左旋多巴诱导帕金森病异动症与纹状体DARPP-32磷酸化的关系

目的观察帕金森病(PD)异动症(LID)大鼠模型纹状体区多巴胺和环磷腺苷调节的磷酸化蛋白-32(DARPP-32)蛋白Thr75位点磷酸化表达数量及表达位点的改变。方法给予PD大鼠模型左旋多巴治疗21d,评估大鼠行为学变化;采用免疫荧光和Western blot检测大鼠纹状体区DARPP-32蛋白Thr75位点磷酸化表达数量和表达部位的改变情况。结果 PD大鼠长期使用左旋多巴出现类似于人类LID行为学表现。免疫荧光结果显示PD组和LID组大鼠损伤侧DARPP-32(Thr75)的表达多位于强啡肽阳性神经元。Western blot结果显示PD组大鼠损伤侧DARPP-32(Thr75)表达为(159.90±7.22)%,与假手术组比较升高(P<0.05);LID组大鼠损伤侧纹状体DARPP-32(Thr75)的表达为(52.60±4.45)%,与假手术组和PD组比较降低(P<0.05)。结论纹状体黑质投射神经元内DARPP-32蛋白Thr75位点磷酸化表达的改变可能参与了LID的发病。     

细胞外信号调节激酶通路在帕金森病运动并发症中的作用

目的 探讨细胞外信号调节激酶(ERK)通路在左旋多巴诱发的运动并发症中的作用.方法 通过6-羟多巴胺立体定向注射至大鼠前脑内侧前脑束建立帕金森病(PD)动物模型.对建模成功的PD大鼠每日2次左旋多巴(50 mg/kg 加12.5 mg/kg苄丝肼)腹腔注射,持续22 d.在第23天注射左旋多巴前,给予PD大鼠ERK特异性的抑制剂PD98059处理.评估旋转反应时间及剂峰旋转圈数,采用蛋白免疫印迹法检测纹状体区ERK1/2 磷酸化表达情况.结果 长期使用左旋多巴处理使PD大鼠损伤侧纹状体ERK1/2 磷酸化水平显著增强(155.6%±6.5%), 而PD98059 可明显降低ERK1/2磷酸化水平(85.4%±5.6%).同时,PD98059逆转了左旋多巴所诱导的PD大鼠旋转时间的缩短,减少了剂峰旋转次数.此外,蛋白激酶C(PKC)抑制剂能部分减轻ERK1/2磷酸化水平(101.2%±6.2%,与左旋多巴+溶剂组相比较t=3.2,P<0.05).结论 PD运动并发症的发生可能与纹状体ERK通路的激活有关,并且ERK通路的激活部分是PKC所依赖的;抑制ERK通路活性的药物可能是治疗PD运动并发症的一种新的治疗方式.     

帕金森病运动并发症与ERK磷酸化关系的实验研究

目的观察帕金森病运动并发症模型大鼠纹状体细胞外信号调节激酶（ERK）Thr202／Tyr204位点（ERK1／2）磷酸化水平及表达位点的改变。方法通过脑立体定向仪于大鼠内侧前脑束注射6．羟多巴胺建立帕金森病动物模型,连续腹腔注射左旋多巴（50mg／kg）和苄丝肼（12．50mg／kg）共21d（2次／d）以诱发运动并发症。通过Western blotting法检测不同处理组大鼠纹状体磷酸化ERK1／2表达水平,免疫荧光双标法观察磷酸化ERK1／2与强啡肽共表达变化,以了解直接通路投射神经元ERK磷酸化修饰情况。结果Western blotting检测显示,帕金森病组大鼠损伤侧纹状体磷酸化ERK1／2表达水平为（68．28±7．42）％,低于假手术组的（107．05±3．81）％,组间差异具有统计学意义（t=0．109,P=0．018）;左旋多巴连续治疗21d后,表达水平升至（160．37±10．54）％（t=0．109,P=0．000）。免疫荧光双标法检测,帕金森病组大鼠损伤侧纹状体区仅有（35．32±5．03）％的磷酸化ERK1／2与强啡肽共表达;经左旋多巴治疗后,共表达水平显著升至（83．62±1．46）％,高于帕金森病组（t=11．263,P=0．003）。结论长期应用左旋多巴可使帕金森病模型大鼠纹状体磷酸化ERK1／2表达水平明显上调,且ERK磷酸化多发生于直接通路投射神经元,提示黑质一纹状体投射神经元ERK通路的活化可能参与了运动并发症的发生。     

