不同方案沙利度胺治疗多发性骨髓瘤的临床效果及其与TNF-α水平的关系

本研究探讨不同方案沙利度胺（thalidomide）治疗多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）的临床疗效和不良反应，寻求沙利度胺一线治疗多发性骨髓瘤的最佳方案，并分析临床疗效与血清TNF-α水平的关系。分别应用高剂量沙利度胺（HD—T）、沙利度胺＋VAD化疗（T—VAD）、沙利度胺＋MP化疗（T—MP）、沙利度胺＋地塞米松（TD）及低剂量沙利度胺（LD—T）等方案治疗85例多发性骨髓瘤，以常规VAD化疗组为对照，观察临床疗效、不良反应、治疗相关死亡率；同时应用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）检测30例沙利度胺治疗的多发性骨髓瘤（15例有效，15例无效）患者治疗前后血清TNF-α水平并与临床疗效比较。结果表明：HD—T、T—VAD、T—MP、TD、LD-T5个组的治疗有效率分别为25．0％、80．0％、71．4％、33．3％、27．3％，其中T-VAD、T-MP组治疗有效率较其他组及常规VAD化疗组显著增高（P〈0．05）。显著不良反应（外周神经病变、乏力、腹胀、便秘、皮疹、水肿、白细胞和血小板减少）5个组的发生率为75．0％、30．0％、28．6％、14．3％、9．1％。没有出现Ⅳ级毒性，没有患者出现深静脉血栓，治疗相关死亡率为0％。同时发现，沙利度胺治疗无效组治疗前后血清TNF-α水平分别是（44．7±5．7）pg／ml和（46．3±5．7）pg／ml，两者无显著差异（P〉0．05）；沙利度胺治疗有效组的治疗后血清TNF-α水平（27．3±6．4）pg／ml，较治疗前（49．2±7．3）pg／ml显著降低（P〈0．05）。结论：与常规化疗比较，沙利度胺是治疗多发性骨髓瘤的有效药物，其联合化疗（T—VAD，T—MP）效率高，副作用小，可认为是优选方案。患者血清TNF-α水平是判断沙利度胺治疗多发性骨髓瘤疗效的指标之一，它在多发性骨髓瘤发病中可能具有一定作用。     

低剂量沙利度胺治疗多发性骨髓瘤的疗效分析

目的观察低剂量沙利度胺联合化疗治疗多发性骨髓瘤（MM）的疗效及不良反应。方法分析22例初治和8例复发难治MM患者应用低剂量沙利度胺联合化疗治疗的总有效率和不良反应;分析治疗前后患者M蛋白量、骨髓浆细胞比例以及血红蛋白浓度变化情况。结果 30例MM,完全缓解7例,部分缓解7例,微小反应4例,总有效率60%。治疗前后患者M蛋白量、骨髓浆细胞比例以及血红蛋白浓度相比差异有统计学意义（P〈0.05）。应用沙利度胺不良反应轻,均可耐受。结论低剂量沙利度胺联合化疗治疗多发性骨髓瘤安全有效。     

沙利度胺联合VTD方案及干扰素治疗多发性骨髓瘤疗效分析

目的：研究沙利度胺联合VTD方案及干扰素治疗多发性骨髓瘤的疗效。方法：24例多发性骨髓瘤患者,分对照组VTD方案,治疗组沙利度胺联合VTD方案及干扰素。结果：治疗组完伞缓解4例（28％）,部分缓解6例（42％）,有效率71％,明显优于对照组（P〈0．05）;能有效降低M蛋白,使骨髓瘤细胞下降,提高血红蛋白。结论：沙利度胺联合VTD方案及干扰素治疗多发性骨髓瘤疗效好,对治疗相关的不良反应患者可耐受。     

