胃间质瘤bcl-2、p16、p53及c-myc基因蛋白表达及其临床意义

目的：探讨胃间质瘤（gastric stromal tumor,GST)bcl-2、p16、p53、c-myc基因蛋白及其生物学行为之间的关系。方法：结合临床病理特征采用免疫组化S－P法对71例GST组织bcl-2、p16、p53及c-myc基因蛋白进行观测。结果：bcl-2、p16、p53、c-myc基因蛋白表达与GST良恶性和患者预后有关（P＜0．05），而与性别、年龄、肿瘤的出血、坏死无关（P＞0．05）。随着肿瘤恶性程度的增加，bcl－2基因蛋白阳性表达率及其强度增大增强，bcl-2基因蛋白表达与p53、c-myc基因呈正相关，而与p16基因呈负相关（P＜0．01）。结论：bcl-2、p16、p53、c-myc基因蛋白参与GST的发生发展，有助于判断GST恶性程度和预测其预后。     

维生素K2诱导人骨髓增生异常综合征细胞株MUTZ-1细胞凋亡机制的研究

为了研究维生素K2（VK2）诱导人骨髓增生异常综合征（MDS）细胞株MUTZ-1细胞凋亡的作用机制，采用流式细胞术Annexin—V^FITC／PI双染分析细胞凋亡率和PI染色分析细胞周期的改变。用RT-PCR技术检测抗凋亡基因bcl-2、survivin和促凋亡基因bax的表达，用发光比色法检测caspase-3活性。研究结果显示：细胞的凋亡率随着VK2浓度的增加和作用时间的延长逐渐增高并呈明显的时间浓度依赖性（P〈0．05），且随着药物浓度的增加和作用时间的延长S期和G2期细胞逐渐减少（P〈0．05），G0／G1期细胞逐渐增多（P〈0．01），细胞被阻滞在G0／G1期，并且在G0／G1期前出现明显的亚G1峰，即凋亡峰；抗凋亡基因bcl-2、survivin的表达随着VK2浓度的增高明显下调（P〈0．05），而促凋亡基因bax表达无明显变化（P〉0．05）；caspase-3的活性随着VK2浓度的增加和作用时间的延长而逐渐增强。结论：VK2主要是通过激活caspase-3途径诱导MUTZ-1细胞发生凋亡，同时抗凋亡基因bcl-2、survivin在细胞凋亡过程中也起重要作用。     

胃间质瘤相关基因蛋白及细胞增殖与预后的关系

目的 探讨胃间质瘤（GST）中p16、p53、c-myc基因蛋白及增殖细胞核抗原（PCNA）与预后的关系。方法 应用免疫组S－P方法对71例（GST组织进行p16、p53、c-myc基因蛋白和PCNA检测，并将PCNA的不同表达进行细胞增殖指数（PI）分级。结果 71例GST中p16、p53、c-myc基因蛋白阳性表达率分别为：恶性34.8%、95．7％、100％；交界性45．5％、77．3％、90．9％；良性65．4％、73．1％、65．4％。p16蛋白表达PI分级I、Ⅱ级明显高于Ⅲ、Ⅳ级（P＜0．01），存活期＜3年的明显低于＞3年的（P＜0．01）。p16蛋白随肿瘤分化程度和生存率降低，阳性表达率也逐渐下降；而p53、c-myc蛋白及PI分级则相反。p16与p53、c-myc蛋白及PCNA的PI分级有显著负相关性（P＜0．05）。结论 p16、p53、c-myc基因蛋白和PCNA的PI分级有助于判断GST的恶性程度和预测预后。     

