癫痫患者外周血P-糖蛋白水平检测的临床意义

目的探讨外周血P-糖蛋白水平与难治性癫痫耐药性的关系。方法32例癫痫患者分为难治性癫痫组(IE组)16例及非难治性癫痫组(NIE组)16例,同时纳入健康体检者16例作为对照组。用流式细胞仪检测各组血中P-糖蛋白(Pgp)的表达。结果IE组血清Pgp(3.3%±0.6%)明显高于NIE组(2.6%±0.5%)和对照组(2.3%±0.4%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论Pgp在癫痫耐药的发病机制中起重要作用,其在外周血的高表达可作为癫痫患者耐药的一个客观指标。     

多药耐药基因1C3435T多态性对汉族儿童外周血单个核细胞mRNA表达的影响

目的 探讨多药耐药基因1(multidrug resistance gene 1,MDR1)C3435T多态性与健康汉族儿童外周血单个核细胞中mRNA表达的关系.方法 以130例(男性83例,女性47例)无亲缘关系的中国健康汉族儿童为研究对象,采用PCR-RFLP技术检测其MDR1基因C3435T位点的基因型,实时荧光定量PCR法检测其外周血单个核细胞中MDR1 mRNA表达水平.结果 130例儿童中,51例为CC型,63例为CT型,16例为TT型,基因型频率分布符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05);CC、CT、TT各基因型组间外周血单个核细胞MDR1 mRNA表达水平差异无统计学意义(P>0.05).结论 汉族儿童中MDR1基因C3435T多态性对外周血单个核细胞中mRNA表达无显著性影响.汉族儿童C3435T位点多态性不能作为推测MDR1表达水平的依据.     

溃疡性结肠炎激素敏感性与多药耐药基因多态性的相关性研究

目的探讨溃疡性结肠炎患者激素治疗敏感性与多药耐药基因(MDR1)多态性之间的相关性。方法研究对象为入院治疗的86例溃疡性结肠炎患者,根据入院时的病史采集将86例患者分为3组:溃疡性结肠炎患者初诊组30例、溃疡性结肠炎患者激素治疗敏感型组30例、溃疡性结肠炎患者激素治疗耐药型组26例。采用序列特异性聚合酶链反应(PCR-SSP)进行基因多态性分析,测定86例溃疡性结肠炎患者MDR1基因C3435T位点及G2677T/A位点的基因型频率和等位基因频率,并进行统计分析。结果溃疡性结肠炎患者激素治疗耐药型组与初诊组C3435T位点CC、CT、TT基因型的差异具有统计学意义,激素治疗耐药型组与激素治疗敏感型组C3435T位点CC、CT、TT基因型的差异也具有统计学意义。3组患者C3435T位点等位基因频率的差异均无统计学意义。而对于MDR1基因G2677T/A位点,各组基因型的差异及G、T、A等位基因频率的差异均无统计学意义。结论溃疡性结肠炎患者激素治疗耐药型与MDR1基因C3435T位点多态性之间存在相关性,该位点基因突变型患者更易出现激素耐药。     

儿童难治性癫痫与MDR1基因C3435T多态性的相关性

目的探讨汉族儿童难治性癫痫与多药耐药基因（MDR1基因）C3435T多态性之间的相关性。方法采用多聚合酶链反应扩增后继以限制性内切酶片断长度多态性分析,测定120例汉族儿童（包括难治性癫痫患儿40例、疗效良好癫痫患儿40例、正常对照儿童40例）MDR1基因C3435T位点的基因型频率和等位基因频率,并进行统计分析。结果全部儿童基因型频率和等位基因频率的分布符合Hardy-weinberg平衡,具有群体代表性。3组之间CC、CT、TT基因型的差异无统计学意义（χ^2=3.584,P=0.465）;3组之间T和C等位基因频率的差异也无统计学意义（χ^2=3.822,P=0.172）。结论本研究结果未能证实汉族儿童难治性癫痫与MDR1基因C3435T位点多态性之间存在相关性。     

