姜黄素对阿尔茨海默病模型大鼠海马区GSK3β蛋白表达的影响

目的 探讨姜黄素对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆及海马区糖原合成酶激酶3β(GSK3β)蛋白表达的影响。方法 将60只SD雄性大鼠分为4组,即假手术组、Aβ模型组、低剂量姜黄素干预组和高剂量姜黄素干预组。假手术组注射生理盐水,模型组和干预组直接注射Aβ_1-42于大鼠海马区,姜黄素干预组分别采用剂量150、300mg/kg姜黄素给予大鼠连续灌胃30天。采用Morris水迷宫测试大鼠学习记忆能力,比较GSK3β蛋白表达阳性细胞的单位面积和平均吸光度值,采用Western blot法检测GSK3β蛋白表达水平。结果 与假手术组、模型组比较,姜黄素干预组大鼠的逃避潜伏时间和穿越平台次数均有显著改善(P<0.05)。姜黄素干预组大鼠海马区GSK3β蛋白表达均明显减弱,其阳性面积单位和平均吸光度值均低于Aβ模型组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 姜黄素可明显改善阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆能力,抑制大鼠海马区GSK3β蛋白的表达,改善Aβ诱导的神经细胞损伤。     

姜黄素对阿尔茨海默病模型大鼠海马CA1区细胞凋亡干预的研究

目的 探讨姜黄素对阿尔茨海默病（AD）模型大鼠学习记忆能力及海马CA1区细胞凋亡的影响。方法 将45只SD雄性大鼠分为3组,既假手术组（NS组）、Aβ模型组（AB组）和姜黄素干预组（CU组）。AB组和CU组直接注射Aβ_1-42于大鼠海马CA1区;CU组用姜黄素给予大鼠连续灌胃30天。采用Morris水迷宫测试大鼠学习记忆能力,采用TUNEL法检测海马CA1区神经细胞凋亡。结果 姜黄素可以缩短AD模型大鼠水迷宫测试的潜伏时间,改善大鼠学习记忆能力。Aβ模型组海马组织细胞出现明显的细胞凋亡,姜黄素干预组海马TUNEL阳性神经细胞数目（24.63±3.28个）比Aβ模型组（45.92±2.71个）明显减少（P<0.01）。结论 姜黄素可明显改善Aβ所致AD大鼠学习记忆功能,姜黄素可显著改善大鼠海马CA1区Aβ诱导的细胞凋亡。     

阿尔茨海默病大鼠模型建立及葛根素对大鼠空间学习记忆的影响

目的：探讨葛根素对β‐淀粉样蛋白（Aβ1‐42）诱导的阿尔茨海默病（AD ）大鼠空间学习记忆障碍的影响。方法采用双侧海马注射Aβ1‐42诱导AD大鼠模型。造模后3 d起,葛根素按不同剂量灌胃给药28 d ,给药结束后采用Morris水迷宫测试系统,检测大鼠空间学习记忆能力。结果模型组大鼠表现出明显的学习记忆能力障碍,而葛根素高、中、低剂量组干预则显著地改善了AD大鼠学习记忆能力。结论葛根素能部分的提高AD模型大鼠的空间学习记忆能力。     

