ACM—M抗肿瘤活性的初步研究

本文用~3H—胸腺嘧啶核苷(~3H—TdR)体外参入法和对荷瘤小鼠的生命延长了新蒽环类抗肿瘤抗生素ACM—M抗肿瘤活性的初步研究。实验结果表明,ACM—M10ug/ml和100ug/ml对~3H—TdR参入P_(380)肿瘤细胞的DNA合成制率分别为97％和98.4％。ACM—M4mg/kg和2mg/kg两剂量对DBA/2小鼠P_(380)的白血病的生命延长率分别为276.36％和310.91％。     

ACM B和ACM A对小鼠免疫功能影响的研究报告

本文报告ACMB和ACMA对小鼠细胞免疫功能——外周血T淋巴细胞计数的影响以及对小鼠体液免疫功能——血清溶血素生成的影响。在连续腹腔注射八日剂量为ACM B1.3mg/kg(1/10LD_(50))、0.66mg/kg(1/20LD_(50))和ACM A2.77mg/kg(1/10LD_(50))、1.39mg/kg(1/20LD_(50))时,使ACMB0.66mg/kg对小鼠外周血T淋巴细胞数无显著影响,其它三个剂量均使T淋巴细胞数     

Aclacinomycin A抗肿瘤作用方式研究

Aclacinomycin A(ACM—A)是1975年东京微化所发现并研制成功的一个新的抗肿瘤抗生素,具有疗效较好、心脏毒性较小等特点。本文报道国产ACM—A对小鼠S180、人癌Hela细胞生长的影响及作用方式。结果表明该药对S180肿瘤细胞生长有强烈的抑制作用,强度接近阿霉素(Adriamycin)(ADM)并是以抑制RNA合成为主发挥作用的。在低浓     

ACMA、ACMB和ADM于大鼠造血功能影响的比较

一、ACMA、ACMB、ADM对大鼠外周血象的影响1/10LD50剂量的ACMA(3mg/kg)和A DM(1.3mg/kg)白细胞数量显著低对照组。ACMB1.3mg/kg组的白细胞数偏低,但与对照组比较P>0.05,其它各样品1/60L D50剂量组的白细胞数都在正常范围内,与对照组比较无异常。ACMA,ACMB、ADM各剂量组的红细胞,血色素与对照组比较     

阿克拉霉素B一般药理研究

阿克拉霉素B(ACM-B)是我所研制的,加利利链霉菌思文变种产生的一种新蒽环类抗肿瘤抗生素。本文以主要产生药效的剂量与给药途径,对清醒或麻醉动物进行了一般药理研究。 SD大鼠尾静脉注射2.5mg/kgACM-B,狗股静脉注射0.25mg/kgACM-B,两日内,对神经系统无明显影响。狗用戊巴比妥钠30mg/kg麻醉后,股静脉注射0.25mg/kg     

二氢杨梅素预干预对人肺癌A549细胞放射治疗的敏感性作用

目的探索二氢杨梅素(DMY)对人肺腺癌A549细胞放射治疗敏感性的调节作用,及新的肺癌放疗增敏剂。方法采用MTT法和集落形成实验分别寻找二氢杨梅素对A549细胞的短期和长期20%抑制浓度(IC20)作为放疗增敏浓度;流式细胞术周期实验检测二氢杨梅素(IC20)作用不同时间对A549细胞周期时相的改变;集落形成实验检测二氢杨梅素(IC20)预干预24h后再照射对肺癌A549细胞放疗敏感性的影响。结果 MTT和集落形成实验均显示,DMY对A549细胞以浓度依赖形式存在短期和长期的抑制作用,MTT实验时IC20为40mg/L,集落形成实验时IC20为7mg/L;流式细胞术周期实验结果显示,二氢杨梅素作用24h时G2/M期比率增高明显(P0.05);集落增敏实验结果显示,DMY预处理24h后对A549细胞的放射治疗并未见到显著增敏作用(P0.05)。结论二氢杨梅素体外存在抑制A549细胞增殖的作用,其效应与药物浓度和细胞初始接种密度有关;二氢杨梅素作用24h可以使A549细胞G2/M期比率明显增加,但是单纯通过调整放疗前细胞周期时相并未见到明显的放疗增敏作用。     

