急性冠脉综合征患者抗凝治疗策略亟待优化——针对磺达肝癸钠临床应用 我国诸多专家达成共识

“磺达肝癸钠用于急性冠脉综合征（ACS）的抗凝治疗不仅能够有效的减少心血管事件,而且大大减低出血风险,无论患者的年龄、性别、肾功能情况和危险分层,尤其对于出血风险较高的患者更优。”记者在近期举行的《选择性因子Xa抑制剂-磺达肝癸钠急性冠脉综合征临床应用中国专家共识》（以下简称《共识》）新闻发布会上获悉。《共识》回顾了磺达肝癸钠的药理学特性和临床研究资料,并根据已有的循证医学证据提出了合理应用磺达肝癸钠的指导建议,其全面而实用的内容将有助于推动基层医生进行规范化的抗凝治疗。     

冠脉介入治疗围术期应用磺达肝癸钠或依诺肝素的临床结局

目的比较冠脉介入治疗(PCI)围术期应用磺达肝癸钠与依诺肝素的安全性和有效性。方法对2015年1~6月于南方医院行冠脉介入治疗的患者进行随机对照分析,患者围术期间皮下注射磺达肝癸钠(磺达肝癸钠组)或依诺肝素(依诺肝素组),进行3~5 d抗凝治疗。对两组患者术后并发症进行比较分析,对患者进行3个月终点事件的电话随访。结果磺达肝癸钠相比于依诺肝素抗凝能够降低48 h内出血事件(P=0.027),同时不增加缺血事件,两组3个月随访无统计学差异意义(P0.05)。结论 PCI围术期应用磺达肝癸钠和依诺肝素的疗效和安全性相似。     

磺达肝癸钠治疗出血高风险急性冠脉综合征患者的临床研究

目的:观察磺达肝癸钠治疗高风险出血急性冠脉综合征(ACS)患者的疗效及安全性。方法:根据CRUSADE积分标准筛选出血高危和极高危ACS患者150例,随机分为磺达肝癸钠组(n=50)、依诺肝素组(n=50)和未抗凝组(n=50),观察各治疗组的1个月内主要不良心血管事件(MACE)及住院期间出血发生率。结果:磺达肝癸钠组与依诺肝素组1个月内MACE发生率无差异(9%对10%,P>0.05),未抗凝组MACE发生率较高(15%)。磺达肝癸钠组与未抗凝组住院期间出血发生率明显低于依诺肝素组(20%对10%,P<0.05)。结论:在出血高风险的ACS患者中,磺达肝癸钠可有效降低近期MACE发生率,而不增加出血发生率,比依诺肝素更安全。     

磺达肝癸钠治疗急性ST段抬高型心肌梗死的临床观察

目的 评价磺达肝癸钠治疗急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）的疗效及安全性.方法 选择2009年10月至2011年3月本院确诊的ST段抬高型急性心肌梗死患者86例,随机分为2组.其中一组患者在综合治疗基础上应用磺达肝癸钠2.5 mg皮下注射,每日1次,连用3～7 d;另一组在综合治疗基础上应用低分子肝素（LMWH）0.4 ml皮下注射,每日2次,连用3～7 d.观察两组治疗30 d内的心血管事件和出血发生率.结果 磺达肝癸钠组与LMWH组心血管事件（再发心绞痛、再发Q波性心肌梗死、死亡）发生率比较,差异无统计学意义（P＞0.05）;磺达肝癸钠组出血发生率明显低于LMWH组,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 应用磺达肝癸钠治疗ST段抬高型急性心肌梗死具有不劣于LMWH的疗效,而磺达肝癸钠还表现出更高的安全性.     

磺达肝癸钠治疗非ST段抬高型急性冠脉综合征临床观察

目的评价磺达肝癸钠治疗急性冠脉综合征(ACS)的疗效及安全性。方法 2009年10月—2011年6月收住本院确诊的非ST段抬高型急性冠脉综合征患者554例,其中301例患者在综合治疗基础上应用了磺达肝癸钠2.5 mg皮下注射,每日1次,连用3 d~7 d;253例在综合治疗基础上应用了低分子肝素(LMWH)0.4 mL皮下注射,每日2次,连用3 d~7 d。观察两组治疗15d内的心血管事件和出血的发生率。结果磺达肝癸钠组与LMWH组心血管事件(再发心绞痛、Q波性心肌梗死、急性冠脉介入治疗、死亡)及出血的发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论应用磺达肝癸钠治疗我国非ST段抬高型急性冠脉综合征患者具有不劣于LMWH的疗效和安全性。     

