胃癌及其癌前病变中转化生长因子β1，细胞周期蛋白A表达与细胞凋亡关系的研究

目的：探讨转化生长因子（TGF）－β1,细胞周期蛋白（cyclin)A表达与细胞凋亡的关系及其在正常胃粘膜,非萎缩性胃炎,萎缩性胃炎,不典型增生及胃癌演化列中的规律和可能作用,方法：用免疫组化法检测TGF－β1和cylclin A的表达,用DNA原位末端标记法（TUNEL（检测细胞凋亡。结果：正常胃粘膜,非萎缩性胃炎,萎缩性胃炎,不典型增生和胃癌组织的细胞凋亡指数分别为1．7&;#177;1．6％,4．7％&;#177;5．0％,5．2％&;#177;4．7％,3．0％&;#177;3．5％和1．＝6％&;#177;2．5％,非萎缩性胃炎,萎缩性胃炎和不典型增生组织的凋亡指数明显高于胃癌（P＜0．05）,TGF－β1的阳性表达率分别为10．0％（1／10）,25．0％（4／16）,25．0％（11／44）,60．7％（17／28）和59．5％（25／42）,正常胃粘膜,非萎缩性胃炎和萎缩性胃炎组织的阳性率与不典型增生和胃癌组织相比有显著差异（P＜0．05）,cyclin A 的阳性表达率分别为0,6．2％,（1／16）,20．5％（9／44）,46．4％（13／28）和85．7％（36／42）,不典型增生和胃癌组织的阳性率有显著差异,但两者均显著高于正常胃粘膜,非萎缩性胃炎和萎缩性胃炎（P＜0．05）,结论：在胃癌演化过程中,从正常胃粘膜到萎缩性胃炎,凋亡指数逐渐上升,从不典型增生期开始,凋亡指数逐渐下降,在胃癌和不典型增生组织中,TGF－β1和cyclinA的阳性表达率均显著高于正常胃粘膜,非萎缩性胃炎和萎缩性胃炎,提示TGF－β1和cyclin A的表达可能与细胞凋亡有关并在胃癌的发生,发展中具有重要作用。     

胃癌及癌前病变组织中转化生长因子β工型受体的表达与细胞凋亡

目的探讨胃癌及癌前病变中转化生长因子βⅠ型受体(TGF-βRⅠ)的表达与细胞凋亡的关系及它们在胃癌发病机制中的作用.方法免疫组化SP法检测慢性浅表性胃炎(30例)、肠化生(30例)、不典型增生(18例)及胃癌(25例)中TGF-βRⅠ的表达,TUNEL法检测其中凋亡细胞的情况.结果从慢性浅表性胃炎到肠化生、不典型增生及胃癌,TGF-βRⅠ表达及凋亡指数(AI)分级均与胃粘膜病变程度显著负相关(分别为r=-0.7272,P＜0.01;r=-0.8347,P＜0.01),19例胃癌(76%)TGF-βRⅠ表达缺失;不同组织学类型中AI的分布和TGF-βRⅠ表达的分布差异无显著性(P=0.0779).结论TGF-βRⅠ表达缺失可能影响细胞凋亡,参与胃癌的发生.     

胃癌及癌前病变组织中转化生长因子βⅠ型受体的表达与细胞凋亡

目的　探讨胃癌及癌前病变中转化生长因子 βⅠ型受体 (TGF βRⅠ )的表达与细胞凋亡的关系及它们在胃癌发病机制中的作用。方法　免疫组化SP法检测慢性浅表性胃炎 (30例 )、肠化生 (30例 )、不典型增生 (18例 )及胃癌 (2 5例 )中TGF βRⅠ的表达 ,TUNEL法检测其中凋亡细胞的情况。 结果　从慢性浅表性胃炎到肠化生、不典型增生及胃癌 ,TGF βRⅠ表达及凋亡指数 (AI)分级均与胃粘膜病变程度显著负相关 (分别为 r =-0 72 72 ,P <0 0 1;r =- 0 8347,P <0 0 1) ,19例胃癌 (76 % )TGF βRⅠ表达缺失 ;不同组织学类型中AI的分布和TGF βRⅠ表达的分布差异无显著性 (P =0 0 779)。结论　TGF βRⅠ表达缺失可能影响细胞凋亡 ,参与胃癌的发生。     

转化生长因子β1与胃癌细胞BAX表达的关系

目的研究转化生长因子(TGF)β1对胃癌细胞原癌蛋白BAX表达的影响.方法TGF-β1作用于人胃癌细胞系SGC-7901,48h后收集细胞爬片,用SABC免疫组化法检测BAX在胃癌细胞中的表达并作图像分析以获得量化指标.结果胃癌细胞中BAX的表达在TGF-β1实验组较对照组增加,定量光密度值为实验组120.771±0.306,对照组110.346±0.178,两者有显著差异(P＜0.05).结论原癌蛋白BAX在TGF-β1抑制胃癌细胞系SGC-7901生长的过程中起一定作用.     

