Notch通路在鼻息肉中的表达及其与调节性T细胞表达和嗜酸粒细胞浸润的相关性研究

目的:探讨Notch通路在鼻息肉中的表达及其与调节性T细胞（Treg细胞）表达和嗜酸粒细胞（Eos）浸润的相关性。方法:选择2012年11月至2018年8月期间在中山大学附属第三医院接受鼻内镜手术的慢性鼻窦炎（CRS）和鼻中隔偏曲的患者,分别作为CRS组和对照组。收集慢性鼻窦炎不伴鼻息肉（CRSsNP）患者（30例,男...     

慢性鼻-鼻窦炎与全身性糖皮质激素应用

慢性鼻-鼻窦炎（chronic rhinosinusitis,CRS）是涉及一个或几个鼻窦的黏膜炎性病变,是重要的医疗问题。CRS分为慢性鼻-鼻窦炎伴或不伴鼻息肉。中国CRS发病率约为2.2%,低于欧美国家（5%～15%）。CRS不伴鼻息肉有Th1倾向性,转化生长因子-β在其发病过程中起重要作用。CRS伴鼻息肉有Th2偏向性,嗜酸性粒细胞、Th2型淋巴样细胞等炎性细胞及各类Th2介质共同起作用。CRS伴或不伴鼻息肉患者均推荐使用鼻用糖皮质激素。CRS伴鼻息肉尤其是严重、复发性鼻息肉患者,推荐使用全身性糖皮质激素;CRS不伴鼻息肉及儿童患者不推荐使用全身性糖皮质激素。     

上皮-间充质营养单位在慢性鼻及鼻窦炎发病机制中的作用

目的探讨慢性鼻及鼻窦炎（CRS）的慢性炎症过程中上皮-间充质营养单位（epithelial mesenchymal trophic unit,EMTU）的功能状态。方法选取40例不伴鼻息肉CRS患者和14例正常对照的筛窦黏膜,分别行HE、Masson三色和转化生长因子-β（transforming growth factor-β,TGF-β）、α-平滑肌肌动蛋白（alpha-smooth muscle actin,α-SMA）免疫组化染色。结果 鼻黏膜上皮下均存在一层薄的成纤维细胞,表达TGF-β2强阳性;CRS患者的鼻黏膜上皮下层和黏膜下层中可见表达α-SMA的成肌纤维细胞,黏膜纤维化与成肌纤维细胞之间存在正相关（r=0.686,P=0.000）。结论 CRS患者的鼻窦黏膜存在EMTU。黏膜下层成肌纤维细胞的出现标志着EMTU仍保持活性。     

慢性鼻一鼻窦炎一从基础研究到临床实践

慢性鼻一鼻窦炎（chronicrhinosinusitis,CRS）是一种多因素参与形成的鼻腔和鼻窦黏膜的慢性持续性炎症,分为CRS不伴鼻息肉（chronicrhinosinusitiswithoutnasalpolyps,CRSsNP）和伴鼻息肉（chronicrhinosinusRiswithnasalpolyps,CRSwNP）两种临床亚型。     

趋化因子CCL-19在慢性鼻-鼻窦炎患者鼻黏膜中的表达及意义

目的观察趋化因子CCL-19在慢性鼻-鼻窦炎患者鼻黏膜中的表达及其病理意义。方法不伴鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎患者36例,伴有鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎患者5例,健康对照者12例,分别取鼻腔黏膜或息肉组织标本,Western blot法检测CCL-19蛋白表达活性,比较其在病变鼻黏膜、息肉组织和正常鼻黏膜中的表达差异,探讨其病理意义。结果鼻息肉组织和不伴鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎鼻黏膜组织CCL-19蛋白表达水平均较正常鼻黏膜明显上调,差异有统计学意义(P0.05),水肿型病变黏膜组织尤为显著(P0.05);嗜酸性粒细胞性慢性鼻窦炎CCL-19蛋白表达水平又明显高于非嗜酸性粒细胞性者(P0.05)。结论水肿型慢性鼻窦炎和嗜酸性粒细胞性慢性鼻窦炎病变黏膜CCL-19表达明显上调,提示CCL-19表达活性可能与慢性鼻-鼻窦炎病变组织的嗜酸性粒细胞浸润和组织水肿密切相关。     

