曲美他嗪对慢性心力衰竭大鼠心肌能量代谢及超微结构的影响

目的研究曲美他嗪对异丙肾上腺素诱导的慢性心力衰竭大鼠心肌能量代谢和超微结构的影响。方法72只雄性SD大鼠随机分为对照组(14只)和模型组(58只),模型制备采用皮下多点注射异丙肾上腺素法,4周后模型组大鼠死亡12只,再将存活的46只模型组大鼠随机分为未治疗组(M组,16只)、曲美他嗪治疗组(T组,15只)和培哚普利治疗组(P组,15只)。治疗5周后行二维心脏超声检查和病理形态学观察,并测定心肌组织能量代谢相关指标。结果与M组比较,T组大鼠LVEF、左心室短轴缩短率均提高;光镜和电镜下观察T组和P组心肌损伤程度较M组明显减轻。T组与P组大鼠心肌二磷酸腺苷(ADP)、一磷酸腺苷、ATP/ADP和总腺苷含量与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。T组大鼠心肌肌浆网Ca2+-ATPase活性与对照组和P组比较差异无统计学意义。结论曲美他嗪能够改善心力衰竭大鼠心肌能量代谢、病理和超微结构,并且有改善大鼠心功能的趋势。     

Rho激酶抑制剂对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌肥厚的影响

目的 研究Rho激酶抑制剂对异丙肾上腺素(isoproterenol,Iso)诱导大鼠心肌肥厚的影响及其机制.方法 40只雄性Wistar大鼠随机分为5组:空白对照组、Iso模型组、法舒地尔(fasudil,Fas)低剂量组、高剂量组及卡托普利(captopril,Cap)组,每组8只.除空白对照组外,各组皮下注射Iso建立大鼠心肌肥厚模型.给药结束后分别测定各组大鼠体重(BW)、心脏重量(HW),计算心脏重量指数(HW/BW);测定左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)、左心室压力上升及下降最大速率(±dp/dtmax)等指标;取心肌组织作病理学检测;RT-PCR测定心肌组织RhoA、Rho激酶mRNA表达.结果 Iso模型组大鼠HW/BW增大;LVEDP增加,而LVSP、±dp/dtmax下降;心肌细胞直径增大、胶原纤维增生;左心室组织RhoA、Rho激酶mRNA表达上调.使用Fas和Cap干预,上述指标均出现不同程度的改善.结论 肾上腺素β受体兴奋所诱导的心肌肥厚伴有Rho激酶信号通路的激活,Rho激酶抑制剂可改善Iso所致心肌肥厚动物模型的心功能和病理学变化.     

大鼠实验性糖尿病对异丙肾上腺素所致心肌坏死的影响

异丙肾上腺素(ISP)是一种强有力的心脏毒性物质。给动物注射一定剂量可引起明显心肌坏死。糖尿病时可发生心肌病改变,为探讨糖尿病心肌对致损伤因素的反应特点,本实验研究了糖尿病状态对ISP所致心肌坏死的影响。由于甲状腺功能状态可影响儿茶酚胺的反应性,故同时也探讨了糖尿病大鼠血清甲状腺激素水平对这种心肌坏死的影响。     

蜂胶总黄酮对异丙肾上腺素致病理性心肌肥厚小鼠心功能的影响

目的探讨蜂胶总黄酮(TFP)对异丙肾上腺素(ISO)诱导的病理性心肌肥厚(PCH)小鼠心功能的影响。方法 8周龄雄性小鼠20只,适应性饲养1 w,随机分为对照组、ISO组、TFP组及ISO+TFP组。预先口服TFP(25 mg·kg-1·d-1)7 d之后持续给予ISO(25 mg·kg-1·d-1)7 d制备小鼠PCH模型。试验结束后24 h进行超声心动图检测,计算心脏重量/体重(HW/BW)比值,检测心房钠尿肽(ANP)的mRNA和蛋白表达水平。结果与对照组比较,ISO组小鼠收缩期左室内径(LVIDs)、舒张期左室内径(LVIDd)及左室收缩末期容积(LVVs)均明显升高,而射血分数(EF)、缩短分数(FS)明显降低,HW/BW及ANP蛋白、mRNA水平亦明显升高(P0.05);与ISO组比较,TFP+ISO组LVIDs、LVIDd及LVVs均明显降低,而EF、FS明显升高(P0.05),HW/BW及ANP蛋白、mRNA水平亦明显降低(P0.05)。结论 TFP可对抗ISO诱导的小鼠PCH,并对心功能损伤具有保护作用。     