TGF-β1及TGF-β1受体在胃癌及癌前病变中的表达

目的探讨ＴＧＦβ１与ＴＧＦβＩ受体（ＲⅠ）在胃癌发生发展中的作用．方法采用免疫组化ＳＰ法检测基本正常胃粘膜（３０例）、肠化生（３０例）、不典型增生（２２例）及胃癌（２５例）中ＴＧＦβ１与ＴＧＦβＲⅠ的表达．结果肠化生、不典型增生及胃癌中ＴＧＦβ１的表达增强而ＴＧＦβＲⅠ表达递减（Ｐ＜００５）;不典型增生组与胃癌组间ＴＧＦβ１表达无显著差异（Ｐ＞００５）;１９例胃癌（７６％）ＴＧＦβＲⅠ表达缺失;ＴＧＦβ１与ＴＧＦβＲⅠ表达与胃癌的浸润深度及淋巴结转移无关,在癌周正常组织与正常粘膜组间亦无显著差异（Ｐ＜００５）．结论ＴＧＦβＲⅠ表达缺失与ＴＧＦβ１过度表达可能参与胃癌的发生     

胃癌及其癌前病变中细胞凋亡与细胞增殖间关系的研究

目的　通过观察胃癌及其癌前病变中细胞凋亡与细胞增殖间的关系,探讨细胞凋亡在胃癌发生中的作用．方法　利用脱氧核糖核酸末端转移酶介导的ｄ ＵＴＰ 缺口末端标记（ＴＵＮＥＬ） 技术及增殖细胞核抗原（ ＰＣＮＡ） 免疫组织化学染色对１０ 例正常胃粘膜、１６ 例萎缩性胃炎、３６ 例肠化生、２０ 例异型增生和５３ 例胃癌中的凋亡细胞、增殖细胞进行原位观察和比较．结果　萎缩性胃炎、肠化生、异型增生中凋亡细胞指数（１１－９ ％ ;１４－７ ％ ,８－０ ％ ） 均显著高于正常胃粘膜和 胃癌（３－５ ％ ,５－８ ％ ,ｔ ＝ ２－０５８ ～７－９０１ ,Ｐ＜ ０－０１ ～Ｐ ＜ ０－０５） ;异型增生、胃癌与肠化生相比,凋亡细胞明显减少、增殖细胞明显增多（ Ｐ＜ ０－０５） ;胃癌细胞增殖指数（４７－５ ％ ） 显著高于异型增生（３０－１ ％ ,Ｐ＜ ０－０１） ． 胃癌前病变及胃癌组织中的凋亡细胞指数与 增 殖细 胞指 数 呈显 著相 关（ ｒ ＝ ０－９６６ , － ０－８９７ ,Ｐ＜ ０－０５） ．结论　胃粘膜癌变过程中不仅存在活跃的细胞增殖,而且存在细胞凋亡异常． 高增殖能力的细胞可能通过选择而占据优势,导致胃癌的发生． 细胞凋亡与细胞增殖平衡失调在胃癌发病中可能起重要作用     

支气管哮喘患者肺功能与转化生长因子β1关系的研究

目的 观察哮喘患者急性发作期、缓解期的肺功能和血清转化生长因子β1(TGF-β1))的变化,探讨其临床意义.方法 对55例支气管哮喘急性发作期和50例缓解期患者作常规肺通气功能检测,同时用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定其血清TGF-β1水平,并设30例健康者作为对照组.结果 哮喘急性发作期、缓解期血清TGF-β1水平均低于对照组,有统计学差异(P＜0.01,P＜0.05),其中急性发作期血清TGF-β1水平明显低于缓解期和对照组(P＜0.01);急性发作期肺功能指标FEV1%、FEV1/FVC明显低于缓解期和对照组(P＜0.01),FEF50、FEF75在急性发作期与缓解期比较差异无统计学意义(P＞0.05);TGF-β1与FEV1%、FEV1/FVC、FEF50、FEF75呈显著正相关(P＜0.01).结论 血清TGF-β1降低与肺功能减退和哮喘发作有直接关系,提示TGF-β1是反映气道炎症程度的可靠指标.反映小气道功能的FEF50、FEF75在急性发作期与缓解期变化不大,缓解期患者仍存在小气道功能异常,提示缓解期气道炎症持续存在.     

