兰索拉唑片的人体药动学和生物等效性研究

目的建立HPLC测定人血浆中兰索拉唑浓度,评价兰索拉唑片（受试制剂）与兰索拉唑口崩片（参比制剂）的人体生物等效性。方法20名男性健康受试者采用双周期交叉试验,单剂量口服兰索拉唑片和口崩片各30mg,采集到的血浆样品加入奥美拉唑为内标,碱化后经乙醚-二氯甲烷提取,进行测定。色谱柱为ODS C18柱（150mm×4.6mm,5μm）;流动相：甲醇-乙腈-水（15∶28∶57）;检测波长：285nm,测定血浆中兰索拉唑浓度,应用DAS2.0.1软件计算主要药代动力学参数,并进行两种制剂的生物等效性评价。结果受试制剂与参比制剂的主要药代动力学参数：Tmax分别为（1.8±0.5）和（1.9±0.5）h;Cmax分别为（1144±240.8）和（1162±267.4）ng·mL^-1;t1/2分别为（1.4±0.3）和（1.4±0.3）h;AUC0～12分别为（3258±1222）和（3055±1151）ng·h·mL^-1;AUC0-∞分别为（3341±1251）和（3135±1182）ng·h·mL^-1,以AUC0～12计算,与参比制剂相比受试制剂兰索拉唑的相对生物利用度为（108.7±21.6）%（n=20）。结论两种兰索拉唑制剂具有生物等效性。     

高效液相色谱-质谱联用法测定人血浆中兰索拉唑的浓度

目的：建立高效液相色谱-质谱联用法测定人血浆中兰索拉唑的浓度。方法：血浆样品经处理后。采用WatersAdan—tis C18色谱柱（100mm×2．1mm,3μm）,流动相为甲醇-0．01％甲酸溶液（70：30）,以电喷雾电离源（ESI）正离子检测,奥美拉唑为内标。结果：兰索拉唑血浆质量浓度的线性范围为5．0～1500．0ng·ml-1（r=0．9998）,,提取回收率为78．2％。88．9％（n=5）,方法回收率为90．3％～101.9％（n=5）,日内和日间RSD均小于10％。结论：本法专属性强,样品处理方便,灵敏度高,适用于兰索拉唑药动学研究。     

兰索拉唑分别与铝碳酸镁、莫沙比利合用的大鼠体内药动学研究

目的建立测定大鼠血浆中兰索拉唑的HPLC法,并比较兰索拉唑分别与铝碳酸镁、莫沙比利联合用药的大鼠体内药动学行为。方法18只健康雄性Wistar大鼠随机分为兰索拉唑组、兰索拉唑联合铝碳酸镁组和兰索拉唑联合莫沙比利组,灌胃给药。大鼠血浆样品经甲醇沉淀蛋白处理后进行药物浓度的测定。色谱柱为ODS-C18柱（150mm×4．6mm,5μm）;流动相：甲醇水（53：47）;检测波长：285nm。结果兰索拉唑在50～5000ng·mL^-1线性关系良好,方法回收率为84．0％～90．8％。3种给药方式兰索拉唑的主要药动学参数分别为：tmax：（0．28±0．04）、（2．17±0．26）和（0．28±0．12）h;Cmax：（1939±473．2）、（953±261．0）和（1889±721．9）ng·mL^-1;t1／2：（1．52±0．55）、（1．45±0．40）和（1．67±0．22）h;AUC0-10：（2559±519．5）、（3318±1082）和（3238±1514）ng·h·mL^-1;AUC0-∞：（2729±598．6）、（3498±1149）和（3438±1568）ng·h·mL^-1。经独立样本t检验及非参数检验分析,联用后,铝碳酸镁能明显推迟兰索拉唑达峰时间并降低峰浓度;莫沙比利对兰索拉唑的药动学行为没有显著影响。结论本方法专属性强、准确、简便,可为临床合理用药提供依据。     

高效液相色谱法测定人血浆中奥美拉唑与兰索拉唑

目的：建立高效液相色谱法测定人血浆中奥关拉唑和兰索拉唑血药浓度的方法。方法：在血浆中同时加入奥美拉唑、兰索拉唑及内标物泮托拉唑,以叔丁基甲醚提取。流动相为甲醇-乙腈-水（2：29：69）,流速为1．0ml·min^-1;检测波长为285nm,柱温为30℃。结果：奥美拉唑、兰索拉唑与内标物泮托拉唑分离良好,在0．02-4．0μg·ml^-1浓度范围为奥美拉唑线性方程为Y=6．889X-5．787×10^-4,r=0．9999;兰索拉唑线性方程为Y=10．758X＋6．667×10^-3,r=0．9998,奥美拉唑与兰索拉唑日内、日问精密度RSD均小于10％。结论：该法简单、准确、灵敏,适用于测定人血浆中奥美拉唑及兰索拉唑浓度。     

