臂旁核神经元调节睡眠觉醒的研究进展

臂旁核(parabrachial nucleus,PB)是环绕在脑桥结合臂周围的灰质结构,主要由谷氨酸、γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)和脑啡肽神经元组成。PB与下丘脑、基底前脑等觉醒核团有着广泛的神经纤维联系,特异性损毁PB可引起动物昏迷样症状。同时,PB向非快动眼(non-rapid eye movement,NREM)睡眠核团腹内侧视前区投射,并接受来自面旁核的投射,激活面旁核中的GABA能神经元可促进NREM睡眠,表明PB可能参与NREM睡眠的调控。此外,快动眼(rapid eye movement,REM)睡眠剥夺会引起臂旁外侧核的兴奋。综上所述,PB在机体调节觉醒、NREM和REM睡眠中发挥着重要作用。该文将就PB在睡眠-觉醒调节作用中的研究进展做一综述。     

睡眠时长对cTBS抑制恐惧记忆再巩固过程的影响

目的:探索睡眠时长对连续爆发模式脉冲刺激(continuous theta burst stimulation,cTBS)干预恐惧记忆再巩固过程中的影响.方法:本研究共纳入46名健康受试者,第1天为恐惧记忆习得阶段,第2天在恐惧记忆再激活后采用cTBS干预右侧背外侧前额叶皮层,采用体动记录仪监测24小时的睡眠情况.按照...     

睡眠性头痛的研究进展

睡眠性头痛是一种少见的与睡眠直接相关的原发性头痛.临床上以患者因头痛从睡眠中觉醒为特征,头痛多为轻到中度.本文简要综述睡眠性头痛的临床表现、病理生理、诊断及治疗.     

前列腺素DP受体缺乏小鼠的睡眠-觉醒特征

目的：探讨前列腺素DP受体（DPR）对小鼠睡眠-觉醒调节的影响。方法：在苯巴比妥麻醉下，于DPR基因敲除（KO）小鼠及其野生型（WT）小鼠大脑皮层及颈部肌肉分别植入脑电（Electroencephalogram，EEG）和肌电（Electromyogram，EMG）电极，用EEG／EMG睡眠记录系统于20：00时开始连续记录24小时两种小鼠的脑电和肌电波，并用SLEEPSIGN软件进行分析。结果：两种小鼠表现出相同的睡眠一觉醒节律，且明时（8：00-20：00）及暗时（20：00—8：00）时相内两种小鼠的非快动眼（NREM）睡眠和快动眼（REM）睡眠总量无差异。但与WT小鼠相比，DPR-KO小鼠明时内的觉醒频率显著增高，NREM睡眠的平均时程显著缩短；且DPR-KO小鼠睡眠呈现低活性的θ波和高活性的δ波。结论：DPR在介导前列腺素D2诱导的睡眠中起着关键性调节作用。缺乏DPR将导致小鼠呈现低强度片段化的NREM睡眠和高警戒状态的REM睡眠。     

药物成瘾记忆再巩固的研究现状与进展

成瘾记忆是一种畸形记忆,一旦形成很难消除。复吸是药物依赖状态的一个重要特征,也是临床治疗药物成瘾遇到的最大难题,主要表现为强迫性觅药和用药行为反复出现。记忆包括获得、巩固、再激活、再巩固、消退等过程,其中再巩固是整个记忆的核心阶段。当记忆处于易变而敏感阶段时,原有记忆可被修饰、强化、改变甚至消除,这个不稳定状态被重新稳固的过程就是记忆再巩固。通过对再巩固的研究不仅扩展了对记忆本身的认识,而且对于临床治疗成瘾记忆等病理性记忆有很重要的意义。     

记忆晚期巩固过程的研究进展

近年来,药物成瘾的学习记忆理论越来越受到国内外学者的关注。研究认为,成瘾相关记忆占据了正常学习记忆环路,形成一种病理性记忆。这种病理性成瘾记忆一旦形成将长期持续存在,是导致成瘾者发生复吸的主要原因。因而对学习记忆过程的研究将有助于了解病理性成瘾记忆的调控机制,为药物成瘾及相关疾病的治疗提供新思路。     

脑卒中后睡眠结构变化的研究

目的观察脑卒中后患者睡眠结构变化的特点。方法采用多导睡眠图对53例脑卒中后患者进行整夜睡眠描记,并与对照组比较。分析相关睡眠参数。结果脑卒中后与对照组比较多项睡眠指标均有显著性差异(P<0.05);脑卒中后患者睡眠潜伏期延长,总睡眠时间减少,入睡后醒觉次数增多,睡眠效率低,快眼动(REM)睡眠潜伏期缩短,REM睡眠时间和REM活动度减少。结论脑卒中后患者睡眠结构发生改变,睡眠时间减少,睡眠质量差。REM睡眠潜伏期、REM睡眠时间和REM睡眠活动度是评估脑卒中后患者的神经功能缺损康复的客观参数。     