CYP2C19基因多态性对沙利度胺治疗多发性骨髓瘤疗效的影响

目的研究人体内参与沙利度胺代谢的CYP2C19基因多态性在多发性骨髓瘤（MM）中的分布以及对含沙利度胺方案治疗MM疗效的影响，探讨抗血管生成在MM治疗中的作用。方法采用PCR-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测92例MM患者的CYP2C19基因型，观察弱代谢型（PM）在中国人MM患者中的发生率，比较强代谢型（EM）和PM患者经沙利度胺治疗后的有效率。结果92例MM患者中PM18例（19．5％），与健康汉族人中PM的发生率相当；EM和PM患者治疗后的有效率分别为62．6％和33．3％，差异有统计学意义（P〈0．05）；按治疗方案分组后。沙利度胺联合地塞米松组中EM和PM有效率分别为60．8％和27．3％，差异有统计学意义（P〈0．05）；沙利度胺联合传统化疗组EM有效率（65．2％）高于PM（42．7％），但差异无统计学意义。结论CYP2C19基因多态性与MM的发生无明显相关性，但影响沙利度胺的药效，PM患者有效率较低可能与沙利度胺抗血管生成作用减弱有关。     

小剂量沙利度胺、三氧化二砷和地塞米松治疗复发性多发性骨髓瘤

目的观察小剂量沙利度胺、三氧化二砷和地塞米松联合治疗复发性、难治性多发性骨髓瘤的临床疗效及不良反应。方法经传统化疗方案治疗后复发、再次治疗困难或无效的MM患者22例，给予沙利度胺每晚顿服，起始剂量100mg／d，每周增加50mg，2周后增至200mg／d，至少持续28天；三氧化二砷10mg／d静滴，第1～28天；地塞米松40mg／d，第1-4天，第9-12天，第17-20天，静滴；每4周1个疗程，休息4周，连续2个疗程。结果总有效率达95．5％（21／22），其中45％（10／22）获得部分缓解（PR）、50％（11／22）获得进步。6个月无进展生存率（PFS）和12个月PFS分别为89．6％和74．3％。大部分患者都有不同程度的胃肠道症状。均未见明显骨髓抑制。结论小剂量沙利度胺、三氧化二砷和地塞米松联合方案是治疗复发性、难治性MM的有效、安全的方法。     

硼替佐米联合地塞米松和沙利度胺治疗多发性骨髓瘤的临床疗效

目的：观察硼替佐米联合地塞米松和沙利度胺（BDT）方案对多发性骨髓瘤（MM）患者的临床疗效。方法收集2009年3月-2012年3月在本院接受VTD方案治疗的73例MM患者临床资料,并以同期40例传统长春新碱＋蒽环类＋地塞米松＋沙利度胺（VADT）方案化疗的MM患者作为对照。所有患者均随访6月～2年,分析病情转归及不良反应。结果VTD用于初治和复发和（或）难治MM患者OR明显高于VADT组（P＜0．05）。VTD组初治MM的OR也明显高于VADT组（P＜0．05）。VTD治疗复发和（或）难治MM的有效率与VADT组无明显差异（P＞0．05）。VTD治疗不良反应主要有消化道症状、感染、周围神经病变及血小板减少。结论硼替佐米联合地塞米松和沙利度胺治疗MM缓解率高,副作用少且轻微,可首选用于治疗初治及复发和（或）难治MM患者。     

沙利度胺联合MINE方案治疗难治性侵袭性非霍奇金淋巴瘤的临床疗效研究

目的观察沙利度胺联合MINE方案（美斯钠／异环磷酰胺、米托蒽醌、依托泊苷）治疗难治性侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL）的疗效和不良反应。方法回顾性分析2005年6月至2009年5月我院收治25例难治性侵袭性NHL患者的临床资料,所有患者均接受过至少1个化疗方案的治疗,所有患者均采用沙利度胺联合MINE方案化疗2～6个疗程（中位疗程数为4个）。结果25例NHL患者者均可评价疗效和不良反应,其中16例（64．0％）达到完全缓解（CR）,4例（16．0）部分缓解（PR）。总有效率为80．0％。不良反应主要为消化道症状,轻度肝功能异常以及神经症状。少有骨髓抑制伴感染。结论沙利度胺联合MINE方案为难治性侵袭性NHL的经济、有效挽救治疗方案之一,总有效率明显高于单纯化疗。其不良反应可以耐受,值得临床进一步推广。     

