首乌方对左旋多巴诱发异动症模型大鼠脑内氨基酸类神经递质水平的影响

目的观察中药首乌方(shou wu fang,SWF)对左旋多巴诱发异动症(levodopa-induced dyskinesias,LID)模型大鼠行为学指标及其脑内氨基酸类神经递质的影响,探讨首乌方干预异动症的作用机制。方法采用6-羟多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)脑内立体定位注射造成偏侧帕金森病(parkinson’s disease,PD)大鼠模型,成模动物灌胃投予左旋多巴(levodopa,L-DOPA)或L-DOPA+不同剂量SWF,分为L-DOPA组、L-DOPA+SWF低剂量组、LID+SWF高剂量组,另设假手术组。所有动物连续给药22 d,给药期间对大鼠进行异常不自主运动(abnormal involuntary movement,AIM)评分。第22天采用微透析技术对清醒大鼠纹状体细胞外液进行取样,并采用高效液相-荧光法检测样本中谷氨酸(glutamate,Glu)、γ-氨基丁酸(GABA)水平动态变化。结果大鼠给服LDOPA后,逐渐出现AIM,至给药结束,与假手术组相比,L-DOPA组AIM评分显著升高(P0.01);与L-DOPA组相比,L-DOPA+SWF高剂量组AIM评分显著降低(P0.05)。第22天,与假手术组相比,各给药组大鼠纹状体细胞外液Glu、GABA水平升高,其中L-DOPA组Glu、GABA水平表现出统计学差异(P0.05);与L-DOPA组相比,L-DOPA+SWF高剂量组Glu水平明显降低(P0.05)。给药后60 min,L-DOPA+首乌方各剂量组Glu、GABA水平均显著低于L-DOPA组(P0.05,P0.01)。结论 SWF能够减轻L-DOPA引起的副反应,改善LID大鼠行为学症状,其作用机制或与其改善LID大鼠脑内异常的氨基酸类神经递质水平有关。     

纹状体区神经肽表达的改变与左旋多巴诱发异动症的关系

目的 研究左旋多巴诱发异动症(LID)模型大鼠纹状体区特异性神经肽基因表达的变化,探讨LID时纹状体神经元的可塑性变化.方法 分别以SCH23390(D1受体拮抗剂)和氟哌啶醇(D2受体拮抗剂)治疗LID大鼠,观察LID大鼠的行为学改变,并用逆转录聚合酶链反应技术检测其纹状体区前脑啡肽原(PPE)及前强啡肽原(Pdyn)基因的表达情况.结果 LID大鼠经SCH23390治疗后,异常不自主运动(AIM)明显减少,其纹状体区Pdyn mRNA表达量较LID组显著减少,PPE mRNA表达量无明显变化.经氟哌啶醇治疗后LID大鼠AIM无明显改变,其纹状体区PDynmRNA和PPE mRNA表达量与LID组相比较均无明显变化.结论 大鼠纹状体黑质神经元下游靶基因Pdyn的表达异常与LID的形成有关,直接通路活动的异常增高和基底节环路功能异常参与了大鼠LID的形成.     

左旋多巴治疗帕金森病大鼠的行为学观察

目的：左旋多巴（levodopa,L-dopa）是治疗帕金森病的金标准[1]。用L-dopa治疗6-羟基多巴胺诱导的帕金森病模型大鼠,观察大鼠的行为学改变,为进一步完善L-dopa治疗帕金森病提供理论依据。方法：取12只成功建模的SD雄性大鼠随机分成2组（ L-dopa组和vehicle对照组）,每组6只,L-dopa组和vehicle对照组分别以1、3、5、7、14天腹腔注射L-dopa和生理盐水,观察阿扑吗啡（Apomorphine, APO）诱导的大鼠旋转行为变化。结果：在行为学上, L-dopa组在治疗后2小时,APO诱导的旋转启动时间明显缩短,5天后逐渐延长;随着治疗时间的延长,2实验组旋转圈数有增加的趋势,但治疗前后旋转圈数变化不明显。结论：腹腔注射L-dopa可改善APO诱导的大鼠旋转启动时间。     

左旋多巴诱发帕金森病大鼠异动症模型的建立和评价

目的探讨左旋多巴诱发帕金森病(PD)大鼠异动症模型的建立,并从行为学角度对模型进行评价。方法6-羟多巴立体定向注射至SD大鼠(n=25)前脑内侧束,并于3周后腹腔注射阿朴吗啡(每千克体质量0.5 mg),10 m in后开始计数旋转频率(共30 m in),若旋转频率>7次/分,即PD大鼠模型建立成功。采用左旋多巴甲酯(每千克体质量25 mg)腹腔注射,治疗21 d,2次/天,观察大鼠异常不自主运动(AIM)的情况。结果成功模型的PD大鼠共10只,经左旋多巴治疗后,其中8只大鼠出现了AIM,包括刻板动作和对侧旋转行为,且程度各不相同;AIM积分随治疗时间的延长,呈现逐渐升高的趋势。结论左旋多巴治疗诱发的PD大鼠AIM与PD患者左旋多巴诱发异动症在某些方面相似,为深入研究异动症的机制奠定了基础。     

