术前区域动脉灌注生长抑素和化疗药物对结肠癌细胞增殖、凋亡和血管形成的影响

目的探讨术前区域动脉灌注生长抑素和化疗药物对细胞增殖、凋亡和血管形成的影响。方法结肠癌病人45例,随机分为A、B和C组,每组15例。A组为术前加入善宁的区域动脉灌注化疗组,B组为术前不加入善宁的区域动脉灌注化疗组,C组不采用区域动脉灌注化疗常规手术组。切除标本行MVD、VEGF、Ki67LI、ALI检察。结果A、B、C组MVD分别为12±8、25±17、26±16(P<0.05),VEGF表达分别为39、70、72,Ki67LI分别为8±4、11±6、16±7(P<0.05),ALI分别为4.3±0.5、2.2±0.6、1.5±0.6(P<0.05)。区域动脉灌注化疗对肿瘤增殖有抑制作用,并促进细胞凋亡,加入善宁可以加强上述作用外,对肿瘤血管形成具有抑制作用。结论术前区域动脉灌注化疗药物,可以提高结肠癌的疗效,生长抑素可以增强其抗肿瘤作用。     

肝动脉化疗联合艾迪注射液治疗肝癌

[目的]观察化疗联合艾迪注射液肝动脉灌注治疗肝癌的临床效果。[方法]56例原发弥漫性肝癌及98例转移性肝癌随机分为A、B、C三组。其中,A组51例周围静脉化疗,B组51例肝动脉化疗,C组52例化疗联合艾迪注射液肝动脉灌注。治疗4个周期后评价疗效。[结果]A、B、C三组近期有效率分别为31.4%、78.4%、86.5%。1、2、3年生存率,A组分别为50.9%、35.3%、17.6%,B组分别为76.5%、45.1%、21.6%,C组分别为86.5%、65.4%、36.5%。三组比较有明显差异(P<0.05)。治疗后机体免疫功能,与治疗前比较,A、B组下降,C组增高。治疗后A、B组与C组比较,差别明显(P<0.05)。[结论]化疗联合艾迪注射液肝动脉灌注能够增强机体免疫功能,提高晚期肝癌的治疗效果。     

碘油栓塞致大鼠肝肿瘤细胞凋亡和动态病理观察

目的　研究经肝动脉碘油灌注栓塞后大鼠肝肿瘤病理学表现 ,观察肿瘤细胞凋亡情况。方法　 4 1只Walker 2 5 6大鼠肝癌模型随机分为 6组 :对照组 6只大鼠经胃十二指肠肝动脉灌注 76 %泛影葡胺 0 .2～ 0 .3ml;实验组肝动脉灌注栓塞超液态碘油 0 .5ml/kg与泛影葡胺乳剂 (1∶1) ,按碘油栓塞后 0 ,1,3,5 ,10d分为 5组 ,每组 7只。光镜和透射电镜分别观察大鼠肝肿瘤组织病理 ,检测凋亡细胞。结果　与对照组比较 ,实验组大鼠的肿瘤增长率 (GR)受到抑制 ,栓塞 3d组GR为 2 8% ,对照组为 133%。 3～ 10d组肿瘤坏死程度加重 (P <0 .0 1) ,10d组有 1例完全坏死 ,栓塞后早期炎症反应明显 ,后期出现纤维包裹和分隔。 1～ 10d组有 17例大鼠的凋亡细胞计数为阳性 ,主要位于肿瘤周边 ,呈典型细胞凋亡形态学特征。结论　经肝动脉单纯灌注栓塞碘油可引起大鼠肝肿瘤不同程度坏死 ,诱导肿瘤细胞凋亡可能是其另一种重要作用机制。     

