缩瞳药氨甲酰胆碱的合成及药效实验

采用一锅两步连续反应法合成了氨甲酰胆碱，其化学结构经红外光谱、核磁共振谱和元素分析证实。向兔眼前房注射０．０１％氨甲酰胆碱０．３ｍｌ，１－２ｓ瞳孔即开始缩小，５ｍｉｎ后瞳孔由１１．９ｍｍ缩小为２．３ｍｍ。     

氨甲酰胆碱对子宫平滑肌内三磷酸肌醇水平的影响

子宫平滑肌细胞膜毒蕈碱受体 (ｍｕｓｃａｒｉｎｉｃａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ,Ｍ受体 )激动后引起人子宫平滑肌细胞 (ＨＭＣ)收缩等作用已明确 ,其收缩作用及机制的研究已引起相关学者的关注。有关Ｍ受体激动剂氨甲酰胆碱 (ＣＣｈ)增加细胞内三磷酸肌醇 (ＩＰ3)合成的作用 ,在大鼠及豚鼠子宫平滑肌细胞已有报道 ,但对人子宫平滑肌的作用及与未妊娠时的异同等研究尚少见报道。我们通过检测ＨＭＣ内ＩＰ3 水平 ,并比较妊娠与未妊娠的异同 ,以探讨Ｍ受体及亚型在调节ＩＰ3 生成中的作用。一、对象与方法1 对象 :未妊娠子宫…     

国产与进口氨甲酰胆碱对豚鼠离体肠平滑肌作用的比较

观察了国产与进口氨甲酰胆碱对豚鼠离体回肠的兴奋作用,并计算其激动剂的激动参数PD_2值分别为5.93和6.13s。二者PO_2值相似,表明国产氨甲酰胆碱对离体豚鼠回肠平滑肌的兴奋作用已达到了进口氨甲酰胆碱的药效标准。     

氨甲酰胆碱对多巴胺诱导的小脑颗粒细胞凋亡的保护机制

[目的]研究多巴胺诱导小脑颗粒神经元凋亡的分子机制,以及胆碱受体激动剂氨甲酰胆碱对多巴胺诱导凋亡的作用。[方法]在培养的小脑颗粒神经元建立多巴胺凋亡模型。用相差显微镜观察形态学,NDA凝胶电 Hoechst 33258核染色分析神经元凋亡。细胞的存活率用二乙酸荧光素（FDA）染色法检测。采用Western blot分析细胞外信号调控的蛋白激酶（ERK）激活情况。[结果]多巴胺可诱导小脑颗粒神经元调亡,并可持续激活ERK,二者均可被氨甲酰胆碱和PD98059抑制。氨甲酰胆碱对神经元的保护作用及对ERK激活的抑制作用可被阿托品阻断。[结论]多巴胺在小脑颗粒神经元诱导凋亡可能是通过持续激活ERK介导的,氨甲酰胆碱通过激活M胆碱受体,继而抑制了ERK的激活,从而起到对神经元的保护作用。     

氯化氨甲酰胆碱对糖尿病大鼠胃窦平滑肌细胞膜电位的作用

目的通过研究糖尿病胃运动障碍大鼠胃窦平滑肌细胞膜电位变化及其对氯化氨甲酰胆碱(carbachol, CCH)反应,探讨糖尿病大鼠胃电节律失常及胃运动障碍原因.方法健康2个月大小Wistar大鼠50只,分为糖尿病组和正常对照组,用链尿佐菌素建立大鼠糖尿病模型,3个月后记录胃电图,测定胃排空时间,然后用激光共聚焦方法测定胃窦平滑肌细胞膜电位,观察不同浓度的氯化氨甲酰胆碱对膜电位的影响.结果与正常大鼠相比,糖尿病大鼠胃电节律失常明显增加,异常节律指数和慢波频率变异系数分别高达30.6%和23.5%,均显著高于正常组(分别为10%和17.5%),糖尿病大鼠胃排空明显延迟,但其胃窦平滑肌细胞膜电位无明显改变;应用CCH后,糖尿病大鼠胃窦平滑肌细胞对CCH敏感性增加.结论糖尿病胃窦平滑肌细胞对胆碱能神经递质敏感性增加,可能是糖尿病胃电节律失常及胃排空障碍原因之一.     

