伴RUNX1突变的MDS患者临床特征及预后分析

目的 探究RUNX1突变在骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)患者中的临床特征及预后影响。方法 收集2009年1月~2021年2月于上海交通大学医学院附属第六人民医院初诊的661例MDS患者的骨髓标本,采用二代测序检测一系列基因突变,重点回顾性分析RUNX1患者的临床特征、共同突变表达谱及预后意义。结果 661例MDS患者中,65例伴有RUNX1突变。与无RUNX1突变患者比较,RUNX1突变患者骨髓原始细胞比例增加(P＜0.001),其预后分层在修订国际预后积分系统(Revised International Scoring System,IPSS-R)较高危组和IPSS-M(IPSS-Molecular)高危/极高危组均占比较高(P＜0.001)。59例RUNX1突变患者同时存在其他基因突变,突变频率较高的是ASXL1(24.62%)、TET2(24.62%)、EZH2(21.54%)和U2AF1(21.54%)等,主要为表观遗传学基因(63.62%)和剪切子基因(38.46%)。相关性分析发现,RUNX1突变与EZH2、PHF6和U2AF1突变呈正相关(Q＜0.05)。RUNX1突变患者总体生存期较短(16个月 vs 47个月,P＜0.001),急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)转化风险较高(P＜0.001),但在RUNX1主克隆和亚克隆突变间患者总体生存差异无统计学意义。结论 RUNX1突变在MDS患者中发生率较高,且常伴有表观遗传学基因和剪切子基因突变。RUNX1突变预示着较短的总体生存期和较高的AML转化风险。     

NPM1突变对IDH2突变急性髓系白血病患者的预后分析

目的 探讨核仁磷酸蛋白(NPM1)突变对异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)突变急性髓系白血病(AML)患者的预后影响。方法 选取蚌埠医学院第一附属医院血液内科2018年01月—2020年06月收治AML患者105例为研究对象。将AML患者分为IDH2突变阳性组(28例)和IDH2突变阴性组(77例)。比较两组患者化疗完全缓解率(CR)和2年生存率差异。结果 AML患者IDH2突变阳性组CR率与IDH2突变阴性组患者比较,差异无统计学意义(P=0.113)。IDH2突变阳性组患者2年生存率、总体生存时间(OS)中位数与IDH2突变阴性组患者比较,差异无统计学意义(P=0.110)。105例患者中49例患者伴随NPM1突变,56例患者不伴随NPM1突变。伴随NPM1突变中IDH2突变阳性患者(13例)CR率、2年生存率、OS中位数与IDH2突变阴性患者(36例)比较,差异均无统计学意义(P>0.05);不伴随NPM1突变中IDH2突变阳性(15例)患者CR率、2年生存率、OS中位数与IDH2突变阴性患者(41例)比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 在AML不伴随NPM1突变...     

PET-CT、血清CEA及CYFRA21-1预测靶向药物对非小细胞肺癌疗效的研究

目的探讨PET-CT的标准摄取值(SUV)、血清癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19的可溶性片段(CYFRA21-1)对靶向药物治疗非小细胞肺癌疗效的预测作用。方法对39例非小细胞肺癌患者在治疗前,进行EGFR基因突变、PET-CT SUV值、血清CEA、CYFRA21-1检测,治疗2周观察血清CEA、CYFRA21-1下降程度,计算以上各项指标与患者无进展生存期(PFS)及总生存期(OS)的关系。结果 SUV值≤5的患者及治疗2周后CEA水平下降≥50%的患者获得更佳的PFS及OS。但CYFRA21-1水平下降≥50%的患者,并未获得更长的PFS及OS。EGFR突变的患者SUV均值较EGFR野生型患者明显低(P<0.05)。治疗后EGFR基因突变的患者较野生型患者更可能获得CEA下降≥50%(P<0.05)。二元logistic回归分析结果表明,SUV值≤5为EGFR基因突变的独立预测因素(P<0.001)。结论 PET-CT的SUV值、用药前期CEA水平的变化,可以预测靶向药物治疗非小细胞肺癌的疗效。     

