3种血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C试剂的比较

目的:对3种血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C试剂盒性能进行评价。方法:比较3种试剂盒的稳定性、精密度、准确度、线性范围及抗干扰能力。结果:3种Cys C试剂盒试剂空白CV分别为:2.56%、5.71%、0.62%;总精密度的CV分别为2.39%、8.50%、5.17%,不同试剂盒检测结果差异明显(P<0.001);平均回收率分别为96.65%、104.41%、62.80%;校准验证的偏差分别为:3.44%、-7.17%、3.05%;在0.5~6.0 mg/L范围内线性良好;黄疸、溶血和脂血对CysC测定均无明显干扰。结论:3种Cys C试剂盒性能均存在不足之处,尚不能满足临床实验室需求。     

半胱氨酸蛋白酶与视黄酸诱导肿瘤细胞凋亡

半胱氨酸蛋白酶(caspase)家族成员是近年来发现的在细胞凋亡过程中发挥中心作用的一类蛋白水解酶.它们以酶原的形式存在,一旦被凋亡信号激活,就能通过从天冬氨酸残基处特异地水解关键蛋白引起细胞凋亡.大量研究证实,caspase是凋亡所必需的介导者.由于凋亡的失调可促进人类疾病的发生,这些发现具有重大意义.一方面,caspase的失活引起凋亡不足可促进癌症的发生,最近,对caspase基因剔除动物的研究为这一问题提供了更肯定的回答.另一方面,caspase过度激活或反复激活可促进细胞自杀.这可能是退行性疾病如Hungtington、Alzheimer的基础.caspase信号通路的阐明可为肿瘤的治疗和一些退行性疾病的预防提供理论依据.     

脑缺血细胞凋亡与半胱氨酸蛋白酶家族研究进展

<正> 缺血性脑血管病以其高发病率、高致残率、高死亡率严重危害人类的健康与长寿,对患者的生活能力及质量的困扰尤为重要。脑缺血损伤后神经元除经典的坏死外,还以凋亡的方式死亡。有人认为迟发性神经元死亡主要是通过凋亡完成的,凋亡神经元主要分布在缺血半影区。     

半胱氨酸蛋白酶抑制剂C及其在肾脏疾病中的研究进展

随着糖尿病(DM)尤其是2型DM发病率的增加,慢性肾脏疾病的发病率逐年增加,目前我国DM有4000多万人,居世界第2位,已成为我国慢性肾病发病率增高的主要原因之一,在我国终末期肾病的发病率大约为1/10000[1].     

探讨血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C在早期肾损害中的预警作用

目的探讨血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys C)对不同人群早期肾损害的监控作用。方法通过对相应的实验人群分别进行血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C、血清肌酐(SCr)及血清尿素氮(BUN)测定,得出相应指标的阳性率,并进行比较。结果血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C在检测实验人群三项指标中阳性率最高,血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C在高血压病史者、化疗患者、糖尿病病史者、急性大出血患者组总体阳性检出率与SCr、BUN比较有显著性差异(p<0.05)。结论血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C是反映肾功能早期损害的灵敏指标,对不同人群肾功能早期损害有良好的预警作用,适合不同人群早期肾功能损害的筛查。     

肾损害患者血、尿半胱氨酸蛋白酶抑制剂C的变化

[目的]观察肾损害患者血清、尿半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cystatin C)的变化.探讨血、尿半胱氨酸蛋白酶抑制剂C测定的临床意义.[方法]80例肾损害患者,健康对照组60例.酶联免疫法测定血清、尿半胱氨酸蛋白酶抑制剂C及血、尿β2-微球蛋白(β2-MG),同时检测血清肌酐(Scr)、尿素氮、肌酐清除率(Ccr)和24 h尿蛋白量.[结果]血清肌酐、肌酐清除率与健康对照组无差别;慢性肾小球肾炎患者血半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(P＜0.01)、血β2-MG(P＜0.05)、尿半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(P＜0.01)、尿β2-MG(P＜0.05)、尿半胱氨酸蛋白酶抑制剂C/克肌酐(P＜0.01)、尿β-MG/克肌酐(P＜0.05)均高于健康对照组;血清肌酐与健康对照组无统计学差异:糖尿病肾病患者血半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(P＜0.05)、血β2-MG(P＜0.01)、尿半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(P＜0.05)、尿β2-MG(P＜0.01)、尿半胱氨酸蛋白酶抑制剂C/克肌酐(P＜0.01)、尿β2-MG/克肌酐(P＜0.01)高于健康对照组;血清肌酐与健康对照组无统计学差异;高血压肾病患者血半胱氨酸蛋白酶抑制剂C、血β2-MG、尿Cystatin C、尿β2-MG、尿Cystafin C/克肌酐、尿β2-MG/克肌酐高于健康对照组(P＜0.01).血清Cystatin C、血清β2-MG灵敏度高于血清肌酐.[结论]血半胱氨酸蛋白酶抑制剂C是反映肾小球滤过串灵敏指标,通过检测尿半胱氨酸蛋白酶抑制剂C可发现慢性肾小球肾炎、糖乐病肾病及高血压肾病患者肾小管损害.     

