广应用。     

缬沙坦氨氯地平对老年高危高血压患者的疗效及相关影响

目的研究缬沙坦氨氯地平复方制剂对老年高危高血压患者的降压疗效以及对血管内皮功能、氧化应激水平的影响。方法选取在我院就诊的84例老年高危高血压患者,随机分为缬沙坦氨氯地平组(A组,42例,服用缬沙坦氨氯地平复方制剂80/5mg,每日1次)、氨氯地平组(B组,42例,服用氨氯地平单药5mg,每日1次),观察16周,试验结束后比较各组的坐位静息血压水平、血压达标率、血清一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)的活性。结果治疗结束时,A、B 2组的血压降幅差异有统计学意义(P<0.05),A组的血压达标率与血清NO水平高于B组(P<0.05),ET-1水平低于B组(P<0.05)。A组的血清MDA水平低于B组(P<0.05),SOD活性水平高于B组(P<0.05)。结论对于老年高危高血压患者,应用缬沙坦氨氯地平复方制剂治疗血压达标率更高,能更好地减轻体内的氧化应激水平、保护血管内皮功能。     

葛根素对链脲佐菌素诱导妊娠期糖尿病大鼠氧化应激损伤的保护作用

目的研究葛根素对链脲佐菌素诱导妊娠期糖尿病大鼠氧化应激损伤的保护作用。方法通过ip链脲佐菌素35mg/kg制备妊娠期糖尿病大鼠模型。选取64只模型大鼠并根据血糖水平随机分为模型组、葛根素40、80、160 mg/kg组,另选取16只同期妊娠的大鼠作为妊娠对照组,并取16只同龄非妊娠雌性大鼠作为非妊娠对照组。ig给药治疗,1次/d,给药容积为20 m L/kg,连续给药2周。分别于给药前和给药第7、14天测定空腹血糖水平。给药治疗2周后,测定丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)活性,检测血清中丙二醛(MDA)含量及总抗氧化能力(T-AOC)水平;测定肝脏组织中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性和MDA含量。给药2周后,通过HE染色观察肝脏组织病理形态学改变。结果葛根素160 mg/kg组大鼠空腹血糖水平较模型组显著降低(P0.05、0.01)。与模型组比较,葛根素80、160 mg/kg组大鼠血清中ALT、AST活性和MDA含量均显著降低(P0.05、0.01),葛根素160 mg/kg组ALP活性显著降低(P0.01)、T-AOC水平显著升高(P0.05)。与模型组比较,葛根素80、160 mg/kg组肝脏组织中SOD活性显著升高(P0.05、0.01),MDA含量显著降低(P0.05、0.01);葛根素160 mg/kg组CAT活性显著升高(P0.01)。葛根素组大鼠肝脏组织病理形态学改变明显改善。结论葛根素对链脲佐菌素诱导妊娠期糖尿病大鼠氧化应激损伤具有保护作用,其作用机制可能与葛根素能够有效改善抗氧化酶活性、降低氧化应激损伤有关。     

酮替芬对2型糖尿病大鼠胰岛β细胞氧化应激的影响

目的探讨酮替芬对2型糖尿病大鼠胰岛β细胞氧化应激的影响及其作用机制。方法以高糖高脂饲料对SD大鼠饮食诱导6周,随后一次性ip给予链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型,每天ig给予酮替芬0.09mg·kg-1,持续8周。检测空腹血糖(FBG)、游离脂肪酸(FFA)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α);检测胰腺丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性,检测胰腺细胞线粒体细胞色素C氧化酶(CCO)、琥珀酸脱氢酶(SDH)活性,电镜观察组织形态。结果与正常对照组比较,模型组大鼠FBG水平显著升高(P<0.01),FFA,TG和LDL-C水平升高(P<0.05),IL-6,TNF-α水平升高(P<0.05),MDA含量增加(P<0.05),SOD,CCO和SDH活性下降(P<0.05),与模型组比较,给予酮替芬同步干预后,FBG水平下降〔(24.5±2.7)vs(15.9±1.9)mmo·l L-1〕,FFA,TG和LDL-C水平由1.03±0.23,2.89±0.56和(2.05±0.33)mmo·l L-1分别降低至0.71±0.15,2.36±0.40和(1.56±0.30)mmol·L-1,IL-6,TNF-α水平由(58.33±4.94)ng·L-1和(1.98±0.45)μg·L-1分别下降至(33.84±3.82)ng·L-1和(1.12±0.27)μg·L-1,MDA含量减少〔(1.12±0.20)vs(0.87±0.20)μmol.g-1,SOD,CCO和SDH活性由(28.55±4.06)kU·g-1,(13.00±1.14)mmo·l g-1和(3.75±0.44)kU·g-1分别增加到(31.34±2.59)kU·g-1,(15.87±1.64)mmol·g-1和(4.92±0.50)kU·g-1,电镜结果显示,酮替芬的干预使胰岛β细胞形态结构得到改善。结论酮替芬能够降低糖尿病大鼠炎症介质和游离脂肪酸水平,减轻氧化应激损伤,使胰岛细胞线粒体功能改善,实现对胰岛β细胞的保护作用。     

