内质网应激调节顺铂引起的肿瘤细胞凋亡

目的:总结国内外关于内质网应激在化疗药物顺铂诱导肿瘤细胞死亡中的作用及研究进展.方法:应用Medline和CNKI期刊全文数据库系统,以"肿瘤抑制因子p53、DNA损伤应激反应、细胞凋亡、内质网应激"为关键词,检索2000-2010年的相关文献,共检索到英文文献1256篇和中文文献32篇.纳入标准:1)肿瘤抑制因子p53的调节及其引发的细胞凋亡分子机制;2)内质网应激的发生条件及内质网应激反应的分子调控;3)内质网应激在肿瘤细胞治疗中对凋亡的影响.根据纳入标准,符合分析的文献21篇.结果:内质网应激与肿瘤抑癌基因p53蛋白及其细胞凋亡作用有重要关系.传统的化疗药物对某些肿瘤细胞有耐药性,内质网应激相关调控可能会增加化疗药物对肿瘤细胞的杀伤作用.结论:抑制肿瘤细胞的内质网应激状态为肿瘤的治疗提供了一个新的思路.     

新辅助化疗对乳腺癌细胞凋亡和增殖的影响

背景与目的：在实验研究中,已证实多种化疗药物都可引起乳腺癌细胞的凋亡。但在人体内进行有关化疗药物引起乳腺癌细胞凋亡的研究,还少有报道。本文研究新辅助化疗能否引起乳腺癌肿瘤细胞的凋亡以及对乳腺癌肿瘤细胞增殖的影响。方法：应用末端转移酶介导的dUTP切口末端标记法（TdT-mediated dUTP nick end labelling,TUNEL)及免疫组化的标记链菌亲和素生物素法（Labelled Streptavidin Biotin,LSAB),分别检测100例乳腺癌组织中肿瘤细胞的凋亡指数（Apoptotic index,AI)和乳腺癌肿瘤组织的增殖细胞核抗原（Proliferating cell nuclear antigen,PCNA)表达。结果：新辅助化疗组肿瘤细胞凋亡指数（AI）均数为7．47％,与对照组肿瘤细胞凋亡指数（AI）均数4．83％相比明显增高（P＜0．01）。新辅助化疗组肿瘤细胞增殖细胞核抗原（proliferation cell nuclear antigen,PCNA)阳性表达率均数为33．71％,与对照组PCNA阳性率均数51．52％相比明显降低（P＜0．01）。在新辅助化疗组及对照组两组病例中,肿瘤细胞凋亡指数（AI）与增殖细胞核抗原（PCNA）的阳性表达均呈负相关。结论：在人体乳腺癌组织中,新辅助化疗能诱导肿瘤细胞发生凋亡,并能抑制其增殖。     

TRAIL作用机制及其在肿瘤治疗中的研究

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)具有特异性抗肿瘤活性,可通过死亡受体途径及转录因子途径发挥诱导肿瘤细胞凋亡作用.而正常细胞则通过诱骗受体、FLIP及凋亡抑制蛋白来逃逸TRAIL诱导的凋亡.TRAIL与化疗药物、基因治疗联合应用能明显提高肿瘤治疗的靶向性,同时还可以逆转肿瘤细胞对TRAIL的抵抗现象.因此TRAIL作为新型抗肿瘤药物有望应用于临床治疗.     

恶性肿瘤患者化疗前后血细胞凋亡的变化

目的　探讨肿瘤化疗时患者血细胞凋亡的变化规律。方法　用流式细胞术对 676例化疗前和 944例化疗后肿瘤患者外周血细胞的凋亡水平进行了对比研究。结果　恶性肿瘤患者化疗后外周血细胞凋亡水平显著高于化疗前患者 (分别为 9 60 %± 9 5 0 %和 0 3 1%± 0 2 6% ,P <0 0 1)。除睾丸癌外 ,其余各种肿瘤患者化疗后血细胞凋亡水平均显著高于化疗前患者 (P <0 0 5或P <0 0 1)。结论　化疗能引起肿瘤患者外周血细胞凋亡水平显著升高。该研究结果提示有可能把细胞凋亡水平检测作为肿瘤化疗反应的观察指标。     

