基因重组人生长激素儿科临床规范应用的建议

1985年,基因重组人生长激素(recombinant human growth hormone,rhGH)问世,为广大矮身材患儿的治疗带来希望.随后,rhGH在临床得到迅速应用,其治疗的有效性得到广泛验证,关于rhGH的治疗范围、治疗方案、疗效以及安全性的研究日益深入.为规范rhGH的应用及矮身材儿童的诊治,中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组于1998年提出《对基因重组人生长激素在临床应用的建议》[1],2008年制定了《矮身材儿童诊治指南》[2].但目前临床上仍存在随意扩大rhGH应用范围、疾病诊断不规范、过度治疗等问题,从而给rhGH治疗带来诸多隐患.     

重组人生长激素诺泽~?的注册临床研究及真实世界研究

<正>1985年,基因重组人生长激素(recombinanthuman growth hormone,rhGH)问世,为广大矮身材患儿的治疗带来希望[1]。随后,rhGH在临床得到迅速应用,大量临床注册研究及真实世界研究证实其长期应用在生长激素缺乏症(growth hormonedeficiency,GHD)[2]、特发性矮身材(idiopathic shortstature,ISS)[3]、小于胎龄儿(small for gestationalage,SGA)[4]、特纳综合征(Turner syndrome,TS)[5]、努南综合征(Noonan syndrome,NS)[6]、慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)[7]、成人生长激素缺     

从循证医学证据看生长激素促生长治疗的收益及风险

基因重组人生长激素（rhGH）自1985年上市以来,已经治疗了上百万矮身材患儿,适应证不断扩大。同时,超适应证用药及单纯为增高而用药的现象也越来越严重。为此,多个学术组织出台指南或共识期望规范rhGH的诊疗。rhGH治疗生长激素缺乏症（growth hormone deficiency,GHD）终身高获益最大,其他非GHD疾病包括特发性矮小、特纳综合征等应用rhGH促生长收益有限。rhGH长期应用的安全性尚存有争议,临床医生处方rhGH时应谨慎,做到规范化使用。     

国产重组人生长激素治疗特发性矮身材患儿的疗效

目的观察重组人生长激素(rhGH)对特发性矮身材(ISS)患儿的促生长效果。方法选择矮身材患儿98例。按病因分为ISS组30例,生长激素缺乏症(GHD)组68例。二组患儿均予国产rhGH治疗,剂量分别为0.15、0.1 IU/(kg.d),每晚睡前皮下注射,疗程6个月。治疗前及治疗后3、6个月分别测定患儿的身高、体质量、骨龄,计算生长速度。结果治疗3、6个月二组生长速度均显著高于治疗前[ISS组:(7.3±2.9),(7.5±2.7),(3.5±2.1)cm年/,P<0.01;GHD组:(13.2±3.5),(13.5±3.6),(4.0±2.9)cm年/,P<0.01]。治疗6个月后ISS组27例身高增长,GHD组68例身高增长。治疗3、6个月二组同期的生长速度比较,GHD组高于ISS组(P<0.01)。结论国产rhGH治疗ISS患儿安全、总体有效,但疗效存在不均一性,且差于GHD患儿。     

生长激素治疗对水电解质平衡和颅内压的影响

随着重组人生长激素( rhGH)治疗适应证的不断增加,大大改善了矮身材儿童的身高和生活质量,同时GH治疗的相关不良反应越来越受到重视.成年GHD患者采用GH治疗会发生水肿、高血压及良性颅内高压,儿童采用GH治疗对水电解质平衡几乎没有影响,发生良性颅内高压的病例也相对较少,但会引发永久性的严重后遗症,需要定期随访.     

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生长激素缺乏症(GHD)是儿童生长迟缓(矮身材)的常见病因,1956年首次从人垂体中成功分离及提纯了人垂体生长激素(phGH),成为GH研究的标志性进展。1958年phGH用于治疗首例GHD患儿并成功地获得促生长疗效。但是,于1962~1985年3000例接受过phGH治疗的患儿中150例不幸染上Creutzfeldt-Jakob病(CJD)———致命性的脑炎。其原因归咎于垂体抽提过程中被朊病毒(prion)污染,而非GH本身。1985年phGH被禁止应用。同年,无CJD危险的基因重组人生长激素(rhGH)被美国FDA批准用于GHD治疗。rhGH是应用重组DNA技术,于1979年首次成功地使人生长…     

