Cox-2和Bel—2在结肠癌及癌前病变的表达及临床意义

目的 研究Cox-2和Bcl-2在结肠癌及癌前病变中的表达,并探讨其临床意义.方法 采用免疫组织化学方法 检测61例结肠腺癌,31例结肠腺瘤,10例正常结肠黏膜,分别进行Cox-2和Bcl-2检测.结果 Cox-2表达在正常结肠黏膜、腺瘤及腺癌中阳性表达率逐渐增强,分别为20%、41.93%、69.84%.三种病变阳性表达率两两比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;Cox-2表达强度与组织分级呈负相关（P〈0.05）;Bcl-2阳性率分别为腺癌76.19%和腺瘤中74.19%,两者比较差异无统计学意义（P〈0.05）.阳性表达强度腺癌明显高于腺瘤（P〈0.05）,在正常结肠黏膜阳性表达率为20%,明显低于腺瘤和腺癌组织表达率,差异有统计学意义（P〈0.05）.Cox-2与Bcl-2表达呈正相关.结论 根据Cox-2与Bcl-2表达正相关性分析,Cox-2的表达增高可能诱导Bcl-2的表达,二者协同作用与结肠癌的发生、发展起重要作用.     

缺氧诱导因子-1α在大肠腺癌组织中的表达及与血管生成的关系

目的 探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的表达与大肠腺癌发生、发展的关系。方法用免疫组织化学方法检测61例大肠腺癌组织中HIF-1α的表达，并分析其与大肠腺癌生物学行为和微血管密度（MVD）的关系。结果HIF-1α在正常黏膜组织中无表达；腺瘤组织中阳性表达率为15．4％，且均为弱阳性表达，HIF—lq表达在正常黏膜与腺瘤组织中差异无统计学意义（P〉0．05）。癌组织中HIF-1α阳性表达率为65．6％，显著高于腺瘤组织（P〈0．01）。HIF-1α表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移和Dukes分期密切相关（P〈0．01），而与肿瘤大小无关（P〉0．05）；HIF-1α 阳性表达程度与MVD呈正相关。给论 HIF-1α过表达可能与大肠腺癌的浸润、转移及新生血管形成密切相关。     

MMP-9在结肠腺癌中的表达及其临床病理意义

目的研究基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）在结肠腺癌中的表达水平及其临床病理意义。方法对67例结肠腺癌手术切除的新鲜标本和16例正常结肠组织常规制作石蜡包埋切片,MMP-9染色方法为EnVi—sion^TM免疫组化法。结果MMP-9在结肠腺癌组织中的阳性表达率明显高于正常结肠组织（P〈0．01）;Dukes B,C,D期结肠腺癌组织中MMP-9表达的评分值明显高于DukesA期（P〈0．01）。结论MMP-9表达水平与结肠腺癌的发生、进展和临床生物学行为有关,高表达者分期晚,且预后差。     

Ⅰ型子宫内膜样腺癌组织中syndecan-2和E-cadherin的表达及意义

目的探讨syndecan-2和E-钙黏蛋白(E-cadherin)在I型子宫内膜样腺癌组织中的表达及临床意义。方法选择临床确诊的60例I型子宫内膜样腺癌组织作为研究组,选取同期60例正常子宫内膜组织为对照组,应用免疫组织化学SP法检测两组syndecan-2和E-cadherin的表达,并分析其与研究组临床病理参数的关系。结果研究组syndecan-2和E-cadherin的阳性表达率分别为28.33%和45.00%,低于对照组的100.00%,差异均有统计学意义(P0.05)。I型子宫内膜样腺癌组织中syndecan-2的阳性表达与国际妇产科联盟(FIGO)分期、肌层浸润深度、淋巴结转移呈正相关(P0.05),E-cadherin的阳性表达与组织学分级、FIGO分期、肌层浸润深度、淋巴结转移呈负相关(P0.05),且syndecan-2表达与E-cadherin表达呈负相关关系(r=-0.719,P0.05)。结论 syndecan-2和E-cadherin在I型子宫内膜样腺癌组织中异常表达,两者相互作用,影响I型子宫内膜样腺癌的发生及发展。     

COX-2 mRNA在宫颈腺癌组织中的表达及临床意义

目的 检测COX-2 mRNA在正常宫颈及宫颈腺癌组织中的表达情况,探讨其在宫颈腺癌发病机制中的作用.方法 采用RT-PCR方法,检测COX-2在36例宫颈腺癌组织及15例正常宫颈组织中的表达.结果 宫颈腺癌组织中COX-2-mRNA的阳性检出率为55.6%,明显高于正常宫颈组织20.0%,差异有统计学意义（P＜0.05）,COX-2 mRNA的表达随宫颈腺癌期别及病理分级的升高而增加,但各期别和各病理分级之间差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 宫颈腺癌组织中存在COX-2过表达,COX-2的过表达与宫颈腺癌的发生有关.     