FLT3-ITD阳性急性髓系白血病免疫表型及临床特征研究

  目的  探索伴有FMS样酪氨酸激酶3-内部串联重复(fms-like tyrosine kinase 3, FLT3-ITD)突变的急性髓系白血病(AML)患者的免疫表型及临床特征。  方法  收集2016年12月—2018年12月蚌埠医学院第一附属医院103例初诊AML患者(除外M3型),其中FLT3-ITD+患者24例(阳性组),FLT3-ITD-患者79例(阴性组)。对2组患者的临床特征和免疫表型进行回顾性研究,统计2组患者治疗总反应率(overall reaction,OR)、无进展生存时间(progression free survival,PFS)与总生存时间(overall survival, OS)。  结果  阳性组患者CD33、CD7、CD56及CD38抗原表达率较阴性组明显升高(均P < 0.05),而CD13、CD34表达率则显著降低(均P < 0.05);阳性组患者外周血白细胞计数、血红蛋白计数、骨髓原始细胞比例、合并NPM1(Nucleophosmin)突变率明显高于阴性组(均P < 0.05);阴性组患者治疗总反应率为78.48%,明显优于阳性组的33.33%,差异有统计学意义(P < 0.001)。阳性组患者中位OS为9.5个月,中位PFS为9个月;阴性组患者中位OS为17个月,中位PFS为16个月,阴性组较阳性组明显延长(P < 0.05)。  结论  FLT3-ITD阳性AML患者白血病细胞抗原表达紊乱,外周血白细胞、血红蛋白、骨髓原始细胞高,易合并NPM1突变且治疗总反应率低,PFS和OS明显缩短,治疗效果差,预后不良。      

厄洛替尼在晚期非小细胞肺癌中的临床应用分析

目的 探讨厄洛替尼在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的应用价值.方法 选择晚期NSCLC（腺癌和鳞癌）患者,腺癌和鳞癌患者均分为未治疗组、化疗组、靶向治疗组及化疗＋靶向治疗组.靶向治疗服用厄洛替尼.通过生存分析比较各组中位无进展生存期（PFS）及中位总生存期（OS）.结果 肺腺癌及肺非腺癌各自的四组间,中位PFS、OS均存在统计学差异,靶向治疗组中位PFS、OS均较未治疗组的长.肺腺癌患者中,表皮生长因子受体（EGFR）基因突变型组和野生型组的中位OS差别有统计学意义.结论 厄洛替尼治疗的晚期NSCLC患者中位PFS及OS较未治疗者长;厄洛替尼治疗的肺腺癌患者,EGFR基因突变型者中位OS较野生型者长.     

核结合因子相关的急性髓系白血病的临床分析

目的 探讨影响核结合因子(CBF)相关的急性髓系白血病(AML)患者临床特征、细胞遗传学特点及影响其生存、预后的主要因素.方法 对130例CBF AML[其中AML伴t(8;21) 87例、AML伴inv (16)/t(16;16)43例]患者进行随访,分析其免疫表型、染色体核型及治疗、生存情况、影响总体生存时间及无复发生存时间的因素.结果 130例CBF AML患者总完全缓解率96.1％,其中1疗程总完全缓解率77.2％.中位生存期(OS) 51.64 (0.26～ 132.5)个月,中位无复发生存期(RFS)未达1.18 ～ 96.62个月.3年OS率50％,5年OS率41％;3年RFS率59％,5年RFS率54％.年龄、染色体核型与OS有关,其中年龄≥45岁患者、染色体核型伴9q-的患者预后差、生存期短.在巩固治疗过程中采用≥2疗程的中剂量阿糖胞苷(Ara-C)巩固治疗方案的患者预后好,生存期长.OS、RFS对比分析显示:AML伴inv (16)/t(16;16)的OS较AML伴t(8,21)明显延长(P =0.046),但AML伴t(8,21)的RFS较AML伴inv (16)/t(16;16)明显延长(P=O.038).结论 年龄、染色体核型及巩固治疗的方案是影响CBFAML患者生存、预后的主要因素,在巩固治疗中采用≥2疗程的中剂量Ara-C可以延长CBF AML患者的OS、RFS.AML伴inv (16)/t(16;16)患者较AML伴t(8,21)患者总体生存期长、预后好.     