兔肝VX2瘤两种介入性热化疗方法的对比实验研究

目的:研究两种经动脉热灌注化疗方法对兔肝VX2移植瘤的热化疗的协同效率。方法:用新西兰大白兔建立肝VX2肿瘤模型,经股动脉插管,导管头置于兔肝动脉,DSA证实肿瘤供血动脉后,分3组(每组10只),分别给予常温100ml生理盐水+阿霉素(ADM)灌注、60℃热生理盐水100ml+阿霉素连续灌注、60℃热生理盐水100ml+阿霉素间歇性灌注。灌注过程中,测量两60℃热灌注化疗组肿瘤组织内43℃-45℃持续时间,灌注后即时检测各组肿瘤组织内阿霉素浓度。结果:灌注后肿瘤组织内阿霉素浓度(μg/ml):60℃间歇性热灌注化疗组为17.622±1.368,60℃连续热灌注化疗组12.013±2.237,常温灌注化疗组11.519±1.225。60℃间歇热灌注化疗组高于60℃连续热灌注化疗组(P<0.05),60℃连续热灌注化疗组高于常温灌注化疗组(P>0.05)。瘤体温度43℃-45℃持续时间(min):60℃间歇性热灌注化疗组为11.3±3.3,60℃连续热灌注化疗组4.1±2.7,60℃间歇性热灌注化疗组为60℃连续热灌化疗组近3倍。两60℃热灌注化疗组兔的呼吸、心率、体温变化无明显差异。结论:经动脉间歇性热灌注化疗方法是一种更有效的介入性热化疗方法。     

肝癌肝动脉、门静脉双途径栓塞化疗的临床观察

目的观察中晚期肝癌肝动脉、门静脉双途径栓塞性化疗及在此基础上综合治疗的疗效。方法40例肝癌患者随机分为A、B两组。A组20例行肝动脉碘油栓塞化疗(TAE)及无水酒精注射(PEI)治疗;B组20例在肝动脉碘油栓塞化疗1~3次后予门静脉碘油栓塞化疗(PVE)及无水酒精注射治疗。结果近期疗效,A、B两组接受治疗后肿块均有不同程度缩小,且B组优于A组,远期疗效,A组接受治疗后1、2、3年的生存期分别是55%、25%、5%;B组为75%、35%、10%,统计学上具有显著性意义,P<0.05。在治疗期间没有出现严重并发症。结论肝动脉、门静脉双途径碘油栓塞化疗联合无水酒精注射治疗,取得较好治疗效果,能有效延长肝癌患者的生存期,是目前中晚期肝癌综合治疗中比较满意的治疗方法。     

中晚期肝癌综合疗法的研究

目的　观察中晚期肝癌肝动脉、门静脉双插管栓塞性化疗及在此基础上综合治疗的疗效及生存期。方法　 38例肝癌患者随机分为A组 2 0例行肝动脉、门静脉碘油乳化化疗 ;B组 18例双插管碘油乳化化疗 无水酒精注射 免疫治疗。结果　A组接受治疗后 1、2、3年的生存期分别是 40 %、15 %、0 % ;B组为 72 %、44%、11% ,统计学上具有显著性意义 ,P <0 .0 5。B组多次化疗者占 83 % (15 /18) ,A组占 45 % (9/2 0 ) ,单次与多次化疗者 1、2、3年生存期分别是2 1%、7%、0 % ;75 %、42 %、8% ,P <0 .0 1。结论　以肝动脉、门静脉双插管碘油乳化化疗 无水酒精注射 免疫治疗取得最佳治疗效果和有效的延长生存期 ,是目前综合治疗中晚期肝癌的最佳治疗方法之一。     

氩氦冷冻联合非甲基化CpG-ODN对兔肝癌模型的抗肿瘤效应

目的探讨氩氦冷冻治疗对肝癌转移的影响及继发免疫效应的抗肿瘤效果。方法兔VX2肝肿瘤模型54只,30只随机分为A、B和C组,每组10只,分别给予氩氦冷冻、手术切除和假手术(对照组),观察肿瘤转移和生存期;另外24只,随机分成D、E和F组,每组8只,分别给予氩氦冷冻 CpG-ODN、氩氦冷冻和手术治疗,治疗后2周在兔大腿肌肉接种VX2瘤组织。结果A组肝内转移率低于C组(P=0.003),A组肺转移时间比C组推迟;A组和B组相比,不促进肿瘤转移。再接种VX2瘤组织2周后D、E和F组瘤重分别为(0.425±0.327)g(n=6)、(0.704±0.325)g(n=8)和(1.119±0.261)g(n=7),D组与F组瘤重差异有显著性(P=0.003)。结论氩氦冷冻治疗肝肿瘤不促进转移,CpG-ODN能增强氩氦冷冻治疗后的抗肿瘤效果。     