磺达肝癸钠治疗急性肺栓塞5例疗效分析及文献回顾

目的探讨磺达肝癸钠在急性肺栓塞治疗中的有效性及安全性。方法将磺达肝癸钠用于治疗我院5例经肺CTPA确诊的肺栓塞患者,其中包括2例血小板减少患者,1例眼底出血患者,1例对低分子肝素过敏的患者,1例剖宫产术后患者,观察临床疗效及实验室指标的改善情况。结果治愈4例,显效1例,有效率100%,未再发下肢深静脉血栓形成,未发现再发肺栓塞,无出血、血小板减少并发症发生。结论磺达肝癸钠可用于急性肺栓塞的治疗,疗效可靠,副作用低,监测方便,值得临床进一步研究应用。     

磺达肝癸钠用于急性冠脉综合征PCI术后并发HIT-Ⅱ患者的抗凝疗效及安全性观察

目的:观察急性冠脉综合征(ACS)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后发生肝素诱导的血小板减少症Ⅱ型(HIT-Ⅱ)时应用磺达肝癸钠抗凝的疗效及安全性。方法:选择ACS经PCI术后并发HIT-Ⅱ患者38例(观察组),立即停用肝素抗凝治疗,改用磺达肝癸钠替代抗凝7d,监测观察组患者14d内各时间点的血小板计数(PLT)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶时间(APTT)变化情况。另选择同期ACS经PCI术后未并发HIT-Ⅱ的40例患者作为对照组,比较两组患者30d内出血事件及6个月内心血管事件发生率。结果:1肝素治疗前,观察组患者的PLT、PT、APTT均在正常范围内;2发生HIT时观察组患者的PLT显著减少(t=20.991,P0.01),PT、APTT显著延长(t=13.710、12.355,均P0.01);3停用肝素(磺达肝癸钠替代治疗)24h时,观察组患者的PLT、PT、APTT开始恢复(t=2.542 6、2.543 9、2.588 4,均P0.05);4停用肝素(磺达肝癸钠替代治疗)3d、7d时,观察组患者的PLT、PT、APTT均较以前显著恢复(3d时:t=11.175 0、18.767 0、6.820 5;7d时:t=18.767 0、9.776 8、8.141 5,均P0.01);5停用肝素14d时,观察组患者的PLT、PT、APTT基本恢复肝素治疗前水平(t=0.528 8、1.240 0、1.826 5,均P0.05);6术后30d内两组患者的轻度出血事件发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.393 4,P0.05);7随访6个月中,两组患者的轻度心血管事件发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.782 3,P0.05)。结论:1停用肝素24h后,观察组患者的PLT、PT、APTT开始恢复,停用肝素14d后,观察组患者的PLT、PT、APTT恢复至正常水平,因此,磺达肝癸钠对HIT-Ⅱ患者的PLT、PT、APTT无明显影响;2与未并发HIT-Ⅱ患者应用依诺肝素相比,磺达肝癸钠不增加心血管事件和出血事件,磺达肝癸钠用于ACS经PCI术后并发HIT-Ⅱ患者的抗凝治疗安全、有效。     

国产瑞替普酶联合磺达肝癸钠治疗急性ST段抬高性心肌梗死32例临床分析

目的:总结国产瑞替普酶联合磺达肝癸钠治疗急性ST段抬高性心肌梗死(STEMI)的临床疗效和安全性。方法:收集2011-03-2011-10我院年龄≤75岁的STEMI患者32例,给予国产瑞替普酶联合磺达肝癸钠治疗,观察临床效果。结果:90min临床判断血管再通24例(75.0%),5例(15.6%)患者接受介入治疗,全部患者住院期间无严重出血、过敏及死亡事件发生。结论:国产瑞替普酶联合磺达肝癸钠是STEMI患者再灌注治疗用药的理想组合。     

冠心病PCI围术期使用磺达肝癸钠的临床分析

目的分析冠心病患者经皮冠状动脉介入(PCI)围术期使用磺达肝癸钠的临床疗效和安全性。方法根据围术期是否使用磺达肝癸钠和低分子肝素(LMWH)情况将108例冠心病行PCI术的患者分成磺达肝癸钠组和LMWH组,比较两组患者术后胸痛、心肌梗死、出血发生率、血清CK-MB和TNT水平的差异。结果磺达肝癸钠组胸痛和心肌梗死发生率与LMWH组相似(P均>0.05)。两组血清CK-MB和TNT水平均未见统计学差异(P均>0.05)。磺达肝癸钠组出血发生率低于LMWH组(2.94%vs 12.16%,P<0.05)。Logistic回归分析说明使用替罗非班(OR=5.14、95%CI 2.37～11.49、P<0.01)和经股动脉途径(OR=2.67、95%CI 1.79～7.36、P<0.05)是PCI出血的独立危险因素。结论冠心病PCI围术期使用磺达肝癸钠的临床疗效与LMWH相当并且出血率较低。     