儿童急性白血病WT1和bcl-2基因的表达及意义

目的研究急性白血病患儿WT1和bcl-2基因表达情况及其相关性，探讨两者与儿童急性白血病发病机制和预后的关系。方法应用逆转录．聚合酶链反应（RT-PCR）方法测定56例急性白血病患儿及12例对照患儿的WT1基因表达，同时采用免疫荧光流式细胞术观察40例急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿抗凋亡基因bcl-2的表达。结果56例急性白血病患儿中38例WT1基因表达阳性，较对照组明显为高（P＜0．01）；在ALL和急性髓系白血病（AML）患儿WT1基因表达阳性率分别为65．96％和77．78％，差别没有统计学意义（P＞0．05）；WT1表达阳性患儿的完全缓解率（CR）低于表达阴性患儿（P＜0．05）。40例ALL患儿中bcl-2高表达28例，较对照组明显为高（P＜0．01）；AML患儿的bcl-2表达与WT1基因表达正相关（Pearson相关系数为0．262）；bcl-2高表达患儿CR低于低表达患儿（P＜0．05）；联合WT1及bcl-2表达情况将ALL患儿分为高危、中危和低危三组，其CR率分别为33．33％、72．73％和100％，三组间差异有显著性（P＜0．05）。结论WT1基因和bcl-2表达与儿童急性白血病的发病和预后密切相关；WT1基因及bcl-2的共同表达情况可作为预测ALL患儿预后的重要指标。     

胃肠道间质瘤中Ki一67、cyclinD1和bcl-2的表达与危险度及预后的关系

目的探讨胃肠道间质瘤（GIST）中Ki-67增殖指数（u）、cyclinDl和bcl-2的表达与危险度及预后的关系。方法对76例确诊的GIST应用免疫组化SP法检测Ki--67、cyclinD1和bcl-2的表达,分析与危险度和预后的关系。结果危险度极低、低、中和高度分别为10、23、18和25例;随访61例,其中42例健在,12例死于GIST,7例死于其他原因。Ki-67LI〉5％与核分裂象〉5／50HPF、肿瘤直径〉5cm及危险度中高有关（P〈0．05）;cyclinD1和bcl-2的阳性表达与核分裂象、肿瘤大小无关而与中高危组相关（P〈0．05）。结论Ki-67、cyclinD1和bcl-2在GIST中、高危险度组高表达,可作为预测危险度和预后有用的指标,Ki-67LI可作为独立指标。     

雌激素对血清饥饿诱导成骨细胞凋亡基因表达的影响

目的探讨雌激素对血清饥饿诱导的体外培养大鼠成骨细胞凋亡基因bcl-2、bax、fas表达的影响，为明确雌激素抑制由血清饥饿诱导的大鼠成骨细胞凋亡的机理提供依据。方法新生SD大鼠颅骨第2、3代成骨细胞随机分为对照组、血清饥饿组、血清饥饿＋雌激素组3组，每组细胞分别培养1d、2d、3d、5d、7d、14d后做免疫组化染色，计数各组Bcl-2、Bax、Fas阳性细胞率。结果对照组成骨细胞有少量Bcl-2、Bax、Fas表达；与对照组比较，血清饥饿组细胞Bax和Fas表达升高（P〈0．05），高峰期为14d，Bcl-2的表达无明显变化（P〉0．05）；与血清饥饿组比较，血清饥饿＋雌激素组细胞Bax和Fas表达降低（P〈0．05），高峰期仍为14d，Bcl-2的表达升高（P〈0．05）。结论血清饥饿使成骨细胞Bax和Fas表达增强，而对Bcl-2的表达无明显影响；雌激素能抑制血清饥饿增强成骨细胞Bax和Fas表达的作用，并使Bcl-2的表达增加，从而抑制血清饥饿诱导的大鼠成骨细胞凋亡。     

