吡诺克辛钠滴眼液的质量分析与标准改进

目的评价国内吡诺克辛钠滴眼液的质量现状,并对现行质量标准进行评价与完善。方法按照法定方法结合探索性研究进行样品检验,统计分析检验结果并对吡诺克辛钠滴眼液的质量现状进行评价。结果法定方法检验显示51批样品全部符合规定;通过探索性研究,建立了有关物质检查及渗透压摩尔浓度测定方法。结论吡诺克辛钠滴眼液按法定方法检验合格率100%。通过探索性研究建议提高质量标准,增加有关物质检查及渗透压摩尔浓度测定,以保证吡诺克辛钠滴眼液药品质量。     

硫酸锌滴眼液的处方改进

目的:改进硫酸锌滴眼液处方,解决原处方制剂pH及渗透压摩尔浓度不合格的问题,保证产品质量。方法:调整处方中硼酸用量(17、16、15、14、13、12、11、10 g)以配制硫酸锌滴眼液,通过测定不同处方的pH及渗透压摩尔浓度比确定硼酸最佳用量,并观察该用量是否对处方中硫酸锌的含量有影响;通过初匀速试验和留样观察试验考察改进后处方在不同温度及放置时间下的稳定性。结果:确定硼酸用量为每1 000 ml滴眼液中加入13 g,所配制剂pH及渗透压摩尔浓度比均符合要求,且不同的硼酸用量对硫酸锌的含量未见影响,在考察期内各项稳定性指标未见明显变化。结论:改进后处方更能保证该制剂的质量。     

牛磺酸滴眼液的渗透压考察及其影响因素分析

目的:了解牛磺酸滴眼液的渗透压现状及处方组成对其影响情况。方法:采用SMC-30B渗透压摩尔浓度测定仪,采用冰点下降法对国内5个厂家牛磺酸滴眼液进行渗透压摩尔浓度测定。结果:多数牛磺酸滴眼液的渗透压均高出人眼可耐受的渗透压范围,处方组成的不合理是造成渗透压超标的主要因素。结论:牛磺酸滴眼液的渗透压现状亟待解决,其处方组成需要进一步研究改进。     

滴眼剂的冰点渗透压测定

目的：在冰点渗透压计上测定医院自制滴眼液和外购滴眼液的渗透压。方法：在ＦＭ－７Ｊ冰点渗透压计上测定。结果：滴眼液的渗透压与人眼可耐受的渗透压基本相当。结论：本方法简单易行,重视性好,可监测各滴眼液的渗透压情况。     

HPLC法测定吡诺克辛钠滴眼液中主药及有关物质的含量

目的:建立以高效液相色谱法测定吡诺克辛钠滴眼液中主药及有关物质含量的方法。方法:色谱柱为Inertsil C8-3,流动相为pH2.2高氯酸水溶液-甲醇(35∶65),流速为1.0mL·min-1,检测波长为230nm,进样量为10μL。结果:主峰与有关物质分离良好,吡诺克辛钠检测进样量的线性范围为49.5～990ng(r=0.9999),最小检测限为89.3pg,平均回收率为99.1%(RSD=0.42%)。结论:本方法操作简便、准确、灵敏度高,可用于该制剂的质量控制。     

用晶体混浊分类系统Ⅲ探讨复方水蛭滴眼液防治老年性白内障的临床研究

目的 :用晶体混浊分类系统Ⅲ (lensopacitiesclassificationsystemⅢ ,LOCSⅢ )探讨复方水蛭 (shuizhi,SZ)滴眼液对老年性白内障的防治作用。方法 :采用以民间验方为基础、以SZ为主要成分、富含锌和维生素C的复方SZ滴眼液 ,并以进口抗白内障药物吡诺克辛钠滴眼液 (吡诺克辛 )为对照组 ,应用LOCSⅢ晶体混浊分类系统观察和比较两种滴眼液对老年性白内障的防治作用。结果 :复方SZ滴眼液组视力提高率 (76 % )、晶体混浊减低率 (5 9% )、有效率 (6 6 % )均明显优于吡诺克辛滴眼液对照组(2 .0 %、0 %和 2 .0 % )。且无明显的不良反应。结论 :复方SZ滴眼液是一种安全、有效的抗白内障药物 ,疗效优于进口抗白内障药物吡诺克辛滴眼液。     