BRF2在慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉发病过程中的作用研究

目的 研究BRF2在慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉中的表达及意义。 方法 收集山东大学第二医院耳鼻咽喉头颈外科2016至2017年慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)手术标本37例及单纯鼻中隔偏曲手术标本18例,采用免疫荧光染色检测BRF2在慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉组织中的表达及定位;脂多糖(LPS)刺激体外培养人鼻黏膜上皮细胞后,采用免疫荧光检测BRF2在细胞中的表达及定位,Western bloting及实时荧光定量PCR检测BRF2和内质网应激相关蛋白GRP78在细胞中的表达。 结果 BRF2在慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉组织中表达量上调并在胞浆中的分布增多;在体外,LPS刺激可诱导鼻黏膜上皮细胞中BRF2表达上调并在胞浆中的分布增多,并发现内质网应激相关蛋白GRP78表达上升。 结论 BRF2可能介导了内质网应激,从而参与了慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉的发病过程。     

鼻腔微生物群对慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者鼻内镜手术后鼻功能的影响

目的 探讨分析鼻腔微生物群对慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者鼻内镜手术后鼻功能的影响。方法 选取北京市大兴区人民医院2021年5月～2022年5月择期进行鼻内镜手术治疗的88例慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者,采用高通量测序技术分析鼻腔内分泌物中微生物群分布情况,将患者分为微生物阴性组24例、细菌阳性组42例和真菌阳性组22例。比较两组视觉模拟量表（VAS）评分、Lund-Kennedy内镜评分及Lund-Mackay CT评分评估患者鼻功能并采用鼻内镜评估鼻黏膜损伤程度,并检测鼻黏膜组织基底膜厚度。结果 88例慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者鼻腔分泌物中共检出病原菌64例,细菌占比47.73%,真菌占比25.00%。术后三组患者鼻功能评分较术前明显降低,组间两两比较差异具有统计学意义（P<0.05）。细菌阳性组和真菌阳性组鼻黏膜上皮损伤程度和基底膜厚度高于微生物阴性组（P<0.05）,但组间比较无差异（P>0.05）。结论 鼻腔分泌物中细菌和真菌能影响慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者鼻内镜手术后鼻功能恢复,影响鼻内镜手术效果。     

瞬时受体电位锚蛋白1通道调节慢性鼻窦炎上皮细胞自噬及细胞间黏附分子表达的作用探究

目的　探究瞬时受体电位锚蛋白1（t ransient receptor potential ankyrin1,TRPA1）对慢性鼻窦炎（CRS）上皮细胞自噬与细胞间黏附分子（intercellular adhesion moleclar-1,ICAM-1）表达的影响。方法　通过免疫组织化学染色、实时荧光定量PCR及Western blot检测TRPA1在对照组、慢性鼻窦炎不伴鼻息肉（chronic nasal-sinusitis without nasal polyps,CRSsNP）及慢性鼻窦炎伴鼻息肉 （chronic rhinosinusitis with nasal polyps,CRSwNP）患者鼻黏膜组织中的表达水平,并采用免疫组织化学染色和Western blot观察各组患者鼻黏膜组织内自噬水平;分离培养鼻黏膜上皮细胞,利用细胞角蛋白AE1进行免疫荧光染色鉴定上皮细胞;将鼻黏膜上皮细胞随机分为对照组、脂多糖（LPS）组、LPS+TRPA1抑制剂组,实时荧光定量PCR和Western blot检测各组细胞TRPA1在mRNA和蛋白上的表达水平,以自噬双标腺病毒mRFP-GFP-LC3感染细胞并通过荧光显微镜观察各组细胞自噬情况,并使用透射电镜观测各组细胞自噬小体形成,实时荧光定量PCR和Western blot检测各组细胞ICAM-1在mRNA和蛋白上的表达水平。结果　相较于对照组,CRSsNP与CRSwNP患者鼻黏膜上TRPA1平均光密度值升高,其mRNA相对表达量和蛋白相对表达量均上调（P<0.05）,且LC3-II平均光密度值升高,LC3-II/LC3-I比值升高,Beclin-1蛋白相对表达量上调而p62蛋白相对表达量下调（P<0.05）,组织内自噬水平升 高。成功分离到生长密集、形状为梭形或多边形以及AE1呈阳性表达的鼻黏膜上皮细胞;与LPS组比较,经过LPS与TRPA1抑制剂共处理的鼻黏膜上皮细胞TRPA1 mRNA相对表达量与蛋白相对表达量均下调（P <0.05）,自噬溶酶体红色荧光减弱,自噬小体也明显减少,同时,ICAM-1mRNA相对表达量与蛋白相对表达量均下调（P<0.05）。结论  CRS中TRPA1表达异常增加,自噬水平也升高,靶向抑制TRPA1能够抑制CRS上皮细胞自噬以及ICAM-1表达的升高。     