MDR1基因多态性与胃癌顺铂化疗疗效的相关性

目的 研究多药耐药基因MDR1 C3435T基因多态性与胃癌患者对顺铂化疗疗效的关系。方法 选取102例经病理学确诊的胃癌患者进行顺铂方案的化疗,通过采集患者外周静脉血提取基因组DNA并测序分析,检测MDR1 C3435T基因多态性并分析基因多态性与患者化疗疗效及生存预后的关系。结果 102例胃癌患者中,MDR1 C3435T C/C基因型患者40例(39.2%),C/T基因型患者29例(28.4%),T/T基因型患者33例(32.4%),其中,C/C基因型患者的完全缓解率CR为3.9%,部分缓解率PR为23.6% ,有效治疗率CR+PR为27.6%,明显高于C/T(CR=1%, PR=2%, CR+PR=3%)和T/T(CR=0, PR=9.8%, CR+PR=9.8%)基因型患者。与MDR1 C3435T C/T和T/T基因型患者相比,C/C基因型患者的无进展生存时间(PFS)和总生存时间(OS)更长(PFS:P=0.046; OS:P=0.011)。Log-rank和COX多因素回归模型证实MDR1 C3435T基因多态性是影响顺铂化疗的胃癌患者生存的独立预后因素(PFS:HR=3.488, P=0.005; OS:HR=2.418, P=0.035)。结论MDR1基因 C3435T位点多态性与胃癌患者对顺铂化疗疗效和生存预后相关。     

鼻咽癌放射敏感性与MDR1基因多态性的关系

目的 探讨多药耐药基因(MDR1)多态性(21外显子G2677T和26外显子C3435T)与鼻咽癌放射敏感性差异的相关性.方法 对59例行根治性放疗的鼻咽癌病人,采用DNA限制性片断长度多态性法测定其MDR1 G2677T、C3435T和两者的单体型,并用基因测序法验证.结果 C3435T CC基因型放射敏感性显著高于CT和TT基因型(p=0.026);G2677T GG基因型行根治性放疗的疗效优于GT和TT基因型,但差异无显著性;携带有2677G-3435C单体型的病人放射敏感性显著强于其他单体型携带者(P=0.017).结论 MDR1 G2677T和C3435T多态性可能是鼻咽癌根治性放疗疗效的影响因素之一.     

多药耐药基因多态性及其产物在乳腺癌中表达意义的研究

目的探讨多药耐药基因1（Multidrug-resistance Gene1,MDR1）C3435T位点单核苷酸多态性（Sin-gle Nucleotide Polymorphism,SNP）及其相应的蛋白产物-多药耐药蛋白（P-gp）在乳腺癌患者中表达的临床意义。方法收集宁夏医科大学附属医院154例乳腺癌患者的术后石蜡包块及相关临床及病理资料,应用免疫组化方法（IHC）检测乳腺癌组织中P-gp的表达状态,评估P-gp在乳腺癌中的表达及其临床意义;并随机抽取其中60例石蜡标本采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法分析（Polymerase Chain Reaction-Restriction FragmentLength Polymorphism,PCR-RFLP）各基因型,评估MDR1基因C3435T位点多态性与P-gp表达的关系。结果①P-gp阳性组化疗后白细胞和血红蛋白的Ⅰ-Ⅳ度下降率分别为79.44%和43.93%,均低于P-gp阴性组化疗后白细胞和血红蛋白的Ⅰ-Ⅳ度的下降率95.74%及63.83%,差异均有统计学意义（P〈0.05）;②MDR1C3435T位点野生纯合子TT基因型的P-gp阳性表达率4%明显低于突变后的CC＋TC基因型的P-gp阳性表达率96%,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 P-gp有望成为化疗用药的指南及预测化疗后出现血液毒性的指标;MDR1C3435T位点突变后的基因型可能更易导致其蛋白产物P-gp表达水平的变化。     