不同剂量左旋多巴对帕金森病大鼠行为学影响

目的观察不同剂量左旋多巴治疗帕金森病（PD）的效果,并进一步探讨合理使用左旋多巴治疗PD的剂量。方法采用6-OHDA脑立体定向注射术建立大鼠PD模型,采用行为学观察法观察3种不同剂量左旋多巴[按体重10、50、100mg/（kg.d）]作用不同时间（1、3、5、7d）对PD大鼠黑质细胞毒性作用后的行为学变化以及停止左旋多巴治疗后7d各项指标的变化。结果与对照组比较,小剂量组大鼠旋转圈数随左旋多巴使用剂量和时间增加而减少,中、大剂量组大鼠旋转圈数随左旋多巴使用剂量和时间增加而增加;各组大鼠旋转启动时间随左旋多巴使用剂量和时间增加而减少,最高转速及持续时间则随使用剂量增加而增加。结论应尽可能以小剂量、间隔使用左旋多巴治疗PD。     

CB1受体激动剂WIN55212-2改善帕金森病运动并发症的实验研究

目的探讨CB1受体激动剂WIN55212-2对左旋多巴诱发的运动并发症的行为学及细胞学作用。方法通过6-OHDA立体定向注射至大鼠右侧前脑内侧束建立PD动物模型,成功的PD大鼠模型分别接受左旋多巴/苄丝肼(50mg/kg加12.5mg/kg苄丝肼,每天2次)+溶剂、左旋多巴/苄丝肼+WIN55212-2(1mg/kg)腹腔注射,共持续21d。评估用药后大鼠的旋转反应时间、剂峰旋转圈数变化和关期发生率;采用Western blot方法检测纹状体信号转导蛋白DARPP-32(Thr75)和ERK1/2(Thr202/Tyr204)的磷酸化表达。结果长期联合应用WIN55212-2和左旋多巴,缓解了左旋多巴单独用药所致的PD大鼠旋转反应时间缩短、剂峰旋转圈数增加的趋势,并明显降低关期发生频率。WIN55212-2与左旋多巴合用显著降低了纹状体内DARPP-32(Thr75)的磷酸化;但未使ERK1/2磷酸化表达降低至对照组水平。结论激动CB1受体可能有益于预防帕金森病运动并发症。     