急性非淋巴细胞白血病患者p53基因突变观察

目的观察急性非淋巴细胞白血病(ANLL)中p53基因突变情况及其与化疗疗效、患者生存期的关系。方法应用聚合酶链式反应及测序检测45例初诊ANLL患者p53基因突变情况,分析比较p53突变组与无突变组患者的临床及实验室指标。结果 45例ANLL患者中6例检测到p53基因突变,突变率为13.3%。2组患者初诊时的年龄、性别、外周血白细胞计数及血小板计数差异均无统计学意义(P>0.05)。突变组患者诱导缓解化疗的CR率明显低于无突变组(P=0.022),OS明显短于无突变组(P=0.000)。结论 p53基因突变患者对诱导缓解化疗反应差、缓解率低、生存期短;p53基因突变与ANLL患者的预后密切相关。 更多还原     

非小细胞肺癌患者免疫相关不良事件与患者疗效和预后的相关性

目的 分析非小细胞肺癌(NSCLC)患者免疫相关不良事件(irAEs)与患者疗效和预后的相关性。方法 回顾性分析2019年5月至2022年5月在南阳南石医院接受免疫检查点抑制剂(ICI)治疗的96例NSCLC患者临床资料，比较发生irAEs和未发生irAEs患者的客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。应用单变量和多变量Cox比例风险模型分析PFS和OS相关的预后因素。将发生irAEs的患者分为多重irAEs组和单一irAEs组，分析两组对ICI应答及PFS和OS。结果 31例患者出现irAEs, irAEs患者ORR、DCR、PFS、OS优于非irAEs患者(P<0.05)。多变量分析显示，ECOG评分(0～1分)、发生irAEs是PFS、OS的独立保护因素(P<0.05)。多重irAEs患者应答率高于单一irAEs患者(P<0.05)。结论 irAEs的发生与接受ICI治疗的NSCLC患者的临床获益相关；尤其是多重irAEs,是NSCLC患者ICI治疗效率更高、预后更好的潜在性标志物。     

FLT3及C-kit突变在急性髓系白血病的临床意义

目的探讨FLT3及C-kit基因突变在急性髓细胞白血病(AML)中的临床意义。方法回顾性分析南方医院2010年1月—2013年12月期间初诊AML患者的临床资料,PCR分析FLT3及C-kit基因突变情况。结果248例初诊AML患者中,FLT3-ITD突变率为16.9%,TKD突变率为3.2%,C-kit8号外显子突变率为1%,17号外显子突变率为5.2%;FLT3-ITD突变更倾向发生于正常染色体核型的AML患者;FLT3突变阳性组及C-kit突变阳性组患者的外周血白细胞数高于基因突变阴性组,染色体核型正常患者的无病生存时间较阴性组缩短(P<0.05)。但是对血红蛋白、血小板及完全缓解率(CR率)并无影响(P>0.05)。结论 FLT3及C-kit突变的AML患者有较差的临床预后。     

EGFR19、21外显子突变丰度与NSCLC患者临床特征及吉非替尼疗效的关系

目的 研究表皮生长因子受体(EGFR)基因19、21外显子突变丰度与非小细胞肺癌（NSCLC）患者临床病理特征及吉非替尼疗效的关系。方法 收集2013年10月～2016年11月在本院采用吉非替尼治疗的94例NSCLC患者,采用下一代测序(NGS)法检测血液中EGFR19、21外显子突变情况及突变丰度,统计患者临床病理特征及无进展生存期（PFS）和总生存率（OS）,分析EGFR19、21外显子突变丰度与患者临床病理特征及PFS、OS的关系。结果 94例患者检测EGFR19外显子突变59例（62.77％）,EGFR21外显子突变35例（37.23％）,其中突变高丰度48例,突变低丰度46例;EGFR19、21外显子突变丰度与患者性别、年龄、吸烟史、TNM分期等无关（P＞0.05）,与病理类型、组织分化程度有关（P＜0.05）; 高丰度组疾病控制率89.58％高于低丰度组63.04％（P＜0.05）;高丰度组中位PFS（15.98±3.24）个月高于低丰度组（12.06±2.87）个月（P＜0.05）;高丰度组OS 64.58％高于低丰度组OS 39.13％（P＜0.05）。结论 NSCLC患者EGFR基因突变丰度的高低与患者临床病理类型及组织分化程度有关。与低丰度患者相比,EGFR基因突变高丰度的NSCLC患者具有较高的吉非替尼疗效,PFS和OS明显延长。     