链脲佐菌素和β-淀粉样蛋白制备大鼠阿尔茨海默病模型的差异

目的:探讨链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)和β-淀粉样蛋白25-35片段(Aβ25-35)制备阿尔茨海默病(AD)模型大鼠的行为学和形态学差异。方法:Morris水迷宫筛选学习记忆正常大鼠;随机分成假手术组和手术组;手术组大鼠侧脑室分别注射5μl Aβ25-35(2mg/ml)、STZ(120mg/ml)制备AD模型,假手术组注射相同容积的生理盐水。Morris水迷宫观测大鼠学习记忆能力;光镜观察大鼠海马神经元损伤。结果:定位航行实验:与假手术组比较,第3d STZ组大鼠逃避潜伏期明显增加(P<0.05),第4d、第5d,STZ组和Aβ组逃避潜伏期均增加(P<0.05),Aβ组与STZ组比较,逃避潜伏期差异有统计学意义(P<0.05)。空间探索实验:与假手术组比较,120s内大鼠跨越虚拟平台次数、平台象限停留时间及有效区停留时间,Aβ组和STZ组均减少(P<0.05),Aβ组与STZ组比较差异有统计学意义(P<0.05)。光镜下,假手术组大鼠海马神经元排列整齐、胞核较大、细胞着浅蓝紫色;AD模型大鼠海马神经元排列紊乱、细胞红染、核固缩;STZ组大鼠海马神经元较Aβ组排列更为紊乱,细胞核固缩明显,细胞数量明显少于Aβ组。结论:侧脑室注射STZ和Aβ25-35均可成功制备AD模型,但STZ较Aβ所致大鼠学习记忆功能障碍,海马神经元损伤更为明显。     

高压氧治疗对阿尔兹海默症大鼠认知功能的影响

目的 应用脑立体定位技术在双侧海马注射β-淀粉样蛋白片段25-35(Aβ25-35)的方法建立AD大鼠实验模型,探究高压氧治疗对AD大鼠学习记忆能力、空间探索能力及认知功能的影响。方法 选用30只成年雄性SD大鼠,随机分成三组,每组各10只,分别是对照组(control组)、AD模型组、高压氧治疗组(HBO+AD组)。应用脑立体定位技术在双侧海马注射β-淀粉样蛋白片段25-35(Aβ25-35)建立AD大鼠模型。将10只AD模型鼠放置于动物高低压氧实验舱中进行5个周期的高压氧治疗,高压氧治疗后随即进行Morris水迷宫实验,记录在定位航行实验期间和空间探索实验期间大鼠经过原平台的次数、经过目标象限的次数,首次到达原平台的时间以及在目标象限停留的时间,观察高压氧治疗对各组大鼠学习记忆能力、空间探索能力及认知功能的影响。结果 与AD模型组相比较,在为期5天的定位航行实验期间,高压氧治疗组大鼠逃避潜伏期时间显著减少(P<0.01),且运动轨迹逐渐向内环移动。在空间探索实验期间,与AD模型组相比较,高压氧治疗组大鼠经过平台的次数(P<0.05)、经过目标象限的次数(P<0.0...     

针灸预处理对阿尔茨海默病大鼠学习记忆行为的影响

目的 观察针灸预处理对AD大鼠学习记忆行为的影响.方法 大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、预艾灸组、预电针组、预电针加灸组,在大鼠双侧海马区注射Aβ25-35,建立AD大鼠模型,通过定位航行实验和空间搜索实验检测针灸预处理对记忆损害的预防和治疗作用.结果 模型组大鼠学习记忆能力有明显损害.其平均潜伏期、经过中心区域...     

人参皂苷Rg1对β淀粉样蛋白诱导的神经细胞凋亡的研究

目的探讨人参皂苷Rg1对大鼠海马组织β淀粉样蛋白(Aβ)诱导的神经细胞凋亡的影响。方法 36只SD雄性大鼠分为假手术组、Aβ模型组和人参皂苷Rg1干预组。Aβ模型组和人参皂苷干预组直接注射10μg/μL的β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)1μL于大鼠海马组织造模;人参皂苷干预组大鼠术后用人参皂苷Rg1 50mg/kg连续灌胃30天。采用Morris水迷宫测试大鼠学习记忆能力,甲醇刚果红染色观察人参皂苷Rg1对海马组织Aβ的沉积影响,TUNEL法检测海马神经细胞凋亡。结果假手术组大鼠水迷宫测试逃避潜伏时间为(47.36±12.21)s,穿越平台次数为(7.48±1.25)次。与假手术组比较,Aβ模型组大鼠水迷宫测试逃避潜伏时间延长至(84.52±16.68)s(P0.01),穿越平台次数减少至(2.57±0.64)次(P0.01)。与Aβ模型组比较,人参皂苷干预组大鼠的逃避潜伏时间[(63.22±12.05)s,P0.05]和穿越平台次数[(5.22±1.31)次,P0.05]均显著改善。Aβ模型组大鼠海马组织出现明显Aβ沉积;人参皂苷干预组大鼠海马组织Aβ沉积的阳性斑块数量少于Aβ模型组。人参皂苷干预组海马组织TUNEL阳性神经细胞数目比Aβ模型组明显减少[(73.20±1.71)个比(101.83±1.45)个,P0.01],Aβ模型组海马组织细胞出现明显的细胞凋亡。结论人参皂苷Rg1可明显改善Aβ所致AD大鼠学习记忆功能,减少海马组织的Aβ沉积,抑制大鼠海马Aβ诱导的细胞凋亡。     