TET基因与5-羟甲基胞嘧啶在慢性鼻窦炎中的表达及意义

目的:探讨TET基因和5-羟甲基胞嘧啶(5hmC)在慢性鼻窦炎(CRS)中的表达及临床意义.方法:获取20例CRS伴鼻息肉患者的息肉组织(CRSwNP组),20例CRS不伴鼻息肉患者的钩突组织(CRSsNP组)和10例鼻中隔偏曲患者的中鼻甲组织(对照组).通过免疫荧光技术、Western-Blot和实时荧光定量PCR检...     

炎性细胞在慢性鼻-鼻窦炎的表达及与临床病理特征的关系[论著]

目的　探讨不同炎性细胞在慢性鼻-鼻窦炎临床分型中的表达情况并分析其与临床病理特征及预后的关系。方法　采用免疫组织化学检测33例慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（chronic rhinosinusitis with nasal polyps,CRSwNP）、22例为慢性鼻-鼻窦炎不伴鼻息肉（chronic rhinosinusitis without nasal polyps,CRSsNP）与20例正常对照组织中树突状细胞、B淋巴细胞、Th淋巴细胞、Tc淋巴细胞及巨噬细胞的表达情况。HE染色观察嗜酸性粒细胞、中性粒细胞的表达及上皮层破坏和基底膜增厚。结果　CRSwNP中各炎性细胞表达均高于正常对照组,CRSsNP中除树突状细胞和嗜酸性粒细胞外,其余炎性细胞表达均高于正常对照组,且中性粒细胞表达明显高于CRSwNP。嗜酸性粒细胞型慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（eosinophilic chronic rhinosinusitis with nasal polyps,ECRSwNP）和非嗜酸性粒细胞型慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（non-eosinophilic chronic rhinosinusitis with nasal polyps,non-ECRSwNP）组Lund-Kennedy鼻内镜评分显著高于CRSsNP组。non-ECRSwNP和CRSsN P组与ECRSwNP比较基底膜显著增厚。ECRSwNP组复发率明显高于non-ECRSwNP与CRSsNP组。结论　炎性细胞在CRS发病机制中发挥不同的作用并且与临床病理特征及预后相关。     

慢性鼻-鼻窦炎患者鼻腔黏膜CD55和CD59的表达及其意义

目的　通过观察CD55和CD59在慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（chronic rhinosinusitis with nasal polyp,CRSwNP）组织中的表达。探讨其与CRSwNP发病的关 系。方法　采用免疫组织化学方法检测60例CRS患者,分为CRSwNP组和慢性鼻-鼻窦炎不伴鼻息肉（chronic rhinosinusitis without nasal polyp,CRSsNP）组,鼻腔黏膜及鼻息肉组织中CD55和CD59的表达,并以30例单纯行鼻中隔偏曲矫正术患者为对照组。观察CD55和CD59在细胞中的表达情况。结果　CD55和CD59在对照组及CRSwNP组织中均有表达,二者在对照组的表达高于CRSwNP组织（P <0.05,P <0.01）。与CRSsNP组相比,CRSwNP组CD55和CD59表达进一步下降（P <0.05）。结论　CRSwNP患者鼻腔黏膜CD55和CD59表达降低,提示补体调节蛋白表达下降,进而导致补体活化,可能参与CRS发病机制。     

期刊导读

变应性真菌性鼻窦炎（AFS）不同于伴嗜酸粘蛋白的慢性鼻及鼻窦炎伴鼻息肉（EMCRS）,为了证实这一点,Pant等设计了一项前瞻性研究。根据患者临床特点,包括慢性鼻及鼻窦炎（CRS）症状、鼻窦CT扫描、过敏情况、鼻内镜手术中的发现及是否存在嗜酸黏液和真菌培养结果,对患者进行分组。利用免疫组化、细胞离心沉淀后利用流式细胞仪进行检测息肉组织及外周血中的嗜酸粒细胞,     