愈麻沙芬的药理研究

愈麻沙芬在36.26mg/kg时,对小白鼠气管的酚红排泌有明显促进作用,对蛙纤毛运动有一定的促进作用。对小鼠有明显镇咳作用,使咳嗽潜伏期明显延长。在72.5mg/kg即可抑制醋酸诱发的毛细血管通透性增加,也能显著抑制角又菜胶所引起的大鼠足肿胀,对兔耳血管有收缩作用。实验还表明该药能使组胺对豚鼠鼻粘膜致敏的反应减轻、抓鼻次数和喷嚏次数减少。表明该药是一个具有镇咳、祛痰,减轻鼻塞作用的抗感冒药。     

阿克拉霉素B和亚德里亚霉素对人胃癌细胞核仁作用的比较

阿克拉霉素B(Aclacinomycin B,AcM—B)为新抗肿瘤抗生素,与亚德里亚霉素(Adriamycin)(ADM)同属葸环类抗肿瘤抗生素。ACM—B为葸环类第Ⅱ类,抑制细胞DNA相RNA合成,尤以抑制RNA的合成特别明显;ADM为第Ⅰ类,抑制DNA和RNA合成的作用程度相近。ACM-B和ADM这种抑制DNA和RNA作用的差别的机制,尚未见报道。本文就ACM—B和ADM对细胞核仁作用的特点结合大分子合成的抑制作用作一初步的比较。     

二氢杨梅素对肺癌A549细胞凋亡的作用

目的 探讨二氢杨梅素（DMY）对肺癌A549细胞的诱导凋亡作用。方法 以肺癌A549细胞为研究对象,采用MTT法研究DMY对A549细胞的抗肿瘤作用,并进一步通过流式细胞术检测DMY对A549细胞的凋亡作用,免疫印迹法（Western blotting）检测促凋亡因子Bax和抗凋亡因子Bcl-2表达水平,进一步探讨其机制。
结果 DMY浓度越大,对A549细胞的抑制作用越明显,48h的IC50为64.45g/L;流式细胞术显示,随着DMY浓度的增加A549细胞凋亡也逐渐增加;Western blotting结果显示,DMY可诱导A549细胞中凋亡因子Bax蛋白表达增加,同时抗凋亡因子Bcl-2蛋白表达减少,尤其高浓度组改变明显。
结论 DMY可以在体外诱导A549细胞凋亡。     

ZD6474衍生物筛选和抗肿瘤活性研究

目的 对自主研发的ZD6474衍生物进行抗肿瘤活性研究,从而为进一步的结构修饰、改造与药理学研究奠定良好的基础.方法 采用均相时间分辨荧光法以VEGFR-2、EGFR为检测靶点评价化合物的抑制活性;采用SRB法检测化合物对细胞的增殖抑制活性;移植人非小细胞肺癌H1299裸鼠模型作为体内抗肿瘤活性评价.结果 从大量化合物中筛选出4个有较好酪氨酸激酶抑制活性的化合物,分别编号为106、113、115、116.体外细胞实验结果显示化合物对肿瘤细胞生长增殖均有抑制作用,其中106对A431、H1975和A549细胞系均表现出良好的抑制活性.体内试验结果表明,106能够剂量依赖性抑制裸鼠肿瘤生长,且作用与ZD6474相当,25、75 mg/kg的106和ZD6474对H1299的相对肿瘤增殖率为57.3％、38.8％和52.5％、29.6％.结论 化合物106具有良好的体内外抗肿瘤作用,有进一步的研究价值.     

阿克拉霉素与细胞大分子相互作用的研究

阿克拉霉素(aclacinomycin,aclaru-bicin,ACM)是一类蒽环类抗肿瘤抗生素,主要抗肿瘤活性成分有 ACM-A 和 ACM-B,其中 ACM-A 作用稍强于 ACM-B。ACM与以往常用的蒽环类,如阿霉素和红霉素相比,主要特点是心脏毒性很小,无明显致突变和致癌作用,且有较强的抗肿瘤活性。因此,ACM 被认为是更有效的蒽环抗肿瘤药     