HPLC-MS／MS法测定大鼠血浆中兰索拉唑及其代谢产物的浓度

目的：建立大鼠血浆中兰索拉唑及其代谢产物5-羟基兰索拉唑、兰索拉唑砜的HPLC-MS／MS测定方法。方法：色谱条件：色谱柱：Diamonsil C18柱（150mm×2．1mm,5um）;流动相：乙腈-水（合0．01％甲酸及2mmol·L-1的醋酸铵（43：57,V／V）;流速：0．3ml·min-1;柱温：40℃;进样量10ul。质谱条件：电喷雾离子源（ESI）,以多反应监测离子方式测定兰索拉唑及其代谢产物,选择性监测质荷比（m／z）为368．0／163．9（兰索拉唑）,384．1／179．9（5-羟基兰索拉唑）,383．9／115．9（兰索拉唑砜）,326．0／280．1（内标奥美拉唑）。样品用乙腈沉淀蛋白处理。结果：兰索拉唑、5-羟基兰索拉唑、兰索拉唑砜的线性范围分别为11．40～4560．00,1．26～504．00,1．24～496．00ng·ml-1;定量下限分别为11．40,1．26,1．24ng·ml-1;批内、批间精密度RSD均〈15％。结论：该方法灵敏、准确、快速、专属性好,适用于兰索拉唑及其代谢产物在大鼠体内的药代动力学研究。     

HPLC—MS／MS测定人体血浆和尿液中帕洛诺司琼的浓度

目的建立一种简便、灵敏的测定人体血浆和尿液中帕洛诺司琼浓度的高效液相色谱一串联质谱（HPLC-MS／MS）方法。方法血浆、尿液样品分别采用甲醇沉淀处理后,选样分析。采用Agilent-ZORBAX-C18色谱柱（2．1mm×50mm,5fμm）．以乙腈-0．1％甲酸溶液为流动相,采用正离子,多反应监测方式测定样品浓度。用于定量分析的检测离子质荷电（m／z）297．2→m/z110．1（帕洛诺司琼）和DI／Z285．0→M／z193．0（内标）。结果帕洛诺司琼血浆样品在0．02～10ng·mL^-1与峰面积线性关系良好（r=0．9975）;定量下限（LLOQ）为0．02ng·L^-1;日内与日间RSD均〈10％;回收率在89．6％～114．0％。尿样在2．5～100ng·mL^-1与峰面积线性关系良好,7—0．9974;定量下限（LLOQ）为2．5ng·mL^-1;日内与日间RSD均〈10％;回收率在96．4％～113．4％。结论本方法简便快速、灵敏准确,适用于帕洛诺司琼在人体体内的药物动力学研究。     

高效液相色谱法测定人血浆中兰索拉唑浓度

目的:建立以高效液相色谱法测定人血浆中兰索拉唑浓度的方法。方法:9例健康男性志愿者单剂量口服兰索拉唑胶囊30mg,采用高效液相色谱法测定给药后不同时间兰索拉唑血药浓度,以3p97程序计算其药动学参数。结果:兰索拉唑检测浓度线性范围为0.05～4.00mg/L(r=0.9994),最低检测浓度为0.025mg/L,日内及日间RSD均<10%。结论:本方法灵敏、准确、稳定,适用于兰索拉唑血药浓度监测。     

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中兰索拉唑及其代谢物浓度

目的建立液相色谱-串联质谱同时测定人血浆中兰索拉唑及其代谢物兰索拉唑砜、5-羟基兰索拉唑浓度的方法。方法用Agilent SB-C18色谱柱,流动相为0.002 mol.L-1乙酸铵(用甲酸调pH为4)-乙腈(60∶40,v/v),流速为0.3 mL.min-1。用正离子电离,多离子反应监测进行定量分析。结果兰索拉唑、兰索拉唑砜、5-羟基兰索拉唑线性范围分别为5～3044,1.5～550,2～549.5 ng.mL-1,三者日内、日间精密度均小于10%,三者的提取回收率为81.55%～98.74%(RSD<10%)。结论本方法灵敏、准确、快速,可用于人血浆中兰索拉唑及其代谢物浓度的测定和药代动力学研究。     

反相高效液相色谱法测定人血浆中洛沙平浓度

目的建立测定人血浆中洛沙平浓度的反相高效液相色谱法。方法以DiamonsilC18反相柱（150mm×4．6mm,5μm）为色谱柱,流动相为0．03mol·L^-1磷酸二氢钾（调pH6．4）-乙腈-83：17;流速：1．0mL·min^-1;柱温：40℃;检测波长：256nm。以乙酸乙酯为提取剂。结果洛沙平的高、中、低（1000．0、400．0、10．0ng·mL^-1）3个浓度平均回收率分别为99．75％、98．94％、101．93％,日内、日间RSD均〈7％（n=5）;分析方法的最低检测限为3．0ng·mL^-1;线性范围为10．0～1000．0ng·mL^-1。曲线方程：Y=83．52X-3．65,r=0．9995（n=10）。结论该方法灵敏、准确、简单、快速,可用于临床血药浓度监测和药动学研究。     