曲美他嗪对大鼠缺血再灌注心肌线粒体的保护作用

目的探讨曲美他嗪对缺血再灌注损伤心肌线粒体的保护作用及其机制.方法将50只SD雄性大鼠随机分为假手术组、生理盐水组和曲美他嗪组(5mg/kg组及10mg/kg组)4组,假手术组只开胸,不结扎冠状动脉.余3组复制缺血再灌注损伤模型,缺血前分别静脉注射曲美他嗪(5或10mg/kg)及等量生理盐水,在缺血30min及再灌注40min时测定缺血再灌注损伤区心肌线粒体丙二醛、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽、谷胱甘肽过氧化物酶及总钙浓度,并通过电镜观察心肌超微结构的改变.结果与假手术组比较,生理盐水组及曲美他嗪组线粒体中的丙二醛及总钙显著增高,超氧化物歧化酶、谷胱甘肽及谷胱甘肽过氧化物酶显著降低.与生理盐水组比较,曲美他嗪组的丙二醛及总钙水平显著降低,超氧化物歧化酶、谷胱甘肽及谷胱甘肽过氧化物酶显著增高.电镜观察显示曲美他嗪组线粒体损伤较生理盐水组明显减轻.结论以上提示曲美他嗪能减轻缺血再灌注心肌线粒体的脂质过氧化损伤,其机制可能是通过提高线粒体内谷胱甘肽含量及超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物醇活性,以增强其抗氧化能力,并通过减轻线粒体内钙聚积在细胞水平提供心肌保护作用.     

白细胞介素8对异丙肾上腺素所致大鼠心肌细胞坏死的影响

近年发现白细胞介素8(IL-8)具有抑制中性粒细胞与血管内皮细胞粘附的作用,本工作用重组IL-8治疗异丙肾上腺素(ISO)所致大鼠心肌坏死。与单纯ISO组比较,重组IL-8治疗明显减轻ISO引起的心肌坏死,使心肌丙二醛含量减少、降低心肌髓过氧化物酶活性,使血浆内皮素放免活性明显降低。实验结果提示,IL-8可以通过抑制白细胞粘附和浸润,抑制内皮素释放,防治缺血心肌坏死。     

异丙肾上腺素致心肌肥厚对兔心传导系统的影响

目的通过对心肌肥厚兔模型进行电生理研究,探讨心肌肥厚对心传导系统的影响。方法雄性新西兰大耳兔24只,随机分为心肌肥厚组和对照组,每组各12只。经耳缘静脉注射异丙肾上腺素制备心肌肥厚模型。造模2周后行超声检查评价造模结果。对所有动物行在体电生理检查,测量两组动物心房有效不应期(AERP)、房室结有效不应期(AVERP)、房室结反向传导有效不应期(VAERP)、窦房传导时间(SACT)、最大窦房恢复时间(SNRTMAX)、文氏周期长度(WCL),反文氏周期长度(RWCL)、房室2∶1传导频率等指标。结果心肌肥厚组AERP较对照组缩短(68.60±6.20 ms vs 77.30±12.30 ms,P<0.05),SACT、SNRTMAX、AVERP、WCL及房室2:1传导频率较对照组延长(分别为101.57±25.11 ms vs 78.33±25.17 ms,616.91±59.89 ms vs 540.64±83.18 ms,160.30±9.73 ms vs 133.80±3.89 ms,191.40±32.90 ms vs 151.10±24.30 ms,148.8±35.00 ms vs 137.30±23.40 ms,P均<0.05),而VAERP与RWCL较对照组则无明显变化(P>0.05)。结论心肌肥厚可导致心传导系统功能受损,为心肌肥厚时心律失常的发生提供条件。     