阿魏酸对阻断兔主动脉血流所致脊髓神经元凋亡的影响

目的探讨阿魏酸对阻断家兔主动脉血流所致脊髓神经元凋亡的影响及其可能的作用机制。方法将24只家兔按随机数字表法分为假手术组、缺血／再灌注（I／R）损伤组和阿魏酸组。采用阻断腹主动脉血流40min、再灌注7d制备脊髓I／R损伤模型；阿魏酸组于阻断腹主动脉前15min一次性静脉注射阿魏酸50mg／kg；假手术组仅松套腹主动脉，不阻断血流。分别测定腹主动脉阻断前10min（C-10）、开放前即刻（C40）及开放后60min（R60）和处死前即刻（R7d）血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平；检测脊髓凋亡神经元以及Bax和Bcl-2蛋白的表达；观察术后动物后肢神经功能评分。结果①I／R损伤组MDA含量明显高于C-10值及假手术组相应时间点值（P〈0．05或P〈0．01），SOD活性变化与MDA变化相反；阿魏酸组MDA含量明显高于C-10值（P〈0．05），但显著低于I／R损伤组相应时间点值（P〈0．05或P〈0．01），较假手术组比较差异无显著性，SOD活性变化与MDA变化亦相反。②I／R损伤组Bax蛋白表达明显高于假手术组（P〈0．05），Bcl-2蛋白表达则明显低于假手术组（P〈0．01）；阿魏酸组Bax蛋白表达明显低于I／R损伤组，但显著高于假手术组（P〈0．01和P〈0.05），Bcl一2蛋白表达明显高于I／R损伤组及假手术组（P均〈0.01）。③I／R损伤组脊髓神经元凋亡指数明显高于假手术组（P〈0．01）；阿魏酸组明显低于I／R损伤组，但高于假手术组（P〈0．01和P〈0．05）。④阿魏酸组瘫痪发生率明显低于I／R损伤组，其后肢神经功能评分明显高于I／R损伤组（P均〈0．01）。结论阿魏酸能显著抑制阻断家兔主动脉所致脊髓神经元凋亡的发生，其机制可能与其通过抗氧化反应进而抑制Bax蛋白、增强Bcl-2蛋白的表汰有关．     

Hsp70、bcl-2在涎腺腺样囊性癌中的表达及意义

目的研究热休克蛋白70（Hsp70）和肿瘤抗凋亡蛋白bel-2在涎腺腺样囊性癌（Salivary adenoid cysti ceareinoma，SACC）中的表达，并探讨与SACC发生、发展之间的关系及临床意义。方法采用免疫组化通用型二步法检测36例SACC中Hsp70及bd-2的表达，并选用10例多形性腺瘤（plemorphic adenomas，PAS）作对照。结果Hsp70表达为细胞核及胞浆中棕黄色染色，在SACC中的阳性表达为86．1％，与对照组PAS比较差异显著（P〈0．01）。而bcl-2的表达为细胞浆着色，染色呈棕黄色或棕褐色，在SACC中的阳性表达为75％，与对照组PAS比较差异显著（P〈0．05）。Hsp70表达与肿瘤临床分期、组织学分型及远处转移呈正相关（P〈0．05），但与局部复发无相关性（P〉0．05）。bcl-2表达与临床分期呈正相关（P〈0．05），但与组织学分型、局部复发及远处转移无相关性（P〉0．05）。结论Hsp70可作为判断患者预后的指标。Hsp70与bcl-2在SACC中的表达，经统计学分析认为无相关性（P〉0．05），Hsp70与bcl-2并未见有显著的协同关系，二者可能通过不同的途径抑制细胞的凋亡。     

灯盏花素减轻顺铂对大鼠肾损害及肾细胞凋亡机制的研究

目的探讨应用灯盏花素减轻顺铂对大鼠肾损害及肾细胞凋亡的作用机制。方法48只SD大鼠分为对照组、模型组、25mg／kg灯盏花素组（灯盏花素1组）和50mg／kg灯盏花素组（灯盏花素2组）各12只。对照组给予羧甲基纤维素钠溶液灌胃,模型组、灯盏花素1组和2组均腹腔注射顺铂8mg／kg造模。灯盏花素1组和2组分别以25mg／kg和50mg／kg灯盏花素灌胃,给药7d后计算4组肾脏指数,采用原位缺15末端标记法检测肾细胞凋亡情况,左肾采用蛋白质印迹法检测肾皮质Bax、Bcl-2表达水平,右肾采用免疫组织化学法检测肾组织凋亡蛋白Bax和Bcl-2表达水平。结果模型组、灯盏花素1组和2组肾脏指数、凋亡指数及Bax、Bcl-2表达水平高于对照组（P〈0．05）;灯盏花素2组肾脏指数、凋亡指数、Bax表达水平及Bax／Bcl-2比值低于模型组、Bcl-2表达水平高于模型组（P〈0．05）;灯盏花素1组肾脏指数和凋亡指数高于2组（P〈0．05）。结论灯盏花素可增强凋亡蛋白Bcl-2表达、降低Bax表达,影响线粒体凋亡通路,从而减轻顺铂对肾损害大鼠肾细胞的凋亡。     

