213碱性成纤维细胞生长因子在内耳的生物学作用

碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)是多种细胞的促分裂剂,具有广泛的生理功能.bFGF对耳毒性药物或噪声引起的耳蜗毛细胞损伤具有保护作用,还能促进内耳损伤神经元的修复.本文就bFGF的生化特性及作用机制,在内耳中的分布,以及在内耳发育、毛细胞再生等方面的作用加以综述.     

碱性成纤维细胞生长因子真核表达载体的构建及其在内耳基因治疗中的实验研究

目的：观察碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor,bFGF)双顺反子真核表达载体在豚鼠耳蜗中的表达，及噪声损伤后对毛细胞的保护作用。方法：利用脑炎心肌炎病毒的内部核糖体进入位点（internal ribosome entry site,IRES),构建人bFGF与增强型绿色荧光蛋白（enhance green fluorescence protein,EGFP)基因真核表达载体pIRES-bFGF-EGFP。采用硬脂胺（stearylamine,SA)脂质体介导bFGF基因转染豚鼠内耳，噪声暴露即刻通过圆窗向豚鼠耳蜗注入含有bFGF基因作为治疗基因的真核表达载体；或在噪声暴露前7d,为保护因子转导转染豚鼠耳蜗。结果：构建的pIRES-bFGF-EGFP在转染24h后开始表达，48h达到最高，表达时间可持续1人月。治疗组在噪声后听性脑干反应平均阈值均低于噪声组，在保护组：pIRES-bFGF-EGFP对耳蜗毛细胞有明显的保护作用。结论：本研究成功地构建了pIRES-bEGF-EGFP真核共表达载体，具有bFGF、EGFP的双重活性，IRES可引导外源基因bFGF在内耳毛细胞表达。     

碱性成纤维细胞生长因子真核表达载体的构建及其在内耳基因治疗中的实验研究

目的　观察碱性成纤维细胞生长因子 (basicfibroblastgrowthfactor,bFGF)双顺反子真核表达载体在豚鼠耳蜗中的表达 ,及噪声损伤后对毛细胞的保护作用。方法　利用脑炎心肌炎病毒的内部核糖体进入位点 (internalribosomeentrysite,IRES) ,构建人bFGF与增强型绿色荧光蛋白 (enhancegreenfluorescenceprotein ,EGFP)基因真核表达载体pIRES bFGF EGFP。采用硬脂胺 (stearylamine ,SA)脂质体介导bFGF基因转染豚鼠内耳 ,噪声暴露即刻通过圆窗向豚鼠耳蜗注入含有bFGF基因作为治疗基因的真核表达载体 ;或在噪声暴露前 7d ,作为保护因子转导转染豚鼠耳蜗。结果　构建的pIRES bFGF EGFP在转染 2 4h后开始表达 ,48h达到最高 ,表达时间可持续 1个月。治疗组在噪声后听性脑干反应平均阈值均低于噪声组 ,在保护组 :pIRES bFGF EGFP对耳蜗毛细胞有明显的保护作用。结论本研究成功地构建了pIRES bFGF EGFP真核共表达载体 ,具有bFGF、EGFP的双重活性 ,IRES可引导外源基因bFGF在内耳毛细胞表达     

内毒素对中耳及内耳的损伤机制及地塞米松的保护作用

细菌内毒素是中耳炎时造成中耳及内耳损伤的一个重要因素，但在中耳炎时内毒素如何影响内耳的功能及探讨相应的治疗方案是目前许多学关心的问题。本阐述了内毒素引起的中耳及内耳病变及其损伤机制，并从临床和实验的角度评价了地塞米松在中耳炎时对中耳及内耳的保护作用。     

125I标记碱性成纤维细胞生长因子脑脊液途径用药在豚鼠耳蜗分布及影响

目的 探讨碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor，bFGF)进入内耳的途径及其在病理条件下对耳蜗及神经组织的保护作用机制。方法 将^125I标记bFGF(^125I-bFGF)采取侧脑室给药途径及生理和病理条件下肌肉给药途径注入豚鼠体内，测量相关组织γ放射计数率及耳蜗放射性自显影，观察^125I-bFGF在耳蜗分布及代谢情况。结果 生理和病理条件下，豚鼠肌肉注射^125I-bFGF后血液和肝脏组织中γ放射性计数率明显高于本底，而脑组织、耳蜗和外淋巴γ放射性计数率与本底比较，变化不明显，耳蜗放射性自显影未见显影颗粒；侧脑室注入^125I-bFGF 30min时，豚鼠血液、肝脏、脑组织、耳蜗及外淋巴γ放射性计数率均已增高，耳蜗放射自显影出现显影颗粒，脑及耳蜗组织γ计数率以2h和4h最高，8h明显下降，耳蜗放射性自显影仍可见显影颗粒，12hγ计数结果仍然高于本底，但耳蜗放射性自显影无明显显影颗粒，24h各脏器γ计数率接近本底；脑组织、耳蜗及血液γ放射性计数率始终保持平行变化。结论 生理情况下，bFGF肌肉注射难以通过血脑屏障和血迷路屏障，而bFGF侧脑室注入后可迅速通过脑脊液与内耳之间的交通径路进入内耳，分布于外淋巴中，且在耳蜗内潴留时间较长；病理情况下如急性缺氧、氨基甙类抗生素耳中毒时，bFGF肌肉注射亦难以通过血脑屏障和血迷路屏障到达内耳；两者对bFGF的通透具有方向性、相似性。     