耐力训练对异丙肾上腺素致大鼠心肌肥厚中核因子κB信号通路的影响

目的探讨耐力训练对异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌肥厚的保护作用及其机制。方法 SD大鼠32只,随机分成4组:正常对照组、异丙肾上腺素组、异丙肾上腺素+耐力训练组、耐力训练组。心肌肥厚模型建立采用腹腔注射异丙肾上腺素,耐力训练采用每天1 h无负重游泳训练,6天/周,共4周。采用称重法计算全心质量指数(HMI)、左心室质量指数(LVMI);常规HE染色观察心肌细胞横截面积;real-time PCR测定心房钠尿肽(ANP)、脑钠尿肽(BNP)、转化生长因子β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)mRNA表达水平;Western blot检测心肌组织中p65、IκB蛋白表达水平。结果与正常对照组相比,异丙肾上腺素组大鼠的HMI、LVMI和心肌细胞表面积显著增加;ANP和BNP mRNA表达上调,TGF-β1、TNF-α和IL-1βmRNA表达水平增加;心肌细胞核内p65表达上调,而IκB表达下调。与异丙肾上腺素组相比,异丙肾上腺素+耐力训练组能显著降低HMI、LVMI和心肌细胞表面积,同时能下调ANP和BNP mRNA表达水平;降低炎症因子TGF-β1、TNF-α以及IL-1βmRNA的表达水平,同时减少心肌细胞核内p65的表达增加IκB的表达。结论耐力训练可以有效改善异丙肾上腺素诱导的实验性心肌肥厚,其机制可能与抑制核因子κB炎症信号通路有关。     

应用压力-容积环评价曲美他嗪对大鼠心肌顿抑的影响

目的应用压力-容积环评价曲美他嗪对大鼠心肌顿抑的影响及可能机制。方法 30只雄性SD大鼠,随机等分成3组:对照组、心肌顿抑组(生理盐水2 mL)和曲美他嗪组(曲美他嗪片3 mg/kg)。结扎冠状动脉左前降支20 min再灌注120 min,制作大鼠心肌顿抑模型(对照组只穿线不结扎)。用压力-容积系统动态观察心率、左心室收缩期末压、收缩期末压力容积、左心室舒张期末压及舒张期末压力容积等血流动力学变量以及压力-容积环变化,并应用软件PowerLab系统离线分析;再灌注结束后测定大鼠心肌组织中ATP含量、ATP酶活性及磷酸果糖激酶活性,并应用体视学方法定量分析大鼠心肌线粒体的变化。结果与心肌顿抑组相比,曲美他嗪组舒张期末压、收缩期末容积、前负荷补充搏功均显著降低(P<0.01),舒张期末压力-容积也降低(P<0.05);舒张期末容积、收缩期末压力容积均显著升高(P<0.01),ATP含量及ATP酶(Ca2+-Mg2+ATPase和Na+-K+ATPase)活性增加(P<0.05);磷酸果糖激酶活性显著增加(P<0.01);心肌线粒体损伤显著减轻(P<0.01)。结论曲美他嗪可以通过改善能量代谢降低心肌顿抑的发生,压力-容积环能准确敏感地评价心功能。     

曲美他嗪治疗急性心肌梗死的临床研究

目的评价在急性心肌梗死（AMI）再灌注治疗前开始应用曲美他嗪（TMZ）对再灌注治疗的影响。方法60例接受再灌注治疗的AMI患者随机分为TMZ组和对照组。经冠状动脉造影证实血管再通。TMZ组患者在确诊AMI后即刻服用TMZ60mg,随后给予20mg,3次／d。比较两组患者再灌注治疗前后的心电图ST段降幅以及血浆丙二醛（MDA）、内皮素（ET-1）水平的变化。记录住院期间和发病3个月内的主要临床事件。结果TMZ组患者再灌注治疗后ST段下降幅值显著高于对照组[（7．14±3．50）mm比（3．79±1．32）mm,P=0．041];ST段下降幅度〉70％者显著多于对照组（68．8％比42．9％,P=0．043）。TMZ组的血MDA水平于再灌注4h后各个时间段内均显著低于对照组。TMZ组的血ET-1水平于再灌注后8h和第7天显著低于对照组。结论AMI患者于再灌注治疗前即开始应用TMZ可增加ST段降低的幅值,减少MDA的生成及ET-1的释放,具有心肌细胞保护作用。     

Biochemical and morphological study of cardiac hypertrophy. Effects of thyroxine on enzyme activities in the rat myocardium

