基质金属蛋白酶及其抑制剂和转化生长因子—β1在中耳胆脂瘤的表达

目的 探讨基质金属蛋白酶－1（matrix metalloproteinase-1，MMP－1）及其抑制剂金属蛋白酶组织抑制剂－1（tissue inhibitor of metalloproteinase-1，TIMP－1）和影响二者作用的转化生长因子β(transforming growth factor-1，TGF－β1）在中耳胆脂瘤中的表达。方法 采用免疫组化技术检测MMP－1、TIMP－1及TGF－β1在中耳胆脂瘤（41例）和外耳道骨部正常皮肤（15例）中的表达。结果 TGF－β1、MMP-1及TGF－β在中耳胆脂瘤（41例）和外耳道骨部正常皮肤（15例）中的表达。结果 TGF－β、MMP－1及TIMP－1在中耳胆脂瘤中的阳性表达率分别为95．12％、85．37％、9．76％，与外耳道正常皮肤相比，TGF－β和MMP－1的表达均差异有显著性。而TIMP－1的表达差异无显著性。TGF－β与MMP－1表达间存在正相关，与TIMP－1表达间无相关性。结论 MMP－1与TIMP－1表达间的失衡，可能在胆脂瘤的骨吸收中起到了重要作用。     

P^27的生物学功能及其在中耳胆脂瘤研究中的进展

P^27是目前国内外研究得较多的一种多功能细胞周期依赖蛋白，它以多种方式参与细胞周期调控，最终抑制细胞的分裂和增殖，促进细胞的分化和凋亡。本文主要介绍P^27的生物学功能及其在中耳胆脂瘤研究中的的进展。     

BAG-1在中耳胆脂瘤中的表达及意义

目的 研究Bcl-2结合抗凋亡基因(BCL-2-associated athanogene 1,BAG-1)在中耳胆脂瘤及听小骨破坏中的作用.方法 采取免疫组化法和计算机图像定量分析法检测34例胆脂瘤上皮(按听小骨骨质破坏程度分级,34例中O0级5例,O1级8例,O2级12例,O3级9例)和12例外耳道正常皮肤中BAG...     

肿瘤坏死因子-α在中耳胆脂瘤的表达及其对邻近骨质的作用

目的 :探讨肿瘤坏死因子 - α(TNF- α)在中耳胆脂瘤中的表达及其对邻近骨质的作用。方法 :应用TNF- α单克隆抗体对 18例中耳胆脂瘤组织和 8例正常外耳道、面部皮肤和鼓膜进行免疫定位检测。结果 :TNF-α定位于胆脂瘤组织的上皮及上皮下结缔组织 ,较正常外耳道及鼓膜的染色明显增强。结论 :TNF- α在中耳胆脂瘤组织中有较高表达并通过两条途径引起骨质吸收 :1TNF- α作为自分泌调节因子引起破骨性骨吸收 ;2 TNF-α作为中间信使 ,激活炎性细胞释放一系列生物酶引起骨组织脱钙 ,骨基质、骨蛋白溶解 ,最终导致骨质吸收。     

白细胞介素17、白细胞介素23和叉头状转录因子3在中耳胆脂瘤中的表达

目的　分析中耳胆脂瘤上皮中白细胞介素17（IL-17）、白细胞介素23（IL-23）、叉头状转录因子3（Foxp3）表达水平,探讨它们与中耳胆脂瘤骨质破坏关系。方法　采用免疫组化二步法检测30例中耳胆脂瘤及其外耳道上皮中IL-17、IL-23、Foxp3阳性表达指数,并与骨质破坏程度进行相关性分析。结果　①中耳胆脂瘤上皮IL-17、IL-23、Foxp3的阳性表达指数分别为83.3%、86.7%、63.3%,外耳道上皮IL-17、IL-23、Foxp3的阳性表达指数分别为10%、13.3%、96.7%,两组差异具有统计学意义（P <0.05）;②IL-17、IL-23与中耳胆脂瘤骨质破坏呈正相关（r 分别为0.538、0.613,P 分别为0.002、0.000）,而Foxp3与骨质破坏呈负相关 （r =-0.625,P =0.000）。结论　IL-17、IL-23在中耳胆脂瘤上皮中高表达,对骨质破坏有一定促进作用、Foxp3在中耳胆脂瘤上皮中低表达,对骨质破坏有一定抑制作用。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂和转化生长因子-β1在中耳胆脂瘤的表达