左旋多巴诱发帕金森病大鼠异动症模型的建立和评价

目的探讨左旋多巴诱发帕金森病(PD)大鼠异动症模型的建立,并从行为学角度对模型进行评价.方法6-羟多巴立体定向注射至SD大鼠(n=25)前脑内侧束,并于3周后腹腔注射阿朴吗啡(每千克体质量0.5 mg),10 min后开始计数旋转频率(共30 min),若旋转频率＞7次/分,即PD大鼠模型建立成功.采用左旋多巴甲酯(每千克体质量25 mg)腹腔注射,治疗21d,2次/天,观察大鼠异常不自主运动(AIM)的情况.结果成功模型的PD大鼠共10只,经左旋多巴治疗后,其中8只大鼠出现了AIM,包括刻板动作和对侧旋转行为,且程度各不相同;AIM积分随治疗时间的延长,呈现逐渐升高的趋势.结论左旋多巴治疗诱发的PD大鼠AIM与PD患者左旋多巴诱发异动症在某些方面相似,为深入研究异动症的机制奠定了基础.     

REM睡眠剥夺后大鼠脑组织氨基酸类神经递质含量的变化

目的:观察睡眠剥夺(sleep deprivation,SD)对大鼠脑组织γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(GLU)含量的影响。方法:用小平台水环境法(flower pot technique)对大鼠进行连续96h快速动眼相(rapid eye movement,REM)睡眠剥夺,以正常饲养组及大平台组为对照,高效液相色谱法测定睡眠剥夺后大鼠额叶皮质、脑干、下丘脑等脑区GABA、GLU含量的变化。结果:睡眠剥夺后大鼠各脑区脑组织GABA含量。GABA/GLU值均较对照组明显增高(P<0.01),而GLU含量在脑干、下丘脑两脑区亦较对照组明显增高(P<0.05)。结论:睡眠剥夺导致大鼠脑组织氨基酸类神经递质含量及比例的改变,是睡眠剥夺过程的神经生物学机制之一。     

丹酚酸B对脑缺血再灌注损伤大鼠纹状体氨基酸类神经递质的影响

目的 研究丹酚酸B对大鼠脑缺血再灌注(I/R)后缺血侧纹状体氨基酸类神经递质的影响,探讨丹酚酸B的脑保护作用机制.方法 采用LONGA EZ法制备SD大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型.造模当天(第1天)腹腔注射丹酚酸B 1 mg/kg和丹酚酸B 10 mg/kg,每天1次,连续28 d.分别于给药第3天和第28天收...     

左旋多巴诱导的异动症的最新治疗药物研究进展

左旋多巴诱导的异动症(levodopa-induced dyskinesia,LID)是帕金森病多巴胺治疗的常见副作用,严重影响患者的生活质量。其发生机制尚不清楚,但是帕金森病异动症动物模型提供了关于左旋多巴诱导的异动症机制的重要知识。目前除了调整治疗方案之外只有少数几种能减轻LID症状的药物,并且这些药物不能延缓病程,所以现在急需研究新的药物来干预其进展。本综述从机体多巴胺能、谷氨酸能、5-羟色胺能、阿片、GABA能、腺苷、肾上腺神经递质等系统出发,阐述致病机理的同时综述相关的最新治疗药物,其中还包括一些尚未进入临床、只进行了动物试验的药物。除了治疗异动症的经典药物金刚烷胺、吗啡之外,本综述还加入了马福利特、咖啡因等新近正在研究的药物,在常用剂型之外还加入了新的剂型,以快速缓解症状或减轻多巴胺的波动性刺激。本综述旨在为异动症的治疗提供更多的备选方案以期早日达到控制疾病进展的目的。      

氧化苦参碱对青霉素致痫大鼠海马神经递质的影响

目的观察氧化苦参碱（Oxy）对青霉素（PEN）致痫大鼠大脑海马谷氨酸（Glu）和γ-氨基丁酸（GABA）神经递质的影响。方法腹腔注射PEN制备癫痫动物模型,采用免疫组化SABC法测定腹腔内注射Oxy后癫痫大鼠海马Glu和GABA阳性细胞数目。结果腹腔注射Oxy的实验组癫痫大鼠海马Glu平均阳性细胞数低于未注射Oxy的模型组,而实验组GABA平均阳性细胞数高于模型组（P〈0．05）。结论Oxy抗癫痫作用机制与兴奋性神经递质Glu和抑制性神经递质GABA的作用有关。     

