双重响应靶向双药协同递送纳米系统的制备及体外评价

目的:制备双重响应靶向性双载药纳米粒(DOX/CMCS-ss-MTX NPs),并进行体外抗肿瘤考察。方法:甲氨蝶呤(MTX)通过二硫键接枝到羧甲基壳聚糖(CMCS)上,核磁共振氢谱(¹H-NMR)、红外光谱(IR)确证结构。离子交联法制备纳米粒,对粒径、Zeta电位进行表征;测定载阿霉素(DOX)和甲氨蝶呤(MTX)的DOX/CMCS-ss-MTX NPs包封率和载药量;MTT实验考察DOX/CMCS-ss-MTX NPs体外抗肿瘤活性。结果:DOX/CMCS-ss-MTX NPs粒径为(148.3±2.5)nm,阿霉素载药量为(17.10±0.28)%,包封率为(71.32±3.54)%;甲氨蝶呤载药量为(19.35±0.33)%,包封率为(86.9±2.35)%。实验证明其具有pH和还原响应,肿瘤微环境下可快速释放。MTT实验表明DOX/CMCS-ss-MTX NPs对正常肝细胞没有明显影响,对肝癌细胞有明显抑制作用。结论:DOX/CMCS-ss-MTX NPs粒径均一、载药量较高,具有良好的pH响应性和还原响应性,共同递送甲氨蝶呤和阿霉素,具有协同抗肿瘤效...     

负载替米沙坦PLGA纳米粒的制备与膜渗透性评价

目的 制备和优化替米沙坦聚乳酸-羟基乙酸共聚物(poly lactic-co-glycotic acid, PLGA)纳米粒(TMS-loaded PLGA NPs),并通过Caco-2细胞单层模型评价其体外渗透性。方法 以PLGA作为载体材料,采用溶剂蒸发法制备TMS-loaded PLGA NPs,以替米沙坦质量浓度(x_1)、PLGA质量浓度(x_2)和Poloxamer 188质量浓度(x_3)作为考察因素,以纳米粒的包封率(y_1)和粒径大小(y_2)作为评价指标,通过3因素3水平析因设计优化TMS-loaded PLGA NPs处方;通过透射电镜观察TMS-loaded PLGA NPs的微观形态,比较TMS乙醇溶液和TMS-loaded PLGA NPs的体外药物释放特性;采用Caco-2细胞单层模型评价TMS原料药与TMS-loaded PLGA NPs的跨膜转运情况。结果 TMS-loaded PLGA NPs的最优处方组成：替米沙坦的质量浓度为14.0 mg·mL^(-1),PLGA的质量浓度为35.0 mg·mL(-1),PLGA的质量浓度为35.0 mg·mL^(-1),Poloxamer 188的质量浓度为5.0 mg·mL(-1),Poloxamer 188的质量浓度为5.0 mg·mL^(-1)。制备的纳米粒粒径为(159.6±18.3) nm,包封率为92.1%±1.6%;透射电镜下可观察到TMS-loaded PLGA NPs呈圆整球状,分散性良好;TMS-loaded PLGA NPs释药较为平缓,24 h药物释放量达到87%;TMS-loaded PLGA NPs能够有效增加药物的渗透性。结论 以PLGA作为载体,将替米沙坦制备成PLGA NPs,有望提高药物的口服生物利用度。     

5-氟尿嘧啶-N-琥珀酰壳聚糖纳米粒冻干粉针制备

目的:考察5-氟尿嘧啶-N-琥珀酰壳聚糖纳米粒(5-FU-Suc-Chi/NPs)稳定性,制备纳米粒冻干粉针.方法:采用乳化溶剂挥发法制备5-FU-Suc-Chi/NPs;考察纳米粒溶液稳定性;优化纳米粒冻干粉针处方.结果:选定12%的甘露醇为5-FU-Suc-Chi/NPs的支架剂,制备纳米粒冻干粉.结论:5-FU-...     

Preliminary study on the relationship between Zeta potential and drug loading of chitosan nanoparticles

目的 以壳聚糖作为载体材料、冬凌草甲素为模型药物,制备载药纳米粒,研究载药纳米粒Zeta电位与载药量的关系.方法 采用离子交联法在系列pH下制备出不同Zeta电位的冬凌草甲素-壳聚糖纳米粒(Ori - CS - NPs).测量粒径分布、多分散性和Zeta电位,用HPLC测定载药量,对数据进行回归分析.结果 初步得出了ORI - CS - NPs(粒径242.01±11.45nm,PDI ＜0.3)的Zeta电位随pH升高而降低,载药量随Zeta电位的增高而降低.结论 采用离子交联法在不同pH下可制备出粒径分布均匀、Zeta电位及载药量呈一定规律变化的载药纳米粒;纳米粒的Zeta电位与载药量呈线性关系.     