Lrig1在结肠癌组织和细胞株中表达意义

目的 探讨富含亮氨酸重复序列免疫球蛋白样蛋白1（Lrig1）在结肠癌组织和细胞株中的表达,并比较其与正常结肠组织和正常结肠上皮细胞表达的差异性。方法 采用免疫组化、逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）和蛋白印迹（WB）方法检测结肠癌组织和癌旁正常组织以及各细胞株中的表达水平,并比较其差异性。结果 免疫组化结果显示,结肠癌组织中Lrig1的表达水平（31.43%,22/70）明显低于癌旁正常结肠组织（86.11%,31/36）。Lrig1在结肠癌组织中的表达与分化、分期及有无淋巴结转移有关（P<0.05）,与性别、年龄和肿瘤大小无关（P>0.05）。RT-PCR结果显示,与正常肠上皮细胞株NCM460（0.95±0.12）比较,Lrig1 mRNA在结肠癌细胞株SW480和HCT116中相对表达量降低,分别为（0.65±0.09）和（0.47±0.06）,组间比较具有统计学意义（P<0.05）。WB的结果显示,与NCM460（0.98±0.16）比较,Lrig1蛋白在SW480和HCT116细胞中的相对表达量降低,分别为（0.71±0.06）和（0.54±0.05）,组间比较差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 Lrig1在结肠癌的发生和发展中可能起着抑癌基因的作用。     

HPSE和Syndecan-1与人类早期复发性自然流产关系

目的探讨乙酰肝素酶(heparanase,HPSE)和蛋白聚糖1(syndecan-1)在人类早期复发性自然流产绒毛组织中的表达及两者与复发性自然流产的关系。方法采用实时荧光定量反转录聚合酶链反应(RT-PCR)分别检测山西大同地区非意愿性正常妊娠者(35例)和早期复发性自然流产者(28例)绒毛组织中HPSE和syndecan-1的mRNA表达水平, 分析探讨两者与自然流产关系。结果HPSE mRNA在正常妊娠组表达的阳性率为85.71%(30/35), 明显高于复发性自然流产组的57.14%(16/28), 差异有统计学意义(P<0.05);而在正常妊娠组syndecan-1 mRNA的阳性表达率为54.28%(19/35), 明显低于复发性自然流产组的82.14%(23/28), 差异亦有统计学意义(P<0.05);HPSE和syndecan-1蛋白表达呈负相关(r=-0.386, P<0.01)。结论在复发性自然流产中HPSE的表达降低, 导致降解细胞外基质能力下降, syndecan-1表达增高, 影响胚泡植入, 导致自然流产的发生。     

溃疡性结肠炎患者基质金属蛋白酶-1表达测定的意义

目的检测基质金属蛋白酶-1（MMP-1）在溃疡性结肠炎（UC）患者结肠组织中的表达，探讨MMP-1在溃疡形成过程中的作用以及与病情严重程度之间的关系。方法采用逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）和免疫组织化学染色法在40例UC患者的结肠黏膜溃疡区、炎症区以及相对正常区取活组织在mRNA水平及蛋白水平上测定MMP-1表达，以10例正常人的结肠组织（正常对照组）作为对照，分析MMP-1的表达与病情严重程度之间的关系。结果在mRNA水平上，MMP-1在溃疡区、炎症区结肠组织中的表达较相对正常区明显增加（P〈0．01），较正常对照组也明显增加（P〈0．01）；在蛋白水平上，MMP-1在溃疡区、炎症区的表达较相对正常区明显增加（P〈0．05），较正常对照组也明显增加（P〈0．05）；相对正常区与正常对照组之间的表达无论在mRNA水平还是在蛋白水平差异均无统计学意义；MMP-1的表达在溃疡区、炎症区、相对正常区及正常对照组结肠组织中的阳性率分别为85％、82％、58％、40％；MMP-1与UC病情严重程度具有相关性（r=0．406，P〈0．05）。结论UC病变结肠组织中MMP-1的表达增加，并且与UC的组织损伤程度有关，MMP-1可以作为评价UC病情严重程度的生物学指标；应用外源性基质金属蛋白酶抑制剂治疗可能会成为UC治疗的新途径。     