IABP置入下行急诊PCI术患者使用磺达肝癸钠的有效性与安全性研究

目的:探讨急性冠状动脉综合征(ACS)患者在主动脉内球囊反搏术(intra-aortic balloon pump,IABP)下行急诊冠状动脉内支架置入术后,使用磺达肝癸钠的安全性与有效性。方法:入选ACS并在IABP下行急诊冠状动脉内支架置入术的患者152例,根据所用抗凝药物的不同,分为磺达肝癸钠组和低分子肝素钙组,术后分别给予皮下注射磺达肝癸钠2.5mg/d或低分子肝素钙0.4ml(4 000AIU抗Xa因子),每天两次,均用至出院或术后第8d。收集相关临床资料,记录下肢静脉血栓形成情况,并对两种药物使用后的安全性与疗效进行评估。结果:①两组患者均未见IABP球囊表面血栓形成以及制动的下肢静脉血栓形成;②与低分子肝素钙组比,磺达肝癸钠组的30d内不良心血管事件的发生率较低,差异无统计学意义;出血事件发生率降低(P0.05)。结论:磺达肝癸钠在IABP置入下的ACS患者能有效地预防血栓形成,30d内的不良心血管事件发生率与出血风险降低,值得在临床上推广。     

减少出血可改善非ST段抬高型急性冠脉综合征患者临床预后

如众所知,抗凝和抗血小板治疗可改善非ST段抬高型急性冠脉综合征（NSEACS）患者预后,但无疑将带来临床出血风险相应增加,而临床出血风险增加又与NSEACS患者相关预后不良有关。本文特就使用磺达肝癸钠（戊糖）或依诺肝素抗凝治疗相关出血事件差异与NSEACS患者临床预后间关系进行了大样本分析。     

磺达肝癸钠治疗不稳定型心绞痛伴糖尿病的临床观察

目的 探讨不稳定型心绞痛(UA)伴糖尿病(DM)患者应用磺达肝癸钠的安全性及有效性.方法 将150例UA伴DM的患者随机分为磺达肝癸钠组和低分子肝素钠组各75例,观察两组30 d心血管事件的发生率及出血并发症的发生率.结果 磺达肝癸钠组与低分子肝素钠组比较,出血并发症发生率较低(严重出血:0％∶1.3％,P=0.046;轻度出血:12％∶23％,P=0.015);心血管事件发生率无统计学差异(P＞0.05).结论 对于UA伴DM患者,应用磺达肝癸钠抗凝安全性及有效性良好.     

磺达肝癸钠用于心房颤动导管消融术围术期的抗凝疗效观察

目的评估皮下注射磺达肝癸钠用于心房颤动（房颤）导管消融术围术期抗凝治疗的疗效及安全性、对华法林的起效时间有无影响及在局部注射部位瘀斑的形成是否优于依诺肝素及达肝素。方法将射频导管消融术治疗房颤的患者随机分为依诺肝素组24例,达肝素组20例及磺达肝癸钠组50人。消融术前皮下注射依诺肝素、达肝素或磺达肝癸钠5-10d,消融术后皮下注射至少3-5d（同时应用华法林治疗）,待国际标准化比率（INR）上升至1-8-2．0时停用。结果（1）三组患者基线特征的比较差异无统计学意义（P〉0．05）。（2）三组疗效性及安全性的比较：依诺肝素组、达肝素组、磺达肝癸钠组血栓栓塞事件发生率分别为0／24、0／20、1／50人,比较三组血栓栓塞率差异无统计学意义;三组均无大出血事件发生。（3）三组药物在华法林INR不同的达标时间例数上差异无统计学意义（P〉0．051。（4）三组患者注射部位瘀斑情况比较：用药7天时,磺达肝癸钠注射部位皮下瘀斑的发生率明显降低（磺达肝癸钠组、依诺肝素组、达肝素组无瘀斑患者所占比例分别为：0．66,0．21,0．15,P〈0．05）,瘀斑长径明显减小（磺达肝癸钠组、依诺肝素组、达肝素组瘀斑长径分别为：0．7,2．3,3．3cm,P〈0．05）,且优于依诺肝素及达肝素。结论与依诺肝素和达肝素组相比,磺达肝癸钠用于房颤射频导管消融术围术期抗凝治疗未增加严重出血及血栓栓塞,也不影响INR的达标时间,但可以减少注射部位皮下瘀斑的发生率和范围。     