RP-HPLC-FLD法测定人血浆中的阿替洛尔

目的建立RP-HPLC-FLD方法测定血浆中阿替洛尔的浓度。方法血浆样品用有机溶剂（乙酸乙酯-异丙醇=4：1）提取浓缩后测定,内标法定量。色谱柱为Phenomenex C18柱（4．6mm×250mm,5μm）,流动相为乙腈-水（含25mmol·L^-1磷酸二氢钠和5mmol·L^-1十二烷基磺酸钠）=30：70（v／v）;激发波长：226nm,发射波长：310nm。结果阿替洛尔浓度在9．6～1200．0ng·mL^-1呈良好线性关系（r=0．9993）,最低定量下限浓度为9．6ng·mL^-1,方法回收率为94．3％～104．5％（n=15）,日内RSD为6．1％～11．8％（n=15）,日间RSD为6．0％～11．1％（n=45）。结论本方法准确、简单、灵敏,可用于阿替洛尔的药动学研究。     

HPLC—MS／MS法检测辛伐他汀血浆浓度及生物等效性研究

目的改进辛伐他汀血药浓度测定方法,研究辛伐他汀的相对生物利用度。方法20名男性健康受试者随机交叉双周期给药,分别口服单剂量辛伐他汀试验制剂及参比制剂40mg后于不同的时间点采血,200μL血样经1mL乙醚1次萃取后,HPLC—MS／MS检测。DAS2．0软件计算两者的药物动力学参数及相对生物利用度,并评价试验制剂的生物等效性。结果辛伐他汀在0．1-20ng·mL^-1线性好,日内或日间差均〈6％．准确度在101％～109％,稳定性良好,萃取回收率≥82％。受试药与对照药的药动学参数t1/2,tmax,Cmax,AUC0-t,AUC0-∞,分别为：（5．3±5．1）h,（2．2±0．7）h,（4．6±3．0）ng·mL^-1,（24．3±15．7）ng·h·mL^-1,（27．5±21．6）ng·h·mL^-1和（4．5±6．7）h,（1．9±0．7）h,（5．0±3．0）ng·mL^-1,（21．4±13．4）ng·h·mL^-1,（23．9±21．2）ng·h·mL^-1。结果显示：单剂量给药后,辛伐他汀受试制剂的相对生物利用度为（113．1％±17．4％）。结论本方法简单,快速,灵敏,成功应用于辛伐他汀生物等效性研究,辛伐他汀试验制剂相对参比制剂生物等效。     

复方甘草酸苷胶囊的生物等效性研究

目的建立人血浆中甘草酸苷的代谢产物——甘草次酸的高效液相色谱-质谱测定法,并评价2种制剂的人体生物等效性。方法 18例男性健康受试者随机分成2组,分别交叉口服复方甘草酸苷胶囊4粒(含甘草酸苷100mg)和复方甘草酸苷片4片(含甘草酸苷100 mg)后,采用HPLC-MS法测定人血浆中甘草次酸的浓度。结果血浆中甘草次酸的最低定量限为5 ng.mL-1,在5~500 ng.mL-1与峰面积线性关系良好。提取回收率为70.2%~82.2%。受试制剂与参比制剂的各主要药动学参数:t1/2分别为(11.25±3.02)和(11.61±2.55)h,Cmax为(376.0±77.1)和(356.8±69.6)ng.mL-1,tmax为(11.56±2.43)和(10.22±2.98)h,AUC0-t为(5 742±1 689)和(5 882±1 645)ng.h.mL-1。结论本方法灵敏、准确、简便,适用于临床药动学及生物等效性研究;两种制剂具有生物等效性。     

RP—HPLC法测定人血浆中洛沙平浓度

目的建立测定人血浆中洛沙平浓度的高效液相色谱法。方法以Diamonsil TM C18反相柱（150m×4．6mm,5μm）为色谱柱,流动相为0．03mol·L^-1醋酸铵．甲醇（21：79）;流速：0.8mL·min^-1;柱温：40℃;检测波长：256nm。以乙酸乙酯为提取剂。结果洛沙平的高、中、低（1000．0．500．0。10．0ng·mL^-1）3种浓度平均回收率分别为99．75％、98．94％、101．93％,日内、日间差RSD均低于7％（n=5）;分析方法的最低检测限为5．0ng·mL^-1;线性范围为10．0—1000．0ng·mL^-1。曲线方程：Y=83．52X-3．65,r=0．9995（n=10）。结论该方法灵敏、准确、简单、快速,可用于临床血药浓度监测和药动学研究。     