子宫内膜异位症中Bax与Bcl-2的表达及其意义研究

目的探讨凋亡调节基因Bcl-2和Bax在子宫内膜异位症发生发展中的作用。方法SP法检测子宫内膜异位症61例异位内膜、51例在位内膜和58例正常子宫内膜组织中Bcl-2和Bax的表达。结果Bcl-2蛋白表达强于在异位内膜和对照组，分泌期差异有统计学意义（P〈0．05，P〈0．01）；异住内膜组Bax蛋白表达低于在位内膜组和对照组，增生期和分泌期，异位内膜组染色强度均低于在位内膜组和对照组，分泌期差异有统计学意义（P〈0．05）；Bcl-2和Bax在对照组及在位内膜组均呈周期性变化，Bcl-2增生期强于分泌期，Bax分泌期强于增生期，异位内膜组失去周期性变化；增生期3组Bcl-2表达均强于Bax，在位内膜组、异位内膜组差异有统计学意义（P〈0．05，P〈0．01）；而分泌期对照组和在位内膜组Bax强于Bcl-2，异位内膜组Bax表达较Bcl-2弱，差异均有统计学意义（P〈0．05，P〈0．01）。结论Bcl-2和Bax在子宫内膜异位症发生发展中发挥重要作用。     

前列腺癌、乳腺癌和肺癌患者的骨转移病灶总体分布的比较

目的探讨前列腺癌、乳腺癌和肺癌患者的骨转移病灶的总体分布特征。方法病理学确诊的前列腺癌患者144例、乳腺癌患者360例以及肺癌患者460例,均行99mTc-MDP全身骨显像,比较三种肿瘤的各骨骼的转移病灶的分布比例的差异。结果 (1)前列腺癌的骨转移率(70.8%,102/144例)高于乳腺癌的骨转移率(41.7%,150/360例;χ2=35.8,P=0.000)和肺癌的骨转移率(56.1%,258/460例;χ2=10.2,P=0.001)。(2)前列腺癌的盆腔骨骼转移病灶的分布比例为28.6%(572/2000个),明显高于乳腺癌盆腔骨骼转移病灶的分布比例(19.8%,262/1324个;χ2=33.6,P=0.000)和肺癌盆腔骨骼骨转移病灶的分布比例(21.8%,496/2279个;χ2=26.5,P=0.000)。前列腺癌、乳腺癌和肺癌的脊椎骨转移病灶的分布比例差异无统计学意义(χ2=0.552,υ=2,P=0.759)。(3)三种肿瘤患者的颈椎、胸椎、腰椎、骶尾骨、锁骨、肱骨、股骨和四肢骨中远端的骨转移病灶分布比例差异均无统计学意义(P>0.05),而前列腺癌的髂骨、坐骨、耻骨转移病灶的分布比例相对较大(P<0.05),乳腺癌的胸骨、颅骨转移病灶的分布比例相对较大(P<0.05),肺癌的肋骨、肩胛骨转移病灶的分布比例相对较大(P<0.05)。结论前列腺癌、乳腺癌和肺癌患者的骨转移病灶的总体分布既有共同的特点,又呈现不同的特征,认识这些特点有助于骨转移病灶的诊断与鉴别诊断。     

Anaplastic, insular, and medullary carcinoma of the thyroid

Anaplastic carcinoma, insular carcinoma and medullary carcinoma (both familiar and sporadic forms) represent the 7-25% of all thyroid tumors. Anaplastic carcinoma is one of most aggressive human tumors and the therapeutic options proposed have failed to improve the prognosis of these patients. Insular carcinoma is a not well known thyroid neoplasia described for the first time in 1984 and showing intermediate biological behaviour between differentiated and anaplastic forms. Medullary carcinoma arises from parafollicular"C" cells of the gland and then may be considered a neuroendocrine tumor. Choice therapy is surgery, tiroxine is only substitutive, familiar screening is mandatory. Chemotherapy (dacarbazine or cisplatin and doxorubicine), radiotherapy and recently octreotide anologues, may be useful for relapsing not operable forms.     

