他莫昔芬逆转低氧性肺动脉高压的作用机制

低氧性肺动脉高压 (ＨＰＨ)的形成过程包括低氧性肺血管收缩和低氧性肺血管重建。前者为早期可逆性病变 ,后者主要表现为肺小动脉壁中膜平滑肌细胞增生肥厚 ,管腔狭窄 ,可逆性较差[1] 。已知胰岛素样生长因子 1(ＩＧＦ 1)可刺激血管平滑肌细胞生长 ,引起管壁增厚和管腔狭窄[2 ] 。近来研究显示 ,他莫昔芬 (ｔａｍｏｘｉｆｅｎ ,ＴＡＭ)可阻抑靶细胞产生ＩＧＦ 1[3 ] 。本研究采用ＴＡＭ处理ＨＰＨ大鼠 ,观察其对低氧大鼠肺小动脉壁ＩＧＦ 1表达和血清ＩＧＦ 1水平的影响 ,旨在探讨ＴＡＭ对ＨＰＨ的防治效应与作用机制。一、材料与方法1.动…     

β2肾上腺素受体基因多态性与支气管哮喘的关系

β2 肾上腺素受体 (β2 ＡＲ)在体内各种组织中均有不同程度的表达 ,但主要分布于肺。已发现 β2 ＡＲ存在于支气管上皮、细支气管平滑肌、黏膜下腺、肺动脉内皮、肺动脉平滑肌和肺泡壁中 ,也出现在肺的免疫细胞 ,包括肥大细胞、巨噬细胞、嗜酸性细胞、中性粒细胞和淋巴细胞。β2 ＡＲ与刺激性Ｇ蛋白 (ＧＳ)藕联 ,使腺苷酸环化酶 (ＡＣ)激活 ,细胞内环磷酸腺苷 (ｃＡＭＰ)增加 ,导致气道平滑肌松弛[1] 。β2 ＡＲ功能低下可能是支气管哮喘的重要发病机制之一 ,而控制其表达的基因的多态性已成为支气管哮喘遗传学研究的热点。通过此研究 ,可…     

FasL配体基因治疗血管损伤后再狭窄的研究进展

血管损伤反应是参与动脉粥样硬化和血管再狭窄形成的共同机制 ,在动物血管再狭窄模型中 ,经历了 4个相互交错的阶段[1] ,即炎性细胞浸润 ,血栓形成 ,血管平滑肌细胞增生 ,最后是基质形成。ＰＴＣＡ术后再狭窄率高达 30 %～ 50 % [2 ,3] ,血管平滑肌细胞 (ＶａｓｌｕｌａｒＳｍｏｏｔｈＭｕｓｃｌｅＣｅｌｌＶＳＭＣ)增生是主要的病理变化[4 ] ,而细胞凋亡与细胞增生存在密切关系 ,且参与了再狭窄的形成过程[5] 。促细胞凋亡基因Ｆａｓ配体 (ＦａｓｌｉｇａｎｄＦａｓＬ)导入ＶＳＭＣ ,能诱导ＶＳＭＣ细胞凋亡 ,抑制ＶＳＭＣ增生 ,在动物模型…     

P13—K途径及其与支气管哮喘的研究进展

支气管哮喘是以气道炎症、气道高反应性和气道重建为特征的慢性疾病 ,是肺损伤性疾病中常见的原因之一。目前研究认为 ,磷脂酰肌醇 3-激酶 (ＰＩ3-Ｋ)信号传导途径在气道平滑肌 (ＡＳＭ)细胞增殖和Ｔ细胞激活中发挥重要作用 ,进一步研究显示 ,在哮喘和慢性阻塞性肺疾病 ,ＰＩ3-Ｋ的研究为抑制细胞增殖提供了新的治疗目标[1 ] 。本文对ＰＩ3-Ｋ对ＡＳＭ增殖和Ｔ细胞的激活同哮喘关系的研究进展作一介绍。1　ＰＩ3-Ｋ途径及激活机制ＰＩ3-Ｋ异构体在结构和底物特异性的基础上分成三类[2 ] ,与人类ＡＳＭ细胞表达关系密切的为ＩＡ类 ,是由一个1…     