学习后给予咖啡因能够促进人类记忆的长期巩固简

长期以来,大量研究证实咖啡因具有改善认知功能的效果,但是咖啡因对人类长期记忆的调节作用却研究较少。近日,有研究者通过学习后给予咖啡因测试了咖啡因对记忆巩固的作用。结果表明,咖啡因能够促进24 h的记忆巩固,并且这种作用特异性针对记忆的巩固阶段,而对记忆的唤起则没有影响。因此得出结论：咖啡因能够促进人类长期记忆的巩固。来自美国约翰霍普金斯大学的Daniel Borota等设计并完成了这项研究。     

基于记忆提取消退结合睡眠的范式干预药物成瘾

药物成瘾是一种慢性复发性疾病,给个人及社会造成巨大的损失。既往研究表明,在记忆再巩固时间窗内进行记忆提取消退任务能够有效降低人类及大鼠的觅药成瘾记忆自发恢复、续新及重建。睡眠是记忆巩固的最佳时期,与个体认知功能存在复杂的作用关系,结合睡眠与提取消退范式在临床中具有良好应用前景。本文将从记忆再巩固理论、提取消退范式结合睡眠的角度对相关研究进行综述及展望,以期为药物成瘾行为干预提供新思路。     

联合纤维在大鼠学习记忆形成和巩固过程中的作用

目的探讨联合纤维在大鼠学习记忆形成和巩固过程中的作用及其可能的机制。方法大鼠麻醉,固定,同心圆刺激电极(ST)定位于大脑右侧Schaffer侧枝(AP 3.6～3.8 mm,ML 3.1～3.4 mm,H 2.4～2.6 mm),两记录电极R1,R2分别定位于大脑左(对侧)右(同侧)的CA1区(AP 2.9～3.2 mm,ML 2.1～2.4 mm,H 1.8～2.2 mm),高频刺激(HFS:刺激频率100 Hz,4串刺激,每串100个波,串间隔5 min)诱导LTP;联合纤维切断术:用超薄刀片(宽5 mm,厚0.15 mm)沿中缝线(前囟前2 mm-前囟后3 mm)缓慢垂直插入,直至对侧的EPSP波形消失。单纯胼胝体切断时,垂直插入刀片约4.5 mm;术后2周用水迷宫实验进行学习记忆功能检测。结果各组水迷宫训练1～5 d逃避潜伏期(s)分别为:对照组(n=10),44.43±3.36,29.06±5.63,25.10±4.02,20.70±3.59,19.17±4.13;单纯胼胝体切断组(n=5),42.09±4.83,33.22±7.80,24.74±4.86,28.301±5.03,23.26±4.46;胼胝体及联合纤维切断组(n=9),57.45±1.48,55.83±1.58,42.90±5.46,49.95±4.10,42.61±6.03;单纯胼胝体切断组1～5 d逃避潜伏期与对照组相比无显著差异,而胼胝体及联合纤维切断组1～5 d逃避潜伏期与以上两组相比均显著延长(P<0.05)。此外,与同侧LTP平均幅度(198±10)%相比,对侧LTP平均幅度(412±48)%显著增加(P<0.01)。结论联合纤维参与了大鼠空间学习记忆形成和巩固过程,可能与输入信号的选择性放大有关,详细机制有待进一步研究。     

L-型钙通道阻滞剂对吗啡奖赏记忆再巩固的影响

目的:确定L-型钙通道阻滞剂对吗啡奖赏记忆再巩固的影响。方法:采用大鼠条件性位置偏爱模型,条件性线索暴露后,单次系统给予硝苯地平和维拉帕米,观察其对吗啡奖赏记忆条件位置偏爱分值的影响,同时检测对自发活动的影响。结果:维拉帕米组与对照组相比,条件性位置偏爱分值明显降低,统计学差异具有显著性(P<0.05),其自发活动统计学差异无显著性(P>0.05)。硝苯地平组与其对照组相比,条件性位置偏爱分值统计学差异无显著性(P>0.05),硝苯地平组自发活动降低(P<0.05),差异有显著性。结论:维拉帕米可干扰药物奖赏记忆再巩固的过程,且对大鼠自发活动没有影响,具有潜在的戒毒防复吸的临床应用前景,而硝苯地平对奖赏记忆作用不明显,且加大剂量明显抑制大鼠自发活动,其戒毒防复吸作用受到限制。     