病毒性脑炎病儿脑脊液中微小 RNA-21表达水平与辅助性 T细胞 17/调节性 T细胞平衡的相关性分析

目的 探讨病毒性脑炎病儿脑脊液中微小RNA-21(miR-21)表达水平与辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的相关性.方法 选取2017年9月至2019年7月在抚顺市中心医院就诊的病毒性脑炎病儿(观察组)108例作为研究对象,其中,轻症病儿(轻症组)57例,重症病儿(重症组)51例,选取同期抚顺市中心医院患病毒性脑炎后已康复的儿童(对照组)110例作为对照组.采集受试者脑脊液,实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)法检测miR-21相对表达量;酶联免疫(ELI?SA)法检测白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-17(IL-17)、转化生长因子-β(TGF-β)水平;流式细胞仪分析Treg、Th17细胞水平;Pearson法分析病毒性脑炎病儿脑脊液中miR-21、Th17/Treg水平与IL-6、IL-10、IL-17、TGF-β水平,miR-21水平与Th17/Treg水平的相关性.结果 与对照组比较,观察组脑脊液中miR-21[(3.51±0.74)比(2.27±0.59)]、Th17[(3.14±0.62)％比(2.38±0.37)％]、Th17/Treg[(3.16±0.97)比(1.89±0.55)]、IL-6[(29.63±5.32)ng/L比(22.84±4.36)ng/L]、IL-17[(25.69±4.79)ng/L比(19.44±3.36)ng/L]水平明显升高(P<0.05),Treg[(1.04±0.23)％比(1.37±0.36)％]、IL-10[(29.68±5.22)ng/L比(36.87±6.63)ng/L]、TGF-β[(634.14±63.58)ng/L比(771.62±95.74)ng/L]水平明显降低(P<0.05);与轻症组相比,重症组病毒性脑炎病儿脑脊液中miR-21、Th17、Th17/Treg、IL-6、IL-17水平明显升高(P<0.05),Treg、IL-10、TGF-β水平明显降低(P<0.05);病毒性脑炎病儿脑脊液中miR-21水平、Th17/Treg水平与IL-6、IL-17水平,miR-21水平与Th17/Treg均明显正相关(P<0.05),miR-21水平、Th17/Treg水平与IL-10、TGF-β水平均明显负相关(P<0.05).结论 miR-21表达水平增加与Th17/Treg细胞平衡失衡密切相关,这一相关过程可能有IL-6、IL-10、IL-17、TGF-β的参与,可能均参与了病毒性脑炎的发病及病情加重过程.     

姜黄素-聚甲基丙烯酸甲酯纳米粒子的制备及对肺癌A549细胞的影响

目的制备姜黄素-聚甲基丙烯酸甲酯纳米粒子(Cur-PMMA NPs),观察其对肺癌A549细胞活性的影响。方法乳液聚合法制备负载姜黄素的PMMA NPs,采用动态光散射、扫描电子显微镜和透射电子显微镜确定空白PMMA NPs及Cur-PMMA NPs的粒径和形态。采用生物粘附聚合物聚丙烯酸(PAA)对NPs的表面进行改性;采用噻唑蓝(MTT)法检测Cur-PMMA NPs对人肺腺癌细胞A549活性的抑制效果;通过尼罗红标记比较A549细胞的摄取作用。结果 PMMA NPs和Cur-PMMA NPs的粒径分别为(192.66±5.00)和(199.16±5.00)nm。Cur-PMMA NPs的载药量和包封率分别为6.0%和93.0%,在磷酸盐缓冲液(PBS)、0.9%氯化钠溶液和血清中药物释放时间均可长达10 d,在PBS中第3天的释放量约55.0%,释放最快。孵育30 min观察到A549细胞对染料Cur-PMMA NPs的摄取。Cur-PMMA NPs对A549细胞的抑制作用具有剂量和时间依赖性,但其作用与游离姜黄素差异无统计学意义。结论 Cur-PMMA NPs具有良好的药物控制...     