目的探讨基质金属蛋白酶-1(matrix.metalloproteinase-1,MMP-1)及其抑制剂金属蛋白酶组织抑制剂-1(tissue.inhibitor.of.metalloproteinase-1,TIMP-1)和影响二者作用的转化生长因子β1(transforming.growth.factor-1,TGF-β1)在中耳胆脂瘤中的表达.方法采用免疫组化技术检测MMP-1、TIMP-1及TGF-β1在中耳胆脂瘤(41例)和外耳道骨部正常皮肤(15例)中的表达.结果.TGF-β1、MMP-1及TIMP-1在中耳胆脂瘤中的阳性表达率分别为95.12%、85.37%、9.76%,与外耳道正常皮肤相比,TGF-β1和MMP-1的表达均差异有显著性,而TIMP-1的表达差异无显著性.TGF-β1与MMP-1表达间存在正相关,与TIMP-1表达间无相关性.结论.MMP-1与TIMP-1表达间的失衡,可能在胆脂瘤的骨吸收中起到了重要作用.     

IL-8和IL-6在中耳胆脂瘤上皮中的表达

张宏伟陈乾美叶惠平林尚泽梁文妹【摘要】目的探讨白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-6(IL-6)在中耳胆脂瘤上皮中的表达,分析它们在胆脂瘤上皮骨质破坏中的可能作用。方法应用免疫组织化学SABC法,检测31例患者胆脂瘤上皮和14例患者外耳道皮肤中的IL-8、IL-6的表达情况。结果IL-8主要在31例患者胆脂瘤基底上层细胞和基底层细胞阳性表达,8例患者外耳道皮肤有不同程度表达,两种组织表达的平均吸光度(A值)分别为155.07±13.93、202.15±14.32,有显著性差异(t=10.56,P<0.01)。IL-6主要在30例患者胆脂瘤基底上层细胞和基底层细胞表达,10例患者外耳道皮肤有不同程度表达,两种组织表达的平均吸光度(A值)分别为162.56±20.05、204.15±18.38,有显著性差异(t=6.63,P<0.01)。IL-8与IL-6表达间存在正相关。结论IL-8、IL-6在胆脂瘤上皮高表达,可能与胆脂瘤骨质破坏有关,并可能与IL-1、TNF-α相互作用,共同参与胆脂瘤骨质破坏过程。     

金属硫蛋白2及白细胞介素1α和6在中耳胆脂瘤组织中的表达及意义

目的 观察金属硫蛋白2( metallothionein 2,MT-2)及白细胞介素1α(IL-1α)、白细胞介素6(IL-6)在中耳胆脂瘤组织中的表达及相关性,探讨其在中耳胆脂瘤发生发展过程中的作用.方法 采用免疫组化和反转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测25例中耳胆脂瘤组织和7例正常外耳道皮肤组织中MT-2及IL-1α、IL-6蛋白和MT-2 mRNA的表达情况并分析其相关性.进一步以胆脂瘤鳞屑刺激人角质细胞系HaCaT,观察细胞MT-2 mRNA和蛋白质的表达变化.结果 MT-2、IL-1α及IL-6在中耳胆脂瘤中的表达明显高于正常外耳道皮肤,差异具有统计学意义(P值均＜0.05);MT-2mRNA在中耳胆脂瘤和正常外耳道皮肤中的表达差异具有统计学意义(t=15.38,P＜0.05).中耳胆脂瘤组织中MT-2与IL-1α的表达呈正相关关系(r=0.856,P＜0.05),与IL-6的表达亦呈正相关关系(r=0.714,P＜0.05).在胆脂瘤鳞屑刺激下,HaCaT细胞MT-2的mRNA和蛋白质表达均有明显增强,其表达变化与鳞屑组织呈浓度依赖关系.结论 MT-2和IL-1α、IL-6的异常表达可能在中耳胆脂瘤的发生、发展过程中起一定的作用.胆脂瘤鳞屑组织可能通过促进MT-2的过量表达而参与了胆脂瘤上皮的过度增殖.     