高度重视儿童矮身材的科学评估北大核心CSCD

矮身材是儿童常见的体格发育异常问题,若未能得到及时正确的诊断和及早干预,将会给患儿及其家庭带来沉重负担。引起矮身材的原因众多,矮身材的诊断过程实质上是其病因诊断的过程。在充分认识儿童体格发育规律和矮身材高危人群特点的基础上,通过科学界定矮身材,规范化诊疗流程,以实现矮身材的早期诊断或转诊。同时需要加强家长和基层儿科医生对矮身材的科学认识,避免“认识误区”导致的过度医疗、漏诊、误诊等问题出现,提高矮身材的科学评估。     

重组人生长激素治疗不同生长激素分泌状态青春前期矮身材患儿近期疗预测模型的建立和验证

目的 建立重组人生长激素(rhGH)治疗生长激素不同分泌状态青春前期矮身材患儿近期(1年)疗效的预测模型,并进行初步验证.方法回顾性分析62例生长激素不同分泌状态的青春前期矮身材患儿[模型组,分为全模型组(模型组全部病例)和生长激素缺乏症模型组(模型组中生长激素缺乏症的病例)]经rhGH治疗1年后的追赶性生长指标:生长速度(HV)和身高Z分增值(ΔHtSDS).根据单因素相关分析的结果,通过多元回归的方法,分别建立对HV和ΔHtSDS的2个预测方程(Model-GHD和Model-total).前瞻性分析另14例(验证组),将资料代入前述方程进行验证.结果单因素相关分析显示,与HV和ΔHtSDS显著(负)相关的是同一组影响因素.所得4个预测方程,R2在0.244～0.519,P值均＜0.05.HV的2个预测方程和对生长激素缺乏症患儿1ΔHtSDS的预测方程(实测值和预测值呈显著正相关,r在0.753～0.996;配对t检验示两者差异无统计学意义).结论预测模型建立成功,有助于预测不同生长激素分泌状态青春期矮身材患儿的生长激素的近期疗效.     

关注矮身材儿童心理健康

在矮身材儿童的临床诊断和治疗难点中,心理健康问题值得特别关注。目前普遍认为矮身材儿童的心理健康水平低于正常身高儿童。因此,在矮身材的诊治及护理过程中,应积极关注患儿的心理健康状态,及时发现潜在的心理行为问题并予以纠正,对于改善患儿生活质量、促进身心健康发展具有积极作用。该文对矮身材儿童的心理状态评估与心理行为干预现状进行分析与阐述,以期为改善矮身材儿童心理健康提供参考。[中国当代儿科杂志,2024,26(4):331-336]     

高度重视重组人生长激素在儿科临床的规范化应用及安全性监测

1956年,从人垂体中分离和提纯的生长激素(pituitary derived human growth hormone,phGH)问世,并随之应用于生长激素缺乏症(growth hormone deficiency,GHD)的治疗.因1984年始相继报道了应用phGH的患者中出现了数十例Creutzfeldt-Jakob病[1],1985年初期phGH被美国食品药品管理局(the US Food and Drug Administration,FDA)禁用.之后数月,生化合成的生长激素被美国FDA核准上市,但由于具有较高抗原性易产生抗体而很快停用.同年,体外合成重组人生长激素(recombinant human growth hormone,rhGH)成功并上市,使GH的大量临床应用成为可能,美国FDA批准其用于GHD儿童的治疗,并相继批准用于慢性肾功能不全肾移植前、Turner综合征、Prader-Willi综合征、小于胎龄儿(small for gestational age,SGA)、特发性矮身材(idiopathic short stature,ISS)、短肠综合征、SHOX基因缺失、Noonan综合征等非生长激素缺乏症患者矮身材的治疗[2].     

特发性矮身材病因的分子基础与临床诊治

特发性矮身材是儿童人群中较常见的一种身材矮小,其病因具有异质性及复杂性.2008年生长激素研究学会(GHRS)、美国Lawson Wilkins儿科内分泌学会(LWPES)以及欧洲儿科内分泌学会(ESPE)共同发表了<儿童特发性矮身材的诊断和治疗共识>.现以此<儿童特发性矮身材的诊断和治疗共识>为基础,就特发性矮身材病因的分子基础、临床诊断和治疗的最新研究进展进行综述.     