肝动脉化疗栓塞与肝脾动脉双栓塞治疗肝癌伴肝硬化的比较

目的比较肝动脉化疗栓塞(A组)和肝脾动脉双栓塞(B组)治疗肝癌并肝硬化病人的反应率、生存率、并发症和毒副作用。方法确诊为肝癌并肝硬化的63例病人随机分组，A组31例，B组32例。A组行肝动脉化疗栓塞，B组行肝动脉化疗栓塞加部分脾动脉栓塞。结果A和B组有效率分别为64.5%(20/31)和65.6%(21/32)，腹水吸收好转率分别为33.3%(4/12)和69.2%(9/13)。A组6个月、1、2、3年的累计生存率分别是80.5%(25/31)；41.9%(13/31)，19.4%(6/31)，6.5%(2/31)，B组6个，1、2、3年累计生存率分别是75.0%(24/32)，56.2%(18/32)，34.4%(11/32)，25.0%(8/32)，B组术后并发2例脾脓肿和3例胸积液，并发消化道出血明显减少。结论肝脾动脉双栓塞治疗肝癌并肝硬化能够提高病人对抗癌药的耐受性，提高远期生存率和降低上消化道出血的危险性。     

原发性肝癌合并门静脉瘤栓的化疗栓塞治疗

将116例合并门静脉主干或左右大分支瘤栓的原发性肝癌分为三组,A组32例,采用单纯肝动脉灌注化疗法;B组66例,采用常规肝动脉化疗加碘油和明胶海绵栓塞法;C组18 例,采用肝段或亚肝段动脉化疗加碘油和明胶海绵栓塞。结果示,A组6、12、18和24个月生存率分别为25 .0%(8/32)、9 .4%(3/32)、3 1%(1/32)和0(0/32),门脉瘤栓消失率为3 .1% (1/32); B 组6、12、18 和24 个月生存率分别为53 .0% (35/66)、25. 8% (17/66)、9 .1%(6/66)和3 0%(2/66),门脉瘤栓消失率为19 .7%(13/66);C组6、12、18 和24 个月生存率分别为72 .2%(13/18)、44 .4%(8/18)、22. 2%(4/18)和11. 1%(2/18),门脉瘤栓消失率为44 .4%(8/18)。各组生存率(P<0 .05)及门脉瘤栓消失率(P<0 .01)差异均有统计学意义。初步观察结果提示,经肝动脉化疗及栓塞法是治疗合并门脉瘤栓原发性肝癌的有效方法,且栓塞法优于单纯灌注化疗法,特别是肝段或亚肝段动脉化疗栓塞法疗效更好。     

自组装霉素微囊对兔肝脏VX2移植瘤治疗的PET/CT评价

[目的]研究自组装阿霉素微囊对兔肝脏VX2移植瘤模型的治疗作用。[方法]18只新西兰大白兔．肝脏左中叶VX2肿瘤组织块接种，随机分为3组，每组6只。10d至肝脏肿瘤直径大于1cm后行药物肝动脉灌注．分别经肝动脉给予生理盐水（A组），阿霉素4mg／kg（B组），阿霉素微囊等效药物剂量4mg／kg（C组）。治疗后1d、3d、5d、7d、10d、14d分别PET／CT显像测定肿瘤体积、肿瘤生长率和最大标准化摄取值（SUVmax）的变化。14d显像结束后处死动物，常规病理HE染色观察。[结果]治疗1周后B组和C组肿瘤体积及生长率明显低于对照组A组（P〈0．05），10d后C组肿瘤体积增长率及生长率最低。C组药物给予后肿瘤SUVmax值降低，与其它组差异有显著性（P〈0．05），HE切片并可见到凋亡细胞增多。[结论]自组装阿霉素微囊可明显抑制兔肝脏VX2肿瘤糖代谢与生长，诱导肿瘤细胞凋亡，从而提高肝脏肿瘤化疗效果。     