mTOR信号通路在左旋多巴诱发异动症中的作用及机制研究

目的 探讨mTOR(Mammalian target of rapamycin,哺乳动物雷帕霉素靶蛋白)信号通路的激活在左旋多巴诱发异动症(L-Dopa Induced Dyskinesia,LID)大鼠纹状体中的作用及机制。方法 普通级SD雄性大鼠共54只,随机分为5组,8只正常组(N组),剩下8只帕金森病(Parkinson’s disease)模型; 异动症组10只、余均分为雷帕霉素(Rapamycin)作为药物治疗组即干预组和Rapamycin溶剂的对照组(C组)各14只; 记录下对照组与干预组的行为学并进行异动症AIM评分,每周至少两次; 用western blot技术测定N组、PD组、LID、C组以及R组纹状体组织的免疫印迹,验证所用NMDA受体亚基NR1(Ser896)、NR2A(Y1325)、NR2B(Y1472)位点磷酸化及PSD-95、p-PSD95(S295)磷酸化位点的抗体特异性的变化。结果(1)对照组第1,3,5天时间点行为学AIM评分与干预组无差异(P>0.05),第8天时间点行为学AIM评分与对照组比较,干预组AIM评分有下降(P<0.01),之后第9、10、13、16、18、21天2组仍然有明显差异,干预组AIM评分无反弹上升现象。(2)LID组大鼠纹状体PSD-95及p-PSD95(s295)表达水平较其他组高; 干预后两者的表达水平明显下降(P<0.05)。PSD-95及p-PSD95(S295)在正常组表达水平最低,在异动症组和对照组最高,无差异(P>0.05); 与正常组外其他组对比,干预组两者的表达水平明显下降(P<0.05); 干预组与正常组的表达水平无明显差异(P>0.05)。(3)LID组、对照组NMDA受体亚基NR1(Ser896)、NR2A(Y1325)、NR2B(Y1472)位点磷酸化的表达水平较干预组有所增高(P均<0.05)。结论(1)mTOR参与了LID的发病,应用mTOR特异性抑制剂雷帕霉素对LID的治疗有效。(2)大鼠纹状体区的mTOR信号调理与LID的发生密切相关,mTOR激活对纹状体突触水平具有调节作用,可能通过依赖突触分子PSD-95以及NMDAR各亚型的磷酸化水平导致突触可塑性发生适应改变,最终产生和维持皮质纹状体突触“病理性LTP”,从而介导了LID发生。     

帕金森病运动并发症与谷氨酸受体亚型GluR1Ser845磷酸化关系的实验研究

目的探讨帕金森病(PD)长期左旋多巴治疗的运动并发症与纹状体神经元谷氨酸受体1的845位丝氨酸(GluR1Ser845)磷酸化的关系。方法通过6-羟基多巴立体定向注射至大鼠前脑内侧前脑束建立PD动物模型,然后左旋多巴甲酯腹腔注射治疗(25mg.kg-1.d-1,每天2次)22d,评估旋转时间、关期发生频率情况;采用免疫荧光与蛋白印迹法检测纹状体区谷氨酸受体1(GluR1)亚细胞分布及GluR1Ser845磷酸化的表达情况。结果PD大鼠长期应用左旋多巴处理后呈现旋转时间逐渐缩短、关期频率递增的趋势,与人类症状波动和开关现象具有相似特征。PD大鼠损伤侧纹状体细胞膜上GluR1和GluR1Ser845磷酸化的数量分别减少至73.0%±4.8%和42.0%±5.6%;长期左旋多巴处理后使损伤侧纹状体细胞膜上GluR1和GluR1Ser845磷酸化的数量分别增加至104.0%±5.5%和112.0%±3.4%;然而损伤侧纹状体GluR1总蛋白数量未发生明显变化。这些改变特异性发生在小清蛋白阳性的中间神经元上。结论长期左旋多巴治疗的运动并发症可能与小清蛋白阳性的神经元上GluR1的亚细胞分布及GluR1Ser845磷酸化的改变有关。     

不同剂量左旋多巴对帕金森病运动并发症大鼠模型行为学的影响

目的：比较不同剂量左旋多巴长期注射对帕金森病（PD）运动并发症大鼠模型异常不自主运动（AIM）和疗效减退的影响,以确定合适的左旋多巴用药剂量和行为学评价标准。方法：立体定向SD大鼠右侧前脑内侧束,注射6羟基多巴建立PD大鼠模型。成模PD大鼠随机分为3组,分别腹腔注射左旋多巴酯：小剂量组（20mg·kg（-1）·d（-1））、中剂量组（50mg·kg（-1）·d（-1））和大剂量组（100mg·kg（-1）·d（-1））,每天2次,持续21d。比较3组PD大鼠模型AIM各组份的评分情况及对侧旋转反应时间。结果：左旋多巴3种剂量均可诱发PD大鼠出现相似程度的口面、前肢、轴向AIM,但大剂量组大鼠旋转AIM的评分高于小剂量组（P〈0.05）,且旋转反应时间缩短幅度大于中剂量组和小剂量组（P〈0.05）。结论：小剂量左旋多巴就可诱发PD大鼠出现明显的AIM,又能避免过于剧烈的旋转运动对AIM评分的干扰;但观察疗效减退现象需要选用大剂量左旋多巴以诱导出稳定下降的旋转反应时间。     