色甘酸钠滴眼液的质量评价研究

目的 从色甘酸钠滴眼液的溶液颜色、渗透压摩尔浓度、色甘酸钠含量和有关物质等方面开展一系列探索性研究,以期为色甘酸钠滴眼液的安全性和有效性作出更加合理的评价。方法 参照《中国药典》2015年版四部通则,对色甘酸钠滴眼液的溶液颜色进行目视法和色差计法检查,并测定其渗透压摩尔浓度;采用高效液相色谱法测定色甘酸钠滴眼液中色甘酸钠的含量,并与现行药典标准的紫外吸收系数法测定结果比较;在含量测定色谱条件下对13批次样品的有关物质相对含量进行测定。结果 色甘酸钠滴眼液的溶液颜色与性状描述的“无色或几乎无色”不符;渗透压摩尔浓度的测定结果显示,13批次样品中有10批次样品达不到等渗要求;含量测定结果表明,HPLC法测得的色甘酸钠含量略低于UV法所测含量;有关物质测定结果显示,色甘酸钠滴眼液的杂质相对含量总体较低,但随着贮藏时间的延长,杂质相对含量会增大。结论 色甘酸钠滴眼液现行质量标准性状描述不准确,缺乏渗透压摩尔浓度检查项,紫外吸收系数法测定色甘酸钠含量专属性差,易受干扰,不能有效地控制产品内在质量,建议修订质量标准。     

黄芩滴眼液的等渗与等张性质研究

目的测定黄芩滴眼液的渗透压.方法根据人体的耐受程度,应用冰点渗透压计测定黄芩滴眼液的渗透压耐受范围.结果黄芩滴眼液的渗透压在人眼可耐受的渗透压范围.结论黄芩滴眼液可达等渗与等张要求.     

六种静脉输液品种渗透压摩尔浓度考察结果分析

目的：探讨静脉输液渗透压摩尔浓度存在的问题。方法：通过对6种静脉输液品种的渗透压摩尔浓度进行考察,对发现的问题进行分析。结果：大多数考察样品渗透压摩尔浓度测定结果偏低渗;不同生产企业的同一品种,渗透压摩尔浓度测定结果相差大;同一生产企业不同批次的同一品种,渗透压摩尔浓度测定结果也存在差异。结论：为确保临床用药安全、有效,企业应重视对静脉输液渗透压摩尔浓度的控制,并在质量标准中制订合理的渗透压摩尔浓度限度。     

国产重组人干扰素α2b注射剂渗透压摩尔浓度测定结果分析

摘 要 目的： 考察国产重组人干扰素α2b注射剂的渗透压摩尔浓度,为该品种渗透压摩尔浓度质量标准的完善提供依据。方法: 抽取9家企业的66批产品,根据《中国药典》2010年版三部测定其渗透压摩尔浓度,并对测定结果进行统计分析。结果: 渗透压摩尔浓度的合格率为98.5%,90%以上的批次渗透压摩尔浓度在企业规定的渗透压摩尔浓度中间值的85% ～ 115%之间。结论:对国产重组人干扰素α2b注射剂渗透压摩尔浓度的质控状况有了比较全面的了解,为渗透压摩尔浓度质量标准的完善提供了数据支持。     

玻璃酸钠滴眼液联合重组人表皮生长因子滴眼液雾化治疗干眼症的成本效果分析

目的评价玻璃酸钠滴眼液联合重组人表皮生长因子滴眼液雾化治疗干眼症的临床治疗效果和经济性,为临床提供有效、安全、经济的干眼症治疗方案。方法收集天津市眼科医院2020年1月—2020年12月符合本研究制定的纳入标准的124例中、重度干眼症病例,将其分为2组:对照组接受玻璃酸钠滴眼液联合重组人表皮生长因子滴眼液局部点眼治疗,治疗组接受玻璃酸钠滴眼液联合重组人表皮生长因子滴眼液局部点眼治疗的同时,加以雾化治疗。以愈显率为疗效评价指标,并运用成本-效果法对两种不同的治疗方案进行经济学评价。结果纳入对照组和治疗组的有效病例各62例。两组愈显率分别为56.45%、95.16%,有显著性差异(P0.05)。采用成本-效果分析可得,以对照组为基准,增量成本效果比为7.29,治疗组每获得1%总有效率,需多支付7.29元,远低于意愿支付阈值(两种治疗方案平均总成本为276.83元),提示治疗组的成本-效果性更佳。敏感性分析显示两组的成本效果相对于药品价格及治疗费用波动稳定。结论玻璃酸钠滴眼液联合重组人表皮生长因子滴眼液雾化治疗,能够显著提高临床疗效,具有药物经济学优势。     