伴鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎的免疫调节特点

伴鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎（chronic rhinosinusitis with nasalpolyps,CRSwNP）是一种由于鼻黏膜上皮和免疫系统功能紊乱所致鼻腔和鼻黏膜的炎症,典型特征是诱导较强的Th2型免疫应答、嗜酸性粒细胞的优势浸润和调节性T细胞的功能障碍。其中,IL-25和IL-33可能是介导鼻息肉组织中上皮细胞间嗜酸性粒细胞浸润和诱导Th2型免疫应答的关键细胞因子。探讨伴鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎的免疫调节异常机制,将有助于寻找新的治疗靶点。本文对CRSwNP的免疫调节特点做一综述,提出CRSwNP以诱导Th2型免疫反应和调节性Th细胞功能障碍为特征。     

嗜酸性粒细胞与慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉的相关性研究进展

慢性鼻窦炎（chronic rhinosinusitis,CRS）是鼻腔黏膜和鼻窦黏膜的慢性炎性疾病,根据有无鼻息肉可分为慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（chronic rhinosinusitis with nasal polyps,CRSwNP）和慢性鼻-鼻窦炎（chronic rhinosinusitis without nasal polyps,CRSsNP）。鼻息肉组织常见有嗜酸性粒细胞(eosinophils,EOS) 浸润增多,根据嗜酸性粒细胞的浸润程度可将CRSwNP分为两个亚型：嗜酸粒细胞型慢性鼻窦炎伴鼻息肉(eosinophilic chronic rhinosinusitis with nasal polyps, ECRSwNP)和非嗜酸粒细胞型慢性鼻窦炎伴鼻息肉 (nonesinophilc chronic rhinosinusitis with nasal polyps,nonECRSwNP);将慢性鼻窦炎分为：嗜酸粒细胞型慢性鼻窦炎（eosinophilic chronic rhinosinusitis, ECRS)和非嗜酸粒细胞型慢性鼻窦炎(non eosinophilic,NECRS)。嗜酸性粒细胞在鼻息肉形成、发展机制中的作用多年来一直备受学者们关注。随着研究的不断深入,嗜酸性粒细胞在鼻窦炎鼻息肉炎症趋化、息肉形成、分型和预后中的作用得到越来越多的重视。     

超氧化物歧化酶和PLUNC蛋白在慢性鼻窦炎和鼻息肉组织中的表达及意义

目的:采用免疫组织化学实验并扩大标本量来进一步验证超氧化物歧化酶(Cu/ZnSOD)和PLUNC蛋白在鼻息肉、慢性鼻窦炎和正常鼻黏膜组织之间的差异表达及意义。方法:采用免疫组织化学SP法分别检测34例鼻息肉、30例慢性鼻窦炎和18例正常鼻黏膜组织中Cu/ZnSOD和PLUNC蛋白的表达情况。结果:①Cu/ZnSOD和PLUNC蛋白在同一个组织标本中的定位和表达强度一致,均表达于鼻黏膜上皮、腺上皮和杯状细胞中;②鼻息肉、慢性鼻窦炎和正常鼻黏膜组织之间Cu/ZnSOD和PLUNC蛋白阳性强度构成比的差异有统计学意义(χ2=30.689,P<0.01)。鼻息肉组织的阳性强度以" "为主,慢性鼻窦炎组织的阳性强度以" "为主,正常鼻黏膜组织的阳性强度以" "为主。结论:Cu/ZnSOD和PLUNC蛋白是鼻黏膜局部免疫防御系统的重要组成部分。当鼻黏膜受病原体侵袭或理化因素刺激引起炎症反应时,鼻黏膜上皮、腺上皮和杯状细胞反应性增生明显,它们产生和分泌Cu/ZnSOD、PLUNC蛋白等抗炎物质增多来产生炎症防御作用。     

转化生长因子-β1在慢性鼻-鼻窦炎中的作用及其相关影响因素研究进展

慢性鼻-鼻窦炎(chronic rhinosinusitis,CRS)是指发生于鼻腔、鼻窦黏膜的慢性炎症性疾病,病程≥12周。CRS可分为慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(chronic rhinosinusitis with nasal polyps,CRSwNP)和慢性鼻-鼻窦炎不伴鼻息肉(chronic rhinosinusitis without nasal polyps,CRSsNP)两型[1],其发病机制尚不完全清楚,不同类型的CRS表现为不同的黏膜炎症和组织重构[2]。     