pS2/TFF1蛋白在胃癌及其癌前病变组织中表达的研究

背景:pS2/TFF1蛋白属于三叶因子家族,是一类具有胃肠道黏膜保护和修复作用的生长因子类小分子多肽物质,研究pS2/TFF1蛋白可能为胃癌的防治开辟新的思路。目的:观察pS2/TFF1蛋白在胃癌及其癌前病变组织中的表达,探讨其与胃癌发生的关系。方法:采用免疫组化法检测30例慢性非萎缩性胃炎、35例慢性萎缩性胃炎、50例慢性萎缩性胃炎伴肠化生、37例异型增生、46例胃癌和30名健康志愿者胃黏膜组织中pS2/TFF1蛋白的表达。结果:正常胃黏膜组织-慢性非萎缩性胃炎-慢性萎缩性胃炎-慢性萎缩性胃炎伴肠化生-异型增生-胃癌组织中,pS2/TFF1蛋白阳性表达呈逐渐下降的趋势(分别为100%、93.3%、82.9%、78.0%、62.2%、56.5%),差异有统计学意义(P0.05)。与正常对照组、慢性非萎缩性胃炎组和慢性萎缩性胃炎组相比,慢性萎缩性胃炎伴肠化生组、异型增生组和胃癌组pS2/TFF1蛋白阳性表达均显著降低(P0.05),而后三组之间的差异无统计学意义(P0.05)。结论:pS2/TFF1蛋白表达降低是胃癌发生过程中的早期事件,有望成为诊断胃癌的标记物。     

碱性成纤维细胞生长因子和转化生长因子β1 表达与心肌肥大的研究

目的探讨碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）和转化生长因子β     

转化生长因子β1和糖尿病肾小球硬化关系的研究进展

肾小球硬化是糖尿病肾病的重要特征。近年发现转化生长因子β1在糖尿病肾小球硬化的发生机制中起着重要作用,是多种致病因子作用的最终途径,通过促进肾脏系膜细胞肥大和细胞外基质产生,抑制细胞外基质降解,损害足细胞,参与糖尿病肾小球硬化的发生和发展。研究转化生长因子β1及其上调的影响因素和干预措施,有助为糖尿病肾小球硬化的防治提供新的理论基础和临床指导。     

转化生长因子β1在食管鳞癌中表达的临床研究

背景：转化生长因子(TGF)-β1在多种肿瘤的发生、发展和凋亡过程中发挥重要作用，但其在食管癌中的作用及其与肿瘤血管生成的关系尚未明确。目的：研究TGF-β1在食管癌中的表达及其与肿瘤血管生成的关系。方法：采用免疫组化方法检测45例食管鳞癌组织和10例正常食管组织中TGF-β1的表达和肿瘤微血管密度(MVD)。应用SPSS10．0统计软件分析TGF-β1的表达与食管癌临床病理参数、预后和肿瘤MVD的关系。结果：正常食管组织黏膜细胞未见异常染色；食管痛患者的TGF-β1表达阳性率为77．8％(35/45)，肿瘤MVD半均值为15．58。TGF-β1的表达与食管癌临床病理参数和预后无关，但与肿瘤MVD显著相关(r=0．428，P=0．003)。结论：TGF-β1的表达与食管鳞癌的发生有关，但与其进展无关。TGF-β1在食管鳞癌的血管生成中可能具有一定作用。     

肝细胞生长因子、TGF-β1与脑动脉粥样硬化程度的关系

目的　检测脑动脉粥样硬化（CAs）患者血清肝细胞生长因子（HGF）和转化生长因子β1（TGF-β1）水平,探讨两者水平与CAs程度间的关系,为外源性HGF干预提供依据。方法　71例CAs患者及对照组患者33例,抽取血样,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清中HGF、TGF-β1含量。结果　CAs组患者血清HGF水平显著低于对照组（P<0.05）,不同CAs程度组患者间血清HGF水平相互比较差异有显著性（P<0.05）,在CAs组内随CAs程度逐渐加重,HGF水平表现出一定程度上升趋势。CAs组患者血清TGF-β1水平显著高于对照组（P<0.001）,不同CAs程度组患者血清TGF-β1水平相互比较差异有显著性（P<0.05）,在CAs组内随CAs程度逐渐加重,TGF-β1水平表现出一定程度下降趋势。结论　HGF和TGF-β1之间存在动态互逆平衡关系,考虑未来给予外源性HGF治疗CAs所致缺血性脑血管病存在可行性。     