Livin抗凋亡机制与肿瘤

细胞凋亡是由多种因子介导的细胞主动死亡的过程，对机体或组织维持内环境的稳定和生物体的生长发育、生命周期、衰老死亡都有着重要的作用。凋亡抑制也是肿瘤发生的重要机制，凋亡通路的紊乱、促进凋亡因子的抑制、凋亡因子的过表达以及凋亡基因的表达失控都会导致肿瘤的发生和发展。而且，凋亡紊乱还会导致肿瘤对化疗的抵抗。     

TRAIL诱导凋亡与结直肠癌治疗

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)是肿瘤坏死因子家族中新近被发现的成员,研究者们已证实了其诱导结直肠肿瘤细胞凋亡能力,对其中的机制也已进行了一定研究.最近发现,将化疗药物与TRAIL联合应用后,能够显著增强后者诱导结直肠肿瘤细胞凋亡的能力,故又探索了TRAIL与化疗药物协同治疗结直肠肿瘤的机制,以期望最终能将其运用于结直肠恶性肿瘤的综合治疗中.     

白血病细胞核因子-κB活化与化疗药物诱导凋亡的关系

目的 研究化疗药物诱导P388白病细胞核因子-κB(NF-κB)活化与凋亡的关系,以及长春新碱(VCR)对它们的影响。方法 采用电泳迁移率变动分析(EMSA)检测细胞NF-κB活化水平;采用TdF介导的dUTF缺口末端标记技术(TUNEL)和DNA电泳方法检测细胞凋亡。结果 化疗药物诱导P388白血病细胞NF-κB活化与化疗药物诱导细胞凋亡有明显关系,0．1μmol／L VCR不仅能显著抑制100μmol／L阿糖胞苷(Ara-C)或100μmol／L鬼臼乙叉甙(Vp-16)诱导的P388细胞NF-κB活化(抑制率分别为52％和63％),而且增强它们诱导P388细胞凋亡的作用(凋亡增加率分别为89%和123%)。P388细胞在接触化疗药物前,NF-κB亦有一定程度的活化。结论 化疗药物诱导P388白血病细胞凋亡的同时,可活化NF-κB;VCR可通过抑制NF-κB活化,增强化疗药物诱导白血病细胞凋亡的作用。     

TRAIL诱导卵巢癌细胞凋亡的基础研究及临床应用进展

【指示性摘要】肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）是肿瘤坏死因子（TNF）超家族的成员。它能和死亡受体结合，启动凋亡信号传导，诱导肿瘤细胞凋亡，而对正常组织和细胞没有明显毒性。卵巢癌病人经几个疗程化疗后，常对化疗药产生多药耐药现象，从而使化疗失败，肿瘤复发和转移。TRAIL和化疗药联合应用能逆转卵巢癌细胞的多药耐药性（MDR）。本文就TRAIL诱导卵巢癌细胞凋亡的机制以及对卵巢癌耐药细胞逆转作用做一综述。     

化疗中腹水癌细胞及外周血淋巴细胞凋亡的定量检测和临床意义

目的　探讨化疗对腹水癌细胞及外周血淋巴细胞凋亡率及凋亡因子Fas因子表达的影响。方法　从 39例恶性腹水中提取富含癌细胞的悬液 ,并从外周静脉血提取淋巴细胞 ,比较化疗前后癌细胞的凋亡。用AnnexinV FITC/PI双染法分辨凋亡细胞及坏死细胞 ,并以Fas因子单克隆抗体标记上述细胞 ,均用流式细胞仪检测。结果　化疗后腹水癌细胞凋亡率及Fas表达显著性高于化疗前 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1 ) ;化疗后外周血淋巴细胞凋亡率及Fas因子增加的程度不同。结论　该方法能检测及分辨出凋亡细胞与坏死细胞 ,有助于判断化疗效果 ,有重要的临床意义     

TRAIL诱导凋亡与结直肠癌治疗

摘要肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(耵认IL)是肿瘤坏死因子家族中新近被发现的成员，研究者们已证实了其诱导结直肠肿瘤细胞凋亡能力，对其中的机制也已进行了一定研究。最近发现，将化疗药物与耵认IL联合应用后，能够显著增强后者诱导结直肠肿瘤细胞凋亡的能力，故又探索了TRAJL与化疗药物协同治疗结直肠肿瘤的机制，以期望最终能将其运用于结直肠恶性肿瘤的综合治疗中。     