急性冠脉综合征患者抗凝治疗策略亟待优化——针对磺达肝癸钠的临床应用我国诸多专家达成共识

<正>"磺达肝癸钠用于急性冠脉综合征(ACS)的抗凝治疗不仅能够有效的减少心血管事件,而且大大降低出血风险,无论患者的年龄、性别、肾功能情况和危险分层,尤其对于出血     

磺达肝癸钠在急性ST段抬高心肌梗死患者冠状动脉介入治疗围术期应用的安全性和有效性评价

目的评价接受经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的急性ST段抬高心肌梗死（STEMI）患者应用磺达肝癸钠的临床疗效、安全性及预后。方法回顾性分析2010年3月至2011年7月沈阳军区总医院STEMI患者1184例,其中接受PCI的患者为1098例（磺达肝癸钠组527例及依诺肝素组571例）,观察接受PCI的患者住院期间出血情况、院内再发心肌梗死发生率、冠状动脉病变特点及住院和随访期间（1个月）死亡率。结果接受PCI的磺达肝癸钠组与依诺肝素组比较：两组院内再发心肌梗死发生率[2.3%（12/527）比2.6%（15/571）,P=0.708]、出院30 d死亡率[4.0%（21/527）比4.9%（28/571）,P=0.387]差异无统计学意义,但磺达肝癸钠组院内大出血发生率显著降低[1.7%（9/527）比3.7%（21/571）,P=0.045]且差异具有统计学意义。磺达肝癸钠组中替罗非班组（PCI术中应用替罗非班）的血流TIMI分级Ⅲ级获得率显著高于标准治疗组（PCI术中未应用替罗非班）[94.5%（206/218）比79.0%（244/309）,P〈0.001],但出血发生率两组间差异无统计学意义[1.83%（4/218）比1.62%（5/309）,P=0.850]。两组住院及随访期间主要心血管事件发生率差异均无统计学意义（P均〉0.05）。结论磺达肝癸钠对STEMI患者行PCI是安全的,联合替罗非班可以显著改善PCI术后的冠状动脉血流及临床预后,并且降低院内大出血风险。     

抗凝药物相关骨质疏松症

抗凝药物的长期应用已被发现与骨质疏松症相关。维生素K拮抗剂、直接凝血酶抑制剂、间接凝血酶抑制剂均是临床抗凝治疗的常用药物。大量临床研究报道了抗凝药物所致骨量减少,严重时可并发骨质疏松性骨折。这些药物可通过不同的药理机制干扰骨转换,使骨丢失大于新骨形成。其中,新型口服抗凝药、低分子肝素和磺达肝癸钠对骨转换影响较小,显示了更好的安全性。本文主要讨论临床常见抗凝制剂致骨质疏松风险及相关机制研究进展。     

急性冠状动脉综合征伴糖尿病患者应用磺达肝癸钠的疗效及安全性研究

目的:探讨行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的急性冠状动脉综合征(ACS)伴糖尿病(DM)患者应用磺达肝癸钠的有效性及安全性。方法:将156例行PCI的ACS伴DM患者随机分为依诺肝素组和磺达肝癸钠组,每组78例,比较2组患者术后24h、30d和180d的主要不良心血管事件(MACE)及出血发生率。结果:依诺肝素组和磺达肝癸钠组患者PCI术后24h、30d和180d的MACE发生率均差异无统计学意义(术后24h,10.3%∶5.1%,P=0.367;术后30d,6.4%∶3.8%,P=0.717;术后180d,5.1%∶2.6%,P=0.677);磺达肝癸钠组患者术后24h轻微出血并发症发生率显著低于依诺肝素组(5.1%∶20.5%,P=0.008)。2组患者小出血并发症发生率差异无统计学意义,且均未发生主要出血并发症。结论:对行PCI的ACS伴DM患者,应用磺达肝癸钠的有效性及安全性良好。     

