Caspase-3在小鼠肿瘤恶病质肌肉蛋白消耗中的作用

目的：探讨半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（Caspase-3）在小鼠肿瘤恶病质状态下骨骼肌中的表达,阐明Caspase-3与细胞凋亡及肿瘤恶病质骨骼肌蛋白消耗的关系。方法：小鼠结肠腺癌Colon26（CT26）细胞接种BALB/c小鼠诱导肿瘤恶病质模型为肿瘤组,同时设对照组,每组24只。每天监测各组小鼠体质量,并分别在第8、14和20天各处死8只小鼠,检测小鼠左侧腓肠肌组织质量、纤维横切面积、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）水平和Caspase-3蛋白表达水平及腓肠肌细胞凋亡率。结果：第14天肿瘤组小鼠出现恶病质症状,去瘤体质量下降大于对照组小鼠体质量的20%(P<0.05),小鼠进入肿瘤恶病质期。与同期对照组比较,随着接种细胞时间的延长,肿瘤组小鼠体质量、去瘤体质量、腓肠肌组织质量及纤维横切面积均减小（P<0.05）,TNF-α、IL-6水平和Caspase-3蛋白表达水平及骨骼肌细胞凋亡率均显著升高（P<0.05）。Caspase-3蛋白表达水平与腓肠肌质量及横切面积呈负相关关系（r=－0.716,P<0.05;r=－0.694,P<0.05）,与TNF-α和IL-6水平呈正相关关系（r=0.742,P<0.05;r=0.675,P<0.05）。结论：Caspase-3可能是肿瘤恶病质促进骨骼肌组织蛋白消耗的关键性因子。     

TSG-6与炎症反应

正TSG-6(tumor necrosis factor alpha stimulated gene-6)基因是Lee等在筛选肿瘤坏死因子α(TNF-α)干预的人纤维细胞cDNA表达文库时首次发现的一个新基因,其编码蛋白含277个氨基酸,属透明质酸结合蛋白家族。TSG-6基因启动子序列中存在及激活物蛋白1(AP-1)和核因子白细胞介素(NF-     

TNF-α和IL-6在实验性胰性脑病中的作用

目的：探讨肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）在大鼠实验型胰性脑病中对脑组织的作用,为揭示胰性脑病的发病机理和治疗提供实验依据。方法：将36只Wistar大鼠按拆信封法随机分为对照组（n=6）和胰性脑病组（n=10×3）。对照组经颈内动脉注入生理盐水;胰性脑病组经颈内动脉注入磷脂酶A2,复制大鼠胰性脑病模型。对照组大鼠于制模后第1d处死,胰性脑病组分别于造模后第1、3及7 d各处死动物10只,检测脑组织含水量,观察脑微血管内白细胞聚集及附壁现象、脑细胞和神经纤维变化,检测大鼠脑组织匀浆中TNF-α含量、IL-6含量变化。结果：随时间延长,胰性脑病组大鼠脑微血管内白细胞聚集及附壁数目显著增加,神经元细胞水肿及神经纤维脱髓鞘改变明显,脑组织含水量、及TNF-α、IL-6的含量明显增加（P〈0.05,P〈0.01）。结论：大鼠胰性脑病模型中,TNF-α和IL-6在胰性脑病时脑损害的发生和发展有重要作用。     

老年心衰恶病质患者肿瘤坏死因子的变化

目的:观察心衰恶病质患者血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的变化及临床意义.方法:人选60例老年心衰恶病质患者及30例老年心衰患者,采用放射免疫法测定血清TNF -α的浓度,用心脏超声测定左室射血分数(LVEF).结果:心衰恶病质组的LVEF与对照组比较明显降低(P＜0.01),TNF-α明显升高(P＜0.01).结论:心衰恶病质患者TNF -α明显高于普通的心衰患者,其浓度与心衰的严重程度有关.     