伴异柠檬酸脱氢酶1基因突变急性髓系白血病的临床特征及预后

目的 评估异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)基因突变在急性髓系白血病(AML)患者中的发生率、临床特征及预后意义。方法 选取2015年1月至2018年9月于我院初诊的220例AML患者,应用PCR方法扩增IDH1基因的4号外显子,通过基因测序检测IDHl基因突变情况,分析IDH1突变患者的临床特征及预后意义。结果 220例AML患者中检出IDH1基因突变者9例,突变率为4.09％,均为R132H突变。突变组患者中位年龄为50岁,未突变患者中位年龄为43岁,两组间比较有差异,P＜0.05;突变组患者初诊血小板计数为68(48～175)×10⁹/L,未突变组患者初诊血小板计数为43(10～253)×10⁹/L,两组间比较有差异,P＜0.05。IDH1基因突变均发生在AML-M5和AML-M4中,未见其他亚型。正常核型组IDH1基因突变率6.48%(7/108),高于异常核型组IDH1基因突变率1.43%(1/70),无统计学差异。IDH1基因突变与NPM1基因突变有相关性,P＜0.05 ,与FLT3-ITD基因突变无明显相关性。IDH1基因突变患者免疫表型易出现CD34^-、CD33⁺、CD64⁺( P均<0.05)。IDH1突变组化疗完全缓解率为50%(4/8),低于非突变组化疗完全缓解率80.92%(140/173), P＜0.05 。所有随访患者中,IDH1突变组2年总生存率为25%(1/4),低于非突变组2年总生存率67.32%(103/153), P＜0.05;正常核型患者中,IDH1突变组2年总生存率为28.57%(2/7),低于非突变组2年总生存率65.91%(58/88),P＜0.05 ;不伴有NPM1突变的患者中,IDH1突变组2年总生存率为0%,明显低于非突变组2年总生存率67.20%(84/125),P＜0.05;伴有NPM1突变的患者中,IDH1突变组2年总生存率为40%(2/5),非突变组2年总生存率为67.86%(19/28),差异无统计学意义。结论 IDH1基因突变患者年龄较大,血小板计数较高。IDH1基因突变易发生于正常核型患者,易见于AML-M5和AML-M4。IDH1基因突变与NPM1基因突变有相关性。IDH1基因突变对AML患者的预后有不良影响,是预后不良的分子标志,伴有NPM1突变时,对患者的预后无明显影响。     

不同驱动基因突变晚期非小细胞肺癌患者免疫治疗疗效及预后影响因素分析

目的探讨不同驱动基因突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者接受免疫治疗的疗效及预后影响因素。方法回顾性收集2016年4月至2021年5月河南省肿瘤医院接受程序性细胞死亡受体1(PD-1)抑制剂治疗、驱动基因(EGFR、KRAS、ALK等)阳性、晚期NSCLC患者的资料, 分析不同驱动基因突变状态的患者接受免疫治疗的模式、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)及预后影响因素。结果本研究共纳入120例患者, 男70例, 女50例, 年龄[M(Q1, Q3)]为57(50, 65)岁。其中KRAS突变患者52例、EGFR突变患者42例、ERBB2突变患者16例、MET突变或扩增患者5例、ROS-1融合患者5例、BRAF突变患者2例、ALK及RET突变患者各1例。120例患者的PFS[M(95%CI)]为6.4(5.1～7.8)个月, OS为31.2(22.0～40.3)个月。KRAS突变肺癌患者接受免疫治疗的生存获益最大, PFS为9.7(4.8～14.6)个月, OS为31.2(19.4～50.6)个月, 且免疫治疗多为一线(34.6%, 18/52)、二线(38.5%, 20/52)治...     

