遗传性神经疾病致病基因研究进展

符合孟德尔遗传方式的神经疾病达一千多种。近十年来，遗传性神经疾病致病基因的研究进展很快，已有大约五十种致病基因被克隆、鉴定，还有数十种尚未克隆但已有明确的染色体定位，另一方面，线粒体ＤＮＡ突变在一些神经系统综合征中的作用也日益突出，本文拟就上述内容进行综述。     

遗传性共济失调致病基因研究进展

本文从临床表现、家系来源、遗传特点，基因定位等角度综述了遗传性共济失调包括ＳＣＡ１，ＳＣＡ２，ＳＣＡ３／ＭＪＤ，ＳＣＡ４，ＳＣＡ５，ＳＣＡ７，ＦＰＣＡ，ＤＲＰＬＡ，Ｆｒｉｅｄｒｅｉｃｈ氏共济失调，ＡＴ，ＡＶＥＤ，ＩＯＳＣＡ的基因研究进展，显示了共济失调极大的遗传异质性。致病基因的研究将为该病的准确分型提供依据。     

遗传性共济失调致病基因研究进展

本文从临床表现、家系来源、遗传特点、基因定位等角度综述了遗传性共济失调包括ＳＣＡ１，ＳＣＡ２，ＳＣＡ３／ＭＪＤ，ＳＣＡ４，ＳＣＡ５，ＳＣＡ７，ＦＰＣＡ，ＤＲＰＬＡ，Ｆｒｉｅｄｒｅｉｃｈ氏共济失调，ＡＴ，ＡＶＥＤ，ＩＯＳＣＡ的基因研究进展，显示了共济失调极大的遗传异质性。致病基因的研究将为该病的准确分型提供依据。     

遗传性肾炎致病基因的研究进展

遗传性肾炎 (AS)致病基因 COL4 An的研究近年来取得了一些新的进展。通过聚合酶链反应技术 (PCR)已获得COL4 A3、COL4 A4、COL4 A5基因的详细结构。应用单链核苷酸多态性分析 (SSCP)及基因测序寻找具有致病意义的基因突变 ,探讨其可能导致的病理改变 ,为 AS基因诊断、预防及治疗提供了新的理论依据 ,但“热点突变”仍待进一步探索     

遗传性肾炎致病基因的研究进展

遗传性肾炎(AS)致病基因COL4An的研究近年来取得了一些新的进展。通过聚合酶链反应技术(PCR)已获得COL4A3、COL4A4、COL4A5基因的详细结构。应用单链核昔酸多态性分析(SSCP)及基因测序寻找具有致病意义的基因突变，探讨其可能导致的病理改变，为AS基因诊断、预防及治疗提供了新的理论依据，但“热点突变”仍待进一步探索。     

遗传性视网膜色素变性致病基因的研究进展

遗传性视网膜色素变性致病基因的研究进展缪为民，柴建华原发性视网膜色素变性（ｒｅｔｉｎｉｔｉｓｐｉｇｍｅｎｔｏｓａ，ＲＰ）是一组引起视网膜退行性病变的遗传性疾病。其发病率约为３５００个活产婴儿中有１个。本病绝大多数为双侧性，通常在１０～３０岁起病，症状...     

遗传性多发性骨软骨瘤致病基因研究进展

遗传性多发性骨软骨瘤(hereditary multiple exotosis,HME)是一种常染色体显性遗传病,与EXT1和EXT2基因突变导致软骨生长异常有关.目前新突变位点的发现和相关研究进一步揭示了其遗传规律和特点.同时,分子学研究初步解释了其致病机制,提出了EXT基因突变导致硫酸肝素合成减少,最终影响软骨细胞信号转导过程而致病的假说.此外,多项临床研究初步分析了表型-基因型的联系,为更完整的了解HME及指导临床实践提供了新的观点和思路.     

遗传性神经疾病的分子生物学

九十年代以来,神经分子生物学研究日益成为神经生物学研究中的一个新生长点,越来越多的与神经疾病有关的基因被克隆分离,涉及神经肌肉疾病,神经退行性变性和与三核苷酸重复序列突变有关的疾病,本文选择其中较有代表性的几种遗传性神经疾病的分子生物学研究结果予以综述。     

遗传性代谢疾病的研究进展

遗传性代谢疾病（IMD）是指由于基因突变引起酶缺陷、细胞膜功能异常或受体缺陷,致使体内相应的代谢产物不能正常代谢而出现相应的病理和临床症状的一组疾病。其临床表现复杂多样,体内任何器官系统均可受累,常导致早期夭折或终身残疾。产前诊断及新生儿筛查对其早期诊断具有重要意义;常规生化检测可为诊断提供重要线索;DNA芯片技术有望成为群体筛查的方法;过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）的研究将为此类疾病的药物基因治疗另辟蹊径。     

乙肝是多基因遗传性疾病

乙肝病毒表面抗原的发现者Blumberg认为该抗原具有遗传性血清蛋白多态性性质的病原体,通过乙肝家系调查,带有Aul纯合子的个体在感染后容易成为慢性持续携带的常染色体隐性遗传,此被称为ICRON学说。国内报道:2 3个此病毒携带家系375人,有血缘关系者明显高于非血缘关系者(P <0 .0 1) ,且一、二、三级亲属间,其疏远携带率递减(P <0 .0 1)。(自健康报2 0 0 4 - 0 3- 18)乙肝是多基因遗传性疾病     