长链非编码 RNA GAS5、微小 RNA-21在多囊卵巢综合征中的表达及生物学意义

目的 探讨长链非编码RNA(LncRNA)GAS5与微小RNA-21(miR-21)在多囊卵巢综合征(PCOS)中的表达及其对卵巢颗粒细胞增殖及凋亡的影响.方法 收集2017年4月至2018年10月于南阳市中心医院就诊的50例PCOS病人为观察组,选取同时期于南阳市中心医院就诊的45例非PCOS病人为对照组,实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测对照组与观察组病人血清中GAS5与miR-21的表达水平.采用Pearson法分析PCOS病人中GAS5与miR-21表达的相关性.原代培养大鼠卵巢颗粒细胞,分别将pcDNA、pcDNA-GAS5转染至卵泡颗粒细胞.CCK-8检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞凋亡率;双荧光素酶报告实验验证GAS5与miR-21的靶向关系.结果 观察组病人血清中GAS5的表达水平明显低于对照组[(0.52±0.11)比(1.00±0.12),P<0.05],miR-21的表达水平明显高于对照组[(2.36±0.57)比(1.01±0.10),P<0.05],GAS5与miR-21呈负相关(r=?0.310,P=0.028);TT、IL-18与RGAS5呈负相关(P<0.05),而与miR-21呈正相关(P<0.05);与pcDNA组相比,pcDNA-GAS5组细胞活力降低(P<0.05),细胞凋亡率升高[(36.49±5.21)比(8.52±1.20),P<0.05];双荧光素酶报告实验证实GAS5可靶向结合miR-21,并可负向调控miR-21的表达.结论 GAS5过表达可能通过靶向调控miR-21表达从而抑制卵巢颗粒细胞增殖,促进细胞凋亡.     

载姜黄素的壳寡糖接枝布洛芬纳米粒的研制

以1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC·HCl)为偶联剂,将布洛芬(IBU)接枝于壳寡糖(COS)上,并采用自组装法制备壳寡糖接枝布洛芬纳米粒(COS-g-IBU NPs)。以COS-g-IBU NPs为载体,使用超声振荡技术制备负载姜黄素纳米粒(1-COS-g-IBU NPs)。结果表明,COS-g-IBU NPs的临界胶束浓度为(24.6±0.2)μg/ml,COS-g-IBU NPs和1-COS-g-IBU NPs的形态为类球形,平均粒径分别为80和132 nm。所得纳米粒的包封率为(96.35±0.32)%,载药量为(8.79±0.03)%,体外释放试验表明1-COS-g-IBU NPs具有明显的缓释作用。     

miR-21-5p对乳腺癌多西他赛耐药细胞株存活的影响及其机制研究

目的观察miR-21-5p表达对乳腺癌多西他赛(Doc)耐药细胞株存活率的影响并探讨其机制。方法建立Doc耐药的HCC1937/Doc稳转细胞株,给予转染miR-21-5p mimics、miR-21-5p inhibitor、control mimics及control inhibitor,以MTT试验检测不同浓度梯度Doc处理的HCC1937及HCC1937/Doc细胞生存率,计算ICD_(50)。qRT-PCR检测control mimics或inhibitor对照组、阴性对照组(NC)及HCC1937/Doc组miR-21-5p表达。qRT-PCR及Western blot分别检测HCC1937/Doc及HCC1937细胞,以及给予miR-21-5p mimics、miR-21-5p inhibitor转染HCC1937/Doc细胞PDCD4 miRNA及蛋白表达。结果 miR-21-5p mimic转染HCC1937/Doc细胞,Doc的ICD_(50)(1.98±0.16)μmol/L高于NC组(0.78±0.06)μmol/L及control mimics组(1.08±0.17)μmol/L(F=77.54,P<0.001)。miR-21-5p inhibitor转染HCC1937/Doc细胞,Doc的ICD_(50)(46.32±7.85)μmol/L明显低于NC组(110.54±7.92)μmol/L及control inhibitor组(109.41±9.57)μmol/L(F=202.4,P<0.001)。在HCC1937/Doc细胞中,PDCD4 mRNA及蛋白表达明显低于NC组(t=6.254,P=0.003;t=5.942,P=0.004);给予miR-21-5p mimic转染HCC1937/Doc细胞,PDCD4 mRNA及蛋白表达明显低于NC组(t=6.583,P=0.003;t=10.57,P=0.001)。给予miR-21-5p inhibitor转染HCC1937/Doc细胞,PDCD4 mRNA及蛋白表达明显高于NC组(t=4.242,P=0.013;t=4.611,P=0.009)。结论下调miR-21-5p表达通过上调PDCD4表达改善乳腺癌细胞的多西他赛耐药性。     