附加基因突变在伴CEBPA双突变急性髓系白血病中的临床价值

目的 探讨附加突变对伴CEBPA双突变(CEBPA dm)急性髓系白血病(AML)患者的影响,分析临床特征及预后。方法 纳入我院从2016年8月至2021年6月收治的14例初诊的CEBPA dm AML患者。患者在治疗前均行骨髓细胞学、流式免疫分型、细胞遗传学、融合基因、基因突变检测,其中CEBPA突变均经验证为体细胞来源。分析患者临床特征及基因突变谱变化规律,评估其预后的相关性。结果 患者均为正常核型CEBPA dm AML,首疗程化疗后完全缓解(CR)率为92.9%;截至随访结束,复发5例(35.7%),死亡4例(均死于疾病复发),中位复发时间3年(0.3～6)年,中位总生存时间(OS)3.0年(0.5～8)年。截至随访期,接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的4例患者均无病生存。5例复发的患者在化疗随访过程中均检测到CEBPA dm和新的附加突变,伴或不伴染色体核型演化。CCS相关基因突变与患者无复发生存率相关,与OS无统计学关联。结论 CCS相关基因突变与CEBPA dm AML预后相关;基于NGS的MRD监测有助于指导该类患者精准治疗。     

CEBPα、NPM1、ASXL1、CBFβ/MYH11 基因变在急性髓系白血病患者中的临床意义

目的 探讨CEBPα、NPM1、ASXL1、CBFβ/MYH11 基因突变在初发急性髓系白血病患者中的临床意义。方法 分析2015 年1 月至2020 年5 月间本院收治的101 例初发急性髓系白血病患者的临床资料,利用染色体核型分析与基因PCR 法进行CEBPα、NPM1、ASXL1、CBFβ/MYH11 基因突变分析,比较突变患者的临床特征、首次诱导化疗疗效以及预后情况。结果 CEBPα、NPM1、ASXL1、CBFβ/MYH11 基因突变的发生率分别为10.9%、6.9%、5.9%、3.0%。CEBPα 突变患者与未突变相比白细胞数升高,CD33 阳性比例和HLA-DR 表达升高且多发生在正常染色体核型,首次诱导化疗获得缓解（CR1）明显升高。NPM1 突变患者血小板计数高于未突变,且多发生在正常的染色体核型;NPM1 突变在预后中等组多见。ASXL1 突变多见于预后中等和预后不良组,预后良好组未见。CBFβ/MYH11 突变患者发病年龄明显低于未突变组,预后良好和中等组比例增高,且首次化疗CR1 高。101 例AML 中,发病年龄小于60 岁以及CR1 的患者,其总生存期更长。结论CEBPα、NPM1 在AML 中突变率较高,ASXL1、CBFβ/MYH11 突变率相对较低,CEBPα 突变患者高白细胞白血病发病率高,更易获得完全缓解;单一NPM1 突变预后中等,但合并CEBPα 双等位基因突变时预后不良;ASXL1 突变可能是不良预后相关指标,但其并不影响总体生存时间;CBFβ/MYH11 突变多见于年轻患者,且总体预后较好,为预后良好指标,可用于单独评估AML 患者预后。     

经皮微波消融同步肝动脉化疗栓塞治疗胃肠胰神经内分泌肿瘤肝转移的临床疗效

 目的  研究经皮微波消融(microwave ablation,MWA)同步肝动脉化疗栓塞(transarterial chemoembolization,TACE)治疗胃肠胰神经内分泌肿瘤(gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms,GEP NENs)肝转移的安全有效性以及预后影响因素。方法  回顾性分析2013~2016年接受经皮MWA同步TACE治疗的19例GEP-NENs伴肝转移患者。根据mRECIST标准评估客观疗效,利用SPSS 21.0软件统计分析患者总生存期(overall survival ,OS)、无进展生存期(progression free survival ,PFS)及相关预后影响因素。结果  所有患者均可评价疗效:完全缓解(complete remission,CR) 1例(5%),局部缓解(partial remission,PR) 3例(16%),疾病进展(progressive disease,PD) 7例(37%),疾病稳定(stable disease,SD) 8例(42%),有效率(response rate,RR)为21%,疾病控制率(disease control rate,DCR)为63%。全组患者的中位PFS和中位OS分别为25和34个月,1年、3年生存率分别为95%、84%。单因素生存分析发现,血清CA199,肝转移灶病理WHO分级以及肝转移灶肿瘤负荷是患者生存预后的主要风险因素,其中肝转移灶WHO分级达到G3往往提示患者中位OS较差(P<0.05),而肝转移灶肿瘤负荷与中位PFS呈负相关性(P<0.05)。此外,经皮MWA同步TACE治疗GEP NETs后,CgA水平较术前明显降低,且大部分降至正常水平(P<0.05)。结论  经皮MWA同步TACE是治疗GEP-NENs肝转移的安全有效方法。     