2017—2019年天津市眼科医院抗干眼症相关药物的使用情况分析

目的 探讨2017—2019年天津市眼科医院抗干眼症相关用药的使用情况和发展趋势。方法 对2017—2019年天津市眼科医院抗干眼症相关药品的用药金额、用药频度（DDDs）、限定日费用（DDC）和药品排序比（B/A）进行统计分析。结果 人工泪液类滴眼液用药金额占到抗干眼症相关用药总金额的60%以上,聚乙烯醇滴眼液用药金额稳居第1位。重组人表皮生长因子衍生物滴眼液DDDs排序上升排位最多,复合增长率最高。2017—2019年除了羧甲基纤维素钠滴眼液的DDC值略有上升外,其他滴眼液的DDC值均呈平稳及下降趋势。0.1%玻璃酸钠滴眼液（国产）的B/A值最高,53.3%的滴眼剂B/A接近1.00。结论 天津市眼科医院抗干眼症相关药品的使用基本合理,人工泪液类滴眼液仍是抗干眼症的首选用药。     

Osmotic Properties of Sulfobutylether and Hydroxypropyl Cyclodextrins

Purpose. The purpose of this study was to determine the osmolality of sulfobutylether (SBE) and hydroxypropyl (HP) derivatives of cyclodextrins (CDs) via vapor pressure osmometry (VPO) and freezing point depression (FPD). (SBE) and HP-CDs are efficient excipients capable of solubilizing and stabilizing poorly water-soluble drugs in parenteral formulations. (SBE)-CDs have also been used as solubility enhancers and osmotic agents for the sustained release of poorly water-soluble drugs from osmotic pump tablets. The knowledge of the CD's osmolality in solution or inside such tablets would allow one to further characterize the release mechanisms. Methods. Experiments were conducted at 37°C with eight types of HP and (SBE)-CDs. The aqueous solutions ranged from 0.005-0.350 mol l^{– 1}. Methods were developed to allow the measurement of high osmolalities using a vapor pressure osmometer or a differential scanning calorimeter. Results. The osmolality calculations from the VPO and FPD measurements correlated well. The osmolality of (SBE)-CDs was significantly higher than the osmolality of HP-CDs and increased with the total degree of substitution (TDS). All CDs showed deviations from ideality at high concentrations. Conclusions. Empirical correlations of osmolality with concentration and TDS allowed the prediction of osmolality over a wide concentration range. This study also gave some useful insights into the behavior of CD derivatives in solution.     

氯霉素滴眼液中尼泊金乙酯含量合理性的探讨

目的：调研国产氯霉素滴眼液中尼泊金乙酯含量不同产品是否符合《中国药典》规定。方法：通过抑菌剂效力检查法测定含不同浓度尼泊金乙酯模拟产品的抑菌效力。结果：证明现行产品浓度尼泊金乙酯模拟产品的抑菌效力均符合药典规定。结论：现行产品中的尼泊金乙酯处方浓度偏高。而处方中作为辅料的硼酸／硼砂,除具有pH调节作用外,对抑菌效力也有贡献。     

不同塑料滴眼剂瓶对滴眼液中冰片含量的影响

摘 要 目的：考察不同塑料材质滴眼剂瓶对冰片阻隔性能的影响,并确定最佳包装形式。方法: 采用加速试验和模拟临床使用试验法,用气相色谱法分别考察珍珠明目滴眼液在低密度聚乙烯（LDPE）、聚丙烯（PP）和聚酯（PET）3 种塑料外包装材料中存放不同时间后冰片的含量。结果: 聚酯滴眼剂瓶对于冰片的阻隔性优于聚丙烯瓶,而低密度聚乙烯瓶的阻隔性能最差,采用套袋的形式也无法保证药品在使用期间的稳定性。结论:低密度聚乙烯滴眼剂瓶不适合含冰片滴眼液的包装。     

Sodium hyaluronate’s effect on xerophthalmia: a meta-analysis of randomized controlled trials

Background and aims:

Several studies in the past have attempted to demonstrate the efficacy of sodium hyaluronate in the treatment of xerophthalmia. However, results have been conflicting and a definite conclusion has not yet been reached. In order to provide integrated evidence for the effectiveness of sodium hyaluronate and to judge the methodological value of relevant randomized controlled trials (RCTs) in nearly thirty years, we conducted this meta-analysis.