叶酸和聚乙二醇双修饰的壳聚糖纳米粒的制备及其性能表征

目的 利用离子交联和化学交联相结合的方法制备壳聚糖纳米粒子(NPs),并对NPs分别进行了叶酸(FA)和聚乙二醇(PEG)的修饰。方法 通过红外光谱进行结构验证;用扫描电镜和粒度分析仪对粒子的微观形态、粒径、电位等进行了表征;通过与Hela细胞摄取实验对其靶向作用进行验证。结果 离子交联和化学交联相结合的方法制备壳聚糖纳米粒子粒径在200 nm左右并且粒径分布窄,修饰后的NPs(FA-NPs、PEG-NPs及FA+PEG-NPs)粒径不受功能基团修饰的影响。激光共聚焦试验证明FA-NPs及FA+PEG-NPs能显著提高细胞对粒子的摄取,而PEG-NPs则明显降低其对粒子的摄取。结论 FA+PEG-NPs有望成为一种新型的药物载体,用于抗癌药物对癌细胞的主动靶向。     

microRNA-21促进人肺腺癌细胞A549对顺铂耐药性的研究

目的 研究microRNA-21(miR-21)对人肺腺癌细胞A549对于顺铂耐药性的影响及分子机制.方法 MTT法检测A549和顺铂耐药株A549/CDDP对于顺铂的敏感性,以及在A549细胞中过表达miR-21和在A549/CDDP细胞中抑制miR-21表达后对顺铂敏感性的影响;RT-PCR方法检测A549和A549/CDDP中miR-21表达情况;Western blotting检测PI3K/AKT,核因子-κB (NF-κB)信号通路的激活情况以及在过表达miR-21和抑制miR-21表达后细胞中AKT信号通路的活性变化情况.结果 相对于A549细胞,A549/CDDP对顺铂的敏感性有明显降低,而细胞中miR-21表达则明显增多.Western blotting结果表明:与A549细胞相比,A549/CDDP细胞PI3K/AKT通路被激活,NF-κB通路没有明显变化.过表达miR-21可以激活PI3K/AKT信号通路并提高A549细胞对顺铂的耐药性,相反地,抑制miR-21表达抑制了A549/CDDP细胞中的AKT通路的活化情况并降低了A549/CDDP细胞对顺铂的耐药性.结论 miR-21可以促进肺癌细胞A549对顺铂的耐药性,其机制与PI3K/AKT信号通路的激活有关.     

生物可降解型载基因纳米粒子NPs/pDNA靶向治疗肺部疾病可行性研究

目的制备和评价以聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为材料的生物可降解型载基因纳米粒子(NPs/p DNA),用于肺部靶向基因治疗。方法采用溶剂挥发法制备NPs/p DNA,考察其理化性质、体外释药性质及其对大鼠肺泡巨噬细胞(AM)的毒性和基因转染特性。结果 NPs/p DNA的评价粒径为178.1 nm,ze ta电位+18.3 m V,基因荷载率为90%。72 h后在AM中的基因转染效率比不含载体的基因转染率高40%。结论本文制备的NPs/p DNA可以有效的将基因传送到肺部细胞,从而有希望实现肺部疾病的基因靶向治疗。     

还原响应型靶向自载药纳米粒的制备及其体外评价

目的 制备靶向性的自载药纳米粒(HA-ss-Bai NPs),并考察其作为药物载体递送姜黄素(curcumin,Cur)的可行性。方法 制备二硫键连接的透明质酸(hyaluronic acid,HA)-黄芩苷(baicalin,Bai)聚合物,利用核磁共振氢谱(hydrogen nuclear magnetic resonance spectroscopy,¹H-NMR)、红外光谱(infrared spectroscopy,IR)确证聚合物的结构;采用超声法制备自组装纳米粒,并对其粒径、Zeta电位进行表征;采用芘荧光探针法测定纳米粒的临界聚集浓度(critical aggregation concentration,CAC);测定载Cur纳米粒包封率和载药量;MTT试验考察载药纳米粒的体外抗肿瘤活性。结果 制备HA-ss-Bai NPs,最小粒径为(124.3±6.5) nm,CAC值为(0.023 8±0.003 5) mg·mL^–1。测得Cur/HA-ss-Bai NPs的粒径为(172.5±3.2) nm,载药量为(17.08±0.25)%,包封率为(51.23±3.97)%。体外释放表明药物在还原条件下可快速释放,MTT试验表明Cur/HA-ss-Bai NPs对HepG2肝癌细胞生长具有显著的抑制作用。结论 制备的Cur/HA-ss-Bai NPs粒径均匀、载药量较高,具有良好的还原响应性和抗肿瘤活性,同时提高了Bai与Cur的体外抗肿瘤效果。     