β-淀粉样蛋白所致模拟老年性痴呆动物模型的建立

目的 建立β-淀粉样蛋白(Aβ)诱导的模拟老年性痴呆(Alzheimer’s disease，AD)的动物模型。方法 将凝聚态Aβ1-40注射入大鼠左侧海马，Morris水迷宫试验检测大鼠的学习记忆能力，病理检测采用尼氏染色方法。结果 海马内注射凝聚态Aβ1-40后，大鼠在定位航行试验中，平均逃避潜伏期明显延长；在空间探索试验中，跨越原平台位置的次数明显减少；在注射点附近可见弥漫性胶质细胞浸润和局部神经元的大量丢失。结论 海马内注射凝聚态Aβ1-40可以模拟AD的学习记忆障碍、炎症反应和神经元损伤等行为学和病理学方面的特征。     

海马区注射Aβ1～42对不同年龄大鼠记忆能力和脑内Aβ1～42沉积的影响

目的:探讨不同年龄大鼠海马区注射同等量β-amylod protein 1～42(Aβ1～42)后记忆能力和Aβ1～42沉积情况的变化.方法:SD雄性幼年鼠(月龄1个月)、成年鼠(月龄3个月)、老年鼠(月龄12个月以上)各21只,每个年龄段大鼠分别随机平均分入正常对照组、假手术组和模型组3个组.模型组选择双侧海马区注射Aβ1～42,制备AD模型.假手术组操作同模型组,但注入等体积生理盐水.正常对照组不做任何处理.采用Y型电迷宫和改进的甲醇刚果红染色分别观察大鼠的记忆能力和海马区Aβ1～42沉积情况.结果:与正常对照组比较,模型组成年和老年鼠记忆能力减退,海马部位出现大量的Aβ1～42沉积,并伴有神经元的皱缩或丢失以及胶质细胞的浸润.而幼年鼠未出现记忆障碍,Aβ1～42沉积程度较轻,神经元的形态数目基本正常.结论:不同年龄的大鼠对Aβ1～42的代谢能力不同,这可能与AD发病有关.     

乌芩健脑方对阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力及海马病理形态学的影响

目的:探讨乌芩健脑方对AD大鼠海马学习记忆能力及海马病理的影响.方法:用聚集状态的Aβ25-35大鼠双侧海马注射建立AD模型,药物干预后,Morris水迷宫观察乌芩键脑方对AD大鼠学习记忆能力的影响,取大脑海马处组织标本行病理学检查.结果:①定位航行实验显示,乌芩健脑方能显著缩短大鼠逃避潜伏期(P＜0.05).②空间探索实验显示,乌芩健脑方能显著延长第一象限时间和平台停留时间,增加经过平台次数(P＜0.05).③乌芩健脑方各组同模型组比较神经细胞凋亡、CA1区水肿、胶质细胞增生等情况均显著减轻.结论:乌芩健脑方对Aβ海马注射痴呆模型学习记忆能力有改善作用,对海马脑病理形态学改变有保护作用.推测乌芩健脑方的抗AD作用可能与降低Aβ对神经的毒性作用有关.     