AG490对缺血性脑损伤后炎症反应的影响

目的：研究AG490对大鼠缺血性脑损伤（ ischemic brain injury ）后TNF-α,IL-6表达的影响。方法健康雄性SD大鼠120只,随机分为假手术组、IBI-isotonic saline 组和IBI-AG490干预组,各组依次分为6h,12h,24h,72h 4个亚组;采用线栓法制作MCAO动物模型,AG490干预组于伤后1h腹腔注射AG490（5mg/kg）,假手术组、IBI-isotonic saline组腹腔注射等渗盐水（5ml/kg）;Real time PCR法测定TNF-αmRNA,IL-6mRNA,ELISA法测定TNF-α,IL-6含量。结果 TNF-αmRNA,IL-6 mRNA在缺血发生后表达程度均增高,给予AG490干预可降低其表达水平,与假手术组相比差异具有统计学意义（P＜0．05）,TNF-α,IL-6检测显示相似结果。结论缺血性脑损伤后给予AG490能降低受伤脑组织的炎症反应,其机制可能与JAK/STAT途径有关。     

TRAF6在TLR4信号通路介导的2型糖尿病性肾病中的作用

中国2型糖尿病（T2DM）的患病率正在逐年增高,且发病年龄逐渐趋于年轻化,其中糖尿病性肾病（diabetic nephropathy）是糖尿病主要死亡原因之一,并成为末期肾衰竭的主要病因之一。随着炎症因子和通路发病机制的逐渐完善,免疫因素在DN患者的发病过程中被越来越关注。抑制免疫炎症的应答有望成为治疗糖尿病肾病的新手段。研究证实肿瘤坏死因子相关因子6（TNF receptor－associated factor6,TRAF6）参与的TLR4（Toll－like－receptor s 4,TLR4）炎症信号通道在糖尿病肾病的免疫炎症机制及胰岛素抵抗中发挥重要作用,可为糖尿病肾病研究发病机理提供新思路,为寻找治疗或延缓糖尿病肾病药物新靶点奠定基础。     

TRAF6蛋白在成牙本质细胞系MDPC-23中的表达

目的：研究成牙本质细胞中是否表达肿瘤坏死因子受体相关因子6(tumor necrosis factor receptorassociated factor6，TRAF6)。方法：通过免疫组化和免疫荧光法研究TRAF6在成牙本质样细胞系MDPC-23中的表达。结果：免疫荧光和免疫组化法均表明TRAF6在MDPC-25细胞浆呈阳性表达。结论：本实验从蛋白水平证实了成牙本质样细胞MD—PC-25表达TRAF6，提示TRAF6可能是一种新发现的影响成牙本质细胞分化的胞内信号转导分子。     

炎症因子在多发伤合并脓毒血症患者中的变化

严重多发伤后，机体炎症细胞通过释放多种炎性介质诱导机体进入全身炎症反应综合征（SIRS）状态。随着病情转归和治疗的介入，SIRS也随着创伤的痊愈而自行消退。但如果某些因素使炎症反应过度或持续时间过长，病情则进一步恶化，脓毒血症和多器官功能不全综合征（MOBS）就会序贯发生，这一渐进过程有多种炎症因子的参与。     

肿瘤恶病质研究概述

肿瘤恶病质是一组症状和体征 ,包括营养不良、厌食、虚弱、组织消耗和器官功能障碍等 ,常见于晚期转移的恶病质 ,也可以发生于局限性疾病患者。恶病质与肿瘤负荷、病期和细胞类型间无恒定的关系 [1 ] 。恶病质影响着手术、化疗、放疗的实施 ;许多肿瘤患者死于营养不良和机体的消耗 ,若不治疗肿瘤 ,癌症恶病质常导致患者死亡。因此 ,加强这方面的研究有着重要的意义。现将有关中西医的研究概述如下。1　西医对恶病质的机制、治疗的认识肿瘤恶病质发生机理十分复杂 ,仍未能满意解释 ,一般认为与肿瘤能量消耗增加、摄入不足、中间代谢紊乱、谷…     

沙利度胺抗Lewis肺癌小鼠癌性恶病质的实验研究

目的观察沙利度胺对癌性恶病质小鼠恶病质状态的影响,探讨沙利度胺治疗癌性恶病质的作用机制。方法建立C57小鼠癌性恶病质模型,观察沙利度胺对恶病质小鼠的一般状况,如体重、摄食量、饮水量的影响,观察与肿瘤坏死因子-α（TNF-α）,白细胞介素-6（IL-6）的水平变化。结果沙利度胺能明显增加癌性恶病质小鼠摄食量及饮水量,抑制体重下降（P〈0.05）,可显著降低TNF-α和IL-6的水平（P〈0.05）,与甲羟孕酮相比无显著性差异。结论沙利度胺通过降低血清TNF-α和IL-6的水平来改善癌性恶病质症状,调节代谢紊乱。     