2-甲酰基噻吩合成工艺的研究

２－甲酰基噻吩是合成驱肠虫药噻嘧啶及抗血栓药噻氯匹定的基本原料。最初的文献报道［１］,该化合物的合成是由噻吩与Ｎ－甲基甲酰苯胺在氧氯化磷存在下经Ｖｉｌｓｍｅｉｅｒ反应而得,但此反应中的酰化剂Ｎ－甲基甲酰苯胺制备较困难,价格较高。Ｃａｍｐａｉｇｎｅ［２...     

甲酸及三氟乙酸进行酶化反应合成5—甲酰四氢叶酸钙实验方法的研究

目的：研究合成５－甲酰四氢叶酸钙的实验方法。方法；采用硼氢化钾作还原剂进行氢化反应，再用９８％甲酸及三氟乙酸混合物酰化反应。结果：实验所得晶体重６．８ｇ，产率为４９．９％，比其他方法产率提高１８％。结论：此实验方法能提高５－甲酰四氢叶酸钙产率，是操作简便的较好方法。     

双氯芬酸胆碱的研制

目的：制备双氯芬酸胆碱。方法：以双氯芬酸和胆碱为原料,合成了双氯芬酸胆碱,对其结构进行了紫外吸收光谱(UV)、红外吸收光谱(IR)、质谱(MS)、核磁共振氢谱(1HNMR)、核磁共振碳谱(13CNMR)元素分析。结果：实验条件缓和,产率高达75．2％,纯度99．7％以上,产品分子式为C19H24O3N2Cl2,经UV、IR、MS、HNMR、13CNMR及元素分析确定。结论：产品合成工艺简单,产率高,无污染,适于推广应用。     

用固定化啤酒酵母细胞合成胞嘧啶核苷二磷酸胆碱

κ－卡拉胶－魔芋多糖复配胶包埋的啤酒酵母细胞，经冻融处理后用于合成胞嘧啶核苷二磷酸胆碱（CDP－胆碱）。结果表明：250mL摇瓶中加入50mL反应液（葡萄糖400mol/L，CMP10mmol/L，磷酸碍碱50mmol/L,K2HPO4-KH2PO4缓冲液100mmol/L，MgSO410mmol/L,pH=8.0），固定化细胞1200g/L,34℃、150r/min下，反应4h后补加400mmol/L葡萄糖，反应8h可使60％以上的CMP转化为CDP－胆碱。反应液经灭菌和添加辅酶I（NAD^ ）后，固定化细胞可连续使用4次，CDP－胆碱转化率维持在40％以上。     

高分子量芳香共聚酰胺的合成

系统地对对苯二甲酰氯、对苯二胺和４,４′－二氨基二苯醚三元共缩聚体系低温溶液聚合的多种影响因素进行了研究,得到对数比浓粘度为５．８～７．０ｄｌ／ｇ的芳香共聚酰胺。实验结果表明：反应时间、反应温度、二酰氯与二胺的摩尔比、酸吸收剂吡啶用量、助溶盐氯化锂用量、４,４′－二氨基二苯醚用量以及单体浓度对共缩聚物的对数比浓粘度都有较大影响。     

卡巴胆碱的钙通道激动作用

作者使用四种作用于同一受体的拟副变感药物对平滑肌收缩作用和钙同位素进行实验研究，结果表明卡巴胆碱有促进钙通道开放作用，其钙通道激动的作用机理可能与离子通道的三种基本开合方式有关。     