氧化应激与慢性鼻窦炎和鼻息肉发病的相关性研究

目的采用免疫组织化学实验并扩大样本量来验证抗氧化蛋白DJ-1蛋白、谷胱苷肽S转移酶-pi和自然杀伤细胞促进因子B(NKEF-B)在慢性鼻窦炎、鼻息肉和正常鼻黏膜组织之间的差异表达及意义。方法采用免疫组织化学SP法分别检测38例慢性鼻窦炎、36例鼻息肉和18例正常鼻黏膜组织中DJ-1蛋白、谷胱苷肽S转移酶-pi和NKEF-B的表达情况。结果(1)DJ-1蛋白、谷胱苷肽S转移酶-pi和NKEF-B在同一个组织标本中的定位和表达强度一致,均表达于鼻黏膜上皮、腺上皮和杯状细胞中;(2)慢性鼻窦炎、鼻息肉和正常鼻黏膜组织之间DJ-1蛋白、谷胱苷肽S转移酶-pi和NKEF-B阳性强度构成比的差异有统计学意义(χ~2=46.053,P0.01)。慢性鼻窦炎组织的阳性强度以"+++"为主,鼻息肉组织的阳性强度以"+"为主,正常鼻黏膜组织的阳性强度以"++"为主。结论抗氧化蛋白在慢性鼻窦炎组织中表达最高,而在鼻息肉组织标本中表达较低,可以推测当鼻黏膜抗氧化应激能力减弱或先天缺陷,氧自由基清除减少,可导致慢性炎症迁延不愈或转化为鼻息肉。因此氧化应激损伤与慢性鼻窦炎和鼻息肉发生、发展和炎症迁延具有相关性。     

VEGF在伴鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎中的表达及克拉霉素对其的调节作用

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）在伴鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎（CRSwNP）患者鼻黏膜中的表达及克拉霉素对其的调控作用。方法：收集16例CRSwNP组织及21例单纯鼻中隔偏曲患者下鼻甲黏膜,采用实时定量RT-PCR方法检测样本中VEGF的表达。另外收集10例伴鼻息肉的慢性鼻窦炎鼻息肉组织及5例单纯鼻中隔偏曲患者下鼻甲黏膜,采用体外组织块培养及ELISA方法,观察克拉霉素对VEGF表达的调节作用。结果：①VEGF mRNA在CRSwNP组的表达较对照组增高,差异有统计学意义（P〈0.01）;②经克拉霉素刺激前后比较,CRSwNP组织中VEGF蛋白的表达量下降,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：CRSwNP组织中VEGF的表达显著升高,推测VEGF在鼻息肉的发病机制中具有极其重要的作用。克拉霉素可能通过抑制VEGF的表达而达到治疗慢性鼻-鼻窦炎的作用。     

2型细胞因子白细胞介素4和白细胞介素13对慢性鼻窦炎伴鼻息肉中鼻黏膜上皮细胞自噬的影响#br#

目的　探究2 型细胞因子白细胞介素4（interleukin-4,IL-4）和IL-13对慢性鼻窦炎伴鼻息肉（chronic rhinosinusitis with nasal polyps,CRSwNP）中鼻黏膜上皮细胞自噬的影响。方法　收集16例CRSwNP息肉组织（其中嗜酸细胞型和非嗜酸细胞型鼻息肉组织各8例）和8例对照黏膜组织。Western blot检测自噬标志蛋白——人微管相关蛋白1A/1B轻链3B（LC3B）的表达,免疫组化染 色检测LC3B的表达和分布,免疫荧光染色实验检测LC3B的点状分布。结果　与对照黏膜组织相比,LC3BII的表达在CRSwNP的息肉组织中增加,并且LC3B在嗜酸细胞型鼻息肉上皮层分布最多。IL-4和IL-13可诱导鼻黏膜上皮细胞中LC3BII的表达和促进LC3B的点状分布。结论　与对照黏膜和非嗜酸细胞型鼻息肉组织相比,嗜酸细胞型鼻息肉组织上皮细胞中自噬体数量显著增加。IL-4和IL-13可有效诱导鼻黏膜上皮细胞自噬体增加。本研究为寻找以自噬为靶点的CRSwNP治疗新方法提供理论依据。