转化生长因子-β1在结肠腺癌中的表达意义

目的探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)在结肠腺癌中的表达及其意义。方法采用S-P免疫组织化学染色方法,对30例结肠腺癌,30例正常结肠组织中的TGF-β1进行检测。结果30例结肠癌中TGF-β1表达阳性率76.67%(23/30),强阳性表达率66.67%(20/30);正常结肠黏膜中TGF-β1阳性表达率26.67%(6/30),强阳性表达率6.67%(2/30);结肠腺癌组TGF-β1阳性表达明显高于正常结肠组且差异有非常显著性意义(P<0.001),两者的强阳性表达率比较,差异亦有非常显著性意义(P<0.001)。结肠腺癌淋巴结转移组与无淋巴结转移组TGF-β1阳性表达差异无显著性意义(P>0.05)。结论结肠腺癌中TGF-β1过度表达,使其抑制癌细胞生长作用丧失。     

丹参对转化生长因子β1刺激的NIH／3T3细胞表达Ⅰ型胶原和c—fos mRNA的影响

目的观察丹参对TGFβ1刺激的NIH/3T3成纤维细胞功能的影响.方法将丹参灌胃给正常大鼠,分离含药血清,温育TGFβ1刺激的成纤维细胞.RT-PCR法检测I型胶原和c-fos的基因表达.结果经TGFβ1刺激后,细胞I型胶原和c-fas的mRNA表达明显增加,丹参含药血清可分别抑制由TGFβ1引起的细胞I型胶原和c-fos的mR-NA表达的增加,结论丹参可能通过抑制c-fos的基因表达进而抑制I型胶原的基因表达.     

转化生长因子β1和核心蛋白聚糖在胰腺星状细胞中的表达

背景：胰腺星状细胞(PSCs)在胰腺纤维化的进程中具有重要作用，因此有必要对影响该细胞活化的细胞因子进行研究。目的：建立一种从大鼠中分离、培养PSCs的成熟方法，研究原代培养2～3代的传代PSCs中转化生长因子(TGF)-β。及其拮抗剂核心蛋白聚糖的mRNA(转录水平)和蛋白(翻译水平)的表达和分布。方法：取大鼠胰腺组织进行酶消化和不连续密度梯度离心以获得原代PSCs。采用免疫细胞化学染色检测PSCs中α-平滑肌肌动蛋白(SMA)、结蛋白(desmin)和纤维连接蛋白(FN)的表达；采用免疫细胞化学染色和原位杂交方法检测传代PSCs中TGF-β1和核心蛋白聚糖的蛋白和mRNA的表达。结果：体外成功分离并培养PSCs后，免疫细胞化学染色结果显示该细胞可活化，细胞质中出现α-SMA、desmin和FN阳性表达。在传代PSCs中，TGF-β1 mRNA在细胞核和细胞质内均有表达，其蛋白则主要在细胞质内表达；核心蛋白聚糖则无论mRNA或蛋白均主要在细胞核内表达。结论：大鼠PSCs可成功地在体外分离并培养。在培养过程中，该细胞可自发活化并向成纤维样细胞分化。PSCs可自分泌TGF-β1和核心蛋白聚糖，并可能在基因转录水平进行自身调控，从而对胰腺纤维化的形成产生一定影响。     

胃癌临床特征与TβRⅡ、COX-2表达的关系

目的 :研究在胃癌与非癌组中转化生长因子 β受体Ⅱ (TβRⅡ )、环氧合酶 2 (COX 2 )的表达 ,以探求胃癌临床特征与TβRⅡ、COX 2表达的关系。方法 :对 1 997～ 2 0 0 2年底经手术病理诊断为胃癌早期 2 9例 ,中期 1 3例及晚期 2 0例进行随访调查。存档蜡块重新制片、读片 ,免疫组织化学S P法染色。检测TβRⅡ、COX 2和与微血管密度 (MVD)在胃癌和非癌组织中的表达情况 ,分析它们与胃癌临床特征的关系。结果 :TβRⅡ表达在不典型增生组与早期胃癌组间 (P <0 .0 5) ,早中期与晚期胃癌组间 (P <0 .0 1 ) ,肿瘤组织不同浸润深度 (P <0 .0 5) ,分化程度 (P <0 .0 5)及有无淋巴结转移 (P <0 .0 1 ) ,各组间差异有显著性。COX 2表达在早期胃癌组与非癌组织相比(P <0 .0 1 ) ,有无淋巴结转移组间 (P <0 .0 5) ,早中期与晚期胃癌组间 (P <0 .0 1 )表达的差异有显著性。TβRⅡ不同表达 (P <0 .0 5)和COX 2不同表达 (P <0 .0 1 )的MVD差异有显著性。COX回归分析显示 ,TβRⅡ是胃癌患者有价值的预后因素。结论 :TβRⅡ、COX 2的表达与MVD有明显的关系 ,与浸润深度、淋巴结转移和预后等胃癌的临床特征有关。TβRⅡ与术后生存率有密切关系 ,可作为胃癌预后的参考指标     