卡巴胆碱对休克延迟复苏大鼠脏器功能的影响

目的研究卡巴胆碱对烫伤休克大鼠延迟复苏时脏器功能的影响。方法 Wistar大鼠随即分假烧伤组（A组）,标准组（B组）,对照组（C组）,卡巴胆碱组（D组）,制备30%体表面积Ⅲ度烫伤模型。C组经损伤处理0.5h后管饲卡巴胆碱。损伤处理后大鼠经外科游离颈静脉及颈动脉并分别置入无菌导管,以微蠕动泵控制输入乳酸钠林格液,对照组和卡巴胆碱组给药剂量及输注速度为标准组药量或输注速度的1/2。A组仅行备皮及动、静脉导管置入,无任何损伤处理及后续措施。数据采纳输注相关液体后0,1,2,4h二组的血细胞比容（Hct）、平均动脉压（MAP）及心率（HR）等,同时检测大鼠肝、肾、肠组织血量。结果 D组经处理2h及4h后可明显降低心率,提升血压,改善烧伤休克大鼠早期脏器的功能。结论卡巴胆碱能够维护烧伤大鼠休克早期的脏器功能,同时减少机体液量需求,对休克及并发症的处理具有明显积极意义。     

卡巴胆碱联合复合膳食纤维对烫伤休克大鼠肠黏膜血流量的影响

目的：研究卡巴胆碱联合复合膳食纤维对烫伤休克大鼠肠黏膜血流量的影响。方法以30％ T B‐SAⅢ°烫伤Wistar大鼠为动物实验模型,随机分为正常组（N组）、对照组（A组）、实验组（B组）,应用激光多普勒分析仪分别在伤后0,2,4,8h监测大鼠腹部经皮氧分压与肠黏膜血流量,并对三组结果予以比较。结果①烫伤后大鼠腹部经皮氧分压与肠黏膜血流量明显低于正常组,随着复苏进行,逐渐恢复,但未恢复至正常水平;②联合应用卡巴胆碱与膳食纤维,显著提高腹部经皮氧分压,增加肠黏膜血流量。结论卡巴胆碱联合膳食纤维可以改善烫伤大鼠循环状态,早期纠正休克,增加肠黏膜血流。     

N—苯基四氟邻苯二甲酰亚胺的合成

目的 以四氯苯酐为原料,经缩合,氟化合成重要中间体－Ｎ－苯基四氟邻苯二甲酰亚胺。方法 采用氟化钾为氟化剂,研究了氟化反应过程中相转移催化剂、溶剂、反应时间对氟化物转化率和产率的影响。结果 以ＤＭＦ为溶剂,加入相转移催化剂ＰＥＧ－６０００,反应时间８ｈ,温度控制在１５０℃,收率可达８６％,结论 该反应条件温和,适用于工业化生产。     

对乙酰氨基苯磺酰氯合成工艺改进

本文以苯胺为起始原料,经乙酰化、磺酰化合成了对乙酰氨基苯磺酰氯。采取不同的溶剂重结晶,分别得到两种不同的晶形,并对传统的合成方法进行了实验室改进。最终产品经红外光谱分析验证。     

β—杂环酰胺基丙基锗倍半硫化物的合成和抗癌活性

用α－丙基丙烯酸、二氧化锗，杂环胺、硫化氢等原料合成了６种新型有机锗化合物－β－杂环酰胺基丙左锗倍半硫化物，用多种现代测试方法研究了它们的组成、结构特征和理化性质，Ｇｅ－Ｓ特征吸收峰为４００￣４３０ｃｍ＾－１，Ｇｅ３ｄ和Ｇｅ３ｐ的电子结合能分别为３１．６￣３１．８ｅｖ和１２３。７￣１２４．０ｅｖ，系列化合物结构相似、Ｇｅ原子周围化学环境基本相同。对其中４种化合物进行了体外Ｈｅｌａ细胞培养实验，结果     

气管隆突重建术的实验研究

研究了一种新的气管、隆突重建术,进行了实验研究。手术要点是仅开右胸,切除右肺中下叶,保留右上叶,隆突下切断左右主支气管,用右侧中间支气管近端与左主支气管远端吻合,右主支气管上提与气管近侧断端吻合。结果5只犬除1只因术中麻醉管脱出而致心脏骤停死亡外,余均存活,术后观察3个月无呼吸功能障碍,饮食、活动同正常犬。     