慢性气管炎、肺气肿、肺源性心脏病的病理

细支气管的结构及病理生理特征支气管入肺后反复分枝,逐渐变细形成支气管树,末端称细支气管。每个细支气管所属的肺呼吸部称肺小叶(为锥体形,尖端向肺门,锥底向肺表面,肺小叶是肺的机能单位)。细支无软骨片,无腺体,平滑肌较发达,管腔直径1—2mm。管壁为假复层柱状纤毛上皮至单层柱状纤毛上皮、弹力纤维,平滑肌及少量结缔组织。平滑肌纤维间的弹力纤维与肺泡壁的弹力纤维相连结,因此细支管腔的保持与     

肺及后腹膜淋巴管平滑肌瘤病

淋巴管平滑肌瘤病 (ｌｙｍｐｈａｎｇｉｏｍｙｏｍａ,ＬＡＭ)是一种原因不明的罕见病 ,基本病变在肺部、纵隔、后腹膜 ,表现为淋巴管广泛弥漫性扩张 ,管壁平滑肌增生 ,极易误诊漏诊。本文报道我院发现的１例肺及后腹膜淋巴管平滑肌瘤病并复习文献 ,旨在增加对ＬＡＭ的认识 ,提高诊断水平。例１患者女性 ,３７岁 ,职员 ,已婚 ,育有１子。因“进行性气急、咳嗽１月”于２０００年１２月４日入院。当地胸片提示两肺粟粒性肺结核待排 ;支气管病变 ,予抗炎治疗无效 ,并出现胸痛 ,复查胸片示左侧中等量胸腔积液 ,腹部ＣＴ示腹膜后多发性软组织巨大…     

β_2肾上腺素受体基因多态性与支气管哮喘的关系

β2 肾上腺素受体 (β2 ＡＲ)在体内各种组织中均有不同程度的表达 ,但主要分布于肺。已发现 β2 ＡＲ存在于支气管上皮、细支气管平滑肌、黏膜下腺、肺动脉内皮、肺动脉平滑肌和肺泡壁中 ,也出现在肺的免疫细胞 ,包括肥大细胞、巨噬细胞、嗜酸性细胞、中性粒细胞和淋巴细胞。     

测定血清基质金属蛋白酶的临床意义

支气管哮喘是气道的慢性变态反应性炎症 ,这种炎症损伤可导致气道的破坏及气道重构 ,所谓气道重构是指炎症损伤后基底膜增厚 ,平滑肌增生及管腔狭窄[1,2 ] ,其中血清基质金属蛋白酶 (ＭＭＰＳ)在哮喘的发病机制中起了重要作用 ,而ＭＭＰ - 9(92ＫＤ的明胶酶 )是ＭＭＰＳ中的主要成分。哮喘患者支气管肺泡灌洗液及支气管粘膜的组织中 ,ＭＭＰ - 9也是ＭＭＰＳ的主要存在形式[3 ] 。本文旨在探讨急性发作期哮喘患者血表ＭＭＰ - 9水平的变化及在哮喘发病中的作用。1　对象及方法1.1　对象　哮喘 (观察 )组 :随机选择 33例未治疗的门诊发作期哮…     

抗细胞粘附分子1与白细胞因子1单克隆抗体治疗实验性变态反应性神经炎的研究

实验性变态反应性神经炎(ＥＡＮ),是神经系统免疫性疾病吉兰巴雷综合征的动物模型。其主要病理改变为神经根和周围神经广泛的髓鞘脱失和血管旁淋巴细胞、吞噬细胞浸润[1]。研究表明,粘附分子在炎性细胞从血管向周围神经浸润的过程中发挥了重要作用。其中细胞粘附分子1(ＩＣＡＭ1)与白细胞因子1(ＬＦＡ1)最关键[2]。我们通过观察抗ＩＣＡＭ1和/或抗ＬＦＡ1单克隆抗体对ＥＡＮ发病的影响,着重从分子免疫学方面探讨治疗吉兰巴雷综合征的新途径。一、材料和方法抗ＩＣＡＭ1、ＬＦＡ1单抗由美国Ｐｈａｒｍｉｎｇｅｎ公司提供。链霉素过氧化物酶(…     