应用血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C评价肾小球滤过功能的临床研究

目的探讨血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（serum cystatin C,SCysC）评价肾功能损伤不同时期肾小球滤过率（GFR）的临床应用价值。方法随机选择近2年来在我院住院的慢性肾脏病（CKD）患者146例。根据1992年中华肾脏病学会全国肾小球疾病座谈会制定的慢性肾功能衰竭（CRF）诊断标准及分期分成肾功能正常组及慢性肾功能不全代偿期、失代偿期、衰竭期、终末期。各组同时进行SCysC和血肌酐（Scr）检测,并计算出肌酐清除率（creatinine clearance,Ccr）。结果本文146例慢性肾脏病患者中,肾功能正常者Ccr正常,SCysC也正常,随着Ccr值逐渐下降,SCysC值随之上升。各组SCysC与Ccr之间均呈高度负相关关系。结论SCysC可以单独作为评价GFR的敏感指标,而且,比Ccr更客观地反映肾功能损伤不同时期GFR的功能。     

应用血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C评价肾小球滤过功能的临床研究

目的 探讨血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(serum cystatin C,Scys C)评价肾功能损伤不同时期肾小球滤过率(GFR)的临床应用价值.方法 随机选择近2年来在我院住院的慢性肾脏病(CKD)患者146例.根据1992年中华肾脏病学会全国肾小球疾病座谈会制定的慢性肾功能衰竭(CRF)诊断标准及分期分成肾功能正常组及慢性肾功能不全代偿期、失代偿期、衰竭期、终末期.各组同时进行Scys C和血肌酐(Scr)检测,并计算出肌酐清除率(creatinine clearance,Ccr).结果 本文146例慢性肾脏病患者中,肾功能正常者Ccr正常,Scys C也正常,随着Ccr值逐渐下降,Scys C值随之上升.各组Scys C与Ccr之间均呈高度负相关关系.结论 Scys C可以单独作为评价GFR的敏感指标,而且,比Ccr更客观地反映肾功能损伤不同时期GFR的功能.     

血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C早期诊断过敏性紫癜患者肾功能损伤的临床研究

目的探讨检测血清Cystatin C对早期发现过敏性紫癜患者肾功能损害的意义。方法测定83例过敏性紫癜患者的24h肌酐清除率(24h CCr),血清肌酐(SCr)以及血清Cystatin C(Cys C)水平,并以CCr﹤80ml/min/1.73m2作为肾功能损害诊断标准,采用χ2检验、相关性分析和ROC曲线分析CysC的诊断价值。结果 83例患者中共32例出现CCr下降,其中Cys C水平上升有27例,而仅有13例SCr出现异常。Cys C对CCr的评估效能优于SCr(P﹤0.05),相关性分析提示在过敏性紫癜患者中,Cys C与SCr和CCr均有显著负相关性(Cys C:r=-0.823,P﹤0.001;SCr:r=-0.563,P﹤0.001)。ROC曲线分析显示Cys C的曲线下面积(AUC)值明显高于SCr(0.863vs0.601)。结论 Cys C较SCr能更为准确和迅速地反映过敏性紫癜患者的肾功能损害;常规监测该类患者的Cys C水平,对有效防治过敏性紫癜导致的肾功能损伤具有积极意义。     