不同β-受体阻滞剂抗家兔动脉粥样硬化作用的研究

目的 探讨卡维地洛和不同剂量美托洛尔的抗动脉粥样硬化作用及其机制,并对二者的疗效作一对比。方法 雄性新西兰大耳白兔40只,随机分为正常组、高脂组、小剂量美托洛尔组、大剂量美托洛尔组、卡维地洛组,每组8只,分别按不同方法喂养10周。实验结束后,分别检测各组家兔血清超氧化物歧化酶（SOD）的活性及丙二醛（MDA）的含量。采用免疫组化的方法分别测定各组血管壁增殖细胞核抗原（PCNA）及核因子kBp65（NFkBp65）的表达。结果 与正常组比较,高脂组血清SOD活性降低,MDA含量增加,差异有显著性（F=8．40、41．22,q=3．81、11．27,P〈0．05）;高脂组,小、大剂量美托洛尔组血清SOD活性和MDA含量比较差异无统计学意义（q=0．28～0．41,P〉0．05）;与高脂组及小、大剂量美托洛尔组比较,卡维地洛组血清SOD活性明显升高,血清MDA含量明显下降（q=1．13～9．45,P〈0．05）。高脂组血管壁PCNA和NFkBp65的表达较正常组明显增加（F=138．46、78．67,q=54．32、32．59,P〈0．05）;高脂组及小、大剂量美托洛尔组、卡维地洛组血管壁PCNA和NFkBp65的表达依次减少,差异有显著性（q=28．89～78．41,P〈0．05）。相关分析表明,各组PCNA和NFkBp65水平呈正相关（r=0．975,P〈0．01）。结论 美托洛尔与卡维地洛均具有抗动脉粥样硬化的作用,美托洛尔抗动脉粥样硬化的作用呈剂量依赖性;卡维地洛抗动脉粥样硬化的效应优于美托洛尔,其原因可能是卡维地洛具有较强的抗氧化作用。     

高压液相色谱法测定安神二号蜜丸和赤芍中芍药甙含量的研究

用高压液相色谱法测定安神二号蜜丸制剂和赤芍中芍药甙的含量，以寻找控制制剂和药材质量的方法。安神二号蜜丸和赤芍饮片经冷浸、温浸、回流、超声处理，芍药甙提取完全。采用ＹＷＧＣ１８不锈钢柱（１５０／４．６／１０），以甲醇／０．０５ｍｏｌ（ｐＨ３．６）磷酸二氢钾（３５：６５）为流动相，在流速０．８ｍｌ／ｍｉｎ、工作压力２２６００ｋＰａ、检测波长２４０ｎｍ的条件下，芍药甙ｔＲ为６．１０ｍｉｎ，单一样本测定时间为１２ｍｉｎ。芍药甙在２～４０μｇ／ｍｌ范围内线性关系良好，ｒ＝０．９９９８（ｎ＝５），回收率为９８．０３％，ＣＶ＝０．４４％（ｎ＝３）。日内误差为２．２５％（ｎ＝６），日间误差为２．２４％（ｎ＝６）。安神二号蜜丸和赤芍中芍药甙的含量均值分别为０．３１８％（ｎ＝３）和４．５２％（ｎ＝３），ＣＶ分别为２．６３％和２．３１％。     

氨基巯三唑衍生物的合成及其生物活性研究 I.3-呋喃-4,5-二取代均三唑衍生物的合成与抗菌活性

目的 :合成新型氨基巯三唑衍生物 ,筛选广谱、高效、低毒的临床抗菌药物。方法 :设计合成了 3 (2’ 呋喃 ) 4 氨基 5 巯基 1,2 ,4 三唑 (Ⅵ )及其衍生物 4 (5’ 硝基糠叉替氨基 )均三唑 (Ⅷ )以及 5 取代苄巯基均三唑 (Ⅶ ) ,并采用琼脂扩散法对合成化合物进行了抑菌活性试验。结果 :所合成化合物的化学结构由元素分析、红外光谱 (IR)和核磁共振氢谱 (1HNMR)等所证实。初步抗菌活性试验结果表明 :化合物(Ⅷ )对所有受试菌株均表现出高度敏感性 ,新合成的化合物 (Ⅶa～b)仅对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌具有较强的抑制活性。结论 :3 呋喃 4 ,5 二取代氨基巯基均三唑衍生物是一类新型的具有重要研究价值和临床开发前景的抗菌剂。