MACC1蛋白在直肠腺癌中的表达及其临床意义

目的：探讨MACCl在直肠腺癌组织中的表达情况及其临床意义。方法：采用免疫组化Maxvision法检测直肠腺癌组织及正常直肠黏膜上皮组织中MACCl蛋白的表达情况,并分析其与直肠腺癌浸润程度、分化、分期、淋巴结转移等病理特征及预后之间的关系。结果：免疫组化结果显示,直肠腺癌组织中MACCl蛋白的表达率明显高于正常直肠黏膜组织（P〈0．01）,MACCl蛋白的表达与患者的年龄、性别、肿瘤大小、分化程度及是否有淋巴结转移无关（P〉0．05）,与患者临床病理分期及远处转移有关俨〈0．05）。生存分析显示,MACCl阳性表达者术后5年生存率为37．2％,MACCl阴性表达者术后5年生存率为83.3％,两组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：MACCl在直肠腺癌中的表达明显高于癌旁正常组织,且与直肠腺癌的病理分期和预后密切相关,可为直肠癌侵袭转移的研究和患者的预后判断提供参考。     

紧密连接蛋白claudin-6基因表达与结肠癌关系的研究

目的观察claudin-6基因在结肠癌、结肠腺瘤及正常结肠黏膜组织中的表达,以探讨其与结肠癌发生发展的关系。方法应用原位杂交法及免疫组织化学法对claudin-6 mRNA及其蛋白在结肠腺瘤(n=20)、结肠癌(n=42)及正常结肠组织(n=10)中的表达进行检测。结果 claudin-6 mRNA及其蛋白在结肠腺瘤及结肠癌组织中的阳性表达率低于结肠正常黏膜,二者在结肠癌组织中的表达又低于结肠腺瘤,组间表达差异有统计学意义(χ~2=9.235,P0.05;χ~2=8.352,P0.05);claudin-6 mRNA及其蛋白的表达均与结肠癌组织的分化程度高低、有无淋巴结的转移及浸润肠壁的深度有关(P0.05),二者在年龄、肿瘤大小及性别组内的表达差异无统计学意义(P0.05)。结论 claudin-6基因在结肠癌组织中呈低表达,提示claudin-6表达的下调与结肠癌的发生、发展有密切关系。     

基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在结直肠癌组织中的表达及临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在结直肠癌组织中的表达及其临床意义。方法选取结直肠癌标本53例,良性腺瘤标本31例;以正常结直肠黏膜标本37例作为对照组,用免疫组织化学SP法检测MMP-2的表达变化,并与临床特征进行相关性分析。结果 MMP-2在正常黏膜、良性腺瘤和结直肠癌组阳性表达率分别为8.1%、12.9%和75.5%,与正常黏膜组和良性腺瘤组比较,结直肠癌组MMP-2表达率增加,差异有统计学意义(P﹤0.05);MMP-2蛋白表达与肿瘤分化程度无相关性(P﹥0.05),而与肿瘤淋巴结转移和临床病理分期密切相关(P﹤0.05)。结论 MMP-2在结直肠癌组织中高表达,与肿瘤的发生、发展和复发有关,可作为判断结直肠癌进展及恶性程度的参考指标之一。     

甲状腺肿瘤雌激素受体亚型及细胞周期素D1的表达及意义

目的：探讨雌激素受体亚型ERα、ERp和cyclinDl在人甲状腺肿瘤中的表达及其意义。方法：采用免疫组织化学S-P法对正常甲状腺组织、甲状腺腺瘤及甲状腺癌组织中ERα、ERp和cyclinDl的表达进行了检测。结果：正常甲状腺组织和甲状腺腺瘤中ERα表达显著低于甲状腺癌（x2=1．59,P〈0．05）;正常甲状腺组织ERD的表达显著高于甲状腺腺瘤和甲状腺癌（x2=2．69,P〈0．05）;甲状腺癌组织中cyclinDl的阳性表达明显高于甲状腺腺瘤和正常甲状腺组织（X2=3．05,P〈0．05）。三者的表达与甲状腺癌的临床分期以及有无淋巴结转移有关;并且对检查组进行相关性分析。结论：ERα高表达和ERD低表达均可促进cyclinDl过度表达,从而使甲状腺上皮细胞增殖失控,进而导致甲状腺癌发生、发展和转移。     