卵泡抑素对肿瘤恶病质小鼠骨骼肌消耗的影响及其作用机制

目的：观察卵泡抑素（FST）对肿瘤恶病质小鼠骨骼肌消耗及肌肉生长抑制素（Mstn）、长链非编码RNA（LncRNA）-肺癌转移相关转录本1（MALAT1）和Caspase-3表达的影响,阐明其缓解肿瘤恶病质小鼠骨骼肌消耗的可能机制。方法：32只BALB/c小鼠随机分为健康对照组（HC组）、FST预防组（FP组）、FST治疗组（FT组）和肿瘤恶病质组（CC组）,每组8只,后3组小鼠皮下接种小鼠结肠癌CT26细胞诱导肿瘤恶病质。监测各组小鼠体质量、自发性活动量和肿瘤生长情况。于接种后第6、12天FP和FT组小鼠分别给予FST（5 μg· kg^-1·d^-1）腹腔注射。第20天采集标本,称肿瘤及腓肠肌质量,检测小鼠血清生化代谢指标及腓肠肌纤维横切面积,Real-time PCR法检测小鼠腓肠肌和肿瘤组织中Mstn、Caspase-3及LncRNA-MALAT1 mRNA表达水平,Western blotting法检测小鼠腓肠肌组织中Mstn和Caspase-3蛋白表达水平。结果：与CC组比较,FP和FT组小鼠体质量、自发性活动量、腓肠肌质量及其肌纤维横切面积均增加（P < 0.05）,生化代谢指标改善（P < 0.05）。与HC组比较,CC组小鼠腓肠肌组织中Mstn和Caspase-3 mRNA及蛋白表达水平均升高（P < 0.05）,LncRNA-MALAT1 mRNA表达水平降低（P < 0.05）;与CC组比较,FP和FT组小鼠腓肠肌组织中Mstn和Caspase-3 mRNA及蛋白表达水平均降低（P < 0.05）,LncRNA-MALAT1mRNA表达水平升高（P < 0.05）,且FP组预防效果优于FT组（P < 0.05）。结论：FST可缓解肿瘤恶病质小鼠骨骼肌消耗,其机制可能与抑制Mstn表达、上调LncRNA-MALAT1表达从而降低Caspase-3表达有关。     

大鼠腹膜粘连的病理学特征及血清中IL-6、TNF-α的变化

目的探讨大鼠腹膜粘连的病理学特征及血清中白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的变化。方法将40只SD大鼠随机分成对照组(n=8)和创伤粘连组(n=32)。对照组抽取其静脉血并取其回盲部组织;创伤粘连组分4组,每组8只,分别于术后1、3、5、7天抽取其静脉血和回盲部粘连组织;检测其TNF-α、IL-6,并观察其回盲部组织的病理改变。结果创伤粘连组1周内有明显的炎症反应,局部以纤维组织增生为主,血清中IL-6和TNF-α明显升高(P<0.05)。结论腹膜粘连以纤维组织增生为其病理学特征,细胞因子可能在腹膜粘连形成中发挥一定作用。     

癌症恶病质药物治疗研究进展

癌症恶病质是晚期肿瘤患者的常见综合征，它主要由于蛋白质、脂肪和糖代谢严重紊乱而导致出现厌食、体重下降、骨骼肌消耗和乏力等恶病质表现。近年来认为其发病机制主要是肿瘤产物和宿主细胞因子（TNF-α、IL-1和IL-6）释放共同作用所致。因此目前针对癌症恶病质的药物治疗主要以促进食欲、抗分解代谢（抗细胞因子）和同化激素类药物为主，以改善患者生活质量和延长生存期。这类药物除了皮质醇激素和孕激素之外，还包括细胞因子拮抗剂、沙立度胺、己酮可可碱、鱼油、褪黑激素、支链氨基酸、中药等。     