抗帕Ⅰ号方剂对帕金森病大鼠纹状体多巴胺受体的影响

目的探讨抗帕Ⅰ号方剂对帕金森病(PD)大鼠纹状体多巴胺D1(DR1)、D2受体(DR2)表达的影响.方法 6-羟基多巴胺损毁制备偏侧PD大鼠模型,PD大鼠分为4组,分别进行抗帕Ⅰ号方剂、左旋多巴甲酯/苄丝肼、左旋多巴甲酯/苄丝肼/抗帕Ⅰ号方剂和生理盐水灌胃治疗4周,观察大鼠行为学变化;RT-PCR检测纹状体DR1、DR2受体的表达.结果抗帕Ⅰ号方剂联合左旋多巴治疗使PD大鼠产生稳定的对侧旋转行为;左旋多巴治疗后使PD大鼠在盐酸去水吗啡诱发后产生逐步增加的对侧旋转行为;联合抗帕Ⅰ号方剂及左旋多巴治疗可使盐酸去水吗啡诱发的对侧旋转次数减少.联合左旋多巴及抗帕Ⅰ号方剂治疗后损毁侧纹状体DR1 mRNA表达较对照组、抗帕Ⅰ号方剂组增强(P<0.05),而DR2 mRNA表达较对照组、抗帕Ⅰ号方剂组减弱(P<0.05).结论联合抗帕Ⅰ号方剂及左旋多巴治疗可改善PD大鼠行为学,但单独应用抗帕Ⅰ号方剂对多巴胺受体表达无明显影响,且抗帕Ⅰ号方剂无明显受体激动剂的作用.     

大麻素CB1受体在左旋多巴诱导的异动症大鼠基底节的表达研究

目的观察大麻素CB1受体在长期左旋多巴治疗诱导的异动症(LID)大鼠模型基底节表达的特点,探讨LID与CB1受体表达变化的关系。方法帕金森病(PD)模型大鼠接受左旋多巴腹腔注射21 d,建立LID大鼠模型。采用免疫组化和Western Blot方法检测基底节不同部位CB1受体表达。结果经左旋多巴治疗的PD大鼠出现类似人类LID的行为学表现。免疫组化结果显示LID组纹状体CB1受体损伤侧与未损侧的累积吸光度(IOD)比值下降,而苍白球和黑质网状部该比值升高(均P0.01);Western blot检测结果与免疫组化显示了相同变化趋势,LID组纹状体CB1受体损伤侧/未损侧条带密度比值降低(P0.01)。结论长期左旋多巴治疗可引起基底节纹状体CB1受体表达下调,这种改变可能与LID的发生发展有关。     

Distinct expression of phosphorylated N-methyl-D-aspartate receptor NR1 subunits by projection neurons and interneurons in the striatum of normal and amphetamine-treated rats

N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptors are heteromeric assemblies of subunits (NR1 and NR2A-D), and are enriched in the striatum. Receptor phosphorylation has recently been demonstrated on the NR1 subunit at three serine residues, 897, 896, and 890, which appear to correspond to the level of receptor activity. In this study, expression of phospho-specific NR1 subunits at serine 897 (pNR1S897), serine 896 (pNR1S896), or serine 890 (pNR1S890) in neurochemically identified neurons of the adult rat striatum was detected by using double-immunofluorescent labeling or combined in situ hybridization and immunohistochemistry. In both the dorsal and ventral striatum, pNR1S897 was expressed at high levels in projection neurons containing >55% dynorphin (striatonigral) and >90% enkephalin (striatopallidal) and in interneurons that were 100% positive for choline, >90% positive for parvalbumin, and >45% positive for somatostatin (co-containing neuropeptide Y and neuronal nitric oxide synthase). Low levels of pNR1S896 were present in a small portion of projection neurons (<15% for both populations of projection neurons) and were almost lacking in the three types of interneurons. Interestingly, pNR1S890 was exclusively expressed in most parvalbumin-containing interneurons (70-80%). Acute administration of a psychostimulant, amphetamine, increased the number of dynorphin-containing projection neurons and parvalbumin interneurons showing detectable levels of pNR1S896 and pNR1S890, respectively. These results demonstrate the distinct expression of phospho-NR1 subunits in different populations of striatal projection neurons and interneurons at variable levels in normal rats; they also demonstrate that phosphorylation of NR1, at least on serine 896 and 890 sites, is sensitive to drug exposure.     