学习记忆的中枢胆碱能神经机制

<正> 从巴甫洛夫条件反射学说的建立至今,有关学习记忆的研究工作已从单一的行为学研究进入到了一个由多学科共同参与的新的历史时期,随着神经生物学、分子生物学、功能解剖学等学科的高速发展,人们已试图从基因表达区域性神经结构与功能、电位变化与信使传递、计算机网络模型等水平上对学习记忆的神经机制加以阐述。干扰研究目前仍然是重要的方法之一,越来越多的证据表明参与或影响学习记忆功能的神经系统是多系统化的,其中最为重要的无疑是中枢胆碱能神经系统。胆碱能神经元是中枢神经系统重要的神经元,在哺乳类动物的大脑皮层、端脑、中脑、     

情感记忆形成过程中与睡眠相关的海马-皮层交互作用

记忆的形成是长期的过程,初始的编码需要经过转换,才能储存到大脑的不同区域。大量研究表明,睡眠与记忆的形成密切相关,尤其在形成编码的最初几小时内。而睡眠剥     

睡眠剥夺对记忆功能的影响机制及药物干预研究进展

睡眠剥夺(sleep deprivation,SD)对机体记忆的影响可通过多种机制实现.海马的突触可塑性是研究学习记忆机制的重要目标,长时程增强(long-term potentiation,LTP)和长时程抑制(long-termdepression,LTD)是突触可塑性重要的功能指标,因而与SD造成的记忆损伤有关.     

抑郁症患者客观睡眠与临床特征的相关性

目的 分析抑郁症患者的客观睡眠,探讨患者睡眠状况与抑郁症状的关系.方法 34例抑郁症患者为抑郁症组,21例健康者为健康对照组,两组均进行多导睡眠监测(polysomnography,PSG).采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD-24)对抑郁症组临床症状进行评估.结果 (1)与健康对照组相比,抑郁症组总睡眠时间(TST)减少[(463.90±45.76) min比(426.57±83.85) min(P ＜0.05)],睡眠潜伏期(SL)延长[(20.47 ±5.94) min比(46.49±55.42) min(P ＜0.01)]、快眼动睡眠(REM)减少[(81.91 ±29.05) min比(55.66±39.76) min(P＜0.05)]及快眼动睡眠比例(REM％)[(17.28±6.00)％比(12.91±8.65)％(P＜0.05)]降低.(2) Pearson相关分析显示,抑郁症组的HAMD-24得分与N3(r=-0.353,P＜0.05)存在负相关.结论 抑郁症患者的睡眠状况较正常存在明显变化;抑郁症患者抑郁程度越重,深睡眠时间就越少,睡眠紊乱状况也越重.     

海马内钙离子水平对小鼠记忆巩固的影响

采用一次性被动回避反应模型，观察了海马（双侧）定位注射ＣａＣｌ２（２．９μｇ·只－１）和ＥＧＴＡ（１ｎｇ·只－１）对记忆巩固过程的影响。电击（０．３ｍＡ，５ｓ）后立即注射上述化合物，２４ｈ后检测，并运用Ｃａ２＋指示剂Ｆｕｒａ－２作为细胞内钙离子的荧光探针，采用精密的ＡＲ－ＣＭ－ＭＩＣ阳离子测定系统，检测了分离的单个神经细胞内游离钙及其变化。结果表明，与生理盐水对照组相比，海马内注射ＣａＣｌ２或ＥＧＴＡ都使小鼠的步入潜伏期缩短，说明记忆保持下降。以３Ｈ－亮氨酸为标记物进行的高体实验表明：ＣａＣｌ２或ＥＧＴＡ都使３Ｈ－亮氨酸参入海马突触体蛋白质的总量降低，但从ＳＤＳ－聚丙烯酰胺凝胶电泳条带来看，受这两种化合物影响的突触体蛋白质分子量范围不完全一致。提示海马内游离Ｃａ２＋水平过高或过低都能损害记忆巩固过程，其作用机理与Ｃａ２＋影响突触体蛋白质合成有关。     