氩氦刀冷冻治疗兔VX2肝肿瘤的疗效分析

 目的 探讨氩氦刀治疗兔VX2肝脏肿瘤的疗效。方法 兔VX2肝肿瘤模型兔30只随机分为A、B和C组,每组10只,分别给予假手术、手术切除和氩氦冷冻,干预后第14、28天行CT平扫和增强检查,观察3组CT动态表现,并比较3组肝内转移有无差异。结果 术后14天C组表现为消融区低密度、无强化,消融区边缘呈环形强化。术后28天,两组消融区平扫均表现为低密度区;强化扫描时,部分边缘未见强化,部分边缘强化环较前扩大,病理提示强化部分有残瘤形成。治疗后35天,病理证实B、C两组肿瘤原位完全清除率比较差异无统计学意义(P>0.05); A、C两组肝内转移率差异有统计学意义(P<0.05)。结论 氩氦刀治疗能够杀灭肿瘤细胞,不会增加肿瘤的转移概率,CT可作为评价肝癌冷冻治疗疗效的有效手段。     

Evaluation of Radiofrequency Ablation as an Alternative for the Treatment of Brain Tumor in Rabbits

Radiofrequency ablation (RFA) has emerged recently as a promising therapy for extracranial malignancies. This experiment was conducted to explore the potential of RFA for the treatment of brain tumor in a rabbit model with imaging–histological assessment.Eighteen rabbits with intracranially implanted VX2 tumors of 0.9 ± 0.2cm in diameter were divided into two groups. Group A (n=12) was treated with a cooled-tip RFA technique at 30watts for 30–60s. Group B (n=6) received sham operation. The therapeutic efficacy was evaluated by comparing survival rate, magnetic resonance imaging (MRI) and histological findings.All animals in Group B died within one month after tumor implantation (19 ± 2.6 days). Tumor eradication was achieved in 6/12 rabbits (50.0%) in Group A, of which three rabbits survived longer than three months, another three rabbits were found free of viable tumor when sacrificed. Five rabbits suffered from local tumor relapse. One rabbit developed intracranial metastasis to the brain stem despite a complete ablation of the original tumor. Three-month survival rate of RFA treated rabbits was significantly higher (p < 0.05) than that of control rabbits. The typical MRI appearances of the acute RFA lesion consisted of three characteristic concentric zones, which corresponded to central coagulative tissues (Zone A), peripheral hemorrhagic rim (Zone B) and interstitial edema (Zone C) on histology.This study suggests that RFA may become a promising alternative therapy for the treatment of brain tumor. The recognized characters of thermal lesion on MRI and histology may prove valuable in delimitating the ablation range and understanding the biological response of the RFA.     

放射性125I粒子组织间植入治疗肝移植癌的实验研究

目的：研究瘤体内植入125I粒子治疗兔VX2肝移植癌的疗效及其病理变化,探讨125I粒子组织间植入治疗肝癌的可行性.方法：建立荷瘤兔肝移植癌动物模型.对照组（A组）植入空白剂量（OmCi）125I粒子,B组植入1.0mCi125I粒子,C组植入0.7mCi125I粒子,D组植入0.4mCi125I粒子.观察植入前后各组肿瘤体积并计算抑瘤率,切除肿瘤组织进行常规病理检查.结果：各治疗组肿瘤大小在治疗前后比较具有显著差异（P〈0.01）,均小于同期对照组（P〈0.01）.在不同观察时期抑瘤率差别均有统计学意义（P〈0.05）,治疗1周后抑瘤率变化显著;各个组间抑瘤率差异在治疗后2周最为明显（P〈0.01）,以后减小,但均高于D组（P〈0.01）.病理切片显示靠近125I粒子处肿瘤细胞坏死,但远离粒子处仍可见存活肿瘤细胞.1.0mCi粒子对正常肝组织损伤较大.结论：125I粒子组织间植入治疗肝癌有效,单个粒子活度以0.7mCi左右较为适宜.     