毛冬青甲素对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆及海马神经元再生的影响

目的 探讨毛冬青甲素对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)模型大鼠学习记忆能力及神经元再生的影响.方法 选取雄性SD大鼠24只,以Aβ1-42海马注射制作AD大鼠模型,随机分为4组,分别为假手术组、模型组、毛冬青甲素组、阳性药物组(多奈哌齐).于造模后第3天起开始干预,连续4周.干预结束后进行Morris水迷宫测试,记录各组大鼠水迷宫测试期间逃避潜伏期和空间探索实验中大鼠处于平台所在区间时间比率;用Brdu标记增殖细胞,并采用免疫组织化学法检测各组大鼠海马组织被标记的增殖细胞表达情况,甲苯胺蓝染色法观察海马组织锥体细胞Nissl体形态.结果 Morris水迷宫实验结果表明,与模型组相比,多奈哌齐组、毛冬青甲素组均能缩短潜伏期时间和增加穿越平台次数,改善其学习记忆能力,差异均有统计学意义(P<0.05);Brdu标记结果显示毛冬青甲素能改善海马齿状回区神经细胞再生.结论 毛冬青甲素能促进AD模型大鼠神经元再生,且显著改善AD大鼠空间学习记忆能力.     

天丝饮对Aβ25-35所致阿尔茨海默病模型大鼠的影响

目的 研究天丝饮对侧脑室注射β-淀粉样蛋白（Aβ25-35）致阿尔茨海默病（AD）模型大鼠相关病理变化的作用.方法 将40只大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、天丝饮组,每组10只.采用单侧侧脑室注射Aβ25-35建立AD大鼠模型,Morris水迷宫检测各组大鼠空间学习记忆能力、苏木精-伊红（H-E）染色法观察各组海马神经元形态、比色法测量各组大鼠脑组织中超氧化物歧化酶（SOD）活力、丙二醛（MDA）含量.结果 与空白组、假手术组比较,模型组大鼠学习记忆能力明显减退（P＜0.01）,脑组织中SOD活力显著降低（P＜0.01）,MDA含量明显升高（P＜0.01）;与模型组比较,天丝饮组学习记忆能力得到明显改善（P＜0.01）,脑组织中SOD活力显著升高（P＜0.01）、MDA含量明显降低（P＜0.01）.结论 天丝饮对Aβ25-35诱导的AD模型大鼠的空间学习记忆障碍及神经元损伤均具有显著改善作用,其作用可能与其具有抗自由基,保护、营养神经元,抑制脑组织损伤有关.     

调心方对杏仁核注射Aβ25-35诱导的阿尔茨海默病模型大鼠的影响

目的 研究调心方(HBR)对杏仁核注射β淀粉样蛋白(Aβ25-35)致阿尔茨海默病(AD)模型大鼠相关病理变化的作用。方法 单侧杏仁核注射Aβ25-35造成AD大鼠模型，采用Morris水迷宫法、放射免疫法、免疫组化法、RT—PCR法，以Aricept为对照，观察HBR对AD模型大鼠的空间学习记忆能力、胆碱能系统、Aβ1-40沉积、tau蛋白异常磷酸化及脑额叶皮层内APPmRNA表达的影响。结果 HBR可显著改善Aβ25-35诱导的AD大鼠空间学习记忆障碍，提高模型大鼠的胆碱乙酰化转移酶(ChAT)活性及M受体结合容量(Rt)值，减少APPmRNA的表达和Aβ1-40的沉积，抑制tau蛋白的异常磷酸化。结论 HBR对Aβ25-35诱导的AD大鼠空间学习记忆障碍及胆碱能系统损害具有显著改善作用，可以明显减轻Aβ1-40的沉积和tau蛋白的异常磷酸化。     