Methods:

A range of electronic databases were searched: MEDLINE, the Cochrane Library Database, EMBASE, CINAHL, Web of Science and the Chinese Biomedical Database (CBM) without language restrictions. Two independent reviewers assessed trials for eligibility and quality, and meta-analysis was performed using the STATA 12.0 software. An integrated odds ratio (OR) with its corresponding 95% confidence interval (95% CI) was calculated.

Results:

Six RCTs were included with a total of 839 xerophthalmia patients. The meta-analysis results revealed that patients with xerophthalmia who received the intervention of sodium hyaluronate eye drops didn’t have significantly higher remission rate of dry eye symptoms than those in controlled groups (OR?=?1.811, 95% CI?=?0.741–4.429, p?=?0.193). Sensitivity analysis suggested that the statistical results were robust. No publication bias was detected in this meta-analysis (p?>?0.05).

Conclusion:

Although sodium hyaluronate can be used to help relieve the symptoms of dry eyes, present evidence cannot show in unequivocal terms that patients with xerophthalmia can benefit more from the clinical application of sodium hyaluronate than other eye drops or therapies.     

质量风险管理在注射剂和滴眼剂质量控制中的应用

目的：查找注射剂和滴眼剂生产的关键控制点，制定预防措施，为注射剂和滴眼剂提供良好的质控保障。方法：调研两家医药企业，采用危害分析和关键控制点法、失败模式影响分析等风险管理工具，查找生产过程的风险点，开展风险评估和风险控制，制定预防措施。结果：对风险系数处于高风险和中等风险水平的风险源采取控制措施后，各风险点的风险等级有所降低。结论：注射剂和滴眼剂原辅包须与制剂的生产环境相匹配，生产监测的全面化与规范化有待提升。     

BCOP法评价滴眼液的角膜渗透性

目的 采用牛角膜混浊和渗透性试验（bovine corneal opacity and permeability,BCOP）方法对滴眼液的角膜渗透性进行评价。方法 利用BCOP法,以无酚红MEM培养液为介质,前室加滴眼液样品,于不同时间点后室取样,用紫外-可见分光光度法测定其苄达赖氨酸的含量,比较不同滴眼液样品的角膜渗透性。结果 不同厂家样品表现出不同的角膜渗透性,包括角膜累积渗透量、透过速率、表观渗透系数和稳态渗透速率均不同。结论 可用BCOP法进行眼用制剂的角膜渗透性研究。     

注射用炎琥宁与头孢呋辛钠配伍的稳定性考察

目的:考察注射用炎琥宁与注射用头孢呋辛钠在0.9%氯化钠注射液中的配伍稳定性.方法:采用高效液相色谱法,测定注射用炎琥宁与注射用头孢呋辛钠配伍后在室温下8 h内的含量变化,并观察和检测配伍液的外观及pH值变化.结果:配伍液pH值无明显变化,颜色随时间变化逐渐加深,头孢呋辛钠相对百分含量在5 h后降至95%以下,4 h后降解产物峰面积占总峰面积百分比超过1%.结论:注射用炎琥宁与注射用头孢呋辛钠在0.9%氯化钠注射液可配伍使用,但应在4 h内用完.     

N-三甲基壳聚糖包覆司帕沙星纳米脂质体离体角膜滞留性及刺激性研究

摘 要 目的：对N-三甲基壳聚糖（TMC）包覆司帕沙星（SL）纳米脂质体的角膜滞留性及兔眼刺激性进行考察。方法: 采用悬挂泡技术和束缚泡技术,对TMC包覆SL纳米脂质体、SL纳米脂质体及SL滴眼液在兔离体眼球表面的接触角及解吸附动力学进行研究;以Draize评分法评价3种SL制剂多次给药后对兔眼的刺激性。结果: 离体角膜表面接触角的大小顺序为：SL滴眼液＞SL纳米脂质体＞TMC包覆SL纳米脂质体,与SL滴眼液相比,两种SL纳米脂质体的解吸时间明显延长,且以TMC包覆的SL纳米脂质体解析时间最长。3种SL制剂在多次给药后,对兔眼无明显的刺激性。结论:与普通滴眼液相比,SL纳米脂质体具有较好的角膜滞留性,TMC包覆后,滞留性进一步增强,并具有较好的安全性,值得进一步开发研究。