中风后抑郁多导睡眠脑电图研究

目的探讨脑卒中后抑郁（PSD）患者的多导睡眠图异常改变，与正常对照组及抑郁症组之间的差异。方法采用多导睡眠仪（PSG）对20例PSD患者和20例抑郁症患者进行整夜睡眠描记，并与对照组比较。结果PSD组与正常组比较：睡眠潜伏期延长，醒觉时间增加，睡眠效率及维持率低，慢波睡眠减少，有显著性差异。REM睡眠时间及活动度明显减少，有极显著性差异；REM周期数减少，有显著性差异；REM潜伏期、密度、强度无差异。结论我们认为PSD患者多导睡眠图特征性变化是REM睡眠时间减少，原因可能与脑损害后大量兴奋性氨基酸等神经毒性物质释放和脑内5-HT含量减少有关。因其合并脑器质性损害等因素影响所以不能与原发性抑郁症一样以REM潜伏期（RL）缩短、REM密度增加作为PSD的诊断依据。     

阿片成瘾记忆的神经分子机制

阿片类药物包括吗啡、海洛因、二氢埃托啡等,其共同特点是具有高度成瘾性.阿片成瘾是由于滥用阿片类药物而与大脑奖赏系统相互作用后产生的慢性、复发性脑疾病,主要表现为强迫性用药症状和持续性渴求状态[1].成瘾一旦形成,可延续终生.病人戒断数年、甚至十几年之后,只要遇到与他们以前用药有关的人物、地点或暗示时,都将发生觅药和用药行为,从而导致复吸.这一现象说明:阿片成瘾后大脑发生了极其稳定的形态或功能改变,形成了成瘾记忆.与成瘾有关的成瘾特异性记忆奇特而稳固,我们称其为"成瘾记忆"或"畸形记忆"[2].成瘾记忆一旦形成将终身不忘,或至少长期存在,这便成为成瘾者长期、甚至终生行为异常的主要原因.     

伏核壳部含有GluN2B亚基的NMDA受体参与吗啡奖赏记忆的再巩固

目的:再次暴露于药物相关线索能唤起药物成瘾记忆并使之处于不稳定状态,此时可经再巩固后形成稳定记忆,也可干扰其再巩固过程削弱或消除该记忆。本研究检测了伏核内含有GluN2B亚基的NMDA受体在吗啡奖赏记忆再巩固中的作用。方法:将已形成吗啡条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)的大鼠再次暴露于伴吗啡箱后,观察其伏核壳部和核心部NMDA受体各亚基的蛋白水平;再次暴露于伴吗啡箱后,在大鼠双侧伏核壳部和核心部分别注射GluN2B亚基选择性NMDA受体拮抗剂Ro 25-6981,观察对大鼠吗啡CPP表达的影响。结果:(1)吗啡CPP大鼠再次暴露于用药环境后,伏核壳部NMDA受体的GluN2B亚基蛋白水平特异性升高,Glu N2A亚基降低,Glu N1亚基不变;核心部GluN2B、Glu N2A和Glu N1亚基蛋白水平均无明显变化。(2)再次暴露于用药环境后,伏核壳部注射Ro 25-6981的大鼠没有表现出对伴吗啡箱的偏爱,这种对吗啡CPP的抑制作用可持续至给药后14 d,并且小剂量吗啡处理不能使CPP行为重建;核心部注射Ro 25-6981的大鼠仍可表现出对伴吗啡箱的偏爱。结论:伏核壳部含有GluN2B亚基的NMDA受体在吗啡奖赏记忆再巩固中发挥了重要的作用。     

异相睡眠剥夺对大鼠学习记忆能力及海马基因表达谱的影响

目的观察96 h异相睡眠剥夺(PSD)对大鼠学习记忆能力及海马基因表达谱的影响。方法利用改良多平台水环境法制备PSD动物模型,六角迷宫行为学范式评价大鼠学习记忆能力;在此基础上利用基因芯片技术研究PSD对大鼠海马全集因表达谱的影响,对差异基因(上调或者下调倍数变化值≥2.0,且P值≤0.05)进行GO和KEGG富集分析;并对部分差异表达基因进行RT-PCR验证。结果与大平台对照组(TC)比较,PSD大鼠认知率明显降低(P<0.05);两组大鼠海马差异表达基因共100个:其中25个基因上调,75个基因下调;GO分析结果表明,上调基因主要与细胞生长及分化的负性调节、学习记忆、炎症反应、氧化应激、突触传递等生物学过程有关;下调基因主要与免疫应答、神经系统发育、突触传递、代谢过程、信号转导、递质分泌、细胞凋亡、转录过程等过程有关;利用KEGG数据库对差异基因进行信号通路分析,发现差异基因主要参与c GMP-PKG、代谢、NF-κB、癌症等多条信号通路过程。结论 PSD可引起大鼠记忆能力的下降,并伴随海马多种基因表达异常;PSD导致的学习记忆能力下降可能与多种基因表达及信号通路的变化有关。