免疫组织化学方法在肺癌病理诊断中的应用

应用免疫组织化学方法，观察低分子细胞角蛋白（ＣＫ－ＬＭＷ）、神经烯醇化酶（ＮＳＥ）、嗜铬粒蛋白（ＣｇＡ）、突触泡蛋白（Ｓｙｎ）和α１－抗胰蛋白酶（α１－ＡＴ）在细支气管肺泡癌、肺乳头状腺癌、肺大细胞癌癌组织中的表达。结果发现，三型肺癌均有神经内分泌分化，细支气管肺泡癌和乳头状腺癌具有多种细胞分化成分。结果支持肺癌细胞来源于共同干细胞的假说。同时说明，在肺癌病理诊断上，免疫组织化学方法具有较为实用的     

K562细胞与纤连蛋白粘附缺陷机制初步探讨

造血干/祖细胞的归巢、定位与释放受众多的粘附分子所调控,其中以ＶＬＡ4和ＶＬＡ5为代表的β1整合素起着关键性作用[14]。Ｖｅｒｆａｉｌｌｉｅ等[1]认为Ｐｈ 细胞存在β1整合素介导的粘附功能缺陷是Ｐｈ 慢性髓性白血病(ＣＭＬ)重要发病机制之一,并发现β1整合素经8Ａ2活化后Ｐｈ 细胞的粘附功能得以改善,但Ｂｏｚｚｏｎｉ等[5]报道的ＣＭＬ细胞与纤连蛋白(ＦＮ)的粘附功能结果却与此不同;为进一步澄清Ｐｈ 细胞是否存在β1整合素活化障碍,进行了下列实验。一、材料与方法1材料:(1)细胞系:Ｐｈ 细胞系Ｋ562,Ｐｈ-细胞系ＫＧ1ａ、ＮＢ4、Ｔ…     

生长因子在冠脉成形术后再狭窄中的作用

冠脉腔内成形术(PTCA)虽然已广泛应用于临床,但大量资料证实,扩张段冠脉再狭窄发生率达20～40%[1,2],在某些病例甚至更高[3],再狭窄多于6个月内发生[4]。PCTA术后出现的再狭窄是以平滑肌增生为特征的。Ueda等[5]用免疫学方法和Karach等[6]用平滑肌特异的α-肌动蛋白染色方法对再狭窄的活检组织标本进行分析,证明斑块组织主要的细胞组成是平滑肌细胞,另外一些学者也有同样发现[7,8]。并且同时发现,血管平滑肌细胞增生往往仅限于再狭窄病变,其它病变部位则无明显的平滑肌增生[6],虽然内膜和中膜血管平滑肌增生的时间有差异[9],但目前的研…     

免疫组织化学方法在肺癌病理诊断中的应用

应用免疫组织化学方法,观察低分子细胞角蛋白（ＣＫ－ＬＭＷ）、神经烯醇化酶（ＮＳＥ）、嗜铬粒蛋白（ＣｇＡ）、突触泡蛋白（Ｓｙｎ）和α_１－抗胰蛋白酶（α_１－ＡＴ）在细支气管肺泡癌、肺乳头状腺癌、肺大细胞癌癌组织中的表达。结果发现,三型肺癌均有神经内分泌分化,细支气管肺泡癌和乳头状腺癌具有多种细胞分化成分。结果支持肺癌细胞来源于共同干细胞的假说。同时说明,在肺癌病理诊断上,免疫组织化学方法具有较为实用的价值。     

可溶性L-选择素与急性白血病

Ｌ 选择素 (Ｌ ｓｅｌｅｃｔｉｎ)曾被称为ＭＥＬ 14ｇｐ90或白细胞粘附分子 1(ＬＡＭ 1) ,与Ｅ 选择素 (ＥＬＡＭ 1)及Ｐ 选择素 (ＧＭＰ 140 )共同构成选择素 (ｓｅｌｅｃｔｉｎ)家族 ,是淋巴细胞的特异性归巢受体 ,介导淋巴细胞向外周淋巴结的特定部位定居 ,与淋巴细胞再循环有密切关系。它广泛分布于大多数白细胞表面 ,包括淋巴细胞、中性粒细胞、单核细胞、嗜酸性细胞、造血祖细胞和未成熟的胸腺细胞[1 ] ,是在白细胞移出血管外过程中早期与内皮细胞粘附的重要因子 ;在急性髓性白血病 (ＡＭＬ)和急性淋巴细胞性白血病 (ＡＬＬ)的原始…     