沙利度胺联合地塞米松治疗难治复发性多发性骨髓瘤的疗效观察

目的观察沙利度胺联合地塞米松治疗难治、复发性多发性骨髓瘤的疗效。方法用沙利度胺加地塞米松对19例难治、复发性多发性骨髓瘤进行治疗。结果部分缓解10例（52．6％），进步6例（31．6％），无效3例（15．8％），总有效率84．2％，原发难治和复发难治有效率分别为83．3％和84．6％，未发现严重毒副作用。结论沙利度胺联合地塞米松治疗难治、复发性多发性骨髓瘤具有良好疗效。     

沙利度胺改善老年晚期肺癌患者生活质量分析

目的：观察沙利度胺对老年晚期肺癌患者生活质量的改善作用。方法自2007年1月至2012年12月应用沙利度胺治疗70例老年晚期肺癌患者（分为沙利度胺组60例、对照组10例）,分别在治疗前和治疗2个周期后评价患者ECOG评分、体重、睡眠质量、免疫功能。结果（1）两组患者ECOG评分,治疗前分布在1～4分之间,中位值2.5分;治疗后也分布在1～4分之间,中位值为2.0分,减少了0.5分;其中改善与显著改善患者沙利度胺组为12例（20%）,对照组有1例（10%）,差异有统计学意义;（2）两组患者治疗前体重平均为50.8 kg,治疗后平均为52.4 kg;其中稳定、增加、明显增加患者,沙利度胺组为15例（25%）,与对照组1例（10%）比较差异有统计学意义（P<0.05）;（3）本研究中70%（42例）肺癌患者存在睡眠问题。睡眠质量改善,沙利度胺组为20例（33%）,与对照组1例（10%）比较,差异有统计学意义（P<0.05）;（4）治疗后,其中疼痛改善与显著改善患者,沙利度胺组为12例（20%）,对照组缺如,差异有统计学意义（P<0.05）;（5）全组病例未见过敏反应以及明显不良反应。沙利度胺不良反应中便秘为最常见,约占20%,未见外周神经炎、栓塞等;（6）沙利度胺组经治疗后IL-1、TNF-α、CD4/CD8明显升高,IL-6明显降低（P<0.05）,治疗前后差异有统计学意义,提示患者免疫功能增强。结论沙利度胺对改善晚期肺癌患者的消耗症状有一定作用,可能提高生存质量。     

沙利度胺相关血栓事件及其对策

沙利度胺治疗多发性骨髓瘤和骨髓增生异常综合征有效，还可用于免疫系统疾病如白塞病、系统性红斑狼疮和强直性脊柱炎的治疗，对黑色素瘤脑转移、移植物抗宿主病（GVHD）和原发性骨髓纤维化等多种疾病的治疗也有一定疗效。但静脉血栓事件的存在大大限制了沙利度胺的应用。大剂量沙利度胺、静脉置管、肿瘤性疾病和联合化疗是沙利度胺相关血栓事件的高危因素。治疗前高D-二聚体水平和蛋白C抵抗能够提前预测沙利度胺相关血栓事件的发生。华法令、低分子肝素和小剂量阿司匹林均可降低沙利度胺相关血栓事件的发生，其中华法令和低分子肝素的预防作用最强，可以使沙利度胺相关血栓事件的发生率由30％降至5％左右，与不用沙利度胺的对照组发病率相近；小剂量阿司匹林的预防作用最弱，可以使血栓事件由30％降低至15％左右。由于长期应用低分子肝素可以引起骨质疏松，加之需要肌肉注射和价格昂贵等不足，采用小剂量华法令（1～2mg／d）预防沙利度胺相关静脉血栓事件似乎更可行。     

沙利度胺对中晚期肝癌TACE配合中药治疗后VEGF和MVD的影响

肝动脉栓塞化疗（TACE）是治疗中晚期肝癌的有效方法，但术后易复发。为了减少肿瘤复发我们对部分患者加服沙利度胺（反应停）治疗，并观察了治疗前后微管密度（MVD）和血管内皮细胞生长因子（VEGF）变化情况，现报告如下。     