Tubulocystic carcinoma, mucinous tubular and spindle cell carcinoma, and other recently described rare renal tumors

In the past 10 years, several new renal tumors have been identified. Some have been reviewed in this article, and others have been reviewed elsewhere in this issue. Most have been included in the 2004 edition of the WHO classification of tumors of the urinary system and male genital organs. Tubulocystic carcinoma needs to be studied and characterized more fully.     

Colorectal carcinoma: causes, diagnosis, and prevention

Colorectal carcinoma is the second leading cause of cancer death in the U.S. The risk for colon carcinoma increases after the age of 40 years. Because there is a very significant familial incidence of colorectal carcinoma, this is a major group of individuals who should be screened. The vast majority of colorectal carcinomas are associated with adenomatous polyps of the large intestine. Colonoscopy is the best procedure available to evaluate those at risk; the double-contrast barium enema and flexible sigmoidoscopy also play a significant role in diagnosis. Screening for occult blood in the stool is presently the best tool to evaluate groups for potential colorectal lesions. Although there are still significant problems with occult blood testing, it can account for a definite decrease in morbidity and mortality from colorectal carcinoma.     

Cirrhotic ascites, ovarian carcinoma, and CA-125

We describe two postmenopausal women with ascites and elevated CA-125 level, a serologic marker used to detect ovarian cancer. Both patients had unrecognized liver disease but underwent surgical exploration for suspected ovarian disease, which subsequently revealed benign pelvic organs. Elevated serum CA-125 levels have been reported in many patients with ascites due to liver disease and cirrhosis. Thus, the presence of both ascites and an elevated CA-125 level mandates a thorough elevation for liver disease as well as for a possibility of ovarian carcinoma. These cases outline the common finding and provide insight into the management of patients with ascites and elevated CA-125 values.     

Colorectal carcinoma: Etiology, diagnosis, and screening

Colorectal carcinoma is a leading cause of death in the United States. Risk factors include genetic predisposition, diet, obesity, and inflammatory bowel disease. Early detection and chemoprevention can lead to a lower death rate. Future developments will include sensitive and specific large-scale screening.     

p53, chemokines, and squamous cell carcinoma

The genetic and epigenetic events underlying cutaneous squamous cell carcinoma (SCC) have been actively studied; however, no resulting preventative or therapeutic strategies have successfully targeted this lesion, apart from surgery. In this issue of the JCI, two novel regulators of SCC pathogenesis are introduced, gain-of-function mutations in the p53 gene, reported by Caulin et al., and chemokine sequestration by the D6 receptor, reported by Nibbs et al. (see the related articles beginning on pages 1884 and 1893, respectively). These studies provide new twists and insights into the development of this potentially lethal disease.     

食管癌与贲门癌术后膈疝发生原因及防治

目的 探讨食道癌及贲门癌术后膈疝发生的原因及防治对策。方法 回顾性分析5例食道癌及贲门癌术后膈疝患者病历资料。结果 术后1年发生膈疝1例、2年3例、4年1例，均为食管裂孔手术处理不当，经手术治愈。结论 术中膈肌的正确处理是防治术后膈疝的关键。     

柱状细胞病变、小叶性肿瘤和低级别导管原位癌常与浸润性小管癌及浸润性小叶癌共存（英）

该研究旨在确定在某些单纯形式的特殊类型乳腺癌和低级别乳腺癌的发展中涉及到的可能的癌前病变的形态特征和发生频率。该作者复习了147例连续性肿瘤病例，包括单纯型小管癌（TC）（n=56）和混合型TC（n=20），经典型浸润性小叶癌（ILC）（n=57）和小管小叶癌（TLC）（n=14）。柱状细胞病变（CCLs）、普通上皮增生、