苦豆子生物碱对体外培养的肺癌细胞的抑制作用

目的 对4种苦豆子生物碱的体外抗肺癌活性及机制进行研究,并评价其对正常细胞的毒性,以期筛选出具有高效低毒抗肿瘤作用的药物.方法 用噻唑蓝（MTT）法测定4种苦豆子生物碱对人肺癌细胞和仓鼠肺细胞增殖活性的影响;用激光共聚焦显微镜观察Hochest33342染色后肺癌细胞凋亡的形态学变化;用流式细胞仪检测异硫氰酸荧光素标记的膜联蛋白Ⅴ/碘化丙啶（Annexin Ⅴ-FITC/PI）双染后肺癌细胞的凋亡率.结果 4种苦豆子生物碱对肺癌细胞的生长具有不同程度的抑制作用,呈剂量依赖关系,以氧化槐定碱的抗肺癌活性最强,且对正常肺细胞的毒性较小;Hochest33342染色和流式细胞术显示氧化槐定碱可以明显诱导人非小细胞肺癌细胞A549发生凋亡和坏死.结论 4种苦豆子生物碱均具有一定的抗肺癌作用,以氧化槐定碱的活性最强,具有高效低毒的特点,适合作为抗肿瘤候选药物进一步开发.     

肺癌细胞A549中FAK通过下游PI3K/AKT途径抗失巢凋亡

目的 研究FAK调节肺癌细胞A549抗失巢凋亡的功能和信号通路。方法 应用光镜观察，Hoechst33342染核、电镜、Western Blot、RNA干涉技术、PI3K的抑制剂，对FAK调节肺癌细胞A549抗失巢凋亡的功能和信号通路进行研究。结果 发现肺癌细胞A549具有抗失巢凋亡的能力；A549细胞悬浮培养时，FAKtyr-397/861/925的活性随时间的延长逐渐增加又降低，磷酸化的PI 3K和AKT表现出与其一致的活性变化；通过RNA干涉实验发现干涉组比对照组细胞出现明显的凋亡现象，同时PI3K/AKT的磷酸化水平下降；PI3K的抑制剂组比对照组出现更多的凋亡细胞。结论 FAK在肺癌细胞A549抗失巢凋亡中发挥了重要作用，其抗失巢凋亡的机制是通过激活下游PI3K/AKT通路来实现的。     

磺胺嘧啶锌对大鼠皮肤烫伤后伴绿脓杆菌感染的作用

本文研究了磺胺嘧啶锌的抗绿脓杆菌作用。体外实验表明:该药对绿脓杆菌的MIC为50mg/L,对小白鼠绿脓杆菌感染的保护作用ED50为818.5mg/kg。对大鼠皮肤烫伤后绿脓杆菌感染有明显作用,降低了死亡率,与对照组相比,有明显的差异(P<0.05)。     

褪黑素对胃肠运动的影响

目的: 研究不同浓度褪黑素(melatonin)对小鼠胃肠运动的影响。方法: 雄性C57BL小鼠腹腔内注射1 mg/kg、5 mg/kg、50 mg/kg和75 mg/kg浓度的褪黑素,分别在15 min和45 min后,检测结肠排出玻璃珠的变化;同时,在注射褪黑素75 mg/kg前腹腔内注射褪黑素拮抗剂luzindole(5 mg/kg),研究其对褪黑素作用的影响。另外,通过全胃肠道运输实验(伊文斯蓝排出实验)检测腹腔内注射不同浓度褪黑素(1 mg/kg、5 mg/kg、25 mg/kg和75 mg/kg)时胃肠运动的变化。结果: 腹腔内注射褪黑素后15 min,在低剂量组(1 mg/kg)结肠排出玻璃珠的时间缩短,与对照组比较差异显著(P<0.01);在高剂量组(75 mg/kg)结肠排出玻璃珠的时间明显延长(P<0.01),该抑制作用可被褪黑素拮抗剂luzindole有效拮抗(P<0.01)。腹腔内注射褪黑素后45 min,在5 mg/kg剂量时,结肠排出玻璃珠的时间明显缩短(P<0.01);而在1 mg/kg和50 mg/kg时,与对照组比较并无显著差异;在高剂量组(75 mg/kg)结果同上,即结肠排出玻璃珠的时间延长(P<0.05)。在胃肠道运输实验中,腹腔内注射褪黑素1 mg/kg和5 mg/kg后,运输时间缩短,排出伊文斯蓝粪粒所需时间减少,与对照组比较差异显著(均P<0.01);大剂量褪黑素(75 mg/kg)也明显延长胃肠道运输时间(P<0.01)。结论: 低剂量褪黑素促进胃肠运动,高剂量褪黑素降低胃肠运动,后者作用可被褪黑素受体拮抗剂luzindole阻断。     

哌仑西平(P药)对大鼠胃溃疡的防治作用

1、口服25—100mg/kgP药1h后对幽门结扎大鼠前胃的溃疡呈现了一定预防作用,作用强度弱于A药(效力比约是1:25)。 2、口服25—100mg/kgP药1h对利血平(ip5mg/kg)所致大鼠腺胃的溃疡有程度不同的的预防效果,但较A药差(效力比约为1:2)。     