青年肺癌患者EGFR基因突变与临床病理特征及预后相关性研究

目的:分析青年肺癌患者EGFR基因突变与临床病理特征及预后情况的关系。方法:对郑州大学第一附属医院及河南省肿瘤医院2010年1月至2013年8月的88例资料完整的青年(≤45岁)非小细胞肺癌患者进行回顾性研究,分析EGFR基因突变与性别、吸烟、病理类型、分期、体力状况评分、血清CEA、CA125之间的关系;并对其中58例规律治疗的青年肺癌患者进行无进展生存期(progression free survival,PFS)的比较。结果:青年肺癌患者EGFR基因突变与患者性别、吸烟情况、病理类型、血清CEA存在相关性,差异具有统计学意义(P<0.05),与患者肿瘤分期、PS评分、血清CA125无相关性,差异无统计学意义(P>0.05)。突变组患者靶向治疗的PFS较化疗患者长(P<0.05),未突变组患者接受化疗PFS较靶向治疗患者长(P<0.05)。结论:青年肺癌患者EGFR基因的突变与患者性别、病理类型、吸烟史及血清CEA相关。青年肺癌患者应进行EGFR基因检测,突变患者首选靶向治疗,未突变患者接受化疗为最佳。     

S100A6在急性髓细胞白血病中的表达及对疗效的影响

目的 了解S100A6 mRNA在人急性髓细胞白血病(AML)中的表达及对疗效、预后的影响。 方法 选取南京医科大学第二附属医院2009年11月—2014年6月收治的初治AML患者42例,另选取健康对照者12例,Real-time PCR检测AML患者治疗前后及对照组骨髓单个核细胞S100A6 mRNA表达,比较AML患者与对照组及AML不同类型间S100A6表达。比较M3、M4、M5患者中治疗有效组与治疗无效组治疗前后S100A6表达差异,复发组与无复发组S100A6表达差异,比较M3、M4、M5患者S100A6高表达组与低表达组间CR1(第一次完全缓解)、CR2(第二次完全缓解)的表达差异、2年总生存率(OS)表达差异及复发率表达差异。采用SPSS 19.0统计软件比较各组间差异。 结果 S100A6在M3、M4、M5患者中表达较对照组高(P<0.05),在M1、M2、M6、M7患者中表达较对照组差异无统计学意义(P>0.05)。M3、M4、M5患者治疗有效组治疗前后S100A6表达差异有统计学意义(P<0.05),治疗无效组差异无统计学意义(P>0.05)。M3、M4、M5患者2年内复发组治疗前S100A6表达较无复发组高(P<0.05)。S100A6高表达组与低表达组间CR1率、CR2率、2年OS率差异均无统计学意义(P>0.05)。M3、M4、M5患者S100A6高表达组较低表达组复发率明显提高(P<0.05)。 结论 S100A6在AML患者中的表达与AML分型、疗效及预后相关,可作为白血病疾病诊断分子标志之一。      