分析血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C在肾移植术后肾功能监测中的应用价值

目的分析血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（Cys C）在肾移植术后肾功能监测中的应用价值。方法选取同种异体肾移植患者24例（研究组）和健康体检者20例（对照组）。所有患者于术前和术后空腹采集静脉血,检测其血清Cys C、尿素（Urea）、肌酐（Scr）和尿酸（UA）的浓度。比较两组相关参数的差异。结果术前1d和术后1d血清Cys C浓度显著高于对照组（P〈0.05）;术前1d和术后1、3d血清Scr浓度显著高于对照组（P〈0.05）;术前1d和术后1、3、7、14、21、28d血清Urea浓度显著高于对照组（P〈0.05）。Cys C判断肾功能受损的准确性、敏感性和特异性分别为71.6%、82.5%和64.8%,均高于Scr和Urea。结论 Cys C可作为肾移植术后监测肾功能较理想的血清标志物。     

分析血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C在肾移植术后肾功能监测中的应用价值

目的分析血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（Cys C）在肾移植术后肾功能监测中的应用价值。方法选取同种异体肾移植患者24例（研究组）和健康体检者20例（对照组）。所有患者于术前和术后空腹采集静脉血,检测其血清Cys C、尿素（Urea）、肌酐（Scr）和尿酸（UA）的浓度。比较两组相关参数的差异。结果术前1d和术后1d血清Cys C浓度显著高于对照组（P〈0.05）;术前1d和术后1、3d血清Scr浓度显著高于对照组（P〈0.05）;术前1d和术后1、3、7、14、21、28d血清Urea浓度显著高于对照组（P〈0.05）。Cys C判断肾功能受损的准确性、敏感性和特异性分别为71.6%、82.5%和64.8%,均高于Scr和Urea。结论 Cys C可作为肾移植术后监测肾功能较理想的血清标志物。     

重组鸡半胱氨酸蛋白酶抑制剂类淀粉样沉淀分析

目的利用具有天然N-末端的重组鸡半胱氨酸蛋白酶抑制剂(chicken cystatin,cC)在毕赤酵母中高效分泌表达,研究淀粉样沉淀倾向。方法通过在巴氏毕赤酵母(Pichia pastoris)菌株X-33中甲醇诱导表达cC能与刚果红特异性结合特性和硫磺素T荧光分析聚积方法研究聚集的特性。结果重组cC形成的类淀粉样蛋白的聚集量有明显增加,30 d时,紫外分光光度检测,重组cC为1.21μmol/L,重组cC荧光强度由1.08增至18.05,即聚集程度增加。结论野生型cystatin C也有形成淀粉样沉淀倾向。     

胃癌组织中半胱氨酸蛋白酶-8的表达及临床意义

目的研究胃癌组织中半胱氨酸蛋白酶-8（Gaspase-8）的表达特点及其与临床病理学特征的关系。方法采用逆转录聚合酶链反应法及免疫组化法检测54例胃癌及其癌周组织中Caspase．8mRNA及蛋白的表达。结果胃癌组织中Caspase-8mRNA表达明显低于癌周组织（0．154±0．065vs0．3944-0．107,t=14．04,P〈0．01）,与淋巴结转移、肿瘤分期、分化程度有关（P〈0．01）;胃癌组织中Caspase-8蛋白的阳性率也明显低于癌周组织（31．48％vs85．19％,X^2=32．04,P〈0．01）,与肿瘤分期、分化程度有关（P〈0．05）。结论胃癌组织中Caspase-8表达下调,可能与胃癌发生发展密切相关。     