胰岛素样生长因子-1和Ki-67在中耳胆脂瘤中的表达

目的 探讨胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-I,IGF-I)和细胞核增殖相关抗原Ki-67在中耳胆脂瘤上皮中的表达及意义。方法 30例中耳胆脂瘤组织标本为实验组,10例耳后正常皮肤组织为对照组,实验组依骨质破坏程度分为轻度组和重度组,采用免疫组化二步法检测中耳胆脂瘤上皮及正常皮肤表皮中IGF-I及Ki-67的表达,计算Ki-67增殖指数（proliferation index,PI）。结果 胆脂瘤组上皮中IGF-I的表达高于对照组（0.24±0.08 vs.0.06±0.04,t=7.26,P=0.000,P<0.001）,重度组IGF-I的表达高于轻度组（0.29±0.05 vs.0.19±0.06,t=4.80,P=0.000,P<0.001）。胆脂瘤组上皮的PI高于对照组（19.6%±8.8%vs.5.6%±2.1%,t=8.04, P=0.000,P<0.001）,重度组的PI高于轻度组（23.4%±6.6%vs.15.9%±9.4%,t=2.52,P=0.018,P<0.05）。胆脂瘤组上皮中的PI与同一标本相...     

中耳胆脂瘤上皮中白介素-1α的表达

目的研究白介素-1α(interleukin-1α,IL-1α)在中耳胆脂瘤上皮的表达,并分析与基质金属蛋白酶-9(metalloproteinase-9,MMP-9)以及增殖细胞核抗原(proliferatingcellnuclearantigen,PCNA)表达的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测了IL-1α、MMP-9及PCNA在21例继发性胆脂瘤上皮标本与10例胆脂瘤患者外耳道皮肤表皮中的表达。结果IL-1α、MMP-9及PCNA在胆脂瘤上皮的表达,与外耳道皮肤上皮相比明显增强,差异均具显著性(P<0.01,P<0.01,P<0.01)。IL-1α与MMP-9表达存在正相关性(P<0.05),IL-1α与PCNA表达无显著相关性。结论IL-1α与MMP-9表达密切相关,表明IL-1α可通过上调MMP-9的表达在介导胆脂瘤骨质破坏行为中扮演着重要角色。在体内IL-1α可能不是影响胆脂瘤上皮增殖的主要因素。     

转化生长因子α和β1在中耳胆脂瘤中的表达及其意义

胆脂瘤型中耳炎是耳科常见病，其骨质破坏作用是导致耳源性颅内、外并发症的主要原因。目前中耳胆脂瘤的形成及其骨质破坏的的确切机制尚不清楚。本实验采用免疫组化技术，观察中耳胆脂瘤组织中转化生长因子（transforming growth factor, TGF）-α、β1的表达情况，并进行相关性分析，以探讨两者在胆脂瘤骨质破坏中的作用。     

肿瘤坏死因子受体1在中耳胆脂瘤上皮中的表达

目的 研究肿瘤坏死因子受体1（TNFR1）在中耳继发性胆脂瘤上皮的表达，探讨其在胆脂瘤型中耳炎的发病机制中的作用。方法 分别采用免疫组化法和Western blot技术检测TNFR1在36例中耳胆脂瘤组织及20例正常外耳道皮肤组织中的表达情况。结果 TNFR1在36例胆脂瘤上皮各层细胞中均有强表达，定位于胞膜和胞质，而外耳道皮肤表达较弱甚至没有表达，TNFR1在胆脂瘤上皮中的蛋白表达水平较外耳道皮肤显著增高，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论 胆脂瘤上皮中TNFR1表达较外耳道皮肤显著增高，肿瘤坏死因子可能通过与TNFR1相结合而导致胆脂瘤上皮细胞的过度增殖及凋亡。     

晚期炎症递质——HMGB1在中耳胆脂瘤发生中的作用

本研究采用免疫组织化学方法,观察和分析中耳胆脂瘤上皮中高迁移率族蛋白1（high mobility group box 1 protein,HMGB1）的表达,以期初步阐明HMGB1在中耳胆脂瘤中的炎症递质作用和骨质破坏中的意义。     

中耳胆脂瘤组织中核因子κB的活化及白细胞介素6的异常表达

目的 研究中耳胆脂瘤组织中核因子κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)活化与细胞因子白细胞介素6(IL-6)表达的关系,以进一步阐明胆脂瘤的发病机制.方法 于中耳手术中收集中耳胆脂瘤组织标本10例,正常外耳道皮肤组织6例,分别采用凝胶电泳迁移阻滞法及逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测NF-κB与IL-6在胆脂瘤中的表达,并进行相关性分析.结果 胆脂瘤及正常外耳道皮肤组织中NF-κB DNA结合活性分别为(15.9±8.2)%和(1.4±0.9)%,两组比较差异具有统计学意义(t=3.502,P=0.014);IL-6 mRNA相对表达量分别为0.836±0.281和0.470±0.115,两组比较差异具有统计学意义(t=2.166,P=0.048);NF-κB DNA结合活性与IL-6 mRNA表达水平呈正相关(r=0.752,P<0.05).结论 胆脂瘤组织中存在NF-κB的活化及IL-6基因的异常表达,NF-κB的活化可能是导致胆脂瘤中IL-6过量表达的重要因素.     