沙利度胺联合VAD方案治疗老年多发性骨髓瘤的疗效观察

【目的】探讨沙利度胺联合V AD方案治疗老年多发性骨髓瘤的疗效。【方法】收集老年多发性骨髓瘤患者46例,依据治疗方案不同分为两组,每组23例,观察组采用沙利度胺联合V AD方案治疗,对照组采用沙利度胺联合地塞米松治疗,治疗3个疗程后比较两组疗效及不良反应。【结果】观察组有效率为73．4％（17／23）,显著高于对照组52．2％（12／23）,差异有统计学意义（ P ＜0．05）;观察组血红蛋白、血清M蛋白和卡氏评分与对照组比较有显著差异（P ＜0．05）;两组患者便秘、皮疹、血糖升高、骨髓抑制等方面的不良反应比较无明显差异（P＞0．05）,但观察组头晕,嗜睡等不良反应显著高于对照组（ P ＜0．05）。【结论】沙利度胺联合 VAD方案治疗多发性骨髓瘤疗效满意,不良反应无明显增加,值得临床推广应用。     

沙利度胺联合甲氨喋呤、羟氯喹治疗类风湿关节炎30例临床分析

目的 观察沙利度胺联合甲氨喋呤、羟氯喹治疗类风湿关节炎的临床疗效及不良反应。方法 30例患者分为沙利度胺联合甲氨喋呤、羟氯喹组（A组）与甲氨喋呤、羟氯喹组（B组）,评价两组药物疗效及不良反应。结果 A组患者耐受良好,临床指标改善,关节压痛数、肿胀数、晨僵时间、红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）较B组明显降低（P〈0.05）。血、尿常规,肝肾功及眼科检查两组比较未发现明显差异（P〉0.05）。结论 沙利度胺联合甲氨喋呤、羟氯喹治疗类风湿关节炎是一种有效、安全的治疗方案。     

沙利度胺联合奥沙利铂治疗老年非小细胞肺癌临床效果观察

目的观察沙利度胺联合奥沙利铂治疗老年性非小细胞肺癌的近期疗效。方法将2007年11月至2009年6月收治的62例中、晚期非小细胞肺癌患者随机分成两组：沙利度胺治疗组32例,给予沙利度胺联合奥沙利铂和盖诺治疗;常规治疗组30例,使用奥沙利铂联合盖诺治疗。观察和分析两组患者的疗效差异。结果沙利度胺治疗组有效率22％（7／32）,常规治疗组有效率13％（4／30）,两组疗效差异有统计学意义（x^2=4．132,P〈0．05）。结论使用沙利度胺联合奥沙利铂和盖诺化疗治疗老年性中、晚期非小细胞肺癌具有方便有效,毒副反应小,患者容易耐受等优点。     

沙利度胺治疗结缔组织病相关肺间质疾病的临床观察

目的评估激素联合沙利度胺治疗结缔组织病肺间质纤维化（CTD ILD）的有效性及安全性。方法将66例患者随机分为两组：对照组予醋酸泼尼松等常规治疗,联合组在上述基础上口服沙利度胺,疗程为6个月。结果联合组患者临床症状、肺功能、肺CT改善程度均优于对照组（P<0.05）。治疗过程中,两组患者不良反应发生情况无显著差异（P>0.05）。结论沙利度胺治疗CTD ILD能够提高治疗效果,且无明显不良反应。     

三氧化二砷联合沙利度胺及维生素C治疗复发难治性多发性骨髓瘤疗效观察

多发性骨髓瘤（MM）是浆细胞克隆性恶性肿瘤，传统化疗和自体造血干细胞移植虽可取得一定疗效，但平均总生存期并没有得到明显提高，大多数患者将进展为难治性MM或疾病复发，目前仍被认为是不可治愈的疾病。近来研究表明：三氧化二砷（ATO）、沙利度胺（T）药或与化疗联合治疗复发难治性MM均有一定疗效。我们采用ATO联合沙利度胺及维生素C（VitC）治疗难治性或复发性MM患者14例，取得了较好疗效，现报告如下。     