积雪草苷改善阿尔茨海默病大鼠记忆能力

目的:探讨积雪草苷对Aβ1-42诱导阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆能力,海马细胞线粒体形态影响。方法:60只SD大鼠随机分为模型组、假手术组、空白组,积雪草苷5、15、45 mg.kg-1组,Morris水迷宫检测大鼠空间和学习记忆能力,HE染色观察大鼠海马区细胞病理改变,免疫组化检测β淀粉样沉积,电镜观察大鼠海马细胞线粒体结构改变。结果:与假手术组相比,模型组大鼠逃避潜伏期显著增加、跨越平台次数显著降低,与模型组比较,积雪草苷干预组大鼠学习记忆能力明显改善,有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,积雪草苷干预组大鼠海马区细胞形态完整,β淀粉样沉积明显减少,电镜结果线粒体结构比较完整,肿胀明显减轻,呈剂量依赖性,其中积雪草苷5mg.kg-1改善不明显。结论:积雪草苷能够改善Aβ1-42致阿尔茨海默病模型大鼠的学习记忆能力,改善海马细胞线粒体结构。     

异亚丙基莽草酸对光化学损伤诱导的脑缺血模型大鼠学习记忆能力的影响

目的研究异亚丙基莽草酸(ISA)对光化学损伤诱导的脑缺血模型大鼠学习记忆能力的影响。方法采用静脉注射玫瑰红与冷光源照射感觉运动皮层相结合的方法诱导大鼠脑缺血,连续灌胃给予大鼠ISA30d后,通过Morris水迷宫对其进行定位航行及空间搜索测试。结果光化学损伤诱导的脑缺血模型大鼠出现明显的学习记忆障碍,定位航行实验中其逃避潜伏期明显长于假手术组;在空间搜索实验中,模型组大鼠游泳初始角度显著大于假手术组。ISA连续给药30d可不同程度地缩短逃避潜伏期,并减小初始角度。结论以上结果表明,ISA大剂量(100mg/kg)连续灌胃给药,可提高光化学损伤诱导的脑缺血大鼠对水迷宫学习记忆的获取能力及对平台空间位置记忆的保持能力。     

不同浓度Aβ_(25-35)蛋白模拟阿尔茨海默病模型学习记忆的差异

目的不同浓度的淀粉样蛋白Aβ_(25-35)侧脑室注射后,观察大鼠Morris水迷宫学习记忆能力的变化,探讨制备AD模型大鼠时Aβ_(25-35)注射的最佳浓度。方法雄性SD大鼠随机分为假手术组和模型组,模型组Aβ_(25-35)注射浓度分别为2、4和8μg/μL。参照《大鼠脑立体定位图谱》,选取右侧侧脑室注射聚集态的Aβ_(25-35),制备AD大鼠模型。造模成功后7 d采用Morris水迷宫测试各组大鼠学习记忆能力的变化。结果平均游泳速度比较,各组大鼠间差异无显著性(P0.05)。逃避潜伏期结果显示,与假手术组比较,模型组大鼠逃避潜伏期时间明显增加,差异有显著性(P0.05);模型组中,与注射2μg/μL的大鼠比较,注射4μg/μL与8μg/μL后大鼠逃避潜伏期时间明显增加,差异有显著性(P0.05);4μg/μL与8μg/μL组间比较,差异无显著性(P0.05)。目标象限的活动时间与路程显示,与假手术组比较,模型组注射不同剂量Aβ_(25-35)的大鼠目标象限活动时间和路程均显著减少,差异有显著性(P0.05),但模型组不同浓度间比较差异无显著性(P0.05)。空间探索结果显示,与假手术组比较,模型组注射不同剂量Aβ_(25-35)的大鼠穿越平台次数均显著减少,差异有显著性(P0.05);模型组中,与注射2μg/μL的大鼠比较,注射4μg/μL和8μg/μL后大鼠穿台次数明显减少,差异有显著性(P0.05)。4μg/μL与8μg/μL组间比较,差异无显著性(P0.05)。结论单侧侧脑室注射Aβ_(25-35)蛋白制备大鼠AD模型时,注射Aβ_(25-35)的推荐浓度为4μg/μL。     