ABCB1基因多态性与新疆地区维吾尔族人群癫痫病易感性的研究

目的:研究ABCB1 C3435T、G2677T/A基因多态性与新疆地区维吾尔族人群癫痫的相关性。方法:采用病例-对照研究设计,选择116例癫痫患者为病例组,116例健康者为对照组。收集所有研究对象血液标本2 mL并提取DNA,利用PCR方法进行基因多态性检测。结果:病例组、对照组中ABCB1基因C3435T位点基因型及等位基因频率分布比较,差异无统计学意义(P>0.05); G2677T/A位点基因型在两组中均仅表现为GG型。结论:ABCB1 C3435T基因多态性在新疆维吾尔族人群与癫痫无相关性。     

重庆地区汉族人群MDR1基因单核苷酸多态性及单倍型分析

目的：研究重庆地区汉族人群多药耐药基因1（MDR1）C1236T,G2677A/T,C3435T单核苷酸多态性（SNP）及单倍型的频率.方法：采用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性（PCR-RELP）方法,对重庆地区196（男112,女84）名没有亲缘关系的汉族健康个体MDR1基因C1236T,G2677T/A,C3435T等3个SNPs位点进行基因分型.用SHEsis软件分析MDR1基因的连锁不平衡及单倍型频率.结果：重庆地区汉族人群中C1236T位点、等位基因频率1236C为33.7%,1236T为66.3%;G2677T/A位点、等位基因频率2677G为44.4%,2677T为43.1%,2677A为12.5%;C3435T位点、等位基因频率3435C为56.4%,3435T为43.6%.重庆地区汉族人群中MDR1基因1236-2677-3435位点构成的3种主要单倍型率（频率〉10%）TTT为31.1%,TGC为21.7%,CGC为15.5%.结论：重庆地区汉族人群MDR1基因C1236T,G2677T/A,C3435T等3个SNPs位点的基因型频率、等位基因频率和单倍型频率,为研究该地区MDR1基因单核苷酸多态性与药物效果、药物毒副作用以及疾病易感性之间的相关性提供依据.     

CYP3A5和MDR1基因多态性对阿奇霉素药代动力学的影响

目的:探讨药物代谢酶CYP3A5*3和P-糖蛋白编码基因MDR1 C3435T的基因多态性对中国健康受试者口服阿奇霉素药代动力学的影响。方法:20名中国健康受试者服用单剂量阿奇霉素片500 mg,生物检定法测定血药浓度。特异性等位基因扩增法(PCR-ASA,两步法)和聚合酶链反应结合限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析法分别检测受试者CYP3A5*3和MDR1 C3435T的基因型,按基因型分组比较基因多态性对阿奇霉素药代动力学特性的影响。结果:在20名受试者中,CYP3A5*3:野生型纯合子3名,野生型杂合子10名,突变型纯合子7名;MDR1 C3435T野生型纯合子12名,野生型杂合子和突变型纯合子各4名。将CYP3A5*3的3种基因型中野生型纯合子和野生型杂合子合为一组,与突变型纯合子比较。后者cmax显著高于前者38.14%(P<0.01),后者的cmax比前者高51.83%。而两种基因组的AUC0-144变化均没有表现出显著统计学意义。结论:CYP3A5*3和MDR1C3435T基因多态性是影响阿奇霉素药代动力学特性的重要因素。     