生长因子在内耳发育中的作用

生长因子(growthfactor,GF)是体内一种与 细胞生长、分化、胚胎发育、炎症及组织修复有关的 多肽,它可由体内许多细胞产生,与细胞表面受体 结合最终导致细胞内RNA和蛋白质合成方式的改 变,具有重要的生理、病理及治疗作用。本文就GF 在内耳发育中的作用作一综述。 1　碱性成纤维细胞GF与内耳发育 碱性成纤维细胞GF(basicfibroblastgrowth factor,bFGF)是成纤维细胞生长因子(FGF)家族 的主要成员,在中胚层和神经外胚层的许多组织和 细胞中广泛分布着bFGF受体,bFGF与受体结合 后进行一系列生理调控:促血管生成、组织修复、神 …     

几种神经肽在内耳中的分布和作用

血管活性肠肽（VIP）、神经性一氧化氮合酶(nNOS）、神经肽Y（NPY）、P物质（SP）、降钙素基因相关肽（CGRP）等神经肽物质具有血管收缩、舒张或者神经调质作用。近年来，对神经肽与内耳的关系有了深入研究，本文就神经肽的结构和作用以及在内耳中的分布和作用予以综述。     

褪黑激素对内耳损伤的保护作用及其机制

自然衰老、感染、过度声刺激(噪声、爆震声)、放射性损害以及耳毒性药物应用导致的内耳损伤均可引起不同程度的感音神经性听力下降.目前该机制尚不明确,可能与过度产生的氧自由基损伤耳蜗毛细胞致其凋亡有关.褪黑激素(melatonin,MLT)作为体内最强的抗氧化剂,在保护内耳损伤方面具有不可忽视的作用.本文将从MLT合成、分布及代谢、MLT在内耳损伤中的保护作用、MLT保护内耳损伤的机制、MLT疗效与剂量相关性及MLT的安全性等方面进行综述,希望为更多内耳损伤的治疗提供参考.     

离体培养时bFGF对顺铂耳蜗毒性的拮抗作用

目的 研究不同浓度的顺铂对耳蜗基底膜毛细胞的损伤、不同浓度的bFGF对顺铂耳蜗基底膜毛细胞损伤的保护作用以及caspase-9的表达。方法 对耳蜗基 底膜进行离体培养,用荧光染色方法对毛细胞数量和caspase-9的表达进行观察。结果 在不同浓度中,15μg/ml顺铂对基底膜毛细胞损伤最大;bFGF浓度≥100ng/ml时,对顺铂所致的基底膜毛细胞损伤具有良好的拮抗作用。结论 顺铂对耳蜗基底膜上毛细胞的损伤具有剂量依赖性; bFGF拮抗顺铂所致的耳蜗基底膜毛细胞的损伤;caspase-9的表达与bFGF对顺铂耳蜗毒性的拮抗作用相关。     

光化学法诱导血栓形成在内耳缺血生损伤研究中的应用

内耳疾病的病因有多种，其中一个重要的原因为内耳缺血性损伤。建立内耳缺血性损伤动物模型是研究内耳缺血性损伤的重要途径。本文就光化学法诱导血栓形成在内耳缺血性损伤中的应用进行综述。     

459细胞凋亡与内耳毛细胞的损伤方式

细胞凋亡对细胞的增殖，器官的发生和功能维持起着重要作用，近期研究发现，细胞凋亡也是内耳感觉上皮毛细胞的一种重要的损伤方式，并可能与感觉上皮细胞的增殖过程有关，本综述了内耳感觉上皮毛细胞损伤方式和毛细胞的凋亡，探讨内耳毛细胞的损伤方式与感觉上皮修复的关系。     

活性氧与内耳毛细胞凋亡相关的信号转导及基因调控

许多内耳疾病中均可检测到不同程度的毛细胞凋亡及相关的信号转导途径和基因的表达调控，而活性氧也在耳蜗组织损伤中发挥重要作用。本文对活性氧与内耳组织损伤、内耳细胞凋亡及其相关信号转导和基因调控和两者之间的关系等方面进行综述。     

内耳手术听力保护及激光技术应用

传统内耳手术包括各种镫骨足板开窗手术、半规管手术、耳蜗植入等,伴随医学发展,内耳手术进一步发展,包括手术范围扩大、手术方式改良等,其中听觉功能保护是内耳手术发展的关键。传统的耳科手术电钻产生的声损伤和热损伤会影响内耳,可能造成不可逆的重度感音神经性聋。激光技术具有极低的热、声损伤等优势,可以减少内耳损伤,而且在激光骨及软组织消融过程中还可释放一系列保护性因子,透过膜迷路对耳蜗毛细胞产生保护作用,进一步保护听力,是未来内耳手术重要的发展方向。     