量化评价半胱氨酸蛋白酶-3抑制剂治疗兔外伤性视神经损伤

目的 量化评价特异性半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)抑制剂z-DEVD-FMK治疗外伤性视神经损伤的疗效,并分析相关因素.方法 将144只中国白兔根据不同给药剂量随机分为低剂量组(1.5μg/kg,48只)、中剂量组(2.5μg/kg,48只)和高剂量组(3.5 μg/kg,48只),各组根据治疗后不同观察时间,分为1、4、7、10、14和21d亚组,每组8只.采取自身对照法,右眼为治疗眼,左眼为对照眼.应用液压冲击颅脑损伤仪建立标准化兔外伤性视神经损伤动物模型.治疗眼于损伤后30 min玻璃体腔注射z-DEVD-FMK,对照眼注射2%二甲基亚砜.所有眼均行闪光视觉诱发电位检查、HE染色和视网膜神经节细胞计数以及Western印迹分析检测caspase-3蛋白表达量.结果 中剂量组治疗眼视网膜caspase-3前体及其切割片段呈低水平表达,对照眼均呈高水平表达.中、高剂量组视网膜神经节细胞(RGCs)计数比值均随给药时间的延长逐步增高(P＜0.01);治疗10d后,中、高剂量组RGCs计数比值高于低剂量组(P＜0.01).随给药时间的延长,低、中、高剂量组治疗眼潜伏期缩短、振幅增高(P＜0.01),中剂量组潜伏期比值1d为0.99±0.15,21 d为0.51±0.08,振幅比值1d为0.97±0.18,21 d为1.57±0.44.结论 z-DEVD-FMK对视功能的保护作用自治疗后7 d逐渐明显.z-DEVD-FMK通过阻断caspase-3的作用而有效抑制RGCs凋亡,达到了视神经保护的作用.     

半胱氨酸蛋白酶抑制剂C在早期肾功能损害诊断中的应用价值

目的:探讨半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cystatin C)在早期肾功能损害诊断中的应用价值。方法:选择109例各种疾病肾脏损害患者,检测其血清Cystatin C、血肌酐(Scr)水平及肌酐清除率(Ccr)。以99mTc-DTPA清除率测得的肾小球滤过率(GFR)为标准,比较Cystatin C、Scr、Ccr与GFR的相关性及异常率,并采用敏感性、特异性和精确度评价Cystatin C的可靠性。结果:Cystatin C、Scr、Ccr与99mTc-DTPA清除率的相关系数分别为-0.814、-0.668、0.753(P值均<0.001)。B组中Cystatin C(82.9%)的异常率显著高于Scr(22.9%)和Ccr(51.4%)(P值均<0.01)。以99mTc-DTPA清除率≤80 ml/min.1.73 m2为判断肾功能减退的依据时,Cystatin C(>1.05 mg/L)的敏感性、特异性和精确度分别为89.9%、85.0%、88.1%,而Scr(>106μmol/L)和Ccr(≤80 ml/min.1.73 m2)则不能同时得到理想的敏感性、特异性和精确度。结论:血清Cystatin C是理想的反映GFR的血清标志物,对早期肾小球滤过功能受损的诊断有极其重要的临床意义。     

半胱氨酸蛋白酶抑制剂C对老年慢性充血性心力衰竭患者早期肾功能的临床评价

目的 探讨半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(cystatin C)对评价老年慢性充血性心力衰竭(CHF)患者早期肾损害的临床价值.方法 检测年龄≥65岁的慢性CHF患者(CHF组,60例)、心功能代偿期的心脏病患者(心功能代偿组,40例)及健康对照者(对照组,20例)的cystatin C水平,并与脑钠肽(BNP)以及LVEF进行相关性分析.结果 CHF组cystatin C水平[(1.86±0.37)mg/L]明显高于心功能代偿组[(1.32±0.56)mg/L]及对照组[(1.05±0.43)mg/L],P<0.01.cystatin C水平与BNP水平呈正相关(r=0.528,P<0.01),与LVEF呈负相关(r=-0.463,P<0.01).CHF组中BNP≥500ng/L者较BNP<500ng/L者cystatin C水平升高,且肾衰竭发生率增加.结论 cystatin C检测适用于老年慢性CHF患者早期肾损害的诊断.心力衰竭程度越重,肾小球滤过功能损害越明显,cystatin C水平越高.     

血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C和尿微量白蛋白在糖尿病肾病中的诊断价值

目的检测各型糖尿病肾病患者血清中半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys C)、尿微量白蛋白(U-mAlb)的水平,以探讨其临床应用价值。方法把2型糖尿病患者分为单纯糖尿病组(DM组)、早期糖尿病肾病组(EDN组)、临床糖尿病肾病组(DN组),并以健康体检者作为对照组,采用Beckman-Coulter公司LX-20全自动生化分析仪分别检测血清中的Cys C、Scr的水平;U-mAlb采用美国Beckman-Coulter公司IMMAGE全自动免疫比浊仪检测。数据以均数±标准差(x±s)表示,应用SPSS 13.0版软件包进行统计分析,组间比较采用t检验,P<0.05为差异有统计学意义。结果在2型糖尿病患者中,血清中的Cys C与U-mAlb呈正相关,随病情的发展明显升高;Cys C各组相比均是P<0.01。U-mAlb:DN组与各组相比,P均<0.01,END组与DM组、对照组相比,P均<0.01。Scr:EDN组与对照组相比,P<0.01,DN组与DM组、对照组相比,P均<0.01。结论 Cys C与U-mAlb联合检测是诊断糖尿病早期肾损害非常敏感而又实用的指标。     