垂体腺瘤侵袭性与MMP-9、Ki-67、nm23表达的相关性研究

目的探讨MMP-9、Ki-67、nm23基因表达与垂体腺瘤侵袭性生物学特性的关系。方法应用免疫组化Elivision法对78例垂体腺瘤MMP-9、Ki-67、nm23表达进行检测。其中侵袭性垂体腺瘤40例,非侵袭性垂体腺瘤38例。结果垂体腺瘤侵袭组Ki-67LI和MMP-9的蛋白表达水平显著高于非侵袭组(P<0.01);侵袭组nm23蛋白表达水平显著低于非侵袭组(P<0.01);Ki-67和MMP-9与垂体腺瘤侵袭的发生正相关,nm23与垂体腺瘤侵袭的发生呈负相关。结论MMP-9、Ki-67、nm23、可成为诊断垂体腺瘤侵袭性的分子标记,检测MMP-9、ki67、nm23表达水平可指导临床评价垂体腺瘤的侵袭性及制定个体化治疗方案。     

垂体瘤转化基因、p53蛋白在大肠腺瘤与大肠癌组织中的表达

目的 探讨垂体瘤转化基因(PTTG)和p53蛋白在大肠腺瘤、大肠癌及癌旁正常黏膜组织中的表达及其相关性.方法 采用免疫组化方法检测50例大肠腺瘤和42例大肠癌及癌旁正常黏膜组织中的PTTG、p53蛋白表达水平,并分析两者的相关性以及其与临床病理特征的关系.结果 PTTG在癌旁正常黏膜组织中的阳性表达率为7.14％(3/42),p53蛋白未见阳性表达;PTTG、p53蛋白在大肠腺瘤组织中的阳性表达率分别为82.00％(41/50)和90.00％(45/50),表达强度均未达到过度表达标准;PTTG、p53蛋白在大肠癌组织中的阳性表达率分别为88.10％(37/42)和95.24％( 40/42),其中部分呈过度表达,过度表达率分别为45.24％(19/42)和69.05％( 29/42).PTTG和p53蛋白在大肠癌组织中的阳性表达率显著高于癌旁正常黏膜组织及大肠腺瘤组织,且癌旁正常黏膜组织低于大肠腺瘤组织,差异有统计学意义(P＜ 0.05).在大肠腺瘤组织中,PTTG与p53蛋白的阳性表达密切相关(P＜0.05),但在大肠癌组织中,两者之间的阳性表达无明显相关性(P＞ 0.05).此外,PTTG的过度表达与大肠癌淋巴结转移明显相关(P＜0.01),p53蛋白的过度表达则与大肠癌淋巴结转移无明显相关性(P＞0.05).结论 PTTG、p53蛋白的阳性表达在大肠腺瘤组织中密切相关,两者联合观察可以作为大肠腺瘤癌变的分子指标;PTTG、p53蛋白在大肠癌组织中呈过度表达,PTTG与淋巴结转移有关,PTTG的过度表达可以作为判断大肠癌是否有淋巴结转移的分子指标.     

Different mechanisms of DEHP-induced hepatocellular adenoma tumorigenesis in wild-type and Ppar alpha-null mice

Di (2-ethylhexyl) phthalate (DEHP) exposure is thought to lead to hepatocellular hypertrophy and hyperplasia in rodents mediated via peroxisome proliferator-activated receptor alpha (PPAR alpha). A recent study revealed that long-term exposure to relatively low-dose DEHP (0.05%) caused liver tumors including hepatocellular carcinomas, hepatocellular adenomas, and chologiocellular carcinomas at a higher incidence in Ppar alpha-null mice (25.8%) than in wild-type mice (10.0%). Using tissues with hepatocellular adenoma, microarray (Affymetrix MOE430A) as well as, in part, real-time quantitative PCR analysis was conducted to elucidate the mechanisms of the adenoma formation resulting from DEHP exposure in both genotyped mice. The microarray profiles showed that the up- or down-regulated genes were quite different between hepatocellular adenoma tissues of wild-type and Ppar alpha-null mice exposed to DEHP. The gene expressions of apoptotic peptidase activating factor 1 (Apaf1) and DNA-damage-inducible 45 alpha (Gadd45a) were increased in the hepatocellular adenoma tissues of wild-type mice exposed to DEHP, whereas they were unchanged in corresponding tissues of Ppar alpha-null mice. On the other hand, the expressions of cyclin B2 and myeloid cell leukemia sequence 1 were increased only in the hepatocellular adenoma tissues of Ppar alpha-null mice. Taken together, DEHP may induce hepatocellular adenomas, in part, via suppression of G2/M arrest regulated by Gadd45a and caspase 3-dependent apoptosis in Ppar alpha-null mice, but these genes may not be involved in tumorigenesis in the wild-type mice. In contrast, the expression level of Met was notably increased in the liver adenoma tissue of wild-type mice, which may suggest the involvement of Met in DEHP-induced tumorigenesis in wild-type mice.     