miR-21慢病毒干扰载体的构建及其对胆管癌细胞增殖和迁移能力的影响

目的 构建miR-21慢病毒干扰载体,并观察其对胆管癌细胞增殖和迁移能力的影响.方法 针对目标序列,设计2条合适的PCR引物进行退火得到插入片段序列.将慢病毒干扰载体双酶切,纯化后与退火产物进行定向连接,产生慢病毒干扰质粒和阴性对照质粒,将其与慢病毒包装质粒混合物共转染293T,包装产生慢病毒.使用收获的慢病毒感染胆管癌细胞HUCCT1,荧光显微镜观察感染效率,细胞增殖和划痕实验分别检测HUCCT1下调miR-21后细胞增殖能力和迁移能力的改变.结果 成功构建了miR-21慢病毒干扰载体.感染胆管癌细胞HUCCT1后,miR-21表达降低;下调miR-21(LV-anti-miR21)组和感染空白慢病毒载体(LV-GFP)组相比,LV-anti-miR21组增殖能力和迁移能力均明显下降(P＜0.05).结论 成功构建miR-21慢病毒干扰载体;下调miR-21能够抑制胆管癌细胞的增殖,降低胆管癌细胞的迁移能力.     

聚水杨酸氧化还原响应型纳米载药系统的制备及体外评价

目的 将聚水杨酸(poly-salicylic acid,PSA)连接到羧甲基壳聚糖上,使其形成自组装纳米粒(nanoparticles,NPs),并进行表征和体外评价。方法 以O-羧甲基壳聚糖(O-carboxymethyl chitosan,OCMC)作为亲水骨链,通过二硫键将PSA连接在羧甲基壳聚糖上。利用核磁共振氢谱(¹H-NMR)、红外光谱(IR)确证聚合物的结构;采用超声法制备自组装NPs,并对其粒径、Zeta电位进行表征;采用芘荧光探针法测定NPs的临界聚集浓度(critical aggregation concentration,CAC);测定载DOX NPs包封率和载药量;MTT试验考察载药NPs的体外抗肿瘤活性。结果 OCMC二硫键连接PSA NPs(OCMC-SS-PSA NPs)的粒径为(148.5±2.3)nm;CAC值为(0.069 3±0.001 3)mg·mL^-1;还原响应性和pH敏感性良好。DOX/OCMC-SS-PSA NPs的粒径为(160.5±1.7)nm,载药量为(17.43±0.56)%,包封率为(89.67±1.23)%。MTT试验表明OCMC-SS-PSA NPs具有良好的生物安全性;细胞摄取试验表明DOX/OCMC-SS-PSA NPs在细胞内滞留时间更长。结论 OCMC-SS-PSA NPs粒径较小,具有良好的还原响应性、pH敏感性和生物安全性。OCMC-SS-PSA NPs可作为兼具还原响应性和pH敏感性的纳米给药系统。     

Preparation and characterization of rapamycin nanoparticles and its effect in vein graft

目的 制备雷帕霉素(RAPA)-聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)-纳米粒子(NPs),评价其表征及在移植静脉内药物释放特性.方法 采用乳化蒸发法制备RAPA-PLGA-NPs,测定RAPA-PLGA-NPs形态、粒径、分布及包封率.透析袋法检测体外药物释放,高效液相色谱法测定移植前、移植后7d和21 d时组织中RAPA的含量.结果 RAPA-PLGA-NPs呈球形,粒径180.3nm,多分散指数0.0458,包封率87.31％.体外药物持续缓慢释放,21 d时药物释放为总量的80.2％.移植前、移植后7d和21 d的RAPA组织浓度分别为(5.4±0.9) μg/g、(1.3±0.2)μg/g和(0.9±0.1)μg/g.结论 RAPA-PLGA-NPs包封率高、粒径小、范围窄,可长时间滞留于移植静脉并释放包载药物,在组织中维持较高的药物浓度.     