血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C检测对早期肾功能损害的诊断价值分析

目的探讨并分析血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C作为早期肾功能损伤的诊断指标的临床应用价值。方法选取我院2011年4月-2012年11月收治的21例肾病患者,同时随机选取我院体检处同一时期的21例健康的体检者,分为两组观察组和对照组。两组所有患者均空腹时抽血,在检测过程中并通过用胶乳增强免疫比浊的方法测定血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C水平,准确记录,对临床结果进行对比分析。结果对照组和治疗组的半胱氨酸蛋白酶抑制剂C水平比较,可知两组CysC含量分别为（2．57±1．21）mg／mL和（0．93±0．97）mg／mL,（t=7．0148,P〈0．05）。结论在对肾功能的早期损伤评估中血清胱抑素C应用前景广阔,临床应用价值广.     

血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C在评价高龄慢性肾脏病患者肾小球滤过功能中的作用

目的探讨血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（Cystatin C,Cys-C）对高龄慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）患者肾小球滤过率（glomerular filtration rate,GFR）的评估价值。方法选择年龄大于75岁高龄男性CKD患者39例。肾图检测患者肾小球滤过率（GFR）,检测血清肌酐（SCr）、Cys—C浓度,根据SCr水平使用CG公式、中国改良简化MDRD公式计算估计的GFR（eGFR）,同时使用Hoek、LeBricon公式利用Cys—C浓度计算eGFR。各组数据进行统计学分析。结果39例患者依肾图结果分别为CKD3、4、5期,Cys—C浓度在高龄患者中不受年龄、体重、身高等影响（P〉0．05）,其平均值在CKD3、4、5期分别为1．50&#177;0．42、1．95&#177;0．65、2．98&#177;0．73mg／L,-9肾图相关性在CKD5期最高（r=-0．8976、P〈0．05）。在CKD3、4期,SCr、CG及中国改良简化MDRD公式与肾图相关性稍高于Cys—C、Hoek及LeBricon公式,在CKD5期则低于后者。结论Cvs—C在高龄CKD患者不同期评估GFR的准确率存在一定的差异,在CKD5期与GFR相关性最高,优于SCr。Cys—C能否优于SCr更好地反映患者GFR有待于进一步的研究。     

血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C在评价高龄慢性肾脏病患者肾小球滤过功能中的作用

目的探讨血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（Cystatin C,Cys-C）对高龄慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）患者肾小球滤过率（glomerular filtration rate,GFR）的评估价值。方法选择年龄大于75岁高龄男性CKD患者39例。肾图检测患者肾小球滤过率（GFR）,检测血清肌酐（SCr）、Cys—C浓度,根据SCr水平使用CG公式、中国改良简化MDRD公式计算估计的GFR（eGFR）,同时使用Hoek、LeBricon公式利用Cys—C浓度计算eGFR。各组数据进行统计学分析。结果39例患者依肾图结果分别为CKD3、4、5期,Cys—C浓度在高龄患者中不受年龄、体重、身高等影响（P〉0．05）,其平均值在CKD3、4、5期分别为1．50±0．42、1．95±0．65、2．98±0．73mg／L,-9肾图相关性在CKD5期最高（r=-0．8976、P〈0．05）。在CKD3、4期,SCr、CG及中国改良简化MDRD公式与肾图相关性稍高于Cys—C、Hoek及LeBricon公式,在CKD5期则低于后者。结论Cvs—C在高龄CKD患者不同期评估GFR的准确率存在一定的差异,在CKD5期与GFR相关性最高,优于SCr。Cys—C能否优于SCr更好地反映患者GFR有待于进一步的研究。