BRG1在人脑胶质瘤组织中的表达及临床意义

目的：研究BRG1在人脑胶质瘤中的表达情况,并探讨其表达水平与胶质瘤的恶性程度及发生、发展的关系。方法：采用组织芯片及免疫组化技术,评估BRG1在120例良性胶质瘤组织（I~II级）、70例恶性胶质瘤组织（III–IV级）、8例正常脑组织和8例癌旁组织中的染色情况。结果：免疫组化结果显示：BRG1在正常脑组织中阳性表达率为25%（2/8）,在癌旁组织中阳性表达率为25%（2/8）,在良性胶质瘤组织中阳性表达率为80.8%（97/120）,在恶性胶质瘤组织中为82.9%（58/70）。在癌旁组织与良性胶质瘤之间、癌旁组织与恶性胶质瘤之间差异均有统计学意义（P=0.000）,但是在良性和恶性之间差异无统计学意义（P=0.847）。BRG1的表达与临床病理参数之间也没有相关性。结论：BRG1在人脑胶质瘤中的表达明显高于正常脑组织和癌旁组织,并与胶质瘤的发生具有一定的相关性。BRG1在胶质瘤的发生过程中可能有重要作用。     

丛生蛋白在人类睾丸精原细胞瘤中表达的研究

目的：探讨丛生蛋白在睾丸精原细胞瘤中的存在和表达。方法：收集13例睾丸精原细胞瘤患者和16例前列腺癌去势术后患者的肿瘤组织及其正常的睾丸组织。免疫组织化学法分析比较2组丛生蛋白存在情况。实时定量聚合酶链反应（RT-PCR）和蛋白质印迹分析（Western blot analysis）分别检测丛生蛋白在转录和翻译水平上的表达差异。结果：RT-PCR结果表明,精原细胞瘤丛生蛋白mRNA的表达低于正常组（仅占正常组织中表达量的13%）。Western blot结果显示在精原细胞瘤中丛生蛋白表达明显低于正常组织。免疫组化结果显示,在正常睾丸组织中丛生蛋白主要表达于间质细胞、支持细胞和成熟的生精细胞,而在精原细胞瘤组织中表达降低。结论：睾丸精原细胞瘤和睾丸正常组织中存在丛生蛋白同种异质二聚体的分泌型。精原细胞瘤睾丸组织中丛生蛋白的表达降低。     

Relationship of cigarette smoking, alcohol use, and dietary habits with sigmoid colon adenomas

The relationship between cigarette smoking, alcohol use, and dietary factors and the risk of adenomas of the sigmoid colon was examined in male self-defense officials who received a preretirement health examination at three Self-Defense Forces hospitals in Japan. In the comparison between 228 patients with sigmoid adenomas and 1484 control subjects with normal colonoscopy findings ( 60 cm from the anus), a clear dose-response relationship was observed between cigarette smoking and risk of adenoma. After adjustment for rank, body mass index, alcohol use, and physical activity as well as for hospital and survey season, the odds ratios (and 95% confidence intervals (CIs)) for the categories of 0, 1 to 399, 400 to 799, and 800 or more cigarette-years were 1.0, 2.1 (1.2 to 3.5), 2.8 (1.8 to 4.3), and 3.5 (2.1 to 5.8), respectively. Current alcohol drinkers tended to have an increased risk, but without a dose-response relation. Among four types of alcoholic beverages (shochu, sake, beer, and whiskey), only whiskey showed a weak association with risk of adenoma. None of the 13 dietary items studied (including meat and rice consumption) was measurably associated with adenoma risk. The present findings provide additional evidence that cigarette smoking is a risk factor for colon adenomas. It is inconclusive regarding alcohol intake's association with adenoma risk.     

PTEN在膀胱尿路上皮细胞癌中的表达及其临床意义

目的：探讨PTEN在膀胱尿路上皮细胞癌中的表达与其发生、发展的关系及其临床意义。方法：应用免疫组化法检测62例膀胱尿路上皮细胞癌和23例正常膀胱黏膜标本中PTEN的表达情况,分析其表达与膀胱癌的发生,病理分级及临床分期的关系。结果：PTEN在膀胱尿路上皮细胞癌组织和正常膀胱黏膜组织中的阳性表达率分别是100%和46.77%,比较差异有统计学意义（P〈0.05）;且膀胱癌细胞分化越差,临床分期越高,PTEN阳性表达率越低,比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：膀胱尿路上皮细胞癌的发生、发展与PTEN的表达缺失有关。检测其表达情况对膀胱癌的预后判断及治疗选择可能具有重要价值。