Differential effects of hypoxia-ischemia on phosphorylation of the N-methyl-D-aspartate receptor in one- and three-week-old rats

The effects of transient cerebral hypoxia-ischemia (HI) on phosphorylation of the NR1 subunit of the N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor were investigated in 7 (P7)- and 21 (P21)-day-old rats. Unilateral HI was induced by ligation of the right common carotid artery and exposure to 8% O(2)/92% N(2) for 120 (P7) or 90 (P21) min. Phosphorylation by protein kinase A (PKA; S897) and PKC (S896 and S890) was depressed in the ipsilateral hemisphere relative to both na?ve controls and the contralateral hemisphere immediately following HI at both ages. At P7, but not P21, reperfusion resulted in an initial recovery to control phosphorylation levels at all 3 sites followed by a secondary decline. At both ages, pS896 was less than control values after 24 h of recovery, whereas pS890 had returned to control levels by this time. pS897 recovered to control levels by 24 h in P21 animals but not in P7 animals. Differential effects of HI on phosphorylation of the NMDA receptor at P7 and P21 may contribute to age-related changes in sensitivity to HI.     

侧脑室微量注射左旋多巴治疗大鼠帕金森病

目的观察经侧脑室注射左旋多巴对帕金森病（PD）大鼠的影响。方法应用“羟基多巴胺立体定向脑内注射制备偏侧损毁的PD大鼠模型，并用阿扑吗啡（APO）皮下注射诱发大鼠向健侧旋转。将24只PD大鼠随机分为4组（n=6），经侧脑室注入生理盐水组为对照组，余3组分别经侧脑室注射浓度为0．1μg／μl、1μg／μl和5μg／μl的左旋多巴1μl，4μl／d，连续1周；观察在注射后不同时间大鼠旋转行为以及中脑黑质多巴胺能神经元数量的变化。结果经侧脑室注射1μg/μl和5μg/μl的左旋多巴后。与对照组相比，PD大鼠向健侧的旋转圈数明显减少（P〈0．01），左旋多巴效果在2h左右达到高峰，且中脑黑质多巴胺能神经元的数量也明显增多（P〈0．01）。结论经侧脑室注射适当剂量的左旋多巴可有效地改善PD大鼠的旋转行为，并增加中脑黑质多巴胺能神经元数量。     

咖啡因对慢性低O2高CO2大鼠学习记忆及N-甲基-D-天冬氨酸受体亚基1 mRNA表达的影响

目的：探讨咖啡因对慢性低O2高CO2处理的大鼠空间学习记忆、皮质和海马N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）亚基1mRNA（NR1 mRNA）表达的影响。方法：SD大鼠48只分为4组,正常对照组;低O2高CO24周（HH）组,处理组：低O2高CO2＋咖啡因0．1mg·mL^-14周（HCl组）,低O2高CO2＋咖啡因0．3mg·mL^-14周（HC2组）。处理组以咖啡因水溶液干预4周后行Morris水迷宫实验,观察大鼠寻找站台的平均逃避潜伏期和游泳总距离;采用原位杂交法观察大鼠海马及皮质区NRImRNA的表达与分布情况。结果：①Morris水迷宫实验显示,HH组与对照组相比大鼠寻找站台的平均逃避潜伏期延长、游泳总距离增加（P〈0．05）,HC2组有显著性降低（P〈0．05）;②原位杂交显示NR1 mRNA阳性细胞广泛分布于海马和皮质区;模型组与对照组比较大鼠海马锥体细胞层NR1 mRNA表达的平均吸光度值降低（P〈0．05）,而咖啡因处理组平均吸光度值升高。结论：咖啡因可改善慢性低O2高CO2大鼠的空间学习记忆能力并增加海马和皮质区NR1 mRNA的表达。     