遗传性肾癌的基因研究进展

肾癌是泌尿外科常见肿瘤,具有遗传性和散发性两种发病形式,遗传性肾癌的基因研究对阐明肾癌的发生机制有重要的意义。不同病理类型的遗传性肾癌具有各自的临床特点,其发病涉及不同的基因。透明细胞癌涉及VHL基因,Ⅰ型乳头状肾癌涉及Met基因,Ⅱ型乳头状肾癌涉及FH基因,嫌色细胞癌涉及BHD基因。加强对各类遗传性肾癌基因的认识,对肾癌的早期诊断,治疗具有重要的意义。     

遗传性肾癌的基因研究进展

肾癌是泌尿外科常见肿瘤，具有遗传性和散发性两种发病形式，遗传性肾癌的基因研究对阐明肾癌的发生机制有重要的意义。不同病理类型的遗传性肾癌具有各自的临床特点，其发病涉及不同的基因。透明细胞癌涉及VHL基因，I型乳头状肾癌涉及Met基因，Ⅱ型乳头状肾癌涉及FH基因，嫌色细胞癌涉及BHD基因。加强对各类遗传性肾癌基因的认识，对肾癌的早期诊断，治疗具有重要的意义。     

遗传性痉挛性截瘫伴胼胝体发育不良致病基因筛查

目的探讨微卫星标记D15S971-D15S1012区间内全部10个已知基因是否为所收集的遗传性痉挛性截瘫伴胼胝体发育不良(hereditary spastic paraplegia with thin corpus callosum,HSP-TCC)家系的致病基因。方法应用聚合酶链反应、DNA直接测序和疾病表型共分离研究,对收集的5个HSP-TCC家系患者进行染色体15q13-15微卫星标记D15S971和D15S1012区间内10个已知基因(AK128197、MGC14798、HH114、MEIS2、MGC35118、SPRED1、AK128458、FLJ38426、RASGRP1、AK093014)突变分析。结果5个HSP-TCC家系的10个基因突变分析未发现致病突变,仅发现13种多态,其中2个为新发现的多态。结论经突变分析基本排除微卫星标记D15S971-D15S1012区间内全部10个已知基因为所收集的5个HSP-TCC家系的致病基因。     

科学家发现多种疾病致病基因

据2008年9月2日《自然遗传学》和《自然-医学》报道，3个研究项目的医学研究人员发表文章，几种缺陷基因可加大普通白血病和儿童肠道疾病的发病风险，还可能会引发超重和不育。     

一个遗传性乳光牙本质家系致病基因的初步定位

目的：研究遗传性乳光牙本质家系致病基因是否与染色体４ｑ２１连锁。方法：提取在天津塘沽地区发现的一个遗传性乳光牙本质家系成员的外周血ＤＮＡ,选择染色体４ｑ２１上的４仆短串联重复序列多态性标记（ｓｈｏｒｔ ｔａｎｄｅｍ ｒｅｐｅａｔ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ,ＳＴＲＰ）：ＧＡＴＡ６２Ａ１１、ＤＳＰ（Ｐ）、ＳＰＰ１的Ｄ４Ｓ１５６３做荧光标记ＰＣＲ、等位片段分析,用Ｌｏｄ连锁分析法分析该家系致病基因位点与上述４个ＳＴＲ的连锁关系。结果：分别得到１３个家庭成员上述４个位点的基因型和单体型。ＭＬＩＮＫ软件分析显示：ＧＡＴＡ６２Ａ１１、ＫＳＰ（Ｐ）与致病基因位点连锁的最大Ｌｏｄ值分别为１．６３（θ＝０）。结论：遗传性乳光牙本质家系的致病基因初步定位在４号染色体上。     

Huntington舞蹈病致病基因的研究进展

本文主要描述了ＨＤ的分子基础，可能是由于三脱氧核苷酸重复的简单扩增及其Ａ１Ｕ反转座现象。     

Ehlers-Danlos综合征及其致病基因研究进展

Ehlers-Danlos综合征(Ehlers-Danlos syndtome,EDS) 一组罕见的遗传性结缔组织疾病,共同的临床特征为皮肤弹性过度、脆性增加、创伤后愈合延迟、形成萎缩性瘢痕及泛发的关节运动过度.该病分为6个临床类型,其遗传方式不同、临床表现多样.分子遗传学研究显示,本病的发生与COL5A1、COL5A2、TNXB、COL3A1、PLOD1、COL1A1、COL1A2和ADAMTS-2等基因有关.     

轴前多指致病基因研究进展

轴前多指（PPD）是人类常见的肢体畸形。Shh在胚胎肢芽前部的异位表达可直接导致PPD的发生，而Lmbr1基因结构的变异与多指表型密切相关。PPD的候选基因定位于人染色体7q36上的450kb内。最近对多个家系的研究发现，Lmbr1作为顺式调控元件对Shh的远距离调控是引起PPD的关键分子机制。     

Silver-Russell综合征致病基因的研究进展

Silver-Russell综合征（SRS）是一种导致产前和产后生长迟缓的印迹障碍疾病,通常是由胎儿生长因子IGF2的表观遗传下调引起。SRS的主要遗传原因是11p15染色体甲基化缺失（11p15 LOM）和7号染色体母体单亲二体[upd(7)mat]。近年来,HMGA2、PLAG1、IGF2及CDKN1C被认为是SRS的新责任基因。随着研究的深入进展,新的致病变体被发现,HMGA2基因新突变位点（c.111+1G>T、c.239C>T、c.223C>T、c.193C>T和c.189del）及PLAG1基因新突变位点（c.439del、c.1363del、c.589C>T和c.551delA）通过影响DNA结合导致SRS,IGF2基因新突变位点（c.195delC、c.157+3A>C、c.157+5G>A、c.110＿117delinsAGGTAA、c.101G>A、c.78C>G和c.158＿159dup等）被认定为与SRS相关。CDKN1C基因突变位点（c.836G>T、c.835C>A和c.947G>A）通...