沙利度胺及其类似物治疗炎症性肠病的系统性回顾

目的 评价沙利度胺及其类似物在炎症性肠病（IBD）治疗中的有效性以及安全性。方法 检索PubMed、Cochrane Center Register of Controlled Trails、Embase、Web of Science、中国期刊全文数据库、万方数据库、维普数据库,系统性评价沙利度胺及其类似物治疗IBD的有效性及安全性,就诱导缓解率、维持缓解率、不良反应事件进行总结分析。结果 共纳入16篇文献（3篇RCT,13篇病例系列研究）,333例IBD患者。2篇RCT显示在克罗恩病（Crohn’s disease,CD）和溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）患者中,沙利度胺均能够显著提高诱导缓解率（46.4% vs 11.5%,P=0.010;83.3% vs 18.8%,P=0.005）。病例系列研究显示沙利度胺能够诱导CD缓解,合并缓解率为50%（95%CI＝36%~65%）。沙利度胺不良反应中神经系统不良反应最为常见（207/316,65.5%）,周围神经病变是患者停药的最常见原因。结论 沙利度胺治疗IBD疗效理想,在CD诱导缓解治疗中效果尤为显著。     

沙利度胺联合改良VAD方案治疗老年多发性骨髓瘤18例分析

目的采用沙利度胺联合改良VAD方案治疗老年多发性骨髓瘤18例,评价其疗效和安全性。方法沙利度胺联合经改良的VAD方案（吡喃阿霉素替代阿霉素、地塞米松减为19.5 mg/d）,观察疗效和药物不良反应。结果本方案治疗多发性骨髓瘤总有效率94.4%,不良反应轻微。结论沙利度胺联合经改良的VAD方案对于老年患者是疗效较好,不良反应可耐受,值得临床推广的方案。     

沙立度胺联合改良M2方案治疗多发性骨髓瘤25例

目的观察沙利度胺联合改良的M2方案治疗多发性骨髓瘤的疗效及其不良反应。方法确诊的多发性骨髓瘤患者25例。沙利度胺加改良的M2方案：沙利度胺自改良的M2方案开始持续给药,每晚睡前口服剂量以每天100 mg开始,每周日剂量递增50 mg,至患者不能耐受或最高至每日400 mg;改良的M2方案每5周1个疗程。结果部分缓解18例（72.0%）,进步4例（16.0%）,总有效率88.0%（22/25）,有效的患者中14例在5周内起效。沙利度胺每天100~400 mg,中位剂量每天220 mg,其常见的不良反应如皮疹、便秘、乏力、嗜睡、头昏、水肿等均较轻微。结论沙立度胺加改良的M2方案治疗多发性骨髓瘤不良反应少,耐受性好。     

HAG方案联合沙利度胺治疗高危MDS27例临床观察

目的观察高三尖杉酯碱、盐酸阿糖胞苷和重组人粒细胞集落刺激因子（HAG）方案联合沙利度胺治疗高危骨髓增生异常综合征（MDS）的临床疗效及安全性。方法27例均为初治患者,其中MDS—RAEB—I型12例,MDS．RAEB-Ⅱ型15例。治疗方法：所有患者均应用HAG方案联合沙利度胺[高三尖杉酯碱（HHT）0．5—1．0mg·m-2·d-1,盐酸阿糖胞苷（Ara—C）10mg／m2 q12h,重组人粒细胞集落刺激因子（G-CSF）200ug·m^-2·d^-1,沙利度胺100mgqn,连用14d为1个疗程,化疗结束后沙利度胺持续应用至不能耐受或病情进展]进行诱导治疗。根据需要行成分输血、抗感染及其他支持对症治疗。缓解后行常规化疗或再次预激化疗巩固。结果完全缓解率55．6％,总有效率74．1％。中位总生存时间为（15．2±8．3）个月,缓解后无复发生存时间为（9．6±5．9）个月。不良反应可耐受,主要表现为骨髓抑制。结论HAG方案联合沙利度胺治疗高危MDS疗效较好并有较高的安全性。