Cyclic AMP responsive element binding protein phosphorylation and persistent expression of levodopa-induced response alterations in unilateral nigrostriatal 6-OHDA lesioned rats

Activation of cAMP responsive element binding protein (CREB) has been increasingly implicated in the formation and maintenance of long-term memory. To elucidate molecular mechanisms that underlie the persisting alterations in motor response occurring with levodopa (L-dopa) treatment of parkinsonian patients, we evaluated the time course of these changes in relation to the activation of striatal CREB in 6-hydroxydopamine (6-OHDA) lesioned animals. Three weeks of twice-daily L-dopa treatment reduced the duration of the rotational response to acute L-dopa challenge in hemiparkinsonian rats, which lasted about 5 weeks after withdrawal of chronic L-dopa therapy. This shortened response duration, resembling human wearing-off fluctuations, was associated with a marked increase in Ser-133 phosphorylated CREB (pCREB) immunoreactivity in medium spiny neurons in dorsolateral striatum in response to acute dopaminomimetic challenge. Intermittent treatment with the D1 receptor-preferring agonist SKF 38393, but not the D2 receptor-preferring agonist quinpirole, produced a similar rise in CREB phosphorylation. The time course of changes in CREB phosphorylation correlated with the time course of changes in motor behavior after cessation of chronic L-dopa therapy. Both the altered motor response duration and the degree of CREB phosphorylation were attenuated by the intrastriatal administration of CREB antisense or protein kinase A inhibitor Rp-cAMPS. The results suggest that region-specific Ser-133 CREB phosphorylation in D1 receptor containing spiny neurons contributes to the persistence of the motor response alterations produced by intermittent stimulation of striatal dopaminergic receptors.     

帕金森病患者伴发高同型半胱氨酸血症的相关因素分析

目的探讨帕金森病(Parkinson’s disease,PD)患者伴发高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia,Hhcy)与左旋多巴(levodopa,L-dopa)治疗的关系。方法收集门诊154例PD患者,检测其同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)的水平。高于正常值者列为研究组,正常值范围内为对照组,2组就年龄、性别、病程、L-dopa治疗情况、叶酸和维生素B12水平等进行对照分析。结果研究组使用L-dopa治疗者比例(62/76))明显高于对照组(44/78)(P0.01),而其他因素包括性别、年龄、病程、叶酸和维生素B12浓度对Hcy的升高而无明显影响(P0.05);治疗组血浆Hcy浓度(24.34±8.67)umol/L明显高于未治疗组(14.26±6.11)umol/L(P0.01)。结论L-dopa治疗可以导致PD患者的血浆Hcy水平升高,可能是PD患者伴发Hhcy的独立危险因素。     

首发和慢性精神分裂症急性期患者的感觉门控P50

目的探讨病程对精神分裂症感觉门控抑制缺陷的影响。方法对58名健康志愿者、38例首发精神分裂症急性期患者和36例慢性精神分裂症急性期患者进行感觉门控研究。应用听觉P50抑制评估感觉门控,实验模式为条件刺激（S1）-测试刺激（S2）模式。结果首发患者、慢性患者及对照组的S1波幅分别为（3.7±2.5）μV、（4.5±2.0）μV和（5.8±3.8）μV（F=5.P〈053,.01）,首发患者的S1波幅低于对照组（P〈0.01）;S2波幅分别为（2.8±1.1）μV、（3.5±1.5）μV和（2.1±1.4）μV（F=11.47,P〈0.01）,首发和慢性患者的S2波幅均高于对照组（P分别为0.02,小于0.01）,并且慢性患者的S2波幅高于首发患者（P=0.02）。P50抑制指标在三组之间差异均有统计学意义（P均小于0.01）,首发和慢性患者的S2/S1波幅比均大于对照组（P均小于0.01）,而S1-S2波幅差值和100（1-S2/S1）均低于对照组（P均小于0.01）,但首发患者和慢性患者之间P50抑制指标差异无统计学意义（P均大于0.05）。结论首发精神分裂症和慢性精神分裂症均存在明显的感觉门控P50抑制缺陷,病程对精神分裂症的感觉门控P50抑制缺陷无明显影响。     