高血压病的血管重构及其逆转

高血压血管重构(ＶａｓｃｕｌａｒＲｅｍｏｄｅｌｉｎｇｉｎＨｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ)是指高血压所导致的血管结构改变,主要包括血管壁增厚及组织学异常,血管壁/腔比值增大,随之产生血管功能异常[1]。高血压可使血管壁的结构发生许多重要变化,其中一些变化是机体为适应血管张力增高而发生的反应,而另一些则是高血压所造成的病理损害,但事实上两者很难截然分开。1　高血压血管重构的病理变化高血压所造成的血管壁增厚,其一是由于中层平滑肌细胞(ＳＭＣ)体积增大,即肥大(ｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙ)和/或ＳＭＣ数量增多,即增生(ｈｙｐｅｒｐｌａ…     

细胞凋亡与血管再狭窄

经皮穿刺冠脉成形术(ＰＴＣＡ)治疗冠状动脉狭窄性疾病术后血管再狭窄(ＲＳ)发生率为30～40%。目前有关研究预防ＲＳ的结果令人满意。近几年,随着分子生物学发展,基因治疗ＲＳ正日益受到介入工作者重视,并在动物实验与临床取得了一些令人满意的结果。1　再狭窄形成的主要机制在ＲＳ发生机制中,血管平滑肌细胞的迁移、过度增殖和大量合成细胞外基质是导致血管内膜增厚管腔狭窄的主要原因。Ｅｄｗａｒｄ等[1,2]发现血管平滑肌细胞在ＰＴＣＡ术后24小时开始增殖,中膜ＳＭＣ快速增生,48小时达高峰,于4天内停止,并在3～4天中,中膜处于增殖状态的…     

螨类接种豚鼠气管引起的肺部病变

本文首次报导了螨类接种豚鼠气管所引起的肺部病变。螨类接种后的第6天发现肺部已形成典型的结节性病灶。结节呈圆锥形,淡黄色,直径1～5mm之间。镜下主要表现为细支气管和细支气管周围的病变。和早年报导的猴肺螨病肺部病变比较,有以下不同,肺实质内有明显的异物肉芽肿形成,炎症反应中嗜酸性细胞浸润不明显,而有更多的异物巨细胞形成;细支气管周围的小动脉受到损害:部分小动脉壁平滑肌明显增厚,以致腔隙变窄,部分小动脉腔内可见到虫体。根据我们实验研究证明,螨类接种豚鼠气管可引起肺部的典型病变.因而认为用豚鼠作为肺螨病的动物模型是有希望的。     

大鼠肺脏血管紧张素Ⅱ受体亚型的免疫组化研究

选用特异性ＡＴ１和ＡＴ２受体的抗肽段抗体，利用免疫组织化学染色方法对大鼠肺脏中血管紧张素Ⅱ受体的分布情况进行了观察。结果表明ＡＴ１受体主要分布于肺内血管的内皮细胞、平滑肌细胞和支气管的平滑肌细胞；ＡＴ２受体仅分布于细支气管上皮细胞表面。     

肺淋巴管平滑肌瘤病1例并文献复习

肺淋巴管平滑肌瘤病(pulmonary lymphangioleiomyomatosis,PLAM)是一种罕见的间质性肺疾病,其病理特点是环绕终末细支气管、淋巴管和血管的平滑肌细胞异常增生.     

细胞周期调控及一氧化氮与再狭窄

经皮穿刺冠状动脉腔内成形术 (ＰＴＣＡ)术后再狭窄 (ＲＳ)是当今世界心血管病防治研究中的一项重要课题。迄今为止 ,ＲＳ确切的发生机制尚未完全阐明。目前认为 ,血管平滑肌细胞(ＶＳＭＣ)增殖、迁移是ＲＳ的主要生物学特征 ,在ＲＳ的形成中起重要作用[1] ,而ＶＳＭＣ增殖的机制亦不十分明确。近年来一些研究集中于细胞周期调控与ＶＳＭＣ增殖的关系 ,并认为细胞周期的进展是各种增生信号的“最终共同途径”[2 ] 。目前尚缺乏防治ＲＳ的有效临床措施。而一氧化氮 (ＮＯ)在预防ＲＳ中的地位日益提高 ,并已有应用ＮＯ供体降低ＲＳ发生率的临…