冲击波超压、负压对中耳损伤的实验观察

目的：探讨鼓膜冲击场对内耳有无保护作用。方法：豚鼠分别给予不同强度正压冲击液和负压冲击波，震后8小时和48小时分别观察内耳损伤，并用脑干电反应仪检测动物的听反应域变化。结果：正压和负压都可造成中耳损伤，负压伤组动物鼓膜穿孔比未穿孔组听反应阈比较有差异，正压伤组动物鼓膜穿孔比未穿孔组听反应阈比较无差异。结论：负压伤造成的鼓膜穿孔对内耳起一定的保护作用，正压伤鼓膜穿孔对内耳无保护作用。     

补肾聪耳胶囊的药效学研究

目的 研究补肾聪耳胶囊对卡那霉素耳毒性和噪声性内耳损伤的保护作用以及其补肾与抗衰老作用.方法 分别采用卡那霉素和噪声损伤制备豚鼠听力损伤模型,老龄大鼠作为老年性聋模型,小鼠作为微循环效应模型,分别给予不同剂量补肾聪耳胶囊,以耳廓反射、脑干诱发电位阈值、耳蜗毛细胞形态变化、甲状腺激素水平及超氧化物歧化酶（SOD）、脂质过氧化物（LPO）为观察指标,比较分析各组的不同变化.结果 口服不同剂量补肾聪耳胶囊后,卡那霉素及噪声组耳廓反射、脑干诱发电位阈值、外毛细胞静纤毛缺失率均有显著改善,老年大鼠T4水平升高 高剂量组红细胞、肾及肾上腺SOD活性显著增高,血清LPO水平明显降低.结论 补肾聪耳胶囊具有补肾和抗衰老效应,对卡那霉素耳毒性和噪声性内耳损伤具有一定保护作用.     

支持细胞在内耳发育及耳蜗毛细胞损伤后的作用

耳蜗毛细胞损伤后如何再生及恢复其听功能是现今耳科学研究的热点问题之一。目前国内外的研究热点为调控参与内耳毛细胞调控的基因、干细胞移植、生长因子诱导、内耳前体细胞向毛细胞分化等。对于螺旋器中支持细胞在内耳发育、耳蜗毛细胞损伤后保持听觉上皮完整以及毛细胞再生中的作用关注较少。本文就支持细胞在内耳发育、毛细胞损伤后的作用等研究做一综述。     

光化学法诱导血栓形成在内耳缺血性损伤研究中的应用

内耳疾病的病因有多种 ,其中一个重要的原因为内耳缺血性损伤。建立内耳缺血性损伤动物模型是研究内耳缺血性损伤的重要途径。本文就光化学法诱导血栓形成在内耳缺血性损伤中的应用进行综述。1　光化学法诱导血管内血栓形成的机理Pooler( 1 981 )对光化学法诱导血管内血栓形成机理的看法是 :光敏剂在一定波长光的作用下 ,发生 1型和 2型光化学反应 ,生成自由基和单态氧 ,与血管内皮细胞蛋白质分子的氨基酸残基 ,如组氨酸、酪氨酸、色氨酸、蛋氨酸和半胱氨酸 ,发生氧化学反应损伤蛋白质分子 ;与不饱和脂肪酸发生脂质过氧化反应损害血管内皮…     

内毒素对中耳及内耳的损伤机制及地塞米松的保护作用

细菌内毒素是中耳炎时造成中耳及内耳损伤的一个重要因素,但在中耳炎时内毒素如何影响内耳的功能及探讨相应的治疗方案是目前许多学者关心的问题.本文阐述了内毒素引起的中耳及内耳病变及其损伤机制,并从临床和实验的角度评价了地塞米松在中耳炎时对中耳及内耳的保护作用.     

活性氧与内耳毛细胞凋亡相关的信号转导及基因调控

许多内耳疾病中均可检测到不同程度的毛细胞凋亡及相关的信号转导途径和基因的表达调控,而活性氧也在耳蜗组织损伤中发挥重要作用。本文对活性氧与内耳组织损伤、内耳细胞凋亡及其相关信号转导和基因调控和两者之间的关系等方面进行综述。     

氢气选择性抗氧化作用在内耳急性损伤防治中的作用

氧化应激产生的活性氧(Reactive Oxygen Species,ROS)过量参与了包括噪声性听力损伤、药物性聋在内的内耳急性损伤过程。近年来研究表明,氢气是一种安全有效的抗氧化剂,可以迅速到达患处与氧化性较强活性氧进行反应,并有效对抗氧化应激。氢气的选择性抗氧化作用可能与降低氧化应激,减轻细胞凋亡,以及调节细胞信号通路相关。研究氢气的抗氧化作用为治疗内耳急性损伤性疾病提供了新思路。本文就氢气在选择性抗氧化作用及其可能的作用机制,以及氢气在内耳急性损伤防治中的研究进展等方面进行综述。