银杏叶提取物和二甲基亚砜对阿尔海默氏症大鼠模型行为的影响

目的　观察GBE与DSMO合用及单用对AD模型大鼠学习记忆的影响 ,了解DMSO是否具有抗AD的作用 ,以及与GBE合用是否有协同作用。方法　通过海马内注射Aβ2 5-3 5制备AD模型 ,连续灌胃给药 14d后 ,利用改良的Morris水迷宫方法 (空间探索及定向航行实验 )检测GBE与DMSO对大鼠的空间辨别学习记忆的影响 ;结果　在定向航行实验中 ,给药组大鼠在原安全岛所在象限的搜索时间和距离均较Aβ组延长。GBE与DMSO合用组大鼠的成绩与单用组比较无差异。 结论　GBE及DMSO可以改善Aβ2 5-3 5所致的AD模型大鼠的学习记忆障碍。在本实验条件所用的剂量下 ,GBE与DMSO合用未见明显的协同作用。     

丁苯酞对AD大鼠模型认知及海马Aβ、NR2b表达的影响

目的观察丁苯酞对AD大鼠模型的学习记忆能力及海马Aβ、NR2b表达的影响。方法采用大鼠海马立体定向注射凝聚态Aβ1-40诱导AD模型。采用Morris水迷宫评价大鼠学习记忆能力,采用免疫组织化学染色法测定海马区Aβ、NR2b蛋白的表达。结果丁苯酞低剂量组和高剂量组能明显减少海马Aβ的沉积,有效促进海马CA1区NR2b的表达（P〈0.01）;对AD大鼠模型的学习、空间记忆能力有明显的改善（P〈0.01）;而高剂量组和低剂量组对AD大鼠模型的改善作用没有明显差异。结论 AD大鼠模型学习记忆的改变与海马Aβ、NR2b变化相关,丁苯酞可能通过减少海马Aβ的沉积、促进CA1区NR2b的表达从而改善AD大鼠模型的学习和空间记忆能力。     

吡格列酮对β-淀粉样蛋白所致大鼠学习记忆障碍的保护作用

目的 通过行为学方法研究吡格列酮(pioglitazone,Pio)对Aβ1-42所致大鼠学习记忆障碍的保护作用.方法 把大鼠随机分为正常对照组,Aβ1-42模型组,Aβ1-42 Pio 20 mg组、40 mg组、80 mg组,前2组灌胃给予0.2% DMSO溶液,后3组大鼠分别灌胃给予Pio(20,40,80 mg·kg-1)2 d,然后脑室注射凝聚态的Aβ1-42(5μL,2 mmol·L-1),第2天,对大鼠进行Morris水迷宫定向航行试验,连续训练5天后,第6天进行空间探索试验.结果 侧脑室注射Aβ1-42能造成大鼠的学习和记忆能力的降低,表现为模型组大鼠的逃避潜伏期较治疗组显著延长,大鼠在原平台象限游泳时间占总游泳时间的比例降低.治疗组大鼠的逃避潜伏期较模型组明显缩短,在原平台象限游泳时间占总时间的比例显著增加.结论 吡格列酮对Aβ1-42所致的大鼠的学习记忆障碍有显著的改善作用.     

重复经颅直流电刺激对阿尔茨海默大鼠学习记忆能力的影响

目的 观察重复阳极经颅直流电刺激(transcranial direct current stimulation,tDCS)对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)大鼠学习记忆能力的影响.方法 将36只SD大鼠分为假手术组、AD组、20μA刺激组、60μA刺激组、100 μA刺激组和200 μA刺激组,每组6只.AD组和刺激组的海马注射Aβ1-40制作AD模型.术后2周,刺激组接受重复阳极tDCS,而AD组和假手术组接受假刺激.tDCS后,用Morris水迷宫和Y迷宫检测大鼠学习记忆能力,尼氏染色观察大鼠海马神经元形态变化.结果 Morris水迷宫结果显示,60、100、200 μA刺激组的潜伏期均较AD组明显降低(P＜0.05).大鼠经过原平台的次数和原平台象限游泳时间各组间差异并没有统计学意义(P＞0.05).Y迷宫结果显示100 μA和200 μA刺激后,大鼠学习记忆成绩较AD组均有明显改善(P＜0.05).尼氏染色显示tDCS后大鼠海马神经元胞质中尼氏体数量增加,染色加深.结论 重复阳极tDCS能改善AD大鼠学习记忆功能障碍.