Box-Behnken响应面法优化姜黄素氧化锌纳米粒的制备工艺

目的 优化姜黄素氧化锌纳米粒（ZnO-Curcumin nanoparticles,ZnO-Cur NPs）的制备工艺。方法 利用姜黄素分子上的基团可以与氧化锌纳米粒（ZnO nanoparticles,ZnO NPs）表面的羟基形成氢键及配位键,来制备ZnO-Cur NPs,通过单因素考察后,以载药量为指标,以制备温度、pH、空白ZnO NPs与姜黄素的投料比为响应因子,采用Box-Behnken响应面法优化ZnO-Cur NPs的制备工艺。结果 ZnO-Cur NPs的优化制备工艺为温度90.3℃,pH=8.93,ZnO NPs与姜黄素的投料比为1∶2。在此工艺条件下制备的ZnO NPs载药量可达29.33%,与预测值30.15%的相对误差为0.60%。结论 优化所得ZnO-Cur NPs制备工艺稳定、可行,适用于该制剂的制备,同时也说明建立的回归模型合理。     

微小RNA-21调控同源性磷酸酶-张力蛋白基因表达在子痫前期发病中的作用机制

目的 探究微小RNA-21(miR-21)在子痫前期(PE)病人发病中的表达变化及可能作用机制.方法 收集2016年8月至2019年10月郑州市妇幼保健院收治的45例PE病人及45例匹配正常孕妇胎盘组织,采用实时定量PCR(RT-qPCR)法检测miR-21相对表达水平.体外培养人滋养层细胞系HTR-8/SVneo,转...     

miR-21对动脉粥样硬化血管平滑肌细胞生长的影响

探究动脉粥样硬化(AS)患者中的miR-21表达水平并确定其潜在机制,分析miR-21对动脉粥样硬化血管平滑肌细胞生长的影响.通过逆转录定量PCR(RT-qPCR)检测AS患者的血液和血管斑块组织中的miR-21表达水平.当miR-21在人血管平滑肌细胞(hVSMCs)中上调和下调后,分析其在hVSMCs中的主要作用....     

还原响应型甲氨蝶呤/羟基喜树碱纳米粒的制备及体外评价

目的 合成药物-聚合物偶联物透明质酸-二硫键-甲氨蝶呤-亚油酸(hyaluronic acid-disulfide bond-methotrexate- linoleic acid,HA-SS-MTX-LA),并以其为载体包载羟基喜树碱(hydroxycamptothecin,HCPT)制备纳米粒(nanoparticles,NPs)(HA-SS-MTX-LA@HCPT NPs),考察该NPs的体外释药行为及体外抗肿瘤活性。方法 在1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺的催化下,通过酰胺化反应合成药物-聚合物偶联物HA-SS-MTX-LA,并采用核磁共振氢谱、傅里叶变换红外光谱确证其化学结构。采用超声法制备HA-SS-MTX-LA NPs,以临界聚集浓度和粒径为指标,筛选获得LA和HA-SS-MTX的最佳投料比。以HCPT为模型药物,采用乳化溶剂挥发法包载药物,考察HA-SS- MTX-LA NPs的共载药性能。通过体外释放试验考察HA-SS-MTX-LA@HCPT NPs的还原响应性,采用MTT法考察其体外抗肿瘤活性。结果 成功制得HA-SS-MTX-LA NPs,LA和HA-SS-MTX的最佳摩尔投料比为1∶1,临界聚集浓度为60.50 mg×mL^-1,NPs粒径为(226.6±2.5)nm,PDI为0.180±0.036。HA-SS-MTX-LA@HCPT NPs的粒径为(257.59±1.41)nm,PDI为0.132±0.009,包封率为(72.46±0.73)%,载药量为(11.51±0.32)%。体外释放结果表明药物在高浓度谷胱甘肽条件下可快速释放,MTT试验结果表明HA-SS-MTX-LA@HCPT NPs对HepG2细胞和Bel-7402细胞生长具有显著的抑制作用。结论 制得的HA-SS-MTX-LA@HCPT NPs粒径均匀,包封率和载药量较高,具有良好的共载药性能、还原响应性和抗肿瘤活性,同时可进一步提高HCPT和MTX的体外抗肿瘤效果。