高强度聚焦超声消融兔腹主动脉旁肝肿瘤的安全性和有效性

  目的  观察高强度聚焦超声消融兔腹主动脉旁肝肿瘤后肝肿瘤剂量学、磁共振图像、病理学及生存期影响, 评价HIFU消融兔腹主动脉旁肝肿瘤安全性和有效性。  方法  分别于HIFU组(32只)和对照组(20只)实验兔建立腹主动脉旁的VX2肝肿瘤模型, HIFU组瘤兔于MR引导的高强度聚焦超声消融肿瘤, 分析腹主动脉旁肿瘤消融剂量学, MR观察消融前后肿瘤影像学变化, 病理学观察肿瘤消融后坏死情况, 对比观察HIFU组与对照组瘤兔生存期。  结果  MRI和病理学均表明MR引导下HIFU能完全消融兔腹主动脉旁VX2肝肿瘤, EEF为25.72±11.40 J/mm3 HIFU组的生存期明显高于对照组, 差异具有统计学意义(P < 0.05)。  结论  HIFU能安全有效消融兔腹主动脉旁VX2肝肿瘤并且能明显提高存活期。      

活性碳吸附丝裂霉素局部给药治疗腋淋巴结阳性乳腺癌模型的疗效研究

目的:研究丝裂霉素-活性碳混悬液(MMC-CH)局部注射给药对腋淋巴结阳性的兔乳腺癌模型的治疗效果。方法:30只雌性新西兰兔随机分为三组,每组10只,VX2肿瘤组织块悬液注射法建立乳腺癌模型,腋淋巴结最大径达到5mm时开始治疗。A组:肿瘤周围皮下注射MMC-CH;B组:肿瘤周围皮下注射丝裂霉素水溶剂(MMC-Sol);C组:注射生理盐水。A、B组单次药物剂量0·2mg/kg,每48h重复给药1次,3次治疗后切除淋巴结。比较治疗前后淋巴结体积变化,病理切片观察转移灶癌组织坏死,dTUP末端标记技术(TUNEL)检测癌细胞凋亡指数(AI),组间差异比较采用ANOVA-Dunnett检验。结果:与MMC-Sol相比,局部注射MMC-CH对腋淋巴结癌转移灶表现出更为显著的疗效。治疗后A、B、C组淋巴结平均生长率分别为2·645、3·175和3·518,A组显著低于B、C组(P值分别为0·012和0·000)。A、B、C组平均AI值分别为15·94%、5·18%和4·60%,A组显著高于B组(P=0·000),B组又显著高于C组(P=0·020)。病理检查发现,A组淋巴结转移癌细胞大量坏死。结论:局部注射MMC-CH可有效治疗兔VX2乳腺癌区域淋巴组织转移。     

Anticancer effects of local administration of mitomycin C via the hepatic artery or portal vein on implantation and growth of VX2 cancer injected into rabbit liver

Rabbits were inoculated with a suspension of VX2 carcinoma cells in the liver, and mitomycin C was given via the hepatic artery or the portal vein for a study of the anticancer effects. Twenty-eight rabbits were killed for preliminary study at 1 h or 1, 3, 7, 9, 12, or 14 days after the inoculation. Another 36 rabbits were divided into three groups. Groups A and B were given the agent (0.5 mg/kg), 1 h after the inoculation and on Days 2, 4, 6, and 8, into the common hepatic artery or the splenic vein, respectively. Group C was not treated after inoculation. The mean numbers of cancer nodules per rabbit in Groups A, B, and C were 11.9, 36.4, and 83.4, respectively, at 12 days after inoculation. The number of cancer nodules of Group A was smallest (P less than 0.025, F test). The means of the total cross-sectional area of tumor nodules in Groups A, B, and C were 32.7, 79.7, and 217.3 mm2, respectively. The total cross-sectional area of the cancer nodules of Group A was smallest (P less than 0.05, F test). These results suggest that the anticancer agents given via the hepatic artery had better effects on early (small) metastatic liver tumor than those via the portal vein.     