安徽省城乡中小学生矮身材检出情况调查

目的 研究安徽省城乡中小学生矮身材分布特点。方法 2014年9月至11个月采用分层整群抽样抽取安徽省3个地区（宿州市、合肥市、池州市）的城乡中小学生,调查7～19岁共12 009名中小学生的身高,分析矮身材分布特点。结果 安徽省中小学生各年龄组总体矮身材的检出率为3.16%,乡村矮身材的检出率高于城市（3.75% vs. 2.56%,χ2＝13.731,P＜0.001）。男女矮身材检出率差异无统计学意义（3.05% vs. 3.28%,χ2＝0.517,P＞0.05）。男、女矮身材检出率在城市分别为2.53%、2.60%,在乡村分别为3.56%、3.93%。结论 安徽省城乡中小学生抽样平均矮身材检出率为3.16%,乡村抽样中小学生矮身材检出率高于城市;男女矮身材检出率差异无统计学意义。     

青春期矮身材儿童身高改善的药物治疗

青春期矮身材可严重影响青少年的身心健康。青春期由于性激素导致的骨龄持续加速进展,限制了生长所需的时间,是矮身材治疗的巨大挑战,至今仍无标准化的治疗方案。青春期也是改善成年终身高的最后机会。目前临床常用治疗药物主要有重组人生长激素、促性腺激素释放激素类似物和第三代芳香化酶抑制剂。近年来,以改善成年终身高为目的的个体化治疗成为临床关注的重点。该文对青春期矮身材儿童身高改善的药物治疗相关研究进行梳理总结,为临床医生提供参考。[中国当代儿科杂志,2024,26 (2):118-123]     

矮身材儿童病因与性别的关系

目的探讨矮身材儿童病因与性别的关系。方法对诊断为矮身材患儿的病因和性别进行回顾性分析,对2组病因进行比较。结果 117例矮身材患儿中男68例,前4位疾病分别是特发性矮身材(36.77%)、生长激素缺乏症(GHD,33.82%)、小于胎龄儿(13.24%)、体质性青春期延迟(5.88%);女49例,前4位疾病分别是特发性矮身材(46.94%)、GHD(16.33%)、染色体病(14.29%)、性早熟(8.16%)。不同性别儿童中非内分泌缺陷性矮身材构成比比较差异无统计学意义(χ2=0.46,P=0.50),GHD、染色体病构成比比较差异均有统计学意义(χ2=4.48,P=0.03;χ2=5.47,P=0.02)。结论引起儿童矮身材的病因多种多样,特发性矮身材是首位病因;矮身材儿童性别不同,病因构成亦不相同,其中男童中GHD多于女童,而女童患儿中染色体病多于男童。     

儿童矮身材遗传学诊断与研究的挑战和机遇

矮身材的诊断过程实质上是确定身材矮小病因的过程。随着遗传学新技术的广泛临床应用,已证实越来越多的基因与矮小相关。下丘脑垂体发育异常的基因变异,下丘脑垂体-生长激素-胰岛素样生长因子1轴相关的基因变异,生长板参与软骨细胞增殖、肥大和分泌软骨细胞外基质过程的基因异常,染色体及基因组印记基因异常等均可导致身材矮小。为明确矮身材病因,规范生长激素合理临床应用,须重视对矮身材儿童的遗传学分析和研究力度。     

儿童特发性矮身材

儿童矮身材是儿科临床上的一个重要问题,已引起家长和社会的高度关注。随着基因重组人生长激素(r-hGH)的广泛应用,已使一大批GH缺乏性矮身材儿童的身高显著改善,生活质量明显提高。以往,美国FDA建议r-hGH的应用指征包括生长激素缺乏症(GHD)、Turner综合征、慢性肾衰所致矮身材、Prader-Willi综合征及宫内生长迟缓(IUGR)所     