MDR1 C3435T polymorphism in patients with breast cancer

BACKGROUND: The human multidrug-resistant gene (MDR1) encodes P-glycoprotein (Pgp), a membrane-bound efflux transporter conferring resistance to a number of natural cytotoxic drugs and potentially toxic xenobiotics. Single-nucleotide polymorphisms (SNPs) in MDR1 gene are associated with phenotypic variation in Pgp expression levels of tissue. SNPs may alter the physiological protective role of Pgp and, therefore, influence disease risk. METHODS: In our study we identified the MDR1 C3435T polymorphism in breast cancer patients (n = 57) and healthy subjects (n = 50). DNA was extracted from peripheral blood samples by standard phenol/chloroform extraction method. Polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism was used for the detection of C3435T single nucleotide polymorphism. RESULTS: We obtained CC, CT and TT genotype frequencies in breast cancer patients as 12.3%, 57.9% and 29.8%, respectively. In the control group, frequencies of genotypes were found as 36% for CC, 46% for CT and 18% for TT. We observed difference in SNPs in MDR1 gene C3435T polymorphism between breast cancer patients and healthy controls (chi(2) = 8.66, df = 2, p = 0.013). The C allele frequency was found in 41.2% and the T allele frequency was found in 58.8%. C3435T MDR1 gene allele frequencies in breast cancer patients as compared to results in control group were as follows: [OR = 1.5 (95% CI: 1.09-1.96)]. In the patient group, T allele frequency was significantly higher than controls (p <0.01). Clinicopathological parameters of patients with breast cancer were compared for C3435T polymorphism. We did not find any significant difference between clinicopathological parameters and MDR1 phenotype of breast cancer patients. The progression-free survival rate in a subgroup analysis based on MDR1 genotypes with CC genotype was 71.4%, CT genotype was 75.7%, and TT genotype was 88.2%, respectively. This difference was not statistically significant (log rank p = 0.63). CONCLUSIONS: Results of the present study demonstrated a 1.5-fold increased risk for development of breast cancer in T allele carriers.     

MDR1和CYP3A5基因多态性对伊马替尼治疗慢性骨髓性白血病预后的影响

目的研究MDR1和CYP3A5基因多态性对伊马替尼治疗慢性骨髓性白血病（CML）预后的影响。方法选择100例采用 伊马替尼治疗的慢性骨髓性白血病患者作为研究对象,其中50例细胞遗传学复发患者作为研究组,另外50例无复发患者作为 对照组,随访45个月。分析MDR1基因中的C1236T、C3435T、G2677T/A和CYP3A5基因中的A6986G位点的单核苷酸多态性 与细胞遗传学复发风险之间的关系。结果MDR1-C1236T与MDR1-C3435T多态性位点中CC基因型细胞遗传学复发的风险 均明显比CT+TT基因型患者高（P<0.05）。MDR1-C3435T和MDR1-C1236T多态性位点的TT基因型患者的无复发生存时间 中位数显著高于CC基因型和CT基因型,差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组患者中血液毒性和中性白细胞减少症的发生 率明显比对照组患者高,差异有统计学意义（P<0.05）。MDR1-C3435T基因型和伊马替尼谷浓度是细胞遗传学复发的独立预测 因子。结论MDR1 基因的C1236T 和C3435T 位点多态性和伊马替尼谷浓度水平显著影响CML细胞遗传学复发的风险。 MDR1-C3435T基因型可用于预测CML患者细胞遗传学复发风险的潜在生物标志物。     

中国癫痫患者定量3T MRI海马体积研究

背景 本研究的目的在于对中国癫痫患者各分部海马体积进行MRI定量研究。 方法 于2007年7月~2008年3月间收集46例中国癫痫患者,其中难治性癫痫（IE）21例,非难治性癫痫（NIE）25例,并入选25例正常成人作为对照。所有受试者接受了斜冠状面垂直于海马长轴的3T高分辨率MRI薄层扫描。通过图片存档和通信系统（PACS）对海马的结构进行视觉评估并对各分部海马体积进行定量研究。 结果 研究结果显示,正常对照组中,各部分海马体积没有显著的性别差异(P>0.05)。右侧海马头(HHV)和海马体体积(HBV)及整个海马体积(HCV)较左侧大(P<0.05),但双侧海马尾体积(HTV)差异无显著意义(P>0.05). 双侧/弥漫性(63.6%/21.4%)及单侧/局灶性(85.7%/20.0%)海马萎缩分别见于IE患者和NIE患者。前部海马,尤其HHV (见于26.2%的IE患者和20.0%的NIE 患者)和HBV(见于28.6%的IE患者和12.0%的NIE患者),其萎缩要较HTV(见于4.8%的IE患者和0.0%的NIE患者)显著。 结论 通过对局灶海马体积进行评估,我们可以更好地界定海马硬化的范围和分布,由于3T MRI的优越性,其能使得我们及早发现海马体积的局灶或细微结构的变化。     