非ST段抬高型急性冠状动脉综合征患者在介入治疗围术期应用磺达肝癸钠与那屈肝素的安全性和疗效比较

目的:在经皮冠状动脉介入治疗(PCI)期间接受较高剂量普通肝素的非ST段抬高型急性冠状动脉综合征(NSTE-ACS)患者中比较磺达肝癸钠与那屈肝素的安全性和疗效。方法:298例NSTE-ACS患者在早期PCI的上游随机接受磺达肝癸钠(磺达肝癸钠组146例)或那屈肝素(那屈肝素组152例)。两组PCI期间接受普通肝素的剂量为7000~10000 U(120~140 U/kg),合用替罗非班时为5000~7000 U(85~100 U/kg)。主要安全性终点为住院期间严重和轻微出血以及PCI术后48 h内的严重穿刺部位并发症。主要疗效终点为住院期间死亡、新发心肌梗死和再次靶血管血运重建。结果:磺达肝癸钠组主要安全性终点发生率低于那屈肝素组(5.5%vs 7.2%,风险比:0.63,95%可信区间:0.30~1.30),但差异无统计学意义(P=0.67)。两组间严重出血发生率相似(2.7%vs 2.6%,P=0.96)。磺达肝癸钠组轻微出血发生率低于那屈肝素组(2.7%vs 4.6%),但差异无统计学意义(P=0.39)。磺达肝癸钠组主要疗效终点发生率低于那屈肝素组(2.7%vs 4.6%,风险比:0.68,95%可信区间:0.21~2.64),但差异无统计学意义(P=0.59)。结论:在PCI期间接受较高剂量普通肝素的NSTE-ACS患者,围术期应用磺达肝癸钠与那屈肝素的安全性和疗效相当。     

磺达肝癸钠对中国人非ST段抬高急性冠脉综合征的有效性和安全性评价

目的评价磺达肝癸钠对中国人非ST段抬高急性冠脉综合征（NSTE．ACS）的临床疗效、安全性及预后。方法回顾性分析2010年3月至2011年12月间,沈阳军区总医院收治的NSTE-ACS应用磺达肝癸钠患者中随访资料完整的经皮冠状动脉介入治疗（PCI）及单纯药物保守治疗2448例患者,男性1696例,年龄21-90岁,平均（68．4±12．1）岁。观察住院期间严重出血、血小板减少、住院期间和出院后1个月主要心血管事件发生率及冠状动脉病变特点,并与国外OASIS-5大型临床研究比较。结果与OASIS-5研究比较,本研究基本临床特征差异无统计学意义（P〉0．05）。介入治疗手术成功率97．1％（2043／2104）,PCI术中无死亡病例。与依诺肝素用于NSTE-ACS治疗后辅助抗凝的OASIS．5研究结果比较,显示在9天、30天时死亡、心肌梗死或顽固性心肌缺血复合事件发生率有相同的临床疗效,但9天大出血发生率磺达肝癸钠明显低于依诺肝素（P〈0．05）。磺达肝癸钠组9天时大出血发生率较OASIS-5研究依诺肝素组显著降低（1．6％llS4．1％,风险比0．38;95％可信区间0．28-0．54,P〈0．05）这些差别在30天随访中持续存在（1．4％VS5．0％,风险比0．65;95％可信区间0．45-0．93,P〈0．05）。应用替罗非班后出血并发症发生率显著高于未用替罗非班患者（25．6％12S3-8％,P〈0．001）。肾功能损害患者冠状动脉造影显示多支血管病病变为主,PCI术后TIMI3级血流所占比例也较低（21．0％）,支架内血栓发生率略高（1．2％）。9天死亡、心肌梗死或顽固性心肌缺血复合事件发生率,较’肾功能正常患者显著增加（4．94％VS1．04％,风险比7．87;95％可信区间3．41-18．16,P〈0．05）。这种差别在30天随访中持续存在（5．4％vs2．4％,P〈0．05）。磺达肝癸钠组。肾功能损害患者大出血发生率均较OASIS-5研究中依诺肝素组显著降低（2．2％VS6．4％,P〈0．001）。结论磺达肝癸钠在NSTE-ACS患者PCI及药物保守治疗中应用均是安全的,可以明显改善PCI术后的冠状动脉血流和心肌灌注及临床预后,并且不增加出血风险。     

新一代抗血栓药物——Fondaparinux璜达肝癸钠

血栓性疾病目前仍是威胁人类健康的一大类疾病。传统抗凝药物如肝素及低分子肝索作为Ⅱ因子及Xa因子的混合抑制剂,已广泛应用于抗血栓治疗中并且成为抗凝治疗中的标准用药。璜达肝癸钠作为一种新型人工合成类Xa因子抑制剂,经多项大规模临床试验证实,在急性冠脉综合征、ST段抬高的急性心肌梗死及静脉血栓栓塞症的治疗中具有抗凝作用稳定可靠,出血反应少等特点,部分适应症中有效性及安全性较传统药物更具优势。