基质金属蛋白酶2和9在不同部位的中耳胆脂瘤的表达

目的 探讨基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)2和9在不同部位的中耳胆脂瘤的表达差异及其骨破坏作用.方法 采用免疫组化方法 检测上鼓室胆脂瘤18例、鼓室窦胆脂瘤16例、胆脂瘤患者外耳道皮肤10例、正常外耳道皮肤10例中MMP-2和MMP-9的表达.结果 MMP-2、MMP-9在上鼓室胆脂瘤和鼓室窦胆脂瘤上皮各层细胞中均有表达,基底层表达最强;鼓室窦胆脂瘤较上鼓室胆脂瘤染色深.正常外耳道皮肤和胆脂瘤患者外耳道皮肤有非常浅的表达,主要分布在基底层细胞的胞质中.MMP-2、MMP-9在正常外耳道皮肤和胆脂瘤患者外耳道皮肤的表达差异无统计学意义(P值均<0.05);上鼓室胆脂瘤和鼓室窦胆脂瘤中MMP-2、MMP-9的表达均高于正常外耳道皮肤和胆脂瘤患者外耳道皮肤,差异有统计学意义(P值均<0.05);鼓室窦胆脂瘤中MMP-2、MMP-9的表达高于上鼓室胆脂瘤,差异具有统计学意义(P值均>0.05).胆脂瘤上皮中MMP-2和MMP-9的表达呈显著正相关(r=0.974,P<0.01),MMP-2的表达高于MMP-9.MMP-2和MMP-9的表达与听小骨的破坏程度呈正相关(r=0.789及0.803,P值均<0.01).结论 胆脂瘤型中耳炎骨质破坏过程中MMP起重要作用.鼓室窦胆脂瘤的骨质破坏程度较上鼓室胆脂瘤重,更具侵袭性,更容易产生颅内外并发症.     

基质金属蛋白酶-1及白细胞介素-1α mRNA在中耳胆脂瘤上皮中的表达

目的 探讨基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases, MMP1)及其组织抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinases, TIMP1)和白细胞介素-1α mRNA(interleukin-1-alpha messenger ribonucleic acid, IL-1α mRNA)在中耳继发性胆脂瘤上皮的表达,分析其表达在胆脂瘤上皮溶骨性破坏中的作用.方法分别应用免疫组化SP染色法和原位杂交技术检测MMP1、TIMP1和IL-1α在32例胆脂瘤和14例胆脂瘤患者外耳道皮肤中的表达情况.结果 MMP1在32例胆脂瘤上皮各层细胞均存在较强表达,定位在胞膜和胞浆,外耳道皮肤表达较弱;两种组织MMP1阳性表达的平均(±s,下同)吸光度(A值)分别为(2 018.26±174.89)和(1 428.35±123.39),差异有极显著性(t=10.69,P<0.01);TIMP1在两者中未见明显表达;外耳道皮肤仅基底层细胞可见散在IL-1α mRNA阳性表达细胞,平均吸光度(A值)为(566.27±148.94),胆脂瘤上皮除基底层细胞外,部分区域基底上层细胞也见阳性表达,平均吸光度(A值)为938.91±223.46,差异有极显著性(t=5.03,P<0.01).结论①MMP1在胆脂瘤上皮中高表达,并提示有MMP1和TIMP1表达失衡,与胆脂瘤骨吸收特性有关.②胆脂瘤上皮高表达的IL-1α可能是MMPs过表达的原因.     

缺氧诱导因子-1α在中耳胆脂瘤组织中的表达

目的:探讨缺氧诱导因子- 1α(HIF- 1α)在中耳胆脂瘤发病机制中的作用,检测其在中耳胆脂瘤和外 耳道正常上皮中的表达情况。方法:取31例中耳胆脂瘤和10例外耳道正常上皮标本,用免疫组织化学技术检测 HIF-1α蛋白的表达。结果:在中耳胆脂瘤中HIF-1α的表达较外耳道正常上皮明显增多(P<0.05)。结论:中耳 胆脂瘤中HIF-1α的表达显著升高,推测HIF-1在中耳胆脂瘤的发生、发展过程中具有极其重要的作用,并且缺 氧有可能是中耳胆脂瘤发病机制中的一个诱因。