CD133+与CD133-胶质瘤体内再移植性征比较

目的:比较CD133+和CD133-胶质母细胞瘤体内再移植的细胞性征.方法:剥离26只CD133+和2只CD133-胶质母细胞瘤细胞致瘤裸鼠皮下肿瘤组织,分成4份,第1部分肿瘤块制作成冰冻切片,原位凋亡试剂盒检测细胞凋亡率;从第2部分组织块中提取细胞总蛋白,蛋白质印迹法检测转录因子Oct4和Sox2、细胞核增殖抗原(PCNA)、表皮生长因子受体(EGFR)、血管生成因子2(Ang-2)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)和MMP-9的表达水平;第3部分组织块剪碎消化成单细胞悬液,流式细胞术检测CD133+肿瘤细胞百分率;取第4部分肿瘤组织进行去胸腺裸鼠皮下再移植,检测成瘤率.结果:CD133+胶质母细胞瘤细胞所致肿瘤组织细胞凋亡率(4.37±0.74)％,低于CD133-胶质母细胞瘤细胞所致肿瘤组织细胞凋亡率(11.14±2.15)％,差异有统计学意义,P＜0.05;CD133+胶质母细胞瘤组织Oct4、Sox2、PCNA、EGFR、Ang2、MMP-2和MMP-9蛋白表达水平相对较高;CD133+和CD133-胶质母细胞瘤细胞所致肿瘤中CD133+细胞百分率分别为(2.47±0.67)％和(0.44±0.14)％,两者致裸鼠皮下成瘤率分别为10/10和4/10.结论:CD133+胶质母细胞瘤细胞所致肿瘤较CD133-胶质母细胞瘤细胞所致肿瘤具有更高的恶性表型,两者体内再移植后成瘤率提高.     

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体及其受体与肝癌

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)及受体能在肝癌细胞中特异性地表达,并通过死亡受体特异性地诱导肿瘤细胞凋亡;TRAIL联合放疗、化疗能有效地克服肿瘤细胞的TRAIL耐受,促进肿瘤细胞凋亡,同时TRAIL的基因治疗在抗肿瘤临床治疗上已得到广泛的应用.     

生存素与血液肿瘤的研究进展

Survivin(生存素)基因是近年来发现的一种新的抗凋亡因子,属凋亡蛋白抑制因子(inhibitorapoptosisprotein,IAP)家族,具有抑制细胞凋亡作用并在细胞的有丝分裂过程中起重要的作用。Survivin广泛表达于人类恶性肿瘤组织,其表达与肿瘤预后不良及肿瘤化疗耐药密切相关。其在多种血液肿瘤中均有表达。本文就survivin的分子结构、组织分布、作用机理、在血液肿瘤中的表达及其在肿瘤中的治疗进行综述。     

硫氧还蛋白与肿瘤转移

 硫氧还蛋白（Thioredoxin,Trx）是一类广泛存在于生物体内的抗氧化二硫还原蛋白,参与调节细胞内氧化还原平衡。近年研究发现,Trx在多种肿瘤组织中过表达,与肿瘤细胞增殖和凋亡以及细胞周期调控有关。Trx促进缺氧诱导因子（HIF）-1α的合成和稳定,与氧自由基的调控密切相关,参与肿瘤细胞的化疗耐药,在肿瘤转移中发挥重要作用,可能成为抑制肿瘤转移的新靶点。     

TRAIL促人甲状腺癌细胞凋亡中一氧化氮作用的探讨

目的:探讨一氧化氮(NO)在肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)诱导人甲状腺癌细胞凋亡中的作用。方法:S-亚硝基化生物素转化法、一氧化氮合酶(NOS)活性及NO产物测定法检测各组细胞3-磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH)S-亚硝基化与NO产物关系;蛋白质印迹法检测各组细胞及细胞核中GAPDH蛋白表达;台盼蓝染色、DNA裂解分析、Caspase-3活性测定法检测各组FRO细胞凋亡。结果:20ng/mLTRAIL处理FRO细胞0～24h,可见NOS活性及作为NO氧化产物的硝酸盐和亚硝酸盐水平呈时间依赖性增加,于4h开始显著增高,P=0.008;12h达高峰。iNOS抑制剂L-NAME抑制TRAIL诱导的GAPDHS-亚硝基化及其随后的细胞核转位,但不影响TRAIL诱导的GAPDH表达。L-NAME显著抑制TRAIL诱导的人甲状腺癌细胞凋亡和Caspase-3活性,P值均<0.001。结论:NO介导的GAPDHS-亚硝基化修饰和随后的细胞核转位可能参与了TRAIL诱导的人甲状腺癌细胞凋亡。     