多药耐药基因多态性对钙拮抗剂治疗中国汉族终末期肾脏病患者降压疗效的影响

目的  探讨终末期肾脏病（ESRD）患者多药耐药基因（MDR1）多态性与二氢吡啶类钙拮抗剂（CCB）降压疗效的相关性。方法  选取215例ESRD患者，采用聚合酶链式反应-直接测序法检测MDR1基因多态性，分析MDR1基因型与CCB降压疗效的相关性。结果  MDR1基因频率符合Hardy-Weinberg平衡分布；血压达标组中CT突变杂合子型与CC野生型、TT纯合子比较，Scr增加（P <0.05）；且MDR1 C3435T基因型与CCB的降压疗效无关（P >0.05）。结论  MDR1 C3435T多态性与CCB的降压疗效无关，同时发现血压达标组中MDR1 C3435T基因多态性与Scr水平相关，是否提示CT型患者更容易进展至ESRD，尚需要在更大样本中进一步检验。

     

Study on hippocampal volume with quantitative 3T magnetic resonance imaging in Chinese patients with epilepsy

Background  It was still rare for the quantitative magnetic resonance imaging (MRI) research of regional changes in hippocampus sclerosis (HS) in Chinese patients with epilepsy. This study aimed to study the hippocampal volumes (HVs) with quantitative MRI measurement in Chinese patients with epilepsy.

Methods  Forty-six Chinese patients with epilepsy (intractable epilepsy (IE), n=21; non-intractable epilepsy (NIE), n=25) and 25 normal controls were collected between July 2007 and March 2008. All of the subjects underwent a 3T high-resolution MRI with oblique coronal thin sections oriented perpendicular to the hippocampal long axis. Hippocampal structures were assessed by visual detection, and HVs were quantitatively studied with a Picture Archiving and Communication System (PACS).

Results  Our study suggested that there was no significant difference in gender (P >0.05) while the right hippocampal head volume (HHV), hippocampal body volume (HBV), and the whole hippocampal volume (HCV) were greater than the left one (P <0.05), but no significant difference was found in bilateral hippocampal tail volume (HTV) (P >0.05) in normal controls. That unilateral/diffuse (64%/21%) and bilateral/focal (86%/20%) hippocampal atrophy (HA) were significant in IE and NIE patients, respectively. Anterior hippocampus, especially HHV (26% in IE and 20% in NIE) and HBV (29% in IE and 12% in NIE), had more significant atrophy than the HTV (5% in IE and 0% in NIE) in patients with epilepsy.

Conclusion  By assessing the volumes of the regional hippocampus with 3T MRI, we could better define the range and distribution of HS, since regional or subtle changes in HVs could be detected earlier with 3T MRI.

     

难治性癫痫患者血清和脑脊液多药耐药基因-1表达的研究

目的 探讨难治性癫痫的发病机制,为寻找难治性癫痫新的治疗方法提供理论依据.方法 采用ELISA方法及荧光定量聚合酶链反应技术检测临床确诊为难治性癫痫的15例患者血清、脑脊液p-糖蛋白( P-glycoprotein,P-gp)及多药耐药基因-1(multidrug resistancel,MDR1)-mRNA,并与用药物控制良好的15例癫痫患者和15例正常人比较.结果 难治性癫痫组血清、脑脊液P-gp和MDR1-mRNA明显高于癫痫治疗有效组和正常对照组.结论 MDR1过度表达可能是癫痫耐药的重要因素,并可作为癫痫耐药的一个客观指标.