不同EGFR敏感突变类型晚期NSCLC埃克替尼单药/联合化疗的疗效对比研究

目的：观察表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）21外显子突变的晚期非小细胞肺癌（non?small cell lung cancer,NSCLC）患者在接受埃克替尼单药或联合含铂双药化疗一线治疗中与EFGR19外显子突变患者的疗效差异。方法：回顾性分析2012年8月—2020年10月南京医科大学第一附属医院收治的174例EGFR突变阳性初治晚期NSCLC患者,其中EGFR21外显子突变82例,38例埃克替尼单药治疗,44例埃克替尼联合含铂双药治疗;EGFR19外显子突变92例,43例埃克替尼单药治疗,49例埃克替尼联合含铂双药化疗。分别比较EGFR21及19突变患者在两组治疗方案中的客观缓解率（objective response rate,ORR）、疾病控制率（disease control rate,DCR）、无进展生存期（progression?free survival,PFS）、总生存期（overall survival,OS）的差异。结果：埃克替尼单药治疗的患者中,EGFR21外显子突变患者的中位PFS较EGFR19外显子突变患者减少3.5个月（9.5个月vs. 13.0个月,P=0.046）,中位OS、治疗1个周期后ORR、DCR无显著差异（P > 0.05）。埃克替尼联合含铂双药化疗的患者中,EGFR21外显子突变患者较19外显子突变患者PFS、OS、治疗1周期后ORR、DCR无显著差异（P > 0.05）。EGFR21外显子突变患者中,联合组中位PFS较单药组延长5.8个月（15.3个月vs. 9.5个月,P=0.002）,中位OS较单药组延长20.2个月（46.0个月vs. 25.8个月,P=0.004）,两组患者治疗1周期后ORR、DCR无显著差异（P > 0.05）。EGFR19外显子突变患者中,联合组中位PFS较单药组延长9.1个月（22.1个月vs. 13.0个月,P < 0.001）,中位OS较单药组延长35个月（61.0个月vs. 26.0个月,P < 0.001）,两组患者治疗1周期后ORR、DCR无显著差异（P > 0.05）。结论：对于EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者,埃克替尼联合化疗一线治疗对比埃克替尼单药治疗,可显著改善PFS及OS,尤其应用于21外显子突变患者中可取得与19外显子突变患者相当的PFS及OS。     

NPM1和FLT3基因突变的正常核型急性髓系白血病病人临床特征及预后分析

目的 了解正常核型急性髓系白血病(AML)病人核仁磷酸蛋白1(NPM1)、FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)基因突变的发生频率,并探讨基因突变伴随的临床特征及对近期预后的影响。方法 收集94例初治的正常核型AML病人(M3除外),行NPM1、FLT3基因突变检测。结果 94例正常核型AML病人,NPM1基因突变阳性率为40.43%;FLT3内部串联重复突变(FLT3-ITD)阳性率为28.72%;NPM1并FLT3-ITD基因突变阳性率为14.89%;FLT3点突变(FLT3-TKD)阳性率为7.45%。与无突变组相比,NPM1+/FLT3-组发病年龄、外周血白细胞和血小板计数、骨髓原始细胞比例均较高,差异有显著性(t=2.048~2.072,P<0.05)。NPM1-/FLT3-ITD+组外周血白细胞计数和骨髓原始细胞比例均较无突变组高(t=2.549、2.784,P<0.05)。NPM1+/FLT3-组1疗程化疗诱导完全缓解率为87.50%,高于无突变组的63.89%(χ2=4.205,P<0.05);NPM1-/FLT3-ITD+组完全缓解率为53.85%,与无突变组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 NPM1、FLT3基因突变是正常核型AML病人中常见的分子学异常,此两种基因突变检测对AML病人的个体化治疗及预后评估有重要意义。     

骨髓增生异常综合征患者中TET2基因突变的检测与临床意义

目的:探讨TET2基因在骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)患者中突变发生率及对预后的影响。方法:随机选取95例初诊MDS患者,采用R显带技术进行常规核型分析(CC),PCR技术及直接测序法检测基因序列;分析该95例初诊MDS患者的临床和实验室特征。结果:95例初诊MDS患者中11例发生TET2基因突变,突变率为11.6%,其中6例发生错义突变,1例2次错义突变,2例无义突变,2例同义突变,5例TET2基因突变位点位于3号外显子上。95例MDS患者中位随访时间为13个月(2～73个月),伴有TET2基因突变的MDS患者中位生存期短于未发生该基因突变者且生存率较低(9个月vs 15个月,P<0.05)。结论:TET2基因突变是一种新型分子学异常,伴有该基因突变的MDS患者预后较差。