PSD-95在长期左旋多巴对帕金森病模型大鼠效应中的作用

目的 探讨突触后致密物(PSD-95)在长期左旋多巴对帕金森病(PD)模型大鼠效应中的作用.方法 SD大鼠(60只)右侧前脑内侧束(MFB)立体定向注射6羟基多巴胺(6-OHDA)制作PD模型,另取8只大鼠注入溶剂作为正常对照组.32只大鼠造模成功,按随机数字表法分为PD组、左旋多巴+生理盐水组、左旋多巴+PSD-95反义寡核苷酸组、左旋多巴+TE组,每组8只.PD组大鼠予以腹腔注射0.2%维生素C水;后3组大鼠腹腔注射左旋多巴和苄丝肼建立PD运动并发症模型,持续22 d,在第23～25天分别给予腹腔注射生理盐水、纹状体注射PSD-95反义寡核苷酸和等容积TE缓冲液,于第25天记录各组大鼠旋转反应时间及剂峰旋转圈数的变化,应用RT-PCR、Western blotting分别检测纹状体部位PSD-95 mRNA、PSD-95蛋白的改变.结果 长期左旋多巴注射处理后第25天,与左旋多巴+生理盐水组和左旋多巴+TE组比较,左旋多巴+PSD-95反义寡核苷酸组大鼠旋转反应时间延长,剂峰旋转次数降低,差异有统计学意义(P＜0.05).RT-PCR和Western blotting检测结果显示,与正常对照组比较,PD组大鼠损伤侧纹状体部位PSD-95 mRNA和蛋白表达减少,差异有统计学意义(P＜0.05);与PD组比较,左旋多巴+生理盐水组大鼠损伤侧纹状体PSD-95mRNA、PSD-95蛋白的表达量升高,差异均有统计学意义(P＜0.05);与左旋多巴+生理盐水组比较,左旋多巴+PSD-95反义寡核苷酸组PSD-95蛋白的表达量降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 长期左旋多巴治疗PD产生的运动并发症可能与纹状体区PSD-95的改变有关.     

吗啡自身给药大鼠复燃后药物戒断期的抑郁模型评估

目的观察吗啡自身给药模型大鼠复燃后药物戒断的行为学表现,评估大鼠自主觅药后的抑郁行为并探讨自发性觅药大鼠戒断后抑郁模型的建立。方法 16只大鼠随机分为对照组和模型组(n=8)。两组大鼠均行右侧颈静脉置管术。模型组采用自身给药(self-administration)建立吗啡成瘾模型,复燃戒断后运用改良的Gellert-Hohzman法进行药物戒断症状的评价,分别用大脑系数评价,旷场实验(open field test),糖水消耗实验,食物消耗量及体重变化,评估吗啡戒断后第3 d大鼠的行为学表现。结果在自身给药大鼠在复燃后的戒断期里,饮食量和体重降低,在复燃后戒断的第3 d,大脑系数降低,旷场试验评分,糖水消耗量,1%蔗糖偏爱百分比(P<0.05)较正常对照组均降低。结论自身给药模型大鼠在复燃后戒断期中戒断症状明显并导致抑郁行为,与人类的成瘾复吸行为有良好的相似性,可做为戒断后抑郁实验模型并为戒断后抑郁的治疗提供实验基础。