细胞核因子κB与肿瘤治疗

以前认为肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）是一种很有希望杀死肿瘤细胞的物质，有实验证明可缩小肿瘤组织。近几年来研究证明，ＴＮＦ不能直接杀死肿瘤细胞，确切地说ＴＮＦ不能单独对肿瘤细胞有杀伤作用，而是通过抑制细胞核因子κＢ（ＮＦκＢ）使肿瘤细胞死亡。ＮＦκＢ是一种ｐ５０和ｐ６５组成的异源双体，其活性还受到强抑制物ＩκＢ的控制。ＮＦκＢ在维持组织细胞的生死平衡、炎症反应和肿瘤治疗中的细胞凋亡起到调控作用，肿瘤治疗中的细胞因子、放疗和化疗药物都需通过ＮＦκＢ才能起作用，故认为其对肿瘤的治疗有潜在作用     

凋亡抑制蛋白与卵巢癌化疗耐药

卵巢癌是严重威胁妇女健康的恶性肿瘤之一,其病死率在妇科肿瘤中占第一位.化疗耐药是导致其治疗失败、病死率居高不下的重要原因.已有的研究表明,抗凋亡机制在肿瘤细胞发生、发展及化疗耐药中起重要作用.凋亡抑制蛋白(IAPs)是重要的细胞凋亡调节因子,在细胞凋亡中起关键作用.本文主要综述IAPs与卵巢癌化疗耐药的相关进展.     

化疗前后卵巢癌细胞及外周血淋巴细胞凋亡及凋亡因子的流式细胞检测及临床意义

目的　探讨化疗前后卵巢癌细胞及外周血淋巴细胞凋亡率及凋亡因子Ｆａｓ和Ａｐｏ ２．７含量及其临床意义。方法　从６８ 例化疗前后的卵巢癌患者腹水中提取富含癌细胞的悬液,用Ａｎｎｅｘｉｎ Ｖ／ＰＩ双染法分辨凋亡细胞,并用２种凋亡因子单克隆抗体标记上述细胞,均用流式细胞仪检测。结果　化疗后卵巢癌细胞凋亡率显著高于化疗前（Ｐ＜ ０．０１）,被Ｆａｓ及Ａｐｏ ２．７标记癌细胞率也显著性增加（Ｐ＜ ０．０５）;化疗使外周血淋巴细胞凋亡率及凋亡因子有不同程度的增加;结论　通过对化疗前后卵巢癌细胞凋亡的检测有助于判断化疗效果,有重要的临床意义。     

PUMA——非常有前景的肿瘤基因治疗靶点

PUMA(p53上调凋亡调控因子)是2001年发现的Bcl-2蛋白家族中的一员,是p53的下游基因,因为具有强大的促凋亡作用而备受关注.肿瘤组织中的PUMA可被化疗药物诱导而表达增加,同时,PUMA诱导多种肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤细胞增殖,而且,PUMA与有化疗和放疗有协同作用,增加肿瘤细胞对放化疗的敏感性.PUMA的作用与p53状态无关,是非常有前景的肿瘤基因治疗靶点.     

Smac促凋亡机制及其与肺癌的关系

由于线粒体蛋白Smac具有促进细胞凋亡作用,因而成为肿瘤研究中重要的凋亡调控因子之一。本文概述了Smac的结构、细胞定位和组织分布;通过Smac与IAPs、TRAIL和其它凋亡调节因子的相互作用,阐述了其促进肿瘤细胞凋亡的作用机制;并从表达、预后和治疗等方面论述了Smac在肺癌中的研究进展。研究表明,Smac表达状况与肺癌的发生发展、预后评估及化疗效果相关。而且,Smac模拟小分子肽能通过级联放大效应增加肺癌细胞化疗敏感性,因此,Smac对肺癌的预后评价和治疗等均有重要的作用。