AMPA受体分布对帕金森病及异动症发生的影响

目的观察α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异唑丙酸(AMPA)受体各亚型在帕金森病(PD)及异动症[左旋多巴诱发异动症(LID)]大鼠模型纹状体中亚细胞分布的变化。方法应用6-羟基多巴(6-OHDA)制备PD大鼠模型,向PD大鼠腹腔注射左旋多巴建立LID大鼠模型。引入受体蛋白质交联方法,通过Western blotting检测大鼠纹状体神经元AMPA受体各亚型在细胞表面和细胞内池不同部位含量变化。结果在PD大鼠纹状体中,AMPA受体各亚型均未发生亚细胞分布改变;慢性左旋多巴刺激诱导大鼠LID对其纹状体AMPA总蛋白以及在细胞表面和细胞内池的分布无明显影响。结论 AMPA受体分布变化对PD或LID的发生无明显影响。     

左旋多巴诱发异动症大鼠模型的制作及其行为学研究

目的 探讨左旋多巴(L-dopa)诱发帕金森病(PD)大鼠异动症模型的建立,以及多巴胺受体激动剂与拮抗剂对异动症大鼠不自主运动的影响.方法 6-羟多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)立体定向注射制备偏侧PD大鼠模型并给予L-dopa+苄丝肼治疗21 d,对其异常不自主运动(AIM)进行录像并评分,观察肢体运动功能及旋转行为改变情况.对出现异动症的大鼠给予多巴胺受体激动剂和拮抗剂并观察其行为学改变.结果 PD大鼠在接受L-dopa慢性治疗后出现不自主运动,第3天评分:(31.13±0.32)分,肢体运动功能在接受治疗过程中同时改善.D2受体激动剂可诱发大鼠不自主运动(48.24±1.27)分,D2受体拮抗剂可减轻L-dopa诱发的大鼠不自主运动(41.93±2.27)分,但同时拮抗L-dopa运动功能改善效应.结论 慢性脉冲式L-do-pa治疗PD大鼠可以诱发大鼠AIM,与人类L-dopa诱导的异动症(LID)具有相似的特点,可作为研究异动症的动物模型.     

Effect of Levodopa Chronic Administration on Behavioral Changes and Fos Expression in Basal Ganglia in Rat Model of PD

Atpresent ,levodopatherapyisthemosteffec tivemedicationknownforthetreatmentofParkinsondisease (PD )witha pronouncedsymptomaticim provement However ,long termtreatmentoftenre sultsinthedevelopmentofseverecomplicationssuchasdyskinesiasandmotorfluctuations Pulsatilead ministrationoflevodopaandgradualreductioninsur vivingdopaminergicterminalstobufferdopaminere leasehavebeenattributedascausesofmotorfluctua tions Dyskinesiaswerethoughtrelatedtoimbalancebetweendirectoutput pathwayandindirectoutputpa…     

纹状体内注射6-羟基多巴胺制作帕金森病大鼠模型

[目的]研究帕金森病(PD)大鼠模型的制作方法.[方法]采用单点双注法将6-羟基多巴胺(6-OHDA)立体定向注入到大鼠右侧纹状体,观察大鼠的行为变化和中脑黑质区的形态学变化.[结果]注药后2周,大鼠经阿扑吗啡诱导出现向健侧旋转行为,在2个月的观察中见旋转行为稳定.形态学观察结果示,损伤侧黑质区致密部和中脑被盖腹侧区内酪氨酸羟化酶阳性神经元数量明显减少.[结论]6-OHDA单针道双点法是制作大鼠PD模型的可行方法.     

Quantitative autoradiographic study on receptor regulation in the basal ganglia in rat model of levodopa-induced motor complications

In order to study neurotransmitter receptor regulation in the basal ganglia involved in the functional changes underlying levodopa-induced motor complications, quantitative autoradiography was used to observe receptor bindings of dopamine D1 and D2, N-methyl-D-aspartate （NMDA）, amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole propionic acid （AMPA） and amino butyric acid （GABA） in the basal ganglia of rats that had unilateral nigrostriatal lesions and had been chronically treated with levodopa until motor complications developed. The rats were randomly assigned to three groups： normal, denervated and treatment-complicated groups. The results showed that response duration to levodopa became progressively shorter and abnormal involuntary movement （AIM） score was progressively increased during the course of levodopa treatment. Chronic treatment augmented D1 receptors more than denervation, and reduced D2 receptors that were also increased by dopamine denervation. Striatal NMDA receptors were substantially up-regulated in the treatment-complicated group. Levodopa treatment did not change receptors of nigral AMPA, pallidal GABA, and subthalamic GABA, which remained the same as that in denervation group. However, chronic treatment reversed the increase of nigral GABA receptors caused by the lesion. It was concluded that a shortening of response duration and AIM mimicked levodopa-induced motor complications of Parkinson＇s patients. These data suggested that up-regulation of dopamine D1 and NMDA receptors in the striatum leads to an imbalance of stimulation through the striatal output pathways, which is associated with levodopa-induced motor complications.     