4-1BBL胞膜外区蛋白增强抗CD3/抗PgP的抗肿瘤作用

目的研究4-1BBL胞膜外区蛋白对抗CD3/抗Pgp微型双功能抗体抗肿瘤作用的影响。方法表达纯化人4-1BBL胞膜外区融合蛋白及抗CD3/抗Pgp微型双功能抗体,体外CytoTox96检测联合应用人4-1BBL胞膜外区融合蛋白、抗CD3/抗Pgp微型双功能抗体及PBL对靶细胞K562/A02细胞的杀伤作用,体内建立裸鼠移植瘤模型检测4-1BBL胞膜外区蛋白作为一种免疫调节蛋白,增强抗CD3/抗Pgp基于PBL的抗肿瘤效果。结果4-1BBL胞膜外区融合蛋白在体外能够增强抗CD3/抗Pgp及PBL对靶细胞K562/A02的杀伤作用,在体内能够增强抗CD3/抗Pgp基于PBL的抗肿瘤作用。结论可溶型4-1BBL可能成为一种有前景的生物治疗佐剂,有助于PBL更高效地靶向杀伤肿瘤细胞。     

DHAQ的急性毒性及对小鼠移植性肿瘤的实验治疗

本文就国产DHAQ对小鼠和兔的急性毒性和小鼠移植性肿瘤的实验治疗进行了研究并与同类药阿霉素作了比较。结果测得小鼠一次静脉及腹腔注射本品观察21天的LD_(50)分别为6.58及6.48mg/kg与同期所测阿霉素的LD_(50)值相近而略低,二药在剂量范围为5—25mg/kg时引起动物死亡的最早日期为给药后3天,直到21天仍有个别动物陆续死亡,显示毒性的延     

洛美沙星体外抗菌活性研究

洛美沙星是由日本北陆公司于1985年开始研制的新喹诺酮类抗菌药物,上海医药工业研究院于1990年研制成功,本文测定了国产洛美沙星对临床分离的966株需氧菌与93株厌氧菌的抗菌作用,并与进口品及8种有关抗菌药物进行比较。对非产酶金葡菌和产酶组对甲氧西林敏感金葡菌(MSSA)的MIC_(50)为0.5～1ms/L时β—溶血性链球菌的MIC_(50)为2mg/L;对肠杆菌科细菌的MIC_(50)除雷极氏杆菌为64mg     

柴胡皂苷A减轻脑缺血再灌注大鼠海马神经元损伤

目的 探讨柴胡皂苷A（Saikosaponin A,SA）通过上调SIRT1水平减轻脑缺血再灌注（ischemia reperfusion,I/R）大鼠海马神经元损伤的作用。 方法 大鼠随机分为6组,每组9只,分别为假手术组（Sham）、模型组（I/R）、柴胡皂苷A 1 mg/kg组（I/R + SA 1 mg/kg）、柴胡皂苷A 5 mg/kg组（I/R + SA 5 mg/kg）、柴胡皂苷A 10 mg/kg（I/R + SA 10 mg/kg）和尼莫地平1 mg/kg组（I/R + NMDP 1 mg/kg）。双侧颈总动脉用微动脉夹夹闭法构建脑缺血再灌注模型,灌胃给药7 d。记录各组大鼠跳台实验犯错次数和Y迷宫实验检测新异臂进入次数,HE染色观察脑组织病理损伤,采用2,3,5-三苯基氯化四氮唑法计算各组大鼠脑梗死率、脑组织含水量及脑指数,尼氏小体染色检测神经元凋亡,免疫印迹法检测Caspase3,Caspase9,Bax／Bcl-2和SIRT1的表达,试剂盒检测SOD、MDA、LDH的含量,RT-PCR检测SIRT1的表达。 结果 柴胡皂苷A能减少大鼠跳台实验犯错次数,增加新异臂进入次数,减少脑梗死率、脑组织含水量及脑指数,降低Bax/Bcl-2和Cleaved caspase3/caspase3、Cleaved caspase9/caspase9的比值,降低MDA和LDH的含量,升高SOD活性,上调SIRT1表达水平（P<0.05）。 结论 胡皂苷A能缓解缺血再灌注大鼠海马神经元损伤和氧化应激,这与SIRT1上调有关。