卡维地洛对过氧化氢致血管内皮细胞氧化应激损伤的保护作用

目的观察卡维地洛(carved ilol)对过氧化氢(hydrogenperoxide,H2O2)致内皮细胞损伤及表面粘附分子表达的影响。方法采用H2O2作为外源性自由基生成系统,模拟内皮细胞的脂质过氧化损伤,建立离体培养的ECV-304细胞氧化应激损伤模型,观察卡维地洛对H2O2致内皮细胞损伤及表面粘附分子表达的影响。结果卡维地洛各浓度组均明显改善H2O2(1.0×10-6mol.L-1)所致ECV-304细胞形态学损伤,提高细胞生存率,降低LDH释放,并可使细胞内及细胞培养液中MDA含量降低,SOD活性升高,亦可下调ICAM-1蛋白及细胞内ICAM-1mRNA表达水平,上述作用随药物浓度增加呈增强趋势。结论卡维地洛可保护内皮细胞结构和功能的完整性,提高内皮细胞抗氧化能力,并从转录水平抑制脂质过氧化诱导的粘附分子表达增加,降低单核-内皮细胞粘附,有利于减少动脉粥样硬化的始动环节和早期事件的发生。     

牛磺酸对2型糖尿病大鼠胰腺线粒体氧化应激的影响

目的探讨牛磺酸对糖尿病大鼠胰腺线粒体氧化应激的影响。方法将30只Wistar大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组(DM组)和牛磺酸治疗组(Tau组,采用20g.L-1牛磺酸生理盐水溶液治疗,200mg·kg-1),前两组注射等体积的生理盐水溶液。8wk后,测3组大鼠血浆葡萄糖、胰岛素、丙二醛(MDA),胰腺线粒体MDA、Ca2+、超氧化物歧化酶(SOD)及Na+,K+-ATP酶(Na+,K+-ATPase)和Ca2+,Mg2+-ATP酶(Ca2+,Mg2+-ATPase)的活性。结果①DM组大鼠血糖、MDA和胰腺线粒体MDA、Ca2+含量明显高于对照组(P<0.01),而血浆胰岛素水平、SOD、Na+,K+-AT-Pase和Ca2+,Mg2+-ATPase活性明显降低(P<0.05)。②Tau组大鼠血糖、MDA及胰腺线粒体Ca2+、MDA含量较DM组明显降低(P<0.05),血浆胰岛素水平、SOD、Na+,K+-ATPase和Ca2+,Mg2+-ATPase活性明显升高(P<0.05)。结论牛磺酸可减轻2型糖尿病大鼠胰腺线粒体氧化应激水平。     

曲美他嗪对内皮祖细胞氧化应激损伤的保护作用研究

目的: 研究曲美他嗪(TMZ)对过氧化氢(H₂O₂)诱导的内皮祖细胞(EPCs)氧化应激损伤的保护作用。方法: 采用密度梯度离心法分离人脐带血单个核细胞,使用EBM-2完全培养基诱导单个核细胞向内皮祖细胞分化,经细胞形态学变化及流式细胞术测定内皮祖细胞特异性标记物CD133、CD34和VEGFR抗原来鉴定内皮祖细胞。体外建立内皮祖细胞过氧化氢(100 μmol·L^-1)损伤模型,加入不同浓度曲美他嗪(0.1,0.5,1,5 μmol·L^-1),观察曲美他嗪作用不同时间后(0.5,1,6,12 h)内皮祖细胞增殖、黏附、迁移、一氧化氮(NO)分泌能力的变化。结果: 曲美他嗪呈剂量及时间依赖性降低过氧化氢对内皮祖细胞的氧化应激损伤,保护内皮祖细胞增殖、黏附、迁移、分泌的生物学功能。结论: 曲美他嗪在氧化应激条件下对内皮祖细胞生物学功能的保护可能是其心血管保护作用的机制之一。     

Hepatoprotective effect of tempol on oxidative toxic stress in STZ-induced diabetic rats

Tempol is a synthetic antioxidant. Since many studies revealed the protective effect of antioxidants on liver, current study was performed to assess the hepatoprotective effects of tempol on streptozotocin induced diabetic rats. Blood glucose, oxidative toxic stress (OTS) biomarkers and liver enzymes were measured. Findings showed that tempol significantly decreased serum levels of glucose in tempol treated group. Also treatment with tempol significantly reduced AST and ALT compared to diabetic control group (p?相似文献