碱性成纤维细胞生长因子、转化生长因子-β1及其受体表达与结直肠癌临床病理特征的关系

背景：血管生成是肿瘤生长、侵袭和转移的关键步骤，其过程受多种血管生成因子调控。目的：研究血管生成因子碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、转化生长因子（TGF）-β1及其受体TβR Ⅰ 在结直肠癌中的表达和意义。方法：应用免疫组化方法检测60例结直肠癌组织中bFGF、TGF-β1和TβR Ⅰ的表达，并与20例正常结直肠黏膜进行比较，分析三者的表达与结直肠癌临床病理特征的关系。结果：结直肠癌组织中bFGF、TGF-β1和TβR Ⅰ表达阳性率增高，与正常结直肠黏膜比较有显著差异（P〈0．05）；且三者的表达与肿瘤Dukes分期、浸润深度和淋巴结转移有关（P〈0．05）。结论：bFGF、TGF-β1和TβR Ⅰ在结直肠癌的发生、发展和转移中起重要作用，可作为判断结直肠癌生物学行为的重要指标。     

血小板源性生长因子影响血管弹性蛋白酶表达

探讨球囊损伤后血管平滑肌细胞丝氨酸弹性蛋白酶表达增加的机理。用球囊导管损伤Wistar系雄性大鼠主动脉或颈总动脉。以血小板源性生长因子A和大鼠胰腺丝氨酸弹性蛋白酶的地高辛标记RNA探针进行原位杂交，并用抗5-溴脱氧尿嘧啶抗体进行双重染色。用抗血小板源性生长因子从、抗血小板源性生长因子BB、抗胰腺弹性蛋白酶、抗人增殖细胞核抗原等抗体进行免疫染色或免疫双重染色。电镜观察细胞的超微结构。结果发现：①在球囊损伤后O．5～4h，血小板源性生长因子mRNA表达细胞多于弹性蛋白酶mRNA表达细胞；②增殖细胞和迁移细胞既有血小板源性生长因子mRNA和其蛋白表达，又有弹性蛋白酶mRNA和其蛋白表达；③迁移细胞多为增殖细胞核抗原染色阳性．细胞内可见到核分裂像。提示血小板源性生长因子可能是刺激中膜平滑肌细胞增殖、迁移并使其弹性蛋白酶增加的影响因子之一。     

Transforming Growth Factor Alpha and Epidermal Growth Factor in Protection and Healing of Gastric Mucosal Injury

Transforming growth factor alpha (TGF) and epidermal growth factor (EGF) present in the gastric mucosa are polypeptides with similar biologic activity. This study compares the activity of TGF and EGF in the protection against injury by 100% ethanol and stress and in healing of acute gastric ulcerations. TGF and EGF (12.5-100 μg/kg-h) infused subcutaneously 30 min before and during ethanol or stress decreased mucosal lesions dose-dependently. The ID₅₀ for ethanol- and stress-induced lesions after TGF were 40 and 70 μg/kg-h and after EGF 60 and 100 ug/kg-h. TGF and EGF infused subcutaneously into intact rats inhibited gastric acid secretion but did not affect the gastric blood flow or mucosal generation of prostaglandin E₂ (PGE₂). Both TGF and EGF also significantly enhanced the healing of stress-induced lesions and the restoration of DNA synthesis. Ethanol and stress reduced blood flow in the oxyntic mucosa by 68% and 51%, respectively, and this effect was partially reversed by EGF and TGF. Pretreatment with indomethacin (5 mg/kg intraperitoneally), which reduced mucosal generation of PGE₂ by 85%, decreased in part the protection by TGF and EGF against ethanol-induced damage and virtually abolished the protective action of these peptides against stress-induced injury. We conclude therefore that 1) TGF and EGF show similar and comparable gastroprotective activity against ethanol- and stress-induced damage; 2) the protection by TGF and EGF is accompanied by an increase in gastric blood flow which appears to be an essential factor in gastroprotection; 3) mucosal PG is necessary for manifestation of the protective activity of TGF and EGF against acute gastric damage; and 4) TGF and EGF enhance the healing of gastric lesions, possibly via stimulation of DNA synthesis and cell proliferation.