Summary Experimental hyperthyroidism induced in rats by daily injections of 3,3,5,5-tetraiode-l-thyroxine (0.5 mg/kg i.p.) for 14 days resulted in a significant increase in heart weight and heart weight/body weight ratio. Hemodynamic and morphological studies were performed in one group. Thyroxine-treated rats showed a characteristic cardiovascular hyperdynamic state, such as tachycardia and augmented rate of contraction, but no evidence of heart failure such as elevated end-diastolic pressures. The cardiac cells in hyperthyroid rats had a significantly larger diameter and more mitochondria than did those of the control rats. In another group the activities of cardiac enzymes involved in energy utilization and liberation were measured biochemically and compared with those of normal controls. Hyperthyroidism resulted in increased specific activity of cytochrome C oxidase and actomyosin ATPase in the myocardium. The specific activity of long-chain acyl-CoA synthetase, carnitine palmityltransferase, carnitine acetyltransferase, malate dehydrogenase and citrate synthase showed a moderate to marked increment, whereas the specific activity of lactate dehydrogenase and pyruvate kinase remained at the control values. These results suggest that in hyperthyroid rat hearts the functions of both energy liberation and utilization systems are enhanced to meet the added workload. Moreover, the increased activity of the enzymes participating in fatty acid metabolism suggest that in thyroxine-induced hypertrophic and hyperdynamic rat hearts, fatty acids contribute more to the energy supply than do carbohydrates.This study was supported in part by a grant-in-aid for scientific research from the Ministry of Education, Science and Culture of the Japanese Government.     

黄素腺嘌呤二核苷酸通过激活SCAD抑制大鼠病理性心肌肥厚和心肌纤维化

目的探究黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)在自发性高血压大鼠病理性心肌肥厚和心肌纤维化中的作用及防治机制。方法选取12周龄的自发性高血压大鼠(SHR)及周龄匹配的Wistar大鼠。经尾静脉注射FAD(每天1μmol/kg)治疗10周后,采用无创血压测量仪检测大鼠的血压及心率;超声心动图和组织学方法观察病理性心肌肥厚和心肌纤维化程度;Western blot方法检测短链酰基辅酶A脱氢酶(SCAD)、CollagenⅠ、CollagenⅢ、α-SMA的蛋白表达水平;免疫荧光单标法进一步验证SCAD的蛋白表达水平;荧光定量PCR检测SCAD、ANF、脑利钠肽(BNP)以及CollagenⅠ、CollagenⅢ、α-SMA的mRNA表达水平;检测SCAD酶活性、ATP、游离脂肪酸、BNP及活性氧含量。结果自发性高血压大鼠经FAD治疗后,收缩压和心率均明显降低;病理性心肌肥厚和心肌纤维化程度得到明显改善;心肌组织中SCAD的mRNA、蛋白表达、酶活性及ATP含量均显著增高,游离脂肪酸和活性氧水平明显降低(P0.05)。结论 FAD可能通过激活SCAD,改善心肌能量代谢,减少氧化应激,从而抑制自发性高血压大鼠病理性心肌肥厚和心肌纤维化。     

热休克蛋白27心肌特异性高表达诱导小鼠产生心肌肥厚

目的探讨不同表达量的热休克蛋白27（Hsp27）在小鼠心脏中的作用。方法构建在心肌中特异性表达Hsp27的不同表达量的转基因鼠（TG）,对照组为野生型鼠（WT）。采用蛋白印记测定Hsp27蛋白表达水平;分别测量心脏质量与体质量的比值和心脏质量与胫骨长度的比值（HW／BW和HW／TL）;采用实时定量荧光PCR（real time PCR）技术测定心肌肥厚标记物心房利钠肽（ANP）、脑利钠肽（BNP）的表达;采用超声心动图观察心功能及心脏结构。通过长期饲养,观察存活率。结果不同TG系鼠,Hsp27心肌特异性表达水平不同。高表达TG10鼠与WT鼠相比,其HW／BW和HW／TL比值显著增加（P〈0．01）,并且ANP和BNP的mRNA水平也明显增加（P〈0．01）。TG10鼠的心功能与WT鼠比较显著下降（P〈0．01）,射血分数（EF）降低了24．64％,短轴缩短率（VS）降低了29．37％。TG10鼠的生存率明显降低（P〈0．01）。结论高表达的Hsp27在TG鼠心肌肥厚发展中起着重要作用,提示Hsp27可以作为心肌病患者治疗的潜在靶点。     

开搏通逆转高血压性心肌肥大过程中心肌超微结构的变化

目的 :探讨开搏通逆转高血压性心肌肥大对心脏超微结构的作用。方法 :用多道生物信号系统记录血压和心率 ,用电子显微镜观察心肌超微结构。结果 :第 4、8、12周 ,高血压组的 SBP,DBP,MAP比对照组高 ,第 16周差别不明显 ,假手术组和对照组的差别无统计学意义 ;在第 4、8、12周 ,T管和肌浆网扩张 ,第 16周大部 T管和肌浆网恢复正常 ;在第 4周 ,粗、细肌丝溶解 ,第 16周 ,大部分粗、细肌丝清晰 ,排列正常。结论 :开搏通能降低腹主动脉缩窄大鼠的血压和逆转心肌肥大 ;在第 4周 ,高血压组肌纤维和肌管出现病理变化 ,在第 16周大多数粗、细肌丝和 T管、肌浆网恢复正常     