不同病因矮身材儿童TW2-R、C、T骨龄评分特征研究

目的　探讨不同病因矮身材儿童TW2-R、C、T骨龄评分特征, 为矮身材的病因诊断提供参考。方法　以363例未经治疗的矮身材儿童为研究对象, 根据病因分为4组：生长激素缺乏症(GHD, 27例)、特发性矮小(ISS, 280例)、小于胎龄儿(SGA, 41例)、Turner综合征(TS, 15例)。拍摄左手腕骨骨龄片, 应用TW-2骨龄评分法对各组患儿R骨龄、C骨龄及T骨龄进行评分, 将各序列骨龄与年龄对比分析。结果　GHD组男、女儿童表现为R骨龄、C骨龄及T骨龄均较年龄落后2岁以上。ISS组男童R骨龄、C骨龄及T骨龄较年龄落后约1岁; ISS组女童各序列骨龄与年龄比较无显著差异。SGA组男女儿童各序列骨龄与年龄比较无显著差异。TS组R骨龄及T骨龄较年龄显著落后, C骨龄与年龄比较无显著差异。结论 不同病因所致的矮身材儿童具有不同的TW-2 R、C、T各序列骨龄特点。TW-2 R、C、T各序列骨龄的评估对于矮身材儿童病因的诊断具有辅助作用。     

重组人生长激素替代治疗对体脂含量的影响研究

目的分析重组人生长激素(rhGH)治疗生长激素缺乏症(GHD)后患儿体质量变化的规律及原因;寻找rhGH替代治疗后便捷、灵敏地监测脂代谢变化的指标,了解机体脂代谢变化与rhGH疗效的相关性。方法随机选择完全性生长激素缺乏症(GHD)患儿15例,给予rhGH0.033mg/(kg·d)治疗,疗程6个月。观察用药前后身高(Ht)、生长速度(GV)、身高标准差积分(HtSDS)的变化,评价rhGH的促生长作用;测量治疗前、治疗3个月后、治疗6个月后的体质量(Wt)、体脂含量(Fat%)、体质指数(BMI)、腰臀比(WHR),检测治疗前、治疗6个月后的血脂水平,评价GHD患儿rhGH治疗前、后脂代谢状况。分析rhGH治疗后机体脂代谢变化与rhGH疗效的相关性。结果治疗后患儿Ht、GV、HtSDS改善显著(P<0.01),rhGH促生长作用肯定;治疗后患儿Fat%、血HDL、LDL水平较治疗前显著下降(P<0.05),机体脂代谢得到改善;rhGH治疗3个月与治疗6个月的ΔFat%与ΔGV存在负相关性(r=-0.625,P=0.0096)。结论rhGH治疗GHD后的体质量增长,为非脂肪的增长;体脂含量监测便捷无创,较血脂...     

《实用儿科临床杂志》2005年第6期国家级继续医学教育试题答案

1.生长激素缺乏症、Turner综合征、慢性肾衰所致矮身材、Prader-Willi综合征、宫内生长迟缓所致矮身材。非生长激素缺乏矮小症。2.一般是指排除慢性系统性疾病、骨骼疾病、内分泌疾病、染色体病等一系列已知原因的矮身材。有人将家族性矮身材、GH神经内分泌障碍、宫内生长迟缓所致矮身材也归为特发性矮身材。3.(1)身高<-2.25s;(2)出生时身高、体质量正常,身材匀称;(3)无慢性器质性疾病;(4)无明显、严重的心理、情感障碍,摄食正常;(5)染色体检查正常;(6)骨龄正常或稍延迟;(7)生长速率稍慢或正常;(8)GH激发试验:GH峰值>10μg/L;(9)排除已…     

促性腺激素释放激素类似物联合生长激素治疗月经初潮时矮身材女童的疗效

目的 探讨改善月经初潮时矮身材女童终身高的治疗方法.方法 收集17例初潮后3个月内的矮身材女童.实际年龄(10.8±0.9)岁;骨龄(BA)(12.4±0.6)岁;身高(142.8±4.6)cm;相对于BA的身高标准差评分(-2.01±0.9);预测终身高(PAH)为(149.0±3.4)cm;17例患儿均给予促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)联合生长激素(GH)治疗,GnRHa剂量60～100 μg/kg,每4周肌肉注射1次;GH剂量0.11～0.13 IU/(kg·d),睡前皮下注射1次.分别于治疗开始、12个月末、18个月末预测成人终身高.结果 疗程12个月10例,疗程18个月7例.GnRHa联合GH治疗12个月、18个月后,矮身材女童PAH从开始时治疗的(149.0 ±3.4)cm,分别提高到(154.8±3.0)cm和(156.7±3.3)cm,均有显著性差异(Pa<0.05).结论 GnRHa联合GH治疗能改善月经初潮时矮身材女童的PAH,且随着治疗时间的延长这种改善将更为明显.