HPLC-MS/MS测定人血浆中妥舒沙星的浓度

目的 建立快速、灵敏测定人体血浆中妥舒沙星浓度的高效液相色谱-串联质谱方法。方法 采用Agilent EclipsePlus C18色谱柱（4.6 mm×150 mm,3.5μm）,乙腈（含0.1%甲酸）-5 mmol.L 1甲酸铵水溶液（36∶64）为流动相等度洗脱,流速为0.5 mL.min 1,柱温40℃。采用多重反应监测（MRM）对妥舒沙星（m/z 405.2→387.2）和内标环丙沙星（m/z 332.2→314.2）的测定。结果 妥舒沙星的线性范围为6-2 000 ng.mL 1,回归方程为y=0.183 5x＋1.461 9×10 4,r=0.996 2,最低定量下限为6 ng.mL 1（S/N〉5）,日内、日间RSD均〈10%,高（1 800 ng.mL 1）、中（750 ng.mL 1）、低（15 ng.mL 1）浓度标准血样的平均回收率分别为97.5%,103.3%,105.9%。结论 该方法灵敏、准确、简单、快速,可用于妥舒沙星的临床血药浓度监测和药动学研究。     

HPLC法测定人血浆中咪达唑仑的浓度

目的:建立以高效液相色谱法测定人血浆中咪达唑仑浓度的方法。方法:以安定为内标,色谱柱为Agilent Eclipse XDB C18,流动相为0.02mol·L-1NaH2PO4水溶液(pH7.6,内含0.02%三乙胺)-乙腈(52∶48),流速为1.0mL.min-1,检测波长为223nm,灵敏度为0.001AUFS,进样量为50μL,柱温为40℃。结果:咪达唑仑血浆浓度在10~1 600ng·mL-1范围内线性关系良好(r=0.999 1),最低检测限为1ng·mL-1;日内、日间RSD≤7.25%。结论:本方法简便、灵敏、准确、快速,检测范围广,可用于咪达唑仑的血药浓度监测及临床药动学研究。     

LC-MS/MS法测定人血浆中替米沙坦的浓度及其人体生物等效性研究

目的:建立以高效液相色谱串联质谱电喷雾(LC-MS/MS)法测定人血浆中替米沙坦浓度的方法,并考察2种替米沙坦片的生物等效性。方法:人血浆样本以乙腈沉淀蛋白后,选用Zorbax SB-C_(18) Narrow Bore色谱柱,以甲醇-10mmol.L~(-1)乙酸铵(含0.5%甲酸)(80∶20)为流动相,流速为0.4mL.min~(-1);选用API3200型三重四极杆串联质谱仪的多重反应监测(MRM)扫描方式进行监测,电喷雾离子化源,正离子方式,选择监测离子反应分别为m/z515.2→276.2(替米沙坦)和m/z748.5→m/z158.2(克拉霉素,内标)。结果:替米沙坦和克拉霉素的保留时间分别为1.51、1.25min。替米沙坦血药浓度在1.00～1500ng·mL~(-1)范围内线性关系良好(r=0.9985),定量下限为1.00ng·mL~(-1);日内、日间RSD均≤6%,相对偏差(RE)均在±7%的范围以内;平均提取回收率为(93.0±3.9)%。替米沙坦片受试制剂与参比制剂平均药动学参数分别为:t_(1/2)(25.5±12.5)、(26.5±11.8)h,t_(max)(1.50±0.78)、(1.59±1.16)h,c_(max)(358±212)、(389±298)ng·mL~(-1),AUC_(0～96h)(2383±1146)、(2411±1192)ng.h.mL~(-1)。替米沙坦片受试制剂的平均生物利用度为(101.3±22.6)%。结论:该方法高效、灵敏、专属性强;2种替米沙坦片等效。     

叶绿素铜钠质量标准研究

目的：提高叶绿素铜钠的质量标准。方法：用AAS法测定铅、砷、钠含量;用氮测定法测定氮含量;总铜含量采用微波消解法破坏,以AAS法测定;铁检查采用AAS法比较供试品溶液与对照品溶液吸光度。结果：铅在0～100 ng · mL^-1,砷在0～16 ng · mL^-1,铜在0～2μg · mL^-1,钠在0～0.25μg · mL^-1范围内线性关系良好,平均回收率分别为95.2％（ RSD＝2.6％）,88.3％（ RSD＝4.2％）,100.8％（ RSD ＝1.6％）,101.4％（ RSD＝1.7％）。结论：方法的精密度、稳定性和重现性良好,所建方法简便易行,灵敏度高,结果准确,可用于叶绿素铜钠的质量控制。