曲美他嗪对缺氧诱导原代大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的研究曲美他嗪对缺氧诱导的心肌细胞凋亡及线粒体能量代谢改变的影响。方法采用胰酶和胶原酶联合消化的方法,提取大鼠原代心肌细胞,三气培养箱模拟缺氧损伤。MTT和Hoechst染色检测细胞活性和凋亡,TMRE染色检测线粒体膜电位,Oxygraph-2k细胞呼吸测量仪检测态3、态4呼吸和呼吸控制率,Western blot检测Caspase-3、细胞色素C以及线粒体呼吸链复合酶体Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ蛋白表达水平的变化。结果缺氧能够诱导心肌细胞凋亡、引起线粒体膜电位下降和促进细胞色素C的释放。此外,缺氧能够显著下调态3呼吸和上调态4呼吸,引起呼吸控制率的下降,同时缺氧能够不同程度地下调线粒体呼吸链复合酶体Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ的蛋白表达水平。曲美他嗪能够显著降低缺氧诱导的心肌细胞凋亡、稳定线粒体膜电位和减少细胞色素C释放。此外,曲美他嗪还能减轻缺氧对线粒体呼吸链复合酶体的损伤,维持线粒体有氧呼吸。结论曲美他嗪具有抵抗缺氧致心肌细胞凋亡的作用,可能与其稳定线粒体膜和呼吸链复合酶体有关,继而减少细胞色素C的释放和维持线粒体有氧呼吸。     

Internal pH,Na+, and Ca2+ regulation by trimetazidine during cardiac cell acidosis

Summary The effects of trimetazidine were studied on plasma membrane structures of cardiac cells which control excitability, as well as on cardiac cells that were cultured in normal physiologic conditions and after intracellular acidification.When cardiac cells were kept in normal physiologic conditions, trimetazidine at concentrations ranging from 10^–8 to 3.10^–4 M interacted neither directly nor indirectly with the major ionic transporter systems of cardiac cells, such as ionic channels (Na⁺, K⁺), ATPase, Na⁺/H⁺, and Na⁺/Ca²⁺ exchange systems.Under acid-load conditions trimetazide acts in a dose- and time-dependent manner, in limiting the accumulation of Na⁺ and Ca²⁺ inside cardiac cells and depressing intracellular cell acidosis.It is proposed that trimetazidine plays a key role in limiting the intracellular accumulation of protons that is responsible for cell acidosis during ischemia.Trimetazidine, in protecting cardiac cells against accumulation of protons, limits accumulation of Na⁺ and Ca²⁺.     

一氧化氮合酶mRNA在压力超负荷心肌肥厚中的作用

目的:研究一氧化氮合酶(NOS)mRNA在心肌肥厚发生发展中的作用以及卡托普利防治心肌肥厚的机制。方法:采用腹主动脉狭窄术建立压力超负荷心肌肥厚动物模型,应用RT-PCR方法于术后1、2、4周,分别检测对照组、心肌肥厚组和卡托普利组大鼠左心室心肌组织NOS mRNA表达的变化。结果:①与对照组相比,术后1、2、4周心肌肥厚组大鼠左室重/体重(LVW/BW)指标及SBP均显著升高;左心室eNOS mRNA表达降低,iNOS mRNA表达升高,nNOS mRNA表达无明显变化。②与心肌肥厚组相比,术后1、2、4周卡托普利组大鼠LVW/BW及SBP均显著降低;左心室eNOS mRNA表达升高,iNOS mRNA表达降低,接近对照组。结论: eNOS和iNOS参与心肌肥厚的发生发展过程,但二者起不同作用。卡托普利防治心肌肥厚的作用可能与其调节NOS mRNA表达密切相关。     

辛伐他汀早期干预能更有效抑制压力负荷高血压大鼠心肌肥厚

目的:比较辛伐他汀早期干预与晚期干预对高血压心肌肥厚的防治效果,并初步探讨其机制.方法:采用腹主动脉缩窄法建立压力负荷高血压大鼠模型,在心肌肥厚形成的不同阶段分别给予辛伐他汀[10 mg/(kg·d),ig]干预.采用天狼猩红染色、血流动力学测定等方法,观察和比较辛伐他汀对高血压心肌肥厚和心功能的影响.应用ELISA法...