CCL-18、IL-6、TNF-α在肺癌患者外周血和组织mRNA中表达情况及意义

目的探讨CC家族趋化因子配体-18(CCL-18)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在肺癌患者外周血、组织mRNA中表达情况以及临床检测价值。方法将2015年3月至2018年12月治疗的82例肺癌患者的临床资料作为观察组,同时将同期接受健康体检的27例志愿者资料作为对照组,所有入选者均需接受CCL-18、IL-6、TNF-α检查,分析外周血、组织mRNA中表达情况。结果观察组患者外周血CCL-18、IL-6、TNF-α水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.001);非小细胞肺癌患者外周血、组织mRNA中CCL-18、IL-6、TNF-α的表达水平均高于小细胞肺癌患者,差异有统计学意义(P<0.05或0.01);Ⅲ～Ⅳ期患者外周血、组织mRNA中CCL-18、IL-6、TNF-α的表达水平均高于Ⅰ～Ⅱ期患者,差异有统计学意义(P<0.01)。结论肺癌患者组织mRNA与外周血中CCL-18、IL-6、TNF-α均呈高水平表达状态,临床可依据上述指标对患者病情与预后给予有效评估。     

白细胞介素-6、白细胞介素-10、肿瘤坏死因子-α在不同时期胰腺炎的表达和临床意义

目的探讨白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）、白细胞介素-10（interleukin-10,IL-10）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-alpha,TNF-α）在不同时期急性胰腺炎的表达和临床意义。方法选择2010年1月～2011年12月治疗的急性胰腺炎患者75例患者,患者根据病情分为轻症急性胰腺炎40例,重症急性胰腺炎35例,采用ELISA法检测患者血清中IL-6、IL-10、TNF-α的表达情况。结果与轻症急性胰腺炎患者血清IL-6、IL-10、TNF-α比较,重症急性胰腺炎血清IL-6、IL-10、TNF-α明显增高,差异有统计学意义（P〈0.05）。血清IL-6、IL-10、TNF-α随症状的加重而增加。结论血清IL-6、IL-10、TNF-α可预测急性胰腺炎的患病严重程度。     

肿瘤坏死因子受体相关因子6在大鼠脑缺血再灌注损伤中的mRNA表达

目的：观察肿瘤坏死因子受体相关因子6（TRAF6）mRNA在大鼠脑缺血再灌注损伤中的表达变化。方法：构建大鼠脑缺血再灌注损伤模型,RT-PCR检测TRAF6的表达变化。结果：与假手术相比较,缺血组和再灌注组TRAF6 mRNA表达明显升高。结论：大脑遭受缺血再灌注损伤时,活化的TRAF6参与脑细胞死亡。     

正常早孕及反复流产妇女血清中TNFα、IL-6水平的检测

目的 :探讨肿瘤坏死因子 (TNFα)、白细胞介素 6(IL- 6)与正常早孕、反复流产的关系。方法 :采用 ELISA方法对 30例正常非孕妇女、30例正常早孕妇女及 60例反复流产妇女血清中TNFα、IL - 6水平检测。结果 :正常早孕妇女血清中 TNFα明显低于正常非孕妇女 (P<0 .0 5) ,正常早孕妇女血清中 IL - 6水平与正常非孕妇女无明显差异 (P>0 .0 5) ,反复流产组血清中 TNFα、IL- 6明显高于正常早孕组 (P<0 .0 1 ) ,其中难免流产组明显高于先兆流产组 (P<0 .0 5)。结论 :提示正常早孕妇女 TNFα分泌受抑制 ,血清中 TNFα、IL- 6水平升高与反复流产有关 ,可作为预测流产的指标     

细胞因子TNF-α、IL-6与病毒性心肌炎的预后

本文阐述了肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和IL-6的生物学特性以及与病毒性心肌炎(VMC)的关系,并着重探讨了TNF-α和IL-6在VMC预后中的作用。研究显示,VMC患者血清TNF-α和IL-6水平均明显升高,表明TNF-α和IL-6对病毒性心肌炎疾病过程有重要影响。因此,检测TNF-α和IL-6水平对判断VMC患者的预后有重要临床意义。