The afferent connections and its immunohistochemical characteristics of the marginal division in the rat corpus striatum

Ｔｈｅａｆｆｅｒｅｎｔｃｏｎｎｅｃｔｉｏｎｓａｎｄｉｔｓｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｔｈｅｍａｒｇｉｎａｌｄｉｖｉｓｉｏｎｉｎｔｈｅｒａｔｃｏｒｐｕｓｓｔｒｉａｔｕｍ￥ＳｈｕＳｉｙｕｎ（舒斯云）；ＢａｏＸｉｎｍｉｎ（包新民）；ＬｉＳｈｅｎｇｘｉｕ（李胜修）（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＮｅｕｒｏｂｉｏｌｏｇｙ，ＺｈｕｊｉａｎｇＨｏｓｐｉｔａｌ，ＦｉｒｓｔＭｔｌｉｔａｒｙＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ，５１０２８２）Ａｂｓｔｒａｃｔ：…     

肌苷对海人藻酸引起纹状体损伤的保护作用

目的：建立大鼠纹状体内注射海人藻酸(KA)模型，并观察肌苷对纹状体损伤面积及NADPH脱氢酶(NAD-PH-d)阳性神经元数目的影响。方法：采用纹状体内注射KA制备模型。10只大鼠分成2组(n=5)，分别于手术前1d给予肌苷或等量生理盐水(对照组)，腹腔注射，每日3次，持续给药至手术后第3日结束，利用尼氏染色和NADPH-d的组织化学方法，观察肌苷组和对照组纹状体损伤面积及NADPH-d阳性神经元数目的差别，结果：肌苷可以使KA引起的纹状体损伤面积减小并增加NADPH-d阳性神经元的数目。结论：肌苷可以减轻兴奋性毒素KA引起的纹状体损伤，并对纹状体内的NADPH-d阳性神经元具有保护作用。     

偏侧帕金森病模型猴脑黑质和纹状体的超微结构变化

目的: 观察偏侧帕金森病(Parkinson's disease, PD)模型猴脑黑质和纹状体的超微结构变化. 方法: 对2只恒河猴经右侧颈内动脉注射1-甲基4-苯基1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)制备成偏侧PD模型猴后,应用透射电镜观察黑质和纹状体神经元和神经胶质细胞的超微结构变化. 结果: 偏侧PD模型猴MPTP注射侧黑质和纹状体的超微结构均呈病理性改变: 神经元细胞线粒体肿胀和部分空泡化、粗面内质网和高尔基复合体囊腔扩张、脂褐素增多,星形胶质细胞呈增生性改变. MPTP注射侧对侧黑质和纹状体的超微结构未发现异常变化. 结论: 黑质和纹状体的超微结构的病理性变化从而导致黑质-纹状体-黑质环路功能障碍,是引发PD的结构基础.     

鱼藤酮长期作用对大鼠纹状体单胺递质、NO和NOS的影响

目的观察鱼藤酮长期作用对大鼠纹状体单胺递质和NOS/NO系统的变化规律.方法 Wistar大鼠每日皮下注射鱼藤酮90 d,于第30、60、90天处死动物,分离大鼠纹状体,分别以HPLC法和生化法测定其多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NA)、3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)、5-羟色胺(5-HT)、一氧化氮(NO)含量和一氧化氮合酶(NOS)活性.结果在鱼藤酮中毒各时相点,大鼠纹状体单胺递质均出现不同程度的变化,以DA、DOPAC、5-HT含量改变尤为明显;纹状体NO含量和NOS活性均明显升高,且中毒剂量越大、中毒时间越长NO、NOS升高越明显.结论纹状体单胺递质代谢紊乱和NOS/NO系统改变在鱼藤酮长期作用引起的中枢DA神经损伤中起重要作用.     

大鼠颞叶皮质谷氨酸能神经元至纹状体的投射

用辣根过氧化物酶(HRP)逆行追踪与免疫细胞化学结合方法,对大鼠颞叶皮质谷氨酸(Glu)能神经元至纹状体的投射进行了研究。结果发现,将HRP注入一侧新纹状体后,从侧颞叶皮质Ⅲ～V层内可见3种不同的标记细胞:HRP单标记细胞、Glu单标记细胞和HRP与Glu双标记细胞,其中HRP单标记细胞及HRP与Glu双标记细胞以同侧略多。提示,大鼠颞叫皮质Ⅲ～V层的Glu能神经元有至双侧纹状体的投射,以同侧为主,此外尚有含其他神经递质的神经元也直接投射至纹状体。