ALA光动力诊断导向显微手术与光动力治疗兔脑VX2转移瘤的比较研究

背景与目的：光动力治疗脑胶质瘤是新的疗法之一。实验比较研究光敏剂ALA（5-氨基乙酰丙酸）在光动力诊断（photodynamic diagnosis,PDD）导向显微手术和（或）光动力治疗（photodynamic therapy,PDT）兔脑VX2转移瘤的疗效。方法：50只新西兰大白兔脑内植入VX2瘤块形成移植瘤模型后,随机分为对照组（不治疗）、普通光源显微手术组、单次PDT组、PDD导向显微手术组及PDD导向显微手术辅以PDT组。重点观察比较各组荷瘤动物平均生存期。结果：平均生存期分别为对照组25.20±2.53天、普通光源显微手术组51.40±3.63天、单次PDT组47.40±2.63天、PDD导向显微手术组56.40±3.31天、PDD导向显微手术辅以PDT组58.90±3.28天;与对照组相比,各治疗组的生存期明显延长,以PDD导向显微手术辅以PDT治疗最为显著。结论：单次ALA-PDT可明显延长荷瘤动物生存期;PDD导向显微手术组较普通光源显微手术组显著延长动物生存期;ALA可用于VX2鳞癌脑转移瘤的PDD导向显微手术而且还可用于PDT,ALA-PDD＋PDT可能更有效地治疗VX2脑转移瘤。     

活体细胞凋亡检测筛选肝癌敏感化疗药物的实验研究

目的:通过动物实验探讨99 Tcm-HYNIC-Annexin V活体细胞凋亡检测筛选肝癌敏感化疗药物的可行性。方法:20只VX-2荷瘤免随机分为4组,通过治疗剂量的紫杉醇(PAC,n=6),5-氟尿嘧啶(5-FU,n=5),表柔比星(EPI,n=5)分组干预治疗,同时建立对照组(C,n=4)。分别予化疗前2h、化疗后46h静脉注射99 Tcm-HYN-IC-Annexin V,2h后再以单光子发射计算体层摄影(SPECT)成像,选取肿瘤部位放射性计数(T)及腿部非肿瘤区部位放射性计数(NT),计算其比值(T/NT),进行半定量分析,确定敏感化疗药物。取肿瘤组织,分别予免疫组化(Tunel)和流式细胞仪(FCM)分析组织细胞凋亡率,放射性核素聚集显像与肿瘤细胞凋亡进行相关性分析。实验数据以SPSS 17.0软件分析。结果:99 Tcm-HY-NIC-Annexin V放射显像显示,化疗前各组肿瘤部位均无明显显像(F=0.025,P=0.980),放射性核素分布主要聚集在肾脏及膀胱区。药物干预48h后,对照组仍无显像,而药物干预组显像清楚,放射性计数显著高于对照组(F=16.52,P<0.001)及化疗前(P<0.01)。药物干预组中,PAC组肿瘤组织放射性显像显著高于5-FU组和EPI组(P值分别为0.042和0.003),而5-FU组与EPI组间放射性显像差异无统计学意义(P=0.224)9。9 Tcm-HYNIC-Annexin V活体细胞凋亡检测结果与免疫组化及流式细胞检测结果一致(R2=0.537 7,P=0.002;R2=0.695 4,P<0.001)。结论9:9 Tcm-HYNIC-Annexin V核素显像检测能够反映活体组织细胞凋亡情况,该方法能够在活体状态下筛选敏感化疗药物。     

高强度聚焦超声消融兔VX2种植性乳腺肿瘤的病理学变化

目的:观察高强度聚焦超声(high intensity focused ultrasound,HIFU ) 消融兔VX2种植性乳腺肿瘤后,"即刻"这一时间点的肿瘤组织病理学变化.方法:36只新西兰兔接受VX2肿瘤种植后2周,随机分为治疗组24只和对照组12只.治疗组在B型超声监控下接受HIFU消融治疗后即刻取材,HE染色后在光学显微镜下观察病理组织学变化,然后进行电子显微镜观察、琥珀酸脱氢酶(succinate dehydrogenase,SDH)活性检测和肿瘤抗原性免疫组织化学检测.结果:组织学观察发现,HIFU消融后的靶区内肿瘤细胞形态和细胞核型无明显改变,细胞质出现空泡样变;电子显微镜观察显示,肿瘤细胞呈凝固性坏死;SDH活性检测显示肿瘤细胞失活;增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)在对照组的肿瘤细胞内呈阳性表达,而在治疗组的肿瘤细胞中不表达. 结论:VX2种植性乳腺肿瘤经HIFU消融后, 组织学观察到看似正常的肿瘤细胞经电